CC BY
37
УДК 547.857.4.
Р. А. Губаева (асс.), Ю. В. Шабалина (ст. преп., к.фарм.н.), Ф. А. Халиуллин (зав. каф., проф., д.фарм.н.)
Синтез илиденгидразидов [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты
Башкирский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3; тел. (347) 2744256, e-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com
R. A. Gubaeva, Yu. V. Shabalina, F. A. Khaliullin
Synthesis of ylidenhydrazides of [3-methyl-1-w-propyl-7-(thietanyl-3)xanthinyl-8-thio]acetic acid
Bashkir State Medical University 3, Lenina Str, 450000, Ufa, Russia; ph. (347) 2744256, e-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com
Этиловый эфир [3-метил-1-и-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты синтезирован реакцией этерификации соответствующей кислоты. Гидразид [3-метил-1-и-пропил-7-(тиета-нил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты получен взаимодействием этилового эфира с гидразин-гидратом. Реакцией конденсации гидразида с ароматическими альдегидами синтезированы или-денгидразиды [3-метил-1-и-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты с выходом 57—65%. Строение синтезированных соединений установлено с помощью ИК и ЯМР 1Н-спектров. Синтезированные соединения представляют интерес в качестве биологически активных веществ.
Ключевые слова: илиденгидразиды; ксанти-ны; тиетаны.
Гетероциклические гидразиды и их илиден-производные являются потенциально биологически активными соединениями с противомик-робной, противотуберкулезной активностью 1. С целью поиска таковых нами предложен синтез илиденгидразидов [3-метил-1-н-пропил-7-(тиета-нил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
В качестве исходного соединения использовали 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксан-тинил-8-тио]уксусную кислоту (1), синтезированную по методике 2.
При кипячении соединения 1 в среде этанола в присутствии концентрированной серной кислоты образуется этиловый эфир [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]ук-сусной кислоты (2), нагревание которого с 3-кратным мольным избытком гидразин-гидрата приводит к гидразиду [3-метил-1-н-про-пил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (3). Реакцией конденсации соединения 3 с ароматическими альдегидами в присутствии каталитических количеств хлористоводородной кислоты получены илиденгидразиды
Ethyl ester of [3-methyl-1-n-propyl-7-(thietanyl-3)xanthinyl-8-thio]acetic acid were synthesized by reaction of esterification of corresponding acid. Hydrazide of [3-methyl-1-n-propyl-7-(thietanyl-3)xanthinyl-8-thio]acetic acid was obtained by interaction of ethyl ester with hydrasine hydrate. Ylidenhydrazides of [3-methyl-1-n-propyl-7-(thietanyl-3)xanthinyl-8-thio]acetic acid were synthesized with 57—65% yield by reaction of condensation of hydrasides with aromatic aldehydes. The structure of the synthesized compounds was confirmed by IR, 1H NMR spectroscopy data. The synthesized compounds are potentially biologically active substances.
Key words: thietanes; xanthines; ylidenhydrazides.
[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8--тио]уксусной кислоты (4а-в) с выходами 57—65 %.
Образование этилового эфира подтверждается ЯМР 1Н-спектром соединения 2, где наблюдаются сигналы протонов этокси-груп-пы, тиетанового цикла в характерных областях 3, 1-н-пропильного заместителя, синглеты метильной группы ксантина и SCH2 группы остатка тиогликолевой кислоты. Отсутствие полос поглощения валентных колебаний О-Н связи в ИК спектре соединения 2 также подтверждает образование этилового эфира. В ЯМР 1Н-спектре соединения 3 отсутствуют сигналы протонов ОС2Н5 группы, что подтверждает образование гидразида. В ИК спектре наблюдается несколько полос поглощения валентных колебаний N-Н связей в интервалах 3250—3350 и 3380—3540 см-1, подтверждающих наличие остатка гидразина. В ИК спектрах соединений 4а-в полосы поглощения валентных колебаний N-Н и О-Н связей в области 3090-3600 см-1 илиденгидразидов.
подтверждают структуры
Дата поступления 19.01.11
O
O
H7C3-N ^j—N EtOH H7C3-N JP^^ -S
O N N SCH2COOH O N N SCH2COEt
CH3 CH3
1
O
H7C3 N
2
O
-N^ > O=CH-R h7C3-N^T1-N^ >
O' N N SCH2CONH-NH2 O' N N SCH2CONH-N=CH-R CH3 CH3 3 4а-в
HO OCH3
/=\ /=\ /=\ 'CH3
R = "Ч } (4а), -d >-OH (4б), —£ У-N (4в).
^^ ^^ ^^ CH3
Экспериментальная часть
ИК спектры соединений в таблетках с КВг сняты на приборе «Инфралюм ФТ-02». Спектры ЯМР сняты на приборе «Вгикег АМ-3001» с рабочей частотой 300 МГц. В качестве растворителей использованы СЭС13, СЭ2С12, В6-ВМСО, в качестве внутренних стандартов — сигналы растворителей. Данные элементного анализа синтезированных веществ соответствуют вычисленным значениям. Индивидуальность синтезированных соединений определяли методом ТСХ на пластинках <^11и1о1» в системе хлороформ — этанол (объемное соотношение 1:3) или в системе н-бутанол — уксусная кислота — вода (объемное соотношение 4:1:2). Пятна проявляли парами иода во влажной камере.
Этиловый эфир 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (2). Раствор 2.96 г (8 ммоль) соединения 1 и 3 мл конц. Н^О4 в 50 мл этанола кипятили в течение 3 ч. Охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой в объемном соотношении 1:2, добавляли 1%-й раствор КОН до рН 3, выпавший осадок отфильтровывали, промывали 1%-м раствором КОН, водой, сушили. Получили 2.30 г (72 %) соединения 2. Т.пл.=119-120 оС (н-гексан). С1бН2^4О^2. ИК спектр, 1. ^^см-1: 1609, 1661, 1699, 1736 (С=С, С=Ч С=О). ЯМР *Н (СЭС13), 8, м.д.: 0.90 (3Н, т, ] 7.45 Гц, СН3), 1.23 (3Н, т, ] 7.15 Гц, СН3), 1.57-1.67 (2Н, м, СН2), 3.22-3.31 (2Н, м, S(СН)2), 3.45 (3Н, с, 3-СН3), 3.91-3.96 (2Н, м, 1-СН2), 4.01 (2Н, с, SСН2), 4.17 (2Н, к, ] 7.15 Гц, ОСН2), 4.26-4.35 (2Н, м, S(СН)2), 5.785.93 (1Н, м, 7-СН).
Гидразид 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиета-нил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (3). Раствор 1.19 г (3 ммоль) соединения 2 и 0.29 г (9 ммоль) гидразин-гидрата в 50 мл этанола кипятили в течение 1 ч, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили. Получили 1.03 г (89 %) соединения 3.
Т.пл.=148-149 оС (н-пропанол). C14H20N6O3S2. ИК спектр, vmax, см-1: 1605, 1657, 1698 (С=С, C=N, С=О), 3250-3350, 3380-3540 (N-H). ЯМР (DMSO-d6), 8, м.д.: 0.89 (3Н, т, J 7.44 Гц, СН3), 1.54-1.65 (2Н, м, СН2), 3.28-3.36 (2Н, м, S(CH)2), 3.41 (3Н, с, 3-СН3), 3.81-3.89 (2Н, м, 1-СН2), 3.95 (2Н, с, SCH2), 4.16-4.25 (2Н, м, S(CH)2), 5.82-5.96 (1Н, м, 7-СН).
(2-Гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (4а). Раствор 0.58 г (1.5 ммоль) соединения 3, 0.26 г (1.75 ммоль) салицилового альдегида и 4 капли конц. HCl в 30 мл этанола кипятили в течение 30 мин. Охлаждали до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили. Получили 0.48 г (63%) соединения 4а. Т.пл.=209 оС (н-пропанол). C2iH24N6O4S2. ИК спектр, vmax, см-1: 1631, 1698 (С=С, C=N, С=О), 3100-3250, 3350-3500 (N-H, О-H).
(4-Гидрокси-3-метоксифенил)метилиден-гидразид 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (4б). Получили аналогично соединению 4а. Выход 57%. Т.пл.=248-249 оС (н-пропанол). C22H26N6O5S2. ИК спектр, vmax, см-1: 1648, 1674, 1701 (С=С, C=N, С=О), 3100-3220, 3250-3450 (N-H, О-H).
(4-Диэтиламинофенил)метилиденгидразид 2-[3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксанти-нил-8-тио]уксусной кислоты (4в). Получили аналогично соединению 4а. Выход 65%. Т.пл.=245-246 оС (н-пропанол). C23H26N6O3S2. ИК спектр, vmax, см-1: 1601, 1638, 1697 (С=С, C=N, С=О), 3090-3200, 3300-3600 (N-H).
Литература
1. Negwer M. Organic chemical drugs and their synonyms.— Berlin: Academie-Verlag, 1994.— Vols. 1-3.
2. Халиуллин Ф. А., Губаева Р. А., Шабалина Ю. В. // Баш. хим. ж.- 2009.- Т.16, №4.- С. 93.
3. Халиуллин Ф. А., Катаев В. А., Строкин Ю. В. // ХГС.- 1991.- №4.- С. 516.
