СИНТЕЗ N,N'-БИС(ПИПЕРАЗИНОЭТИЛ)-ЭТИЛЕНДИАМИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Раздел 05.17.04

Технология органических веществ

УДК 547.861.3:547.415.1

DOI: 10.17122/bcj-2019-4-62-67

Р. Н. Загидуллин (д.т.н., проф.) 1, Э. К. Аминова (к.х.н., доц.) 2, С. Н. Загидуллин (к.х.н., доц.) Я. М. Абдрашитов (д.т.н., доц.) 4, А. К. Мазитова (д.х.н., проф.) 3

СИНТЕЗ ^^-БИС(ПИПЕРАЗИНОЭТИЛ)-ЭТИЛЕНДИАМИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

1 Институт стратегических исследований Республики Башкортостан, филиал в г. Стерлитамаке, отдел химико-биологических наук 453103, г. Стерлитамак, Одесская улица, 68; тел. (3473) 205970, e-mail: rais_ipi@maiLru 2 Уфимский государственный нефтяной технический университет, филиал в г. Салавате, кафедра химико-технологических процессов 453250, г. Салават, ул. Губкина, д. 22Б; e-mail: k.elmira.k@yandex.ru 3 Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра прикладных и естественнонаучных дисциплин 450080, г. Уфа, ул. Менделеева, 195, тел. (347) 2282511, e-mail: elenaasf@yandex.ru 4 Башкирский государственный университет, филиал в г. Стерлитамаке, кафедра химии и химической технологии 453103, г. Стерлитамак, пр. Ленина, 49, тел. (3473) 339865, e-mail: y.m.abdrashitov@strbsu.ru

R. N. Zagidullin E. K. Aminova 2, S. N. Zagidullin 3, Ya. M. Abdrashitov 4, A. K. Mazitova 3

SYNTHESIS OF N,N-BIS(PIPERIDINOETHYL)-ETHYLENDIAMINE AND ITS DERIVATIVES

1 Institute for Strategic Studies of the Republic of Bashkortostan, Branch in Sterlitamak 68, Odesskaya Str., 453103 Sterlitamak, Russia; ph. (3473) 205970, e-mail: rais_ipi@maiLru 2 Ufa State Petroleum Technological University, a branch in Salavat 22B, Gubkina Str, 453250 Salavat, Russia; e-mail: k.elmira.k@yandex.ru 3 Ufa State Petroleum Technological University 195 Mendeleeva Str., 450080 Ufa, Russia; ph. (347) 2282511, e-mail: elenaasf@yandex.ru 4 Bashkir State University, a branch in Sterlitamak 49, Prospekt Lenina Str., 453103 Sterlitamak, Russia; ph. (3473) 339865, e-mail: y.m.abdrashitov@strbsu.ru

Реакцией N, ^-бис(пиперазиноэтил)этилендиа-мина с нитрилами акриловой и монохлоруксус-ной кислот получены новые алкиленаминополи-карбоновые кислоты. Конденсация последних с о-фенилендиамином привела к получению производных бензимидазола, обладающих высокой антигельминтной активностью. С высоким выходом получены и выделены соответствующие бензимидазолы. Подобраны оптимальные условия для синтеза бензимидазолов на основе гексаминоди- и тетракислот и о-фенилендиами-на (о-ФДА). Определены физико-химические характеристики полученных соединений.

Ключевые слова: антигельминтные препараты; бензимидазол; диамин; о-, м- и и-ксилолы; нитрил акриловой кислоты; нитрил монохло-руксусной кислоты; пиперазин; полиамин; о-фенилендиамин; этилендиамин.

Reaction of N,N'-bis(piperidinoethyl)ethylenedi-amine with acrylic nitrile and monochloroacetic acids obtained new alkylamino-carboxylic acid. Condensation of the latter with o-phenylenedi-amine led to the production of benzimidazole derivatives with high antihelmintic activity. The corresponding benzimidazoles were obtained and isolated in high yield. The optimum conditions for the synthesis of. on the basis of hexamine di- and tetracyclic and o-phenylendiamine (FDA). Physical and chemical characteristics of the obtained compounds were determined.

Key words: acrylonitrile; antihelmintic drugs; benzimidazole; diamine; ethylenediamine; nitrile monochloroacetic acid; o-phenylenediamine; piperazine; polyamine; o-, m- and p-xylenes.

Дата поступления 30.05.19

Пиперазин и его производные не относятся к числу крупнотоннажных продуктов промышленности органического синтеза, однако на их основе создано немало антигельминтных и лекарственных препаратов. Практический интерес к пиперазину и препаратам на его основе начинается с 1950-х гг.

В институте органического синтеза АН

Латвийской ССР под руководством академика

С.А. Гиллера на лабораторной установке осу-

ществилен процесс деаминирования диэтилен-

1

триамина в пиперазин , также проведена дегидратация этаноламина на окисных катализаторах 2. В институте Органической химии им. Н.Д. Зелинского АН СССР под руководством академика А.А. Баландина пиперазин получали циклизацией моноэтаноламина 3. Все перечисленные методы получения пиперазина не нашли промышленного применения ввиду сильной коррозии оборудования относительно низкого выхода целевого продукта, трудности осуществления непрерывного процесса.

Впервые пиперазин был выделен из отходов крупнотоннажного производства этилен-диамина в г. Стерлитамаке на ОАО «Каустик» (ОАО «Башкирская содовая компания», Республика Башкортостан) 4. Пиперазин поставлялся на предприятия внутри страны, в том числе в Латвию, а часть продукции — на экспорт. К сожалению, после прекращения существования СССР единственное производство пиперазина было закрыто вместе с крупным производством ди- и полиаминов. Сотни предприятий в настоящее время приобретают эти амины за рубежом 5.

Целью данного исследования является разработка оптимальных условий синтеза бен-зимидазолов на основе гексаминоди- и тетра-кислот и о-фенилендиамина.

Представлялось интересным синтезировать бензимидазолы 6 на основе кислот 1—6 и о-фенилендиамина (о-ФДА). Бензимидазо-лы могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности в составе лекар-

7

ственных и антигельминтных препаратов .

Описано получение гидрохлоридов 2-бен-зил или 2-стерил-бензимидазола конденсацией о-ФДА с карбоновыми кислотами в присутствии хлорокиси фосфора при температуре 80—90 оС 8. Недостатком способа получения является применение сильно ядовитой хлоро-киси фосфора POCl3 и дефицитных карбоно-вых кислот - коричной, феруловой, метоксико-ричной, 2,4-диметоксикоричной, 4-нитроко-ричной и др.

Известно получение бензимидазолов путем взаимодействия с о-ФДА 9 карбоновых кислот, в качестве которых используют пирро-ло- и имидо-пиперазинокислоты. Выделение целевых продуктов проводят путем кристаллизации из смеси ацетона и гексана, взятых в соотношении 2:1 в течение 8—12 ч. Недостатками данного способа получения бензимидазо-лов являются необходимость использования легковоспламеняющихся пожароопасных растворителей и длительность процесса выделения целевого продукта.

Реакция образования бензимидазолов 7—12 проходит гладко при нагревании кислот 1—6 с о-ФДА сначала при температуре 100—125 °С в течение 0.6—1.5 ч, затем при 130—150 оС в течение 2.5—3.5 ч в среде ароматических углеводородов (о-, м-, п-ксилолов или их смесей) при мольном соотношении гек-саминдикислота 1, 3, 5 : о-ФДА=1:2.1-2.15 и гексаминтетракислота 2, 4, 6 : о-ФДА=1:4.1-4.15. В аналогичных условиях из кислот 5, 6 получают К,К'-бис{К,К'-бис[бензимидазолил-метил]пиперазиноэтил}бензимидазолилэ-тилэтилендиамин (11), К,К'-бис{К,К'-бис[К-[бензимидазолилэтил]пиперазиноэтил}бензи-мидазолилметилэтилендиамин (12) (рис. 1). Выделение целевых продуктов 7—12 осуществляют отгонкой из реакционной массы легкоки-пящих примесей и выделившейся воды.

В табл. 1 приведены элементный анализ, ИК спектр и выход бензимидазолов (7—12).

Из табл. 1 видно, что разница между значениями «Найдено» и «Вычислено» составляет 0.37—0.46, что допустимо для корректных данных элементного анализа. Выход продуктов (7-12) составляет 83.8-87.3 %.

УФ спектры бензимидазолов 7-12 содержат полосы поглощения с максимумами при 247, 277, 284 нм, характерные для хромофора бензимидазола.

Экспериментальная часть

ИК спектры записаны на приборе иИ-20 в тонком слое или суспензии в нуйоле. УФ спектры сняты на приборе Бресогё иу-у18 для спиртовых растворов. Спектры ЯМР и С (режим JMOD) регистрировали на спектрометре «Вгикег АМ-500» (500.13 и 75.47 МГц соответственно) в CDCl3, внутренний стандарт — Ме4Бь Элементный анализ был выполнен на приборе РЕ-2400 СИК Определение первичных, вторичных и третичных аминогрупп проводили потенциометрическим титрованием по ТУ 6-02-594-85.

ЖСН2)2С02И

-ЧЯ -ЧЯ

о-ФДА

-ЧЯ

I

Н

уМ(СН2)2С02Н

1,2

Я=Н(1), (СН2)2С02Н (2);

-ЧЯ /-ч N

Л К(СН2)2С<;

7,8

I

Н

Я=Н(7), (СН2)2С

Н

(8)

|-ЧЯ

I-ЧЯ

N СН2С02Н

N \ СН2С^

о-ФДА

-ЧЯ -ЧЯ

КСН2С02Н

3,4

Я=Н(3), СН2С02Н (4);

ЧСН2С^

9,10 Н

N

Я=Н(9), СН2С

(10)

-ЧЯ

СНоС-^

, -КЯ1 I-ЧЯ1

Я2 о-ФДА

Я2

5,6

-ЧЯ

Н

11

Н

-ЧЯ

-ЧЯ

Н

Н

12

Я1=(СН2)2С02Н, Я2=СН2С02Н (5), Я3= (СН2)2С

со

(11)

Н

Я1=СН2С02Н, Я2=(СН2)2С02Н (6)

2

Я3=СН2С

Ч-

(12)

Н

Рис.1. Схема реакции образования бензимидазолов

Таблица 1

Характеристики синтезированных соединений

Соеди- Найдено,% Брутто - Вычислено, % ИК спектры Выход, %

нение N формула N 1 -1 (V, см )

7 15.02 Сз2Н48^ 15.44 1570 ^Н) 84.5

8 10.81 046Н56^4 10.34 отс. ^Н) 83.8

9 25.29 С30Н44^0 25.73 1565 ^Н) 86.2

10 25.74 С46Н56^4 26.20 отс. ^Н) 87.3

11 24.01 С48Нб0^4 23.55 отс. ^Н) 85.8

12 23.98 С48Н60^4 23.55 отс. ^Н) 84.7

Физико-химические константы, методика получения и антигельминтная активность ^№-бис(пиперазиноэтил )]этилендиамина (1) описаны в работе 10. Соединения 2—6 получены по известной методике .

Х,№-бис-бензимидазолилэтил-Х,№-бис-(пиперазиноэтил)-этилендиамин (7). Раствор 42.8 г (0.1 моль) соединения 1 в 100 мл л-кси-лола и 23.76 г (0.22 моль) о-ФДА (мольное соотношение 1:о-ФДА=1:2.2) нагревали в течение 1.5 ч, при 115-120 оС, затем в течение 2.5 ч при 140-145 оС и производили отгон азеот-ропной смеси ксилола и воды. Получили 49.3 г (выход 86.2%) соединения 7 в виде вязкой массы. Найдено, %: С 67.56%; Н 8.8%; N 15.05. С32И48К10. Вычислено, %: С 67.13; Н 8.39; N 24.47. Спектр ЯМР *Н (СБС13, 5, м.д., //Гц): 2.32 (уш. с., 2Н, NН-С1H2, NН-С2H2), 2.162.36 (м.,16Н, пиперазин), 2.53-2.58 (д.д. 4Н, СИН2, С13Н2 2/ 13.9, 3/ 6.8), 2.50-2.58 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.60-2.66 (д.д. 4Н, С12Н2, С14Н2 2/ 16.6, 3/ 6.9), 2.77-2.85 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н, С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.53 (с. 2Н, 2NH), 7.00-7.35 (м., 8Н, 2РЬ). Спектр ЯМР 13С (СЭС13; 5, м.д.): 16.42 (С12), 16.44 (С14), 45.60 (С8, С8', С10, С10'), 48.10 (С1), 48.23 (С2), 49.14 (С11), 49.20 (С13), 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.75 (С7, С7', С9, С9'), 114.43 (С18, С21, С24, С27), 122.70 (С19, С20, С25, С26), 136.12 (С17, С22), 136.25 (С23, С28), 157.45 (С15), 157.60 (С16).

-тетракис-бензимидазолилэтил-Х,№-бис(пиперазиноэтил)-этилендиамин (8). Раствор 57.2 г (0.1 моль) соединения 2 в 150 мл л-ксилола и 44.82 г (0.415 моль) о-ФДА (мольное соотношение 2:о-ФДА=1:4.15). Смесь нагревали сначала при 125 оС в течение 0.6 ч, затем при 150 оС в течение 3.4 ч и производили отгон азеотропной смеси сольвента с водой. Получили 75.0 г (выход 87.3%) соединения 8 в виде густой массы. Найдено, %: С 70.15%; Н 7.80%; N 22.37. С50Н64^4. Вычислено, %: С 69.76; Н 7.44; N 22.79.

Спектр ЯМР (СЭС13, 5, м.д., //Гц): 2.30 (уш. с., 2Н, NН-С1H2), 2.16-2.36 (м.,16Н, пиперазин), 2.51-2.58 (м. 6Н, СИН2, С13Н2,

С29Н2), 2.60-2.68 (м. 6Н, С12Н2, С14Н2, С30Н2), 2.50-2.64 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.77-2.85 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н, С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.55 (с. 3^ 3NH), 7.107.45 (м., 12Н, 3РЬ).

Спектр ЯМР 13С (СЭС13; 5, м.д.): 16.40 (С12, С14), 16.42 (С30), 45.60 (С8, С8', С10, С10'), 48.10 (С1), 48.23 (С2), 49.14 (С29), 49.20 (С11, С13), 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.75 (С7, С7', С9, С9'), 114.43 (С18, С21, С24, С27), 122.70 (С19, С20, С25, С26), 136.12 (С17, С22), 136.25 (С23, С28), 145.05 (С32, С37), 157.45 (С15), 157.60 (С16), 157.62 (С31).

Х,№-бис-бензимидазолилметил-Х,№-бис-(пиперазиноэтил)-этиленди-амин (9). Смесь 40 г (0.1 моль) соединения 3 в 80 мл п-ксилола, 23.76 г (0.22 моль) о-ФДА (мольное соотношение 3 :о-ФДА=1:2.2), нагревали при 100-110 оС в течение 1.5 ч, затем при 130 оС в течение 3 ч , после чего отгоняли азетропную смесь п-ксилола с водой. Получают 45.96 г (выход 84.5%) соединения 9 в виде вязкой жидкости. Найдено, %: С 66.63%; Н 8.46%; N 25.31. С^^^. Вычислено, %: С 66.17; Н 8.08; N 25.73.

Спектр ЯМР (СЭС13, 5, м.д., //Гц): 2.31 (уш. С., 2Н, NН-С1H2, N^0^), 2.162.36 (м.,16Н, пиперазин), 2.53-2.56 (д.д. 4Н, СИН2, С13Н2 2/ 13.9, 3/ 6.8), 2.50-2.58 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.78-2.86 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н, С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.53 (с. 2^ 2NH), 7.00-7.35 (м., 8Н, 2РЬ).

Спектр ЯМР 13С (СЭС13; 5, м.д.): 45.62 (С8, С8', С10, С10'), 48.12 (С1), 48.23 (С2), 49.14 (С11), 49.20 (С13), 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.75 (С7, С7', С9, С9'), 114.43 (С18, С21, С24, С27), 122.71 (С19, С20, С25, С26), 136.12 (С17, С22), 136.25 (С23, С28), 157.45 (С15), 157.60 (С16).

Х,№-тетракис-бензимидазолилметил-Х,№-бис(пиперазиноэтил)-этилендиамин (10). Смесь 51.6 г (0.1 моль) соединения 4 в 150 мл о-ксилола, 47.52 г (0.44 моль) о-ФДА (мольное соотношение 4:о-ФДА=1:4.44), нагревали при 120 оС в течение 1 ч, затем при 140 оС в течение 3 ч и отгоняли азеотропную смесь воды с о-ксилолом. Получили 67.37 г (выход

83.8%) соединения 10 в виде вязкой массы. Найдено, %: С 69.04%; Н 7.32%; N 23.96. С46И56К14. Вычислено, %: С 68.65; Н 6.96; N 24.37.

Спектр ЯМР *Н (CDCl3; 5, м.д., //Гц): 2.30 (уш. с., 2Н, КН-С!И2), 2.16-2.36 (м.,16Н, пиперазин), 2.51-2.58 (м. 6Н, СИН2, С13Н2, С29Н2), 2.50-2.60 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.772.85 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н, С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.55 (с. 3И, 3КИ), 7.10-7.45 (м., 12Н, 3РЬ).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3; 5, м.д.): 45.62 (^ ^ C10, C10'), 48.12 (С1), 48.23 (С2), 49.14 №"), 49.20 (^3), 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.75 С, C9, ^'Х 114.43 (C18, C21, C24, С7), 122.71 (C19, C20, C25, ^Х 136.12 (C17, C22), 136.25 (О23, C28), 157.45 (C15), 157.60 (^Х

Х,№-бис(бензимидазолилметил)-[Х,№-бис(бензимидазолилэтил)]-этилендиамин (11). Раствор 54.4 г (0.1 моль) соединения 5 в 100 мл толуола, 47.52 г (0.44 моль) о-ФДА (мольное соотношение 5:о-ФДА=1:4.44), нагревали при температуре 115 оС в течение 1.5 ч, затем при 145 оС в течение 4 ч и производили отгон воды с толуолом. Получили 74.54 г (выход 89.6%) соединения 11. Найдено, %: С 68.83%; Н 7.58%; N 23.16. С48И60К14. Вычислено, %: С 69.24; Н 7.21; N 23.55.

Спектр ЯМР (CDCl3, 5, м.д., //Гц): 2.30 (уш. с., 2Н, NН-С1И2), 2.16-2.38 (м.,16Н, пиперазин), 2.51-2.58 (м. 6Н, СИН2, С13Н2, С29Н2), 2.62-2.68 (м. 6Н, С12Н2, С14Н2, С30Н2), 2.50-2.64 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.772.85 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н,

С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.55 (с. 3И, 3NИ), 7.10-7.45 (м., 12Н, 3РЬ).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3; 5, м.д.): 16.40 №12, С14), 16.44 (а50), 45.65 (C8, C8', C10, ^'Х 48.10 (С1), 48.23 (С2), 49.14 (е29), 49.20 (C11, C13), 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.78 С, C9, C9'), 114.43 (C18, ^ C24, C27), 122.70 (C19, C20, C25, C26), 136.12 (C17, ^Х 136.28 (C23, C28), 145.05 (C32, C37), 157.45 (C15), 157.60 (^Х 157.62 (C31).

Х,№-бис(бензимидазолилэтил)-[Х,№-бис(бензимидазолилметил)]-этилендиамин (12). В условиях получения соединения (6) из смеси 54.4 г (0.1 моль) соединения 6, толуола, 47.52 г (0.44 моль) о-ФДА (мольное соотношение 6:о-ФДА=1:4.44). Получают 74.21 г (выход 90.4%) соединения 12. Найдено, %: С 68.87%; Н 7.54%; N 23.14. С^И^^. Вычислено, %: С 69.24; Н 7.21; N 23.55.

Спектр ЯМР (CDCl3, 5, м.д., //Гц): 2.31 (уш. С., 2Н, NН-С1H2, NН-С2И2), 2.162.36 (м.,16Н, пиперазин), 2.53-2.56 (д.д. 4Н, СИН2, С13Н2, 2/ 13.9, 3/ 6.8), 2.50-2.58 (м., 4Н, С4Н2, С6Н2), 2.78-2.86 (м., 4Н, С3Н2, С5Н2), 4.24-4.40 (т., 4Н, С!Н2, С2Н2, 2/ 6.0, 3/ 11.8), 5.53 (с. 2Н, 2NИ), 7.00-7.35 (м., 8Н, 2РЬ).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3; 5, м.д.): 45.62

C8', C10, C10'), 48.12 (С1), 48.23 (С2), 49.14 (^Х 49.20 (^Х 52.26 (С4), 52.32 (С6), 53.00 (С3), 53.18 (С5), 45.75 ^ ^ C9'), 114.43 (C18, C21, С4, C27), 122.71 (C19, C20, С5, C26), 136.12 (C17, C22), 136.25 C28), 157.45

(C15), 157.60 (C16).

Литература

1. Гиллер С. А., Шиманская М.В., Гофман Б.Э., Андерсон А.А. Деаминирование диэтиленамина при атмосферном давлении / В кн. Пиперазин.— Рига: Изд-во Зинатне, 1965.— С.41-54.

2. Андерсон А.А., Курган Д.К., Гиллер С.А., Шиманская М.В. Дегидратация этаноламина на окисных катализаторах / В кн. Пиперазин.— Рига: Изд-во Зинатне, 1965.— С.25-39.

3. Баландин А.А., Карпейская Е.И., Ферапонтов В.А., Толстопятова А.А. Получение пиперазина из моноэтаноламина каталитическим путем / В кн. Пиперазин.— Рига: Изд-во Зинатне, 1965.- С.65-76.

4. А.с. №400586 СССР. Способ выделения пиперазина / Загидуллин Р.Н., Гарифзянов Г.Г., Толстиков Г.А. и др. // Б.И.- 1973.- №40.

5. Загидуллин Р.Н. Многоосновные амины. Пипе-разины. Уфа: Изд-во Гилем, 2010. Т.1.- 184 с.

6. Патент РФ №2482118 Способ получения бензи-мидазолов / Р. Н. Загидуллин, А.Г. Мустафин, Р.Р. Загидуллина // Б.И.- 2013.- №14.

References

1. Giller S.A., Shimanskaya M.V., Gofman B.E'., Anderson A.A. Deaminirovanie die'tilenamina pri atmosfernom davlenii [Deamination of diethyleneamine at atmospheric pressure]. In book: Piperazin. Riga, Zinatne Publ., 1965, pp. 41-54.

2. Anderson A.A., Kurgan D.K., Giller S.A., Shimanskaya M.V. Degidratatsiya etanolamina na okisnykh katalizatorax [Ethanolamine Dehydration on Oxide Catalysts]. In book: Piperazin. Riga, Zinatne Publ., 1965, pp.25-39.

3. Balandin A.A., Karpeiskaya E.I., Ferapontov V.A., Tolstopyatova A.A. Poluchenie piperazina iz monoetanolamina kataliticheskim putyom [Catalytic preparation of piperazine from monoethanolamine]. In book: Piperazin. Riga, Zinatne Publ., 1965, pp.65-76.

4. Zagidullin R.N., Garifzyanov G.G., Tolstikov G.A. Sposob vy'deleniya piperazina [The method of isolation of piperazine]. Certificate of authorship USSR, no.400586, 1973.

7. Загидуллин Р.Н., Многоосновные амины. Пи-перазины.— Уфа: Изд-во Гилем, 2010.Т. 1.— С.77; 88; 92; 101; 102.

8. Патент РФ №2054421. Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-сти-рилбензимидазола / Симонян A.B. // Опубл. 20.02.1996.

9. Zagidullin R.N. Reactions of N-(jß-aminoethyl)-piperazine and its derivatives // Chemistry of heterocyclic compounds.— 1991.— V.27, №3.— Pp.309-312.

10. Патент РФ №2451679 Способ получения N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина / Загидуллин Р.Н., Хуснутдинов P.A. Загидуллина С.К., Загидуллина P.P. // Опубл. 27.05.2012.

5. Zagidullin R.N. Mnogoosnovnye aminy. Piperaziny [Polybasic amines. Piperazines]. Ufa, Gilem Publ., 2010, vol.1, 184 p.

6. Zagidullin R.N., Mustafin A.G., Zagidullina R.R. Sposob polucheniya benzimidazolov [A method for producing benzimidazoles]. Patent RF no. 2482118, 2013.

7. Zagidullin R.N. Mnogoosnovnye aminy. Piperaziny [Polybasic amines. Piperazines]. Ufa, Gilem Publ., 2010, vol.1, pp.77; 88; 92; 101; 102.

8. Simonyan A.V. Sposob polucheniya gidrokhloridov 2-benzilbenzimidazola ili 2-stirilbenzimidazola [The method of producing 2-benzylbenzimidazole or 2-styrylbenzimidazole hydrochlorides]. Patent RF no.2054421, 1996.

9. Zagidullin R.N. [Reactions of N-(^-aminoethyl)-piperazine and its derivatives]. Chemistry of heterocyclic compounds, 1991, vol.27, no.3, pp.309-312.

10. Zagidullin R.N., Khusnutdinov R.A. Zagidullina S.K., Zagidullina R.R. Sposob polucheniya N, N'-bis(piperazinoetil)etilendiamina [The method of obtaining N, N -bis (piperazinoethyl) ethylenediamine]. Patent RF no.2451679, 2012.