CC BY
36
Химия растительного сырья. 2013. №1. С. 99-106.
УДК 547.362
СИНТЕЗ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ (E,2S,35)-2-АРИЛИДЕНАМИНО-3-МЕТИЛВАЛЕРИАНОВЫХ КИСЛОТ
© Е.А. Дикусар1, В.И. Поткин1, Н.Г. Козлов1, Н.А. Жуковская1, С.Г. Стёпин2, М.Р. Аскарова3,
Р.Т. Тлегенов3
1 Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси, ул. Сурганова, 13, Минск, 220072 (Беларусь), e-mail: dikusar@ifoch.bas-net. by
2Витебский государственный технологический университет,
Московский пр., 72, Витебск, 210035 (Беларусь)
3Каракалпакский государственный университет им. Бердаха,
ул. Ч. Абдирова, 1, Нукус, Республика Каракалпакстан, 742012 (Узбекистан)
Разработан удобный метод препаративного синтеза хиральных метиловых эфиров (E, 2S, 3£)-2-арилиденамино-
3-метилвалериановых кислот - производных бензальдегидов ванилинового ряда и госсипола. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, ИК, УФ, ЯМР 'Н и хромато-масс-спектров.
Ключевые слова: L-изолейцин, гидрохлорид метилового эфира L-изолейцина, бензальдегиды ванилинового ряда, госсипол, азометиньг
Введение
L-изолейцин - одна из незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза гемоглобина, она стабилизирует и регулирует уровень сахара в крови и процессы энергообеспечения. Метаболизм L-изолейцина происходит в мышечной ткани. L-изолейцин необходим при многих психических заболеваниях, дефицит этой аминокислоты приводит к возникновению симптомов, сходных с гипогликемией. При недостаточности ферментов, катализирующих декарбоксилирование L-изолейцина, возникает кетоацидурия. Обладая углеводородной боковой цепью, L-изолейцин относится к числу гидрофобных аминокислот. Характерной особенностью боковой цепи L-изолейцина является ее хиральность.
Для изолейцина возможны четыре стереоизомера, включая два возможных диастереомера L-изолейцина. В природе, однако, L-изолейцин присутствует лишь в одной энантиомерной форме - (2S,3S)-2-aMHHO-
3-метилвалериановой кислоты. Как и другие незаменимые аминокислоты, L-изолейцин не синтезируется в организмах животных и должен поступать извне обычно в составе белков. В растениях и микроорганизмах L-изолейцин синтезируется посредством нескольких стадий, начиная от пировиноградной кислоты и а-кетоглутарата. К пищевым растительным источниками изолейцина относятся миндаль, кешью, турецкий горох, чечевица, рожь, большинство семян, соевые белки [1-3],
* Автор, с которым следует вести переписку,
Дикусар Евгений Анатольевич - старший научный сотрудник, кандидат химических наук, тел,: +375 17 284-16-00, e-mail: dikusar@ifoch.bas-net.by Поткин Владимир Иванович - заведующий отделом, член-корр. НАН Беларуси, доктор химических наук, профессор, e-mail: potkin@ifoch.bas-net.by Козлов Николай Гелъевич - заведующий лабораторией органического катализа, доктор химических наук, e-mail: loc@ifoch.bas-net.by
Жуковская Нелия Александровна - младший научный сотрудник, e-mail: nela-1954@tut.by Степин Святослав Генрихович - доцент кафедры химии, кандидат химических наук, e-mail: stepins@tut.by
Аскарова Марал Рахметовна - ассистент кафедры химии и экологии, e-mail: rustem_t@rambler.ru Тлегенов Рустем Тлегенович - заведующий кафедрой органической химии, доктор химических наук, e-mail: rustem_t@rambler.ru
По имеющимся в литературе сведениям, многие производные природных аминокислот обладают высокой биологической активностью [4, 5]. Ранее мы сообщали о синтезе хиральных азометинов - производных метиловых эфиров Х-валина и £-3-фенилаланина [6-8].
Обсуждениерезультатов
Целью данной работы является получение широкого ряда новых азометинов, содержащих простые и сложноэирные группы - производных замещенных бензальдегидов ванилинового ряда, их аналогов и гомологов, а также госсипола [2,2'-бис-(1,6,7-триокси-3-метил-5-изопропил-8-нафтальдегида]. Конденсацией замещенных бензальдегидов ванилинового ряда (I) с гидрохлоридом метилового эфира і-изолейцина (II) в присутствии гидрокарбоната натрия (при соотношении реагентов, равном 1 : 1 : 1) были синтезированы новые хиральные (£,2^,35)-алкилароматические азометины (основания Шиффа), содержащие простые и сложноэфирные группы (Ш-ЫП). Конденсация проводилась кипячением смеси исходных реагентов в абсолютном метаноле в течение 30-45 мин. (Е^З^-азометины (Ш-ЬШ) были получены с выходами 74-88%.
Я = Я1 = Я2 = Н (III); Я = Я1 = Н, Я2 = 4-(НО) (IV), 4-(МеО) (V), 4-(Н02С) (VI); Я = Н, Я1 = 2-(НО), Я2 = 4-(Н0) (VII), 3-(Ме0) (VIII); Я = Н, Я1 = 3-(Н0), Я2 = 4-(Ме0) (IX); Я = Н, Я1 = 3-(Ме0), Я2 = 4-(Н0) (X), Я2 = 4-(Ме0) (XI); Я1 + Я2 = 0СН20 (XII); Я = 3-(Ме0), Я1 = 4-(Ме0), Я2 = 6-(Вг) (XIII); Я = Н, Я1 =
3-(Ме0), Я2 = 4-(МеС02) (XIV), 4-(Б1С02) (XV), 4-(РгС02) (XVI), 4-(/-РгС02) (XVII), 4-(ВиС02) (XVIII),
4-(і-ВиС02) (XIX), 4-[Ме(СН2)8С02] (XX), 4-[Ме(СН2)пС02] (XXI), 4-[Ме(СН2)1бС02] (XXII), 44С6Н5ТО2) (XXIII), 4-(2,4-СІ2С6НвС02) (XXIV), 4-(3-02^6^02) (XXV), 4-(4-02МС6НэС02) (XXVI),
4-(.м-НСВ1оНюСС02) (XXVII), 4-(Ме0С02) (XXVIII), 4-(БЮС02) (XXIX); Я = Н, Я1 = 3-(БЮ), Я2 = 4-(Н0) (XXX), 4-(Ме0) (XXXI), 4-(МеС02) (XXXII), 4-(БЮ02) (XXXIII), 4-(РгС02) (XXXIV), 4-(і-РгС02) (XXXV), 4-(ВиС02) (XXXVI), 4-(і-ВиС02) (XXXVII), 4-(С6Н5С02) (XXXVIII), 4-(4-МеС6ЩС02) (XXXIX), 4-(2,4-СІ2С6Н3С02) ^), 4-(3-02МС6НэС02) (XLI), 4-(4-02МС6НэС02) (XLII), 4-СМ-НСВ10Н10СТО2) (XLIII),
4-(Ме0С02) (XLIV), 4-(БЮС02) ^У); Я = Я1 = Н, Я2 = 4-( IztC02) Я = Н, Я1 = 3-( IztC02), Я2 =
4-(Ме0) (XLVII); Я = Н, Я1 = 3-(Ме0), Я2 = 4-( IztC02) (XLVIII); Я = Н, Я1 = 3-(Бt0), Я2 = 4-( IztC02) (XLIX);
ы =
X \
^ м ч
ХЬУІ-ХЬІХ
Ъ-ЫП, я4 = СН(СНМеБ^С02Ме, Я5 = Ме (Ы), Et (LII).
Полученные (Е, 2Б, 35)-азометины (Ш-ЬШ) представляют собой бесцветные или слабоокрашенные густые маслянистые жидкости или кристаллические вещества, не нуждаются в дополнительной очистке и не содержат примесей исходных соединений. Строение (£’,2^,35)-азометинов (Ш-ЬШ) доказано данными спектров ИК, УФ и ЯМР 1Н, данными элементного анализа и хромато-масс-спектрометрии.
В ИК-спектрах (£’,2^,35)-азометинов (Ш-ЬШ) наблюдались следующие характеристические полосы поглощения (V, см-1): СИаром. - 3080-3000, 870-620; СНалиф. - 2995-2825; С=Оэфирн. - 1770-1730; С=М -1652-1630; С=Саром. - 1606-1435; С-О - 1290-1035 ем-1. В ИК-спектре соединений (XXV, XXVI, ХЬ1,
XLII) наличие группы NO2 подтверждалось характеристическими полосами поглощения в области 15321519 и 1352-1347 см-1. В ИК-спектрах карборансодержащих азометинов (XXVII, XLIII) имеются полосы поглощения СНкарб. - 3064 и BH - 2610 см-1.
В УФ-спектрах соединений (III-LIII) присутствуют характерные максимумы поглощения, Хмакс., нм (е): 208 (13000), 220 (13000), 254 (9000), 300 (400), обусловленные наличием в их молекулах фрагментов метилового эфира (£,2^,35)-2-арилиденамино-4-метилвалериановой кислоты.
В спектрах ЯМР (£',2^,35)-азометинов (III-LIII) сигналы протонов группы СНМе проявляются
в виде дублетов в области 0,8-1,1 м.д. (3H), группы СН2Ме - триплетов в области 0,7-1,1 м.д. (3H), сигналы CHMeEt и СН2 - в виде мультиплетов в области 1,0-2,3 м.д. (3H), сигналы С02Ме - в виде синглетов в диапазоне 3,6-3,8 м.д. (3H), NCH - дуплетов в области 3,8-4,2 м.д. (1H). В спектрах ЯМР азометинов (V, VIII-XXIX, XXXI, XLII, XLIII, LI) сигналы протонов группы МеО проявляются в виде синглета в диапазоне 3,7-3,90 м.д. (3H), в спектрах соединений (XXX-XLV, XLIX, LII) сигналы протонов группы EtO проявляются в виде триплета в интервале 0,9-1,3 м.д. (3H, Me) и квартета при 3,8-4,2 м.д. (2H, СН2). Сигналы ароматических протонов в соединениях (III-LIII) расположены в диапазоне 6,7-7,7 м.д., протоны азометиновой группы (HC=N) проявляются в виде синглета в области 8,1-8,3 м.д. (1H), что характерно для азометинов (Е) -конфигурации [9].
В спектрах ИК, УФ и ЯМР (£',2^,35)-азометинов (III-LIII) присутствуют полосы поглощения и
сигналы протонов, подтверждающие наличие соответствующих структурных фрагментов сложноэфирных групп [10, 11]. Синтезированные хиральные (£',2^,35)-азометины (III-LIII), благодаря сочетанию в своем составе фрагментов аминокислоты и вторичных растительных метаболитов, представляют интерес для изучения их биологической активности.
Экспериментальная часть
ИК-спектры синтезированных соединений записаны на ИК-Фурье-спектрофотометре Protege-460 фирмы «Nicolet» в тонком слое или в KBr. Спектры ЯМР получены на спектрометре BS-587A (100МГц, Tesla) для 5%-ных растворов в CDCI3, химические сдвиги определяли относительно внутреннего стандарта -тетраметилсилана. УФ-спектры - на приборе Specord UV Vis для 1-10-4 М растворов соединений в метаноле. Масс-спектры получены на хромато-масс-спектрометре Hewlett-Packard HP 5890/5972 в режиме ионизации электронным ударом с энергией электронов 70 эВ; капиллярная колонка HP-5MS 30 м х 0,25 мм, фаза (5% PhMe Silicone) 0,25 мкм, температура испарителя - 250 °С.
Бензальдегиды ванилинового ряда (I) получали по методикам, описанным в [10], гидрохлорид метилового эфира Z-изолейцина (II) использовался квалификации «ч.д.а.», Т. пл. 99-100 °С, [a]D20 +27,0°, c = 2% в H2O.
Хиральные алкилароматические (Е^фЗЗ^-азометины, содержащие простые и сложноэфирные группы (III-XLIX). Смесь 5 ммоль бензальдегида ванилинового ряда (I), 5 ммоль гидрохлорида метилового эфира Z-изолейцина (II) и 5 ммоль бикарбоната натрия в 30 мл абсолютного метанола кипятили 30-45 мин. Горячий раствор фильтровали через бумажный складчатый фильтр, растворитель удаляли в вакууме. Азометины (III-XLIX) растворяли в 50 мл абсолютного эфира, промывали 10%-ным раствором NaCl, эфирный раствор еще раз фильтровали через бумажный складчатый фильтр, растворитель удаляли в вакууме. Окончательную очистку проводили методом колоночной хроматографии на оксиде алюминия, 40100 мкм, II степень активности по Брокману, нейтральный. Элюент - дихлорметан.
По данной методике получены следующие соединения.
Метиловый эфир (£’,25',З5')-2-(бензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (III). Выход 87%, т. пл. 37-38 °С. Найдено (%): С 72,34; H 8,35; N 5,76. M+ 233. C14H19NO2. Вычислено (%): С 72,07; H 8,21; N 6,00. M 233.31. ИК-спектр (v, см4): 1736 (C=O), 1642 (C=N).
Метиловый эфир (£',25',З^)-2-(4-гидроксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (IV). Выход 84%, т. пл. 85-86 °С. Найдено (%): С 67,74; H 7,65; N 5,29, M+ 249, C14H19NO3, Вычислено (%): С 67,45; H 7,68; N 5,62, M 249,31. ИК-спектр (v, см4): 1736 (C=O), 1632 (C=N).
Метиловый эфир (£',25',З5')-2-(4-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (V). Выход 80%, d2020 1,0418, nD20 1,5255, Найдено (%): С 68,78; H 8,22; N 5,04, M+ 263, C15H21NO3. Вычислено (%): С 68,42; H 8,04; N 5,32, M263,33. ИК-спектр (v, см4): 1739 (C=O), 1641 (C=N).
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(4-карбоксибензилиденамино)-3-метилв алериановой кислоты
(VI). Выход 86%, т. пл. 112-113 °С. Найдено (%): С 65,27; И 7,13; N 4,79, М+ 277, С15И19Ш4. Вычислено (%): С 64,97; И 6,91; N 5,05, М277,32. ИК-спектр (V, см1): 1746 (С=О), 1635 (С=№).
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(2,4-дигидроксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты
(VII). Выход 80%, й2020 1,2844, п020 1,5660. Найдено (%): С 63,59; И 7,34; N 4,98, М+ 265, С14Н19Ш4. Вычислено (%): С 63,38; И 7,22; N 5,28, М265,30. ИК-спектр (V, см4): 1740 (С=О), 1631 (С=№).
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(2-гидрокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилв алериановой кислоты (VIII). Выход 81%, й2020 1,2660, п020 1,5390. Найдено (%): С 64,80; И 7,68; N 4,92, М+ 279, С15И21Ш4. Вычислено (%): С 64,50; И 7,58; N 5,01, М279,33. ИК-спектр (V, см4): 1742 (С=О), 1632 (С=^.
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(3-гидрокси-4-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (IX). Выход 87%, й2020 1,2634, п020 1,5380. Найдено (%): С 64,87; И 7,46; N 4,88, М+ 279, С15И21Ш4. Вычислено (%): С 64,50; И 7,58; N 5,01, М279,33. ИК-спектр (V, см4): 1736 (С=О), 1639 (С=^.
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(4-гидрокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилв алериановой кислоты (X). Выход 88%, й2020 1,2765, п020 1,5435. Найдено (%): С 64,76; И 7,70; N 4,67, М+ 279, С15И21Ш4. Вычислено (%): С 64,50; И 7,58; N 5,01, М279,33. ИК-спектр (V, см4): 1738 (С=О), 1637 (С=^.
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(3,4-диметоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XI). Выход 86%, й2020 1,0845, п020 1,5320. Найдено (%): С 65,88; И 8,13; N 4,47, М+ 293, С16И23Ш4. Вычислено (%): С 65,51; И 7,90; N 4,77, М 293,36. ИК-спектр (V, см4): 1739 (С=О), 1640 (С=^.
Метиловый эфир (£',25',35г)-2-(бензо[^][1,3]диоксол-5-илметиленамино)-3-метилвалериановой кислоты (XII). Выход 77%, й2020 1,0972, п020 1,5385. Найдено (%): С 65,17; И 7,11; N 4,85, М+ 277, С15И19Ш4. Вычислено (%): С 64,97; И 6,91; N 5,05, М 277,32. ИК-спектр (V, см4): 1739 (С=О), 1639 (С=^.
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(6-бром-3,4-диметоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XIII). Выход 85%, т. пл. 27-28 °С. Найдено (%): С 51,97; И 6,20; Вг 21,05; N 3,38, М+ 372, С16И22ВгЖ>4. Вычислено (%): С 51,62; И 5,96; Вг 21,46; N 3,76, М 372,25. ИК-спектр (V, см4): 1740 (С=О), 1631 (С=:Ы).
Метиловый эфир (Е',.25',35г)-2-(4-ацетилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XIV). Выход 88%, й2020 1,0762, п020 1,5200. Найдено (%): С 63,91; И 7,29; N 3,96, М+ 321, С17И23Ш5. Вычислено (%): С 63,54; И 7,21; N 4,36, М 321,37. ИК-спектр (V, см4): 1768, 1740 (С=О), 1641 (С=^.
Метиловый эфир (£',.25',35)-2-(3-метокси-4-пропионилоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XV). Выход 84%, й2020 1,0722, п020 1,5190. Найдено (%): С 64,87; И 7,62; N 3,85, М+ 335, С18И25да5. Вычислено (%): С 64,46; И 7,51; N 4,18, М 335,39. ИК-спектр (V, см4): 1767, 1741 (С=О), 1643 (С=^.
Метиловый эфир (£',25',35)-2-(4-бутирилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XVI). Выход 82%, й2020 1,0688, п020 1,5115. Найдено (%): С 65,65; И 7,86; N 3,74, М+ 349, С19И27да5. Вычислено (%): С 65,31; И 7,79; N 4,01, М 349,42. ИК-спектр (V, см4): 1768, 1741 (С=О), 1641 (С=^.
Метиловый эфир (£’,2$',35)-2-(4-изобутирилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XVII). Выход 80%, й2020 1,0635, п020 1,5135. Найдено (%): С 65,60; И 7,81; N 3,86, М+ 349, С19И27да5. Вычислено (%): С 65,31; И 7,79; N 4,01, М 349,42. ИК-спектр (V, см4): 1762, 1740 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (£^25',35)-2-(4-валероилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XVIII). Выход 79%, й2020 1,0612, п020 1,5120. Найдено (%): С 66,63; И 8,15; N 3,49, М+ 363, С20И29да5. Вычислено (%): С 66,09; И 8,04; N 3,85, М363,45. ИК-спектр (V, см4): 1738 (С=О), 1638 (С=^.
Метиловый эфир (£',2^,35')-2-(4-изовалероилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвале-риановой кислоты (XIX). Выход 78%, й2о 0 1,0624, па20 1,5055. Найдено (%): С 66,42; И 8,20; N 3,73, М+ 363, С20И29да5. Вычислено (%): С 66,09; И 8,04; N 3,85, М 363,45. ИК-спектр (V, см4): 1738 (С=О), 1640 (С=^.
Метиловый эфир (£^25',35)-2-(4-каприлоилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XX). Выход 77%, й2020 1,0198, п020 1,4995. Найдено (%): С 69,67; И 9,34; N 2,86, М+ 433, С^Из^Оз. Вычислено (%): С 69,25; И 9,07; N 3,23, М433,58. ИК-спектр (V, см4): 1740 (С=О), 1640 (С=^.
Метиловый эфир (£,2£,3£)-2-(3-метокси-4-тридеканоилоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXI). Выход 84%, й2020 0,9958, п020 1,4755. Найдено (%): С 71,08; И 9,46; N 2,66, М+ 475, С28И45да5. Вычислено (%): С 70,70; И 9,54; N 2,94, М475,66. ИК-спектр (V, см1): 1740 (С=О), 1638 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(3-метокси-4-стеароилоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXII). Выход 86%, т. пл. 63-64 °С. Найдено (%): С 72,96; И 10,41; N 2,15, М+ 545, С^Шз. Вычислено (%): С 72,62; И 10,16; N 2,57, М545,79. ИК-спектр (V, см4): 1767, 1737 (С=О), 1644 (С=К).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-бензоилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXIII). Выход 88%, й2020 1,3363, п020 1,5490. Найдено (%): С 69,23; И 6,68; N 3,22, М+ 383, С22И25да5. Вычислено (%): С 68,91; И 6,57; N 3,65, М383,44. ИК-спектр (V, см4): 1736 (С=О), 1638 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(2,4-дихлорбензоилокси)-3-метоксибензилиденамино]-3-метил-валериаиовой кислоты (XXIV). Выход 84%, й2о 0 1,3972, па20 1,5 5 5 5. Найдено (%): С 58,79; И 5,31; С1 15,26; N 2,84, М+ 452, С22И23С12да5. Вычислено (%): С 58,42; И 5,13; С1 15,68; N 3,10, М452,33. ИК-спектр (V, см4): 1737 (С=О), 1640 (С=^.
Метиловый эфир (Е,2Б,3£}-2-[3-метокси-4-(3-иитробензоилокси)-бензилиденамиио]-3-метил-валериановой кислоты (XXV). Выход 82%, т. пл. 57-58 °С. Найдено (%): С 62,01; И 5,45; N 6,19, М+ 428, С22И24^О7. Вычислено (%): С 61,67; И 5,65; N 6,54, М428,44. ИК-спектр (V, см4): 1734 (С=О), 1637 (С=^, 1549, 1351 (Ж>2).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[3-метокси-4-(4-нитробензоилокси)-бензилиденамино]-3-метил-валериаиовой кислоты (XXVI). Выход 88%, т. пл. 66-67 °С. Найдено (%): С 61,93; И 5,72; N 6,27, М+ 428, С22И24^О7. Вычислено (%): С 61,67; И 5,65; N 6,54, М428,44. ИК-спектр (V, см4): 1732 (С=О), 1638 (С=^, 1519, 1347 (Ш2).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(.м-карборанил-С-формилокси)-3-метоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XXVII). Выход 80%, ё2о 0 1,3485, па20 1,5490. Найдено (%): С 48,72; И 7,13; В 23,79; N 2,80, М+ 449, С18И31В10да5. Вычислено (%): С 48,09; И 6,95; В 24,05; N 3,12, М 449,55. ИК-спектр (V, см4): 3064 (СНкарб), 2610 (ВИ), 1767, 1740 (С=О), 1644 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-метоксиформилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метил-
валериановой кислоты (XXVIII). Выход 79%, ё2020 1,0825, па20 1,5250. Найдено (%): С 60,44; И 6,99; N 3,87, М+ 337, С17И23Ш6. Вычислено (%): С 60,52; И 6,87; N 4,15, М337,37. ИК-спектр (V, см4): 1738 (С=О),
1637 (С=:Ы).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(3-метокси-4-этоксиформилоксибензилиденамино)-3-метил-
валериаиовой кислоты (XXIX). Выход 78%, й2о0 1,0672, па20 1,5275. Найдено (%): С 61,85; И 7,34; N 3,62, М+ 351, С18И25Ш6. Вычислено (%): С 61,52; И 7,17; N 3,99, М 351,39. ИК-спектр (V, см4): 1766, 1739 (С=О), 1639 (С=:ы).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-гидрокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXX). Выход 84%, й2020 1,2515, п020 1,5455. Найдено (%): С 65,82; И 8,00; N 4,32, М+ 293, С16И23Ш4. В^гчислено (%): С 65,51; И 7,90; N 4,77, М293,36. ИК-спектр (V, см4): 1736 (С=О), 1637 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-метокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXI). Выход 88%, й2020 1,0622, п020 1,5320. Найдено (%): С 66,80; И 8,19; N 4,11, М+ 307, С17И25да4. В^гчислено (%): С 66,43; И 8,20; N 4,56, М307,38. ИК-спектр (V, см4): 1739 (С=О), 1638 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-ацетилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXII). Выход 85%, й2020 1,0543, п020 1,5265. Найдено (%): С 64,90; И 7,62; N 3,89, М+ 335, С18И25да5. В^гчислено (%): С 64,46; И 7,51; N 4,18, М 335,39. ИК-спектр (V, см4): 1769, 1739 (С=О), 1638 (С=^.
Метиловый эфир (£,2£,3£)-2-(4-пропионилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXIII). Выход 82%, й2020 1,0448, п020 1,5230. Найдено (%): С 65,67; И 7,98; N 3,84, М+ 349, С19И27да5. В^гчислено (%): С 65,31; И 7,79; N 4,01, М 349,42. ИК-спектр (V, см4): 1765, 1740 (С=О), 1639 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-бутирилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXIV). Выход 84%, й2020 1,0366, п020 1,5135. Найдено (%): С 66,38; И 8,15; N 3,65, М+ 363, С^И^Шз. В^гчислено (%): С 66,09; И 8,04; N 3,85, М 363,45. ИК-спектр (V, см4): 1765, 1739 (С=О), 1641 (С=^.
Метиловый эфир (£',2£,3£)-2-(4-изобутирилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXV). Выход 85%, й2020 1,0410, п020 1,5100. Найдено (%): С 66,44; И 8,23; N 3,52, М+ 363, C20И29NO5. Вычислено (%): С 66,09; И 8,04; N 3,85, М 363,45. ИК-спектр (V, см1): 1763, 1743 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-валероилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXVI). Выход 80%, й2020 1,0025, п020 1,5085. Найдено (%): С 67,10; И 8,12; N 3,43, М+ 377, C21И31NO5. Вычислено (%): С 66,82; И 8,28; N 3,71, М 377,47. ИК-спектр (V, см4): 1764, 1739 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (£,2£,3£)-2-(4-юовалероилокси-3-этоксибеюилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXVII). Выход 82%, й2020 1,0088, п020 1,5075. Найдено (%): С 67,21; И 8,45; N 3,40, М+ 377, C21И31NO5. Вычислено (%): С 66,82; И 8,28; N 3,71, М 377,47. ИК-спектр (V, см4): 1761, 1744 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-бензоилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXVIII). Выход 86%, й2020 1,3216, п020 1,5470. Найдено (%): С 69,74; И 6,85; N 3,10, М+ 397, C23И27NO5. Вычислено (%): С 69,50; И 6,85; N 3,52, М397,46. ИК-спектр (V, см4): 1743 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(4-толилокси)-3-этоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XXXIX). Выход 88%, й2020 1,2846, п020 1,5475. Найдено (%): С 70,31; И 7,19; N 3,11, М+ 411, С24И29да5. Вычислено (%): С 70,05; И 7,10; N 3,40, М411,49. ИК-спектр (V, см4): 1740 (С=О), 1642 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(2,4-дихлорбешоилокси)-3-этоксибешилиденамино]-3-метил-валериаиовой кислоты (XL). Выход 81%, ё2020 1,3818, па20 1,5510. Найдено (%): С 59,63; И 5,32; С1 14,85; N 2,80, М+ 466, С23И25С12да5. Вычислено (%): С 59,24; И 5,40; С1 15,20; N 3,00, М466,35. ИК-спектр (V, см4): 1737 (С=О), 1639 (С=:Ы).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(3-нитробензоилокси)-3-этокси- бензилиденамино]-3-метил-валериаиовой кислоты ^Ц). Выход 79%, ё2020 1,3658, па20 1,5500. Найдено (%): С 62,78; И 6,09; N 6,00, М+ 442, С23И2&Ы2О7. Вычислено (%): С 62,43; И 5,92; N 6,33, М 442,46. ИК-спектр (V, см4): 1747 (С=О), 1642 (С=:ы), 1537, 1351 (Ш2).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(4-нитробензоилокси)-3-этокси- бензилиденамино]-3-
метилвалериаиовой кислоты (XLII). Выход 80%, т. пл. 48-49 °С. Найдено (%): С 62,65; И 6,12; N 6,08, М+ 442, СиИ^О^ Вычислено (%): С 62,43; И 5,92; N 6,33, М 442,46. ИК-спектр (V, см4): 1736 (С=О),
1638 (С=Ю, 1526, 1348 (Ш2).
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[4-(.м-карборанил-С-формилокси)-3-этоксибензилиденамино]-3-метилвалериаиовой кислоты (XLIII). Выход 82%, й2020 1,3160, па20 1,54 1 5. Найдено (%): С 49,46; И 7,04; В 22,94; N 2,81, М+ 463, С^ИяВ^Шз. Вычислено (%): С 49,23; И 7,18; В 23,32; N 3,02, М 463,58. ИК-спектр (V, см4): 3064 (СНкарб), 2610 (ВИ), 1767, 1741 (С=О), 1643 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-(4-метоксиформилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвале-риановой кислоты (XLIV). Выход 81%, ё2020 1,0625, па20 1,5 1 85. Найдено (%): С 62,03; И 7,33; N 3,65, М+ 351, С18И25да6. Вычислено (%): С 61,52; И 7,17; N 3,99, М 351,39. ИК-спектр (V, см4): 1770, 1739 (С=О),
1640 (С=Ю.
Метиловый эфир (£',2^,35')-2-(3-этокси-4-этоксиформилоксибензилиденамино)-3-метилвале-риаиовой кислоты (XLV). Выход 79%, й2о 0 1,0348, па20 1,5060. Найдено (%): С 62,74; И 7,58; N 3,45, М+ 365, С^И^да^ Вычислено (%): С 62,45; И 7,45; N 3,83, М 365,42. ИК-спектр (V, см4): 1767, 1740 (С=О),
1641 (С=Ю.
Метиловый эфир (£',2^,35)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)бензилиденамино]-3-метил-валериаиовой кислоты ^ЦУ!). Выход 81%, т. пл. 68-69 °С. Найдено (%): С 50,72; И 4,38; С1 16,11; N 6,18; 8 6,92, М+ 428, С^И^СЬ^О^. Вычислено (%): С 50,36; И 4,23; С1 16,52; N 6,53; 8 7,47, М429,32. ИК-спектр (V, см4): 1736 (С=О), 1632 (С=^.
Метиловый эфир (Е',2£,3£)-2-[3-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-4-метоксибензилиден-амино]-3-метилв алериановой кислоты (XLVII). Выход 80%, ё2020 1,3895, п020 1,5480. Найдено (%): С 49,95; И 4,51; С1 15,12; N 5,74; 8 6,38, М+ 458, С^оа^^. Вычислено (%): С 49,68; И 4,39; С1 15,44; N 6,10; 8 6,98, М 459,34. ИК-спектр (V, см4): 1739 (С=О), 1639 (С=Ю.
Метиловый эфир (£',2^,3^)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-3-метоксибензилиден-амино]-3-метилв алериановой кислоты (XLVIII). Выход 82%, ё2020 1,3865, п020 1,5535. Найдено (%):
С 50,12; H 4,47; Cl 15,09; N 5,82; S 6,54, M+ 458, C19H20Cl2N2O5S. Вычислено (%): С 49,68; H 4,39; Cl 15,44; N 6,10; S 6,98, M459,34. ИК-спектр (v, см4): 1739 (C=O), 1638 (C=N).
Метиловый эфир (Е',2£,З£)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-3-этоксибензилиден-
амиио]-3-метилвалериановой кислоты (XLIX). Выход 77%, т. пл. 53-54 °С. Найдено (%): С 51,13; H 4,88; Cl 14,65; N 5,63; S 6,38, M+ 472, C20H22Cl2N2O5S. Вычислено (%): С 50,75; H 4,68; Cl 14,98; N 5,92; S 6,77, M473,37. ИК-спектр (v, см4): 1731 (C=O), 1634 (C=N).
Бис-(£',25',З^)-азометины (L-LIII). Получали и выделяли аналогично соединениям (III-XLIX), кипячением смеси 5 ммоль (I), 10 ммоль (II) и 10 ммоль бикарбоната натрия в 50 мл абсолютного метанола в течение 45 мин.
По данной методике получены следующие соединения.
Диметиловый эфир 2,2'-{(Е',2£,З£,.Е'',2£',З£')-([1,Г-бифенил]-4,4'-диилбис(метанилиден))бис-(азанилиден)}бис(3-метилвалериановой кислоты) (L). Выход 82%, d2020 1,3808, nD20 1,5680. Найдено (%): С 72,68; H 7,89; N 5,72, M+ 464, C28H36N2O4. Вычислено (%): С 72,39; H 7,81; N 6,03, M 464,60. ИК-спектр (v, см4): 1738 (C=O), 1639 (C=N).
Бис{2-метокси-4-(£',2£,З£)-[(1-метокси-3-метил-1-оксопентан-2-ил)имино]метил]-2-метоксифенил}-сукцинат (LI). Выход 84%, d2020 1,1286, nD20 1,5315. Найдено (%): С 64,07; H 7,10; N 3,98, M+ 640, C34H44N2O10. Вычислено (%): С 63,74; H 6,92; N 4,37, M640,72. ИК-спектр (v, см4): 1767, 1742 (C=O), 1642 (C=N).
Бис{2-метокси-4-(Е',2£,З£)-[(1-метокси-3-метил-1-оксопентан-2-ил)имино]метил]-2-этоксифенил}-сукцинат (LII). Выход 81%, d2020 1,0114, nD20 1,5265. Найдено (%): С 64,91; H 7,38; N 3,90, M+ 668, C36H48N2O10. Вычислено (%): С 64,65; H 7,23; N 4,19, M668,77. ИК-спектр (v, см4): 1766, 1743 (C=O), 1642 (C=N).
Диметил 2,2'-{(£’,2£,З£,£'',2£',З£')-[(1,Г,6,6',7,7'-гексагидрокси-5,5'-диизопропил-3,3'-диметил-
{2,2'-бинафталил}-8,8'-диил)бис(метанилиден)]бис(азанилиден)}бис(3-метилпентаноат) (LIII). Выход 86%, т. пл. 288-289 °С. Найдено (%): С 68,73; H 7,44; N 3,28, M+ 772, C44H56N2O10. Вычислено (%): С 68,37; H 7,30; N 3,62, M 772,92. ИК-спектр (v, см4): 3489, 3281 (OH), 1741 (C=O), 1642 (C=N).
Список литературы
1. Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 5th Ed. New York, 2009. 1100 p.
2. Huges A.B. Amino Acids, Peptides and Proteins in Organic Chemistry. Vol. 1. Origins and Synthesis of Amino Acids. Weinheim, 2009. 610 p.
3. Barrett G.C., Elmore D.T. Amino Acids and Peptides. Cambridge, 1998. 480 p.
4. Oros G., Ujvary I., Nachman R. Antimicrobial properties of o-carboranyl alanine // J. Amino Acids. 1999. Vol. 17, N2. Pp. 357-368.
5. Попова Л.А., Юрашевич Н.Я., Черевин M.C., Гулевич Т.Г., Решетова М.Д., Книжников В.А. Ферроценилме-тильные производные аминокислот // Весщ НАН Беларуа. Сер. xiM. наук. 2006. №2. С. 48-51.
6. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Жуковская Н.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-валина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда. // Журнал органической химии. 2010. Т. 46, вып. 5. С. 655-659.
7. Дикусар Е.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-3-фенилаланина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда // Журнал органической химии. 2011. Т. 47, вып. 2. С. 213-216.
8. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Рудаков ДА., Петкевич С.К. Хиральные производные L-валина, L-лейцина, L-изолейцина и L-a-фенилаланина. // Materialy VII Mi^dzynarodowej Naukowi-Praktycznej Konferencji «Perspekty-wiczne opracowania s§ naukq i technikani - 2011». 07-15 Listopada 2011 roku. Vol. 49. Przemysl, , 2011. Pp. 25-27.
9. Дайер ДР. Приложения абсорбционной спектроскопии органических соединений. М., 1970. С. 92.
10. Дикусар Е.А., Козлов Н.Г., Поткин В.И., Ювченко А.П., Тлегенов Р.Т. Замещенные бензальдегиды ванилинового ряда в органическом синтезе: получение, применение, биологическая активность. Минск, 2011. 446 с.
11. Grimes R.N. Carboranes. 2th Ed. Amsterdam ; Boston ; Heidelberg ; London ; New York ; Oxford ; Paris ; San Diego ; San Francisco ; Singapore ; Sydney ; Tokyo, 2011. 1139 p.
Поступило в редакцию 21 декабря 2011 г.
Dikusar E.A.1*, Potkin V.I.1, Kozlov N.G.1, Zhukovskaya N.A. 1 Stepin S.G.2, Tlegenov R.T.3 SYNTHESIS OF METHYL ESTERS OF (E,2S,3S)-2-ARYLIDENAMINO-3-METHYLVALERIC ACIDS
institute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus, ul. Surganova, 13, Minsk, 220072 (Belarus), e-mail: dikusar@ifoch.bas-net.by
2VitebskState Technological University, Moskovskiipr., 72, Vitebsk, 210035 (Belarus)
3Karakalpakstan State University named after. Berdakh, ul. Ch. Abdirova, 1, Nukus, Republic of Karakalpakstan,
742012 (Uzbekistan)
The convenient method of the preparative synthesis of the chiral methyl esters of (,E,2S,3S)-2-arylidenamino-3-methylvaleric acids - derivatives of benzaldehydes of vanniline row was developed. The structure-smell correlation of the compounds obtained was studied. Structure of the compounds synthesized was confirmed by the data of element analysis, IR, UV, NMR 1H and mass spectra.
Keywords: L-isoleucine, hydrochloride of methyl ester of L-isoleucine, benzaldehydes of vanniline row, gossypolum, azomethines.
References
1. Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 5th Ed. New York, 2009, 1100 p.
2. Huges A.B. Amino Acids, Peptides and Proteins in Organic Chemistry. Vol. 1. Origins and Synthesis of Amino Acids. Weinheim, 2009, 610 p.
3. Barrett G.C., Elmore D.T. Amino Acids and Peptides. Cambridge, 1998. 480 p.
4. Oros G., Ujvary I., Nachman R. J. Amino Acids, 1999, vol. 17, no. 2, pp. 357-368.
5. Popova L.A., Iurashevich N.Ia., Cherevin M.S., Gulevich T.G., Reshetova M.D., Knizhnikov V.A. Vesci NAN Belarusi. Ser. him. Nauk, 2006, no. 2, pp. 48-51. (in Russ.).
6. Dikusar E.A., Potkin V.I., Zhukovskaia N.A. Zhurnal organicheskoi khimii, 2010, vol. 46, no. 5, pp. 655-659. (in Russ.).
7. Dikusar E.A. Zhurnal organicheskoi khimii, 2011, vol. 47, no. 2, pp. 213-216. (in Russ.).
8. Dikusar E.A., Potkin V.I., Rudakov D.A., Petkevich S.K. Materialy VIIMiqdzynarodowej Naukowi-Praktycznej Kon-ferencji «Perspektywiczne opracowania sq naukq i technikani - 2011». 07-15 Listopada 2011 roku. vol. 49. Przemysl, Polsce, [Materials VII International Scientific-Practical Conference «Prospective studies are science and technology - 2011». 07-15 November 2011. vol 49 Przemysl, Poland]. 2011, pp. 25-27. (in Polish.).
9. Daier D.R. Prilozheniia absorbtsionnoi spektroskopii organicheskikh soedinenii. [Applications of absorption spectroscopy of organic compounds]. Moscow, 1970, p. 92. (in Russ.).
10. Dikusar E.A., Kozlov N.G., Potkin V.I., Iuvchenko A.P., Tlegenov R.T. Zameshchennye benzal’degidy vanilinovogo riada v organicheskom sinteze: poluchenie, primenenie, biologicheskaia aktivnost'. [Substituted benzaldehydes va-nillyl series in organic synthesis: preparation, use, biological activity]. Minsk, 2011, 446 p. (in Russ.).
11. Grimes R.N. Carboranes. 2th Ed. Amsterdam ; Boston ; Heidelberg ; London ; New York ; Oxford ; Paris ; San Diego ; San Francisco ; Singapore ; Sydney ; Tokyo, 2011. 1139 p.
Received December 21, 2011
* Corresponding author.
