CC BY
25
Результаты теста «открытое поле» свидетельствуют об отсутствии влияния Ф-102 при его хроническом введении на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность и эмоциональную тревожность белых беспородных мышей. Выводы
Таким образом, 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-8-циклогексиламино-1 -этилксантин при хроническом введении (14 дней) в дозе 1,6 мг/кг массы тела оказывает на белых беспородных мышей антидепрессивное действие без психостимулирующего и психо-седативного эффектов.
Сведения об авторах статьи: Давлятова Гульнара Гаяновна - ассистент кафедры фармакологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-49-25. E-mail: madina_gabashi@mail.ru.
Валеева Лилия Анваровна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии N° 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-49-25. E-mail: bsmu.pharmacology2@yandex.ru. Халиуллин Феркат Адельзянович - д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии с курсом аналитической и токсикологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)271-23-16. E-mail: ferkat@mail.ru
Никитина Ирина Леонидовна - д.м.н., профессор кафедры фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-75-81. E-mail: irennixleo@gmail.com.
Кадырова Эльвира Айратовна - клинический ординатор кафедры неврологии и нейрохирургии ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: kadirovaelvira23@rambler.ru.
Бахтигареева Альбина Азатовна - студентка 5 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: albina5528@gmail.com.
ЛИТЕРАТУРА
1. Валеева, Л.А. Антидепрессивные свойства гидразида 2-[1,3-диметил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова, Ф.А. Халиуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, № 12. - С.9-11.
2. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели «депрессивного» состояния / Е.В. Щетинин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. - 1989. - № 5. - С. 958-964.
3. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
4. Изучение нейропсихофармакологических эффектов нового производного глутаминовой кислоты соединения РГПУ-197 / В.В. Багметова [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 1. - С.54-59.
5. Программа для ЭВМ BrainTest / Р.А. Габидуллин [и др.] // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008610170.
6. Синтез и антидепрессивные свойства 3-метил-7-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-8-циклогексиламино-1-этил-1н-пурин-2,6(3н,7н)-диона / Ф.А. Халиуллин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т. 51, № 12. - С. 3-6.
7. Филипенко Ю.В. Синтез и биологическая активность новых N-1-замещенных 7-(тиетанил-3)ксантинов: дис. ... канд. фарм. наук. - Самара, 2006. - 183 с.
8. Шимановский, Н.Л. Молекулярная и нанофармакология / Н.Л. Шимановский, М.А. Епинетов, М.Я. Мельников. - М.: Физико-математическая литература, 2010. - 624 с.
9. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru [et al.] // Psychopharmacology (Berl.). - 1985. -Vol. 85. - № 3. - P.367-370.
180 160 140 120 100 so 60 40 20 0
100 1UJ 100 100
56
ИР 36
В
i§§
ОИА
ДА Ц
□ коктрсль ОФ-102 Н флуоксетин
Рис. 2. Влияние Ф-102 на индивидуальное поведение мышей в тесте «открытое поле» при хроническом введении, Ме Примечание. ДА - двигательная активность, Ц-количество заходов в центр, ОИА - ориентировочно-исследовательская активность.
УДК 615.012.1:547.857.4. © Коллектив авторов, 2017
Ю.В. Шабалина1, А.В. Самородов1, Ф.А. Халиуллин1, А.Л. Ураков2, Ф.Х. Камилов1 СИНТЕЗ И ВЛИЯНИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА СОЛЕЙ 2-[3-МЕТИЛ-7-(1-ОКСОТИЕТАНИЛ-3)-1-ЭТИЛКСАНТИНИЛ-8-ТИО]УКСУСНОЙ
КИСЛОТЫ
1 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Уфа 2 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Ижевск
Реакцией 8-бром-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантина с тиогликолевой синтезирована кислотой 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусная кислота, выход которой составил 76%. Взаимодействием последней с различными основаниями получены соли 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты с выходом 70-95%. Структура синтезированных соединений подтверждена данными ИК и ЯМР-спектроскопии. Проведен скрининг влияния впервые синтезированных солей и применяемых в медицине лекарственных препаратов на систему ге-
мостаза в условиях in vitro на донорской крови человека. Проводили регистрацию аденозиндифосфат- и коллагениндуци-рованной агрегации тромбоцитов. Оценивали общий характер агрегации, значение максимальной агрегации, максимальной скорости агрегации, средний размер тромбоцитарных агрегатов. Исследование новых соединений и препаратов сравнения проводилось в концентрации 2x10-3 моль/л. Установлено различное влияние данных соединений на систему гемостаза. Выявлено, что синтезированные соединения проявляют потенциально высокую антиагрегационную активность. При кол-лаген-индуцированной агрегации все исследуемые соединения проявили антиагрегационную активность, в то время как препараты сравнения (аспирин и пентоксифиллин) в этих условиях данной активностью не обладали. Полученные результаты убеждают в необходимости и актуальности дальнейших исследований влияния производных данного ряда как потенциальных ее корректоров на систему гемостаза.
Ключевые слова: ксантины, тиетаны, антиагрегационая активность.
Yu.V. Shabalina, A.V. Samorodov, F.A. Khaliullin, A.L. Urakov, F.Kh. Kamilov
SYNTHESIS AND IMPACT OF THE SALTS OF 2-[3-METHYL-7-(1-OXOTHIETANYL-3)-1-ETHYLXANTHINYL-8-THIO]ACETIC ACID ON
HEMOSTASIS SYSTEM
2-[3-methyl-7-(1-oxothietanyl-3)-1-ethylxanthinyl-8-thio]acetic acid was synthesized with 76% yields by reaction of 8-bromo-3-methyl-7-(1-oxothietanyl-3)-1-ethylxanthine with the thioglycolic acid. The salts of 2-[3-methyl-7-(1-oxothietanyl-3) )-1-ethylxanthinyl-8-thio]acetic acid were obtained with 70 - 95% yield by interaction of the synthesized acid with the different bases. The structure of the synthesized compounds was confirmed by IR, NMR spectroscopy. We have carried out a screening of impact of firstly sythesized derivatives and medically applied therapeutic agents on the hemostasis system under conditions in vitro with donated human blood. ADP- and collagen-induced platelet aggregations were registered. We evaluated the general nature of the aggregation, the maximum aggregate, maximum aggregation rate, the average size of platelet aggregates. The study of new compounds and comparative medicines was made with concentration of 2x10-3 mol/L. It shows differences in impact of the compounds on hemostatic system. It was established that most synthesized compounds exhibit potentially high antiaggregation activity. At collagen-induced aggregation, all studied compounds showed antiaggregation activity, but neither aspirin nor pentoxifylline showed activity in these conditions. The findings prove that it is neccessary and up-to-date to continue research of this set of derivatives influencing the hemostasis system as potential antiplatelets and haemostatic agents.
Key words: xanthines, thietanes, antiaggregation activity.
Производное ксантина пентоксифиллин наряду со спазмолитическим действием оказывает ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, увеличивает их деформируемость, улучшает условия микроциркуляции крови, снижает её вязкость [1, 2]. Высокую антиагрегационную активность проявляют и другие производные ксантина, например соли 2-[3-метил-1-пропил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты, содержащие тиетановый цикл [3].
Целью исследования явились синтез солей 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты и изучение их влияния на систему гемостаза.
Материал и методы
Экспериментальная химическая часть. ИК-спектры соединений в таблетках с бромидом калия сняты на приборе "Инфралюм ФТ-02". Спектры ЯМР 1Н сняты на приборе "Вгикег АМ-300" с рабочей частотой 300 МГц, в качестве растворителя использованы дейтерированные хлороформ и диметилсуль-фоксид, в качестве внутреннего стандарта -сигналы растворителей. Данные элементного анализа синтезированных веществ соответствуют вычисленным значениям. Индивидуальность синтезированных соединений определяли методом ТСХ на пластинках '^ИийэГ' в системе хлороформ - этанол (объемное соотношение 1:3). Пятна проявляли парами йода во влажной камере.
Синтез 8-бром-3-метил-7-(1-оксотиета-нил-3)-1-этилксантина (I) описан в работе [4].
2-[3 -Метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусная кислота (II). К раствору 0,84 г (15 ммоль) гидроксида калия в 50 мл воды добавляют 0,92 г (10 ммоль) тиогли-колевой кислоты и 1,94 г (5 ммоль) соединения I. Реакционную смесь кипятят 1 ч. Охлаждают, подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой до рН 2. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,41 г (76%) кислоты II. Очищают растворением в минимальном объеме 1% раствора гидроксида калия и переосаждением разведенной хлористоводородной кислотой. Т.пл. = 241-243°С. ИК-спектр (КВг),
vmax, см-1: 1032 (8=0), 1636, 1651, 1684, 1727 (С=С, С=Н С=О), 2300 - 3020 (О-Н). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), 5, м.д.: 1,13 (т, 3Н, J 6,9 Гц, СН3); 3,40 (с, 3Н, 3-СН3); 3,41 - 3,53 (м, 2Н, S(СН)2); 3,93 (к, 2Н, J 6,9 Гц, 1-СН2); 4,09 (с, 2Н, 8^СЩ; 4,07 - 4,20 (м, 4Н, S(CH)2 и 8-8СН2); 6,25 - 6,39 (м, 1Н, 7-СН).
Калиевая соль 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксус-ной кислоты (Ша). К раствору 0,36 г (6,5 ммоль) гидроксида калия в 4 мл воды добавляют 1,81 г (5 ммоль) кислоты II, 80 мл ацетона, нагревают до кипения. Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат. Получают 1,95 г (95%) соли Ша. Т.пл. = 222-225°С (этанол). С ^5^0582. ИК-спектр (КВг), vmax, см-1: 1026 (8=0), 1653, 1668, 1704 (С=С, С=Ч С=О).
Аммониевая соль 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио] ук-
сусной кислоты (Шб). К раствору 0,44 г (6,5 ммоль) аммиака 28% водного в 2,5 мл воды добавляют 1,81 г (5 ммоль) кислоты II, 80 мл ацетона, нагревают до кипения. Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат. Получают 1,67 г (86%) соли Шб. Очищают растворением в минимальном объеме воды и переосаждением ацетоном. Т.пл. = 241-242°С. С13Н19^0582. ИК-спектр (КВг), Vmax, см-1: 1040 (8=0), 1604, 1653, 1698 (С=С, С=Ч С=О), 2500 - 3300 (^Н).
Диэтиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8 -тио]уксусной кислоты (Шв), пиперидиниевая соль 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (Шг).К раствору 6,5 ммоль соответствующего амина в 5 мл воды добавляют 1,81 г (5 ммоль) кислоты II, растирают и добавляют 100 мл ацетона, нагревают до кипения. Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат. Выход соли Шв 1,55 г (70%). Т.пл. = 241-243°С (диоксан). ^^N50582. Выход соли Шг 1,80 г (79%). Т.пл. = 198-200°С (ацетон - диоксан, объемное соотношение 1:2). С18Н27^0582. ИК-спектр (КВг), Vmax, см-1: 1066 (8=0), 1604, 1635, 1661, 1694 (С=С, С=Ч С=О), 2350 -3100 (^Н2). Спектр ЯМР !Н ^С13), 5, м.д.: 1,24 (т, 3Н, J 7,0 Гц, СН3); 1,61 - 1,71 (м, 2Н, СН2); 1,76 - 1,86 (м, 4Н, (СН2)2); 3,00 - 3,11 (м, 4Н, N(СН2)2); 3,37 - 3,47 (м, 2Н, S(СН)2); 3,53 (с, 3Н, 3-СН3); 4,02 - 4,12 (м, 4Н, 8-SСН2 и 1-СН2); 4,26 - 4,37 (м, 2Н, S(СН)2); 6,37 -6,51 (м, 1Н, 7-СН).
Бензиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио] уксусной кислоты (Щц), трисаммониевая соль 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (Ше), мо-ноэтаноламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио] уксусной кислоты (Шж), диэтаноламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (Шз). К раствору 6,5 ммоль соответствующего амина в 4 мл воды добавляют 1,81 г (5 ммоль) кислоты II и 80 мл ацетона, нагревают до кипения. Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат. Выход соли Шд 1,78 г (74%). Т.пл. = 198-200°С (диоксан). С20Н25^0582. Выход соли Ше 2,20 г (89%). Очищают растворением при нагревании в минимальном объеме ДМСО и переосаждением ацетоном. Т.пл. = 198-200°С. С!7Н27^0882. Выход соли Шж 1,79 г (83%). Т.пл. = 190-193°С (ацетон - диоксан, объем-
ное соотношение 2:1). Ci5H23N5O6S2. Выход соли Шз 1,81 г (76%). Т.пл. = 165-167°С (ацетон - диоксан, объемное соотношение 2:1). C17H27N5O7S2. ИК-спектр (КВг), Vmax, см-1: 1057 (S=O), 1617, 1661, 1695 (С=С, C=N, С=О), 2400 - 3520 (N+H2, О-Н). Спектр ЯМР 'Н (DMSO-d6), 5, м.д.: 1,12 (т, 3Н, J 6,8 Гц, СН3); 2,94 (т, 4Н, J 5,2 Гц, N(CH2)2); 3,37 -3,50 (м, 5Н, З-СН3 и S(CH)2); 3,62 (т, 4Н, J 5,2 Гц, 2ОСН2); 3,86 (с, 2Н, 8-SCH2); 3,92 (к, 2Н, J 6,8 Гц, 1-СН2); 4,09 - 4,19 (м, 2Н, S(CH)2); 6,28 - 6,41 (м, 1Н, 7-СН).
Экспериментальная биологическая
часть. Исследование влияния впервые синтезированных соединений и препаратов сравнения на агрегацию тромбоцитов проводили по методу Born на агрегометре "Thromlite-1006A" (Россия) в условиях in vitro в скрининговой концентрации 2x10-3 моль/л [5]. Экспериментальная работа выполнена с использованием крови здоровых доноров-мужчин в возрасте 18-24 лет. Забор крови проводился из куби-тальной вены с помощью систем вакуумного забора крови BD Vacutainer® (Dickinson and Company, США). В качестве стабилизатора венозной крови применяли 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. В качестве индукторов агрегации тромбоцитов использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 20 мкг/мл и коллаген в концентрации 5 мг/мл (Технология-Стандарт, г. Барнаул).
В качестве препаратов сравнения использовали пентоксифиллин (3,7-диметил-1-(5-оксогексил)ксантин, ОАО «Дальхимфарм», Россия), кофеин-бензоат натрия (1,3,7-триметилксантин и бензоат натрия, ОАО «Дальхимфарм», Россия), эуфиллин (1,3-диметилксантин и 1,2-этилендиамин, ОАО «Дальхимфарм», Россия), ацетилсалициловую кислоту (2-ацетилоксибензойная кислота, Фармацевтическая фабрика Шандонг Ксинхуа Фармасьютикал Ко., ЛТД, Китай) и этамзилат (диэтиламмония 2,5 -диоксибензолсульфонат, ОАО «Биохимик», Россия).
Результаты исследования обработаны с применением программного пакета Statistica 10,0 (StatSoft Inc, США). Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Данные представлены в виде медианы, 25 и 75 процентилей. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела-Уоллиса. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
При кипячении исходного 8-бромксантина (I) с тиогликолевой кислотой в
водной среде в присутствии гидроксида калия в течение 1 часа синтезировали 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио] уксусную кислоту (II), выход которой составил 76%.
Получение солей 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8 -
тио]уксусной кислоты (Ша - з) осуществляли взаимодействием кислоты II в среде ацетона с различными основаниями (гидроксидом калия, аммиаком, диэтиламином, пиперидином, бензиламином, трисамином, моноэтанолами-ном, диэтаноламином) (см. рисунок).
О
С)
Н5СГГ^КЧ>0 ЩС11:СООН Н5С2-К Т| N \ , 5 - О в О'-' N ы" -Вг КОН О N N 5СН;СООН
СН3
т
сн3
II
о
|и •4 ) 4 .
О'' ' N N йСН2СОО" • ВН" СН3 Ша - з
В - - К (а), КН4- (б). Н2К(С2Н5)2 (в),Н2М ) (г), Н3К-Н2С^) (д)
Н,\~(Х('Н,ОН), (с), Н^"С[12СИ201{ (ж), Н.,\+(('Н ,ОН2ОН), (з) Рис. Схема синтеза солей 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты (Ша - з)
В ЯМР :Н-спектре кислоты II кроме характерных сигналов протонов тиетанового цикла и алкильных заместителей регистрируется синглет протонов 8СИ2 группы остатка тиогликолевой кислоты около 4,1 м.д. Обра-
зование кислоты подтверждается также данными ИК-спектра, который содержит широкую полосу поглощения валентных колебаний ассоциированных и свободных О-Н связей в области 2300-3020 см-1.
Таблица
Влияние синтезированных соединений и препаратов сравнения на АДФ-и коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов, Ме (25-75)
Соединение АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов (% от уровня контроля) р Коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов (% от уровня контроля) р
Ша 2,7 (2,4-3,1) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 5,4 (5,1-5,8) р2=0,5 р3=0,2
Шб 4,3 (4,1-4,8) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 3,9 (3,7-4,2) р2=0,05 р3=0,3
Шв 4,7 (4,2-5,1) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 4,1 (3,8-4,2) р2=0,6 р3=0,3
Шг 1,1 (0,8-1,3) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 2,3 (2,1-2,6) р2=0,01 р3=0,4
Шд 2,1 (1,7-2,5) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 2,0 (1,8-2,3) р2=0,01 р3=0,3
Ше 5,6 (5,2-5,9) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,2; р4=0,001 4,1 (3,9-4,5) р2=0,6 р3=0,4
Шж 4,3 (4,1-4,6) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 3,8 (3,4-4,2) р2=0,01 р3=0,5
Шз 3,9 (3,5-4,2) р1=0,001; р2=0,001 р3=0,01; р4=0,001 6,3 (5,8-6,4) р2=0,1 р3=0,04
Пентоксифиллин 48,4 (42,7-56,5) - 0,0 (0,0-0,0) -
Кофеин-бензоат натрия 14,7 (10,3-17,9) - 5,3 (3,9-7,2) -
Эуфиллин 7,4 (5,6-9,3) - 2,5 (0,8-4,2) -
Ацетилсалициловая кислота 13,7(10,8-16,4) - 0,0 (0,0-0,0) -
Этамзилат + 4,7 (3,9-6,2) - + 4,9 (3,8-6,1) -
Примечание. + - соединения усиливали агрегацию мости различий в сравнении с пентоксифиллином той (р4), этамзилатом (р5), п=7.
тромбоцитов, оказывая проагрегантный эффект. Уровень статистической значило, кофеин-бензоатом натрия (р2), эуфиллином (р3), ацетилсалициловой кисло-
Спектры ЯМР 1Н солей Шг и Шз содержат характерные сигналы протонов тиетаново-го цикла, алкильных заместителей, остатка
тиогликолевой кислоты, а также сигналы протонов соответствующих протонированных аминов. В спектре соли Шг наблюдаются сиг-
налы протонов пиперидина в виде мультипле-тов СН2, (СН2)2 и NCH2 групп. Спектр соли Шз содержит в виде триплетов при 2,94 и 3,62 м.д. сигналы протонов ^СН2)2 и двух ОСН2 групп протонированного диэтаноламина.
Отсутствие полос поглощения валентных колебаний О-Н связи в ИК-спектре соединения Ша подтверждает образование калиевой соли. В спектрах аминных солей наблюдаются полосы поглощения валентных колебаний №+-Н связи в области 2350-3300 см-1. Спектры содержат интенсивную полосу поглощения валентных колебаний S=О связи в интервале 1026-1066 см-1.
По результатам проведенного скрининга (см. таблицу) установлено, что все синтезированные нами соли проявляют антиагрега-ционную активность при коллагениндуциро-ванной агрегации тромбоцитов, при которой наиболее активные препараты сравнения, ацетилсалициловая кислота и пентоксифиллин, оказываются неэффективными.
Таким образом, среди впервые синтезированных солей 2-[3-метил-7-(1-оксо-тиетанил-3)-1 -этилксантинил-8 -тио] уксусных кислот найдены соединения, проявляющие потенциально более широкий спектр антиа-грегационной активности в сравнении с применяемыми в настоящее время лекарственными препаратами.
Выводы
1. Реакцией 8-бром-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантина с тиоглико-левой кислотой синтезирована 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио] уксусная кислота, взаимодействием которой с различными основаниями получены соли 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-1 -этилксанти-нил-8-тио]уксусной кислоты.
2. Среди синтезированных солей выявлены соединения, проявляющие потенциально широкий спектр антиагрегационной активности в сравнении с применяемыми в настоящее время лекарственными препаратами.
Сведения об авторах статьи:
Шабалина Юлия Викторовна - к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)271-23-16. E-mail: fil-ko@mail.ru.
Самородов Александр Владимирович - к.м.н., ассистент кафедры биологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)271-23-16. E-mail: avsamorodov@gmail.com. Халиуллин Феркат Адельзянович - д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)271-23-16. E-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com.
Ураков Александр Ливиевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России. Адрес: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281, E-mail: urakoval@live.ru.
Камилов Феликс Хусаинович - д.м.н., профессор кафедры биологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)271-23-16. E-mail: bro-raops@yandex.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2014. - 1216 с.
2. Ретроградная реканализация хронических тотальных окклюзий коронарных артерий / А.А. Ларионов [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2017. - Т. 7, № 1. - С.10-15.
3. Синтез и изучение влияния на систему гемостаза солей 2-[3-метил-1-пропилксантинил-8-тио]уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, N° 5. - С.140-144.
4. Синтез и антиагрегантная активность 8-замещенных 1-алкил-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинов / Ю.В. Шабалина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47, № 3. - С.27-29.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Т.1. / Миронов А.Н. (ред.). - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
УДК 633.88-581.192.1 © Коллектив авторов, 2017
П.В. Кругов1, А.Н. Цицилин2, Е.В. Чупарина3, А.М. Мартынов4, К.А. Пупыкина5, Р.Р. Файзуллина5 ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ПЛОДОВ ПАСТЕРНАКА ПОСЕВНОГО (PASTINACA SATIVA L.)
1ЗАО «Фармцентр ВИЛАР», г. Москва 2ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений», г. Москва 3ФГБУН «Институт геохимии им А.П. Виноградова» СО РАН, г. Иркутск 4«Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» -филиал ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России, г. Иркутск 5ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Уфа
