CC BY
60
УДК 547.52/.68, 577.151.33; 577.18
К. А. Овчинников (асп.), И. К. Моисеев (д.х.н., проф.)
Синтез и свойства некоторых иминов адамантанового ряда
Самарский государственный технический университет, кафедра органической химии 443010, Самара, ул. Галактионовская, 141; тел. (8462) 32-21-22, e-mail: k_i_rjjl@mail.ru, ikmoiseev@mail.ru
K. A. Ovchinnikov, I. K. Moiseev
Synthesis and properties of some imines of adamantane range
Samara State Technical University 141, Galaktionovskaya Str, Samara, 443010, Russia; рh. (8462) 32-21-22, e-mail: k_i_r_ijl@mail.ru, ikmoiseev@mail.ru
Исследовано взаимодействие 1-аминоадаманта-на и его замещенных с ароматическими альдегидами и кетонами и получены 4-К-замещенные бензилиденадамантилимины.
Ключевые слова: аминоадамантан; имины; противовирусные препараты.
Interaction of 1-aminadamantane and it substituted with aromatic aldehydes and ketons is investigated and 4-R-sustituted benzylidenadamantyl-imines are received.
Key words: aminadamantane; imines; antivirus preparations.
Согласно литературным данным 1 имины ароматического ряда с адамантильным фрагментом в молекуле обладают высокой противовирусной активностью, в частности, против ретровирусов. Высокая липофильность адамантанового радикала обуславливает сорбцию молекулы в липидной мембране клетки, а нуклео-фильный компонент молекулы активен против ацильной оболочки вирусов. Итальянские ученые 1 проявили интерес к бензилиденадаманти-лиминам (БАИ) с различными заместителями в ароматическом ядре. В то же время, как показали работы 2-4, на наличие и вид биологической активности оказывает большое влияние наличие заместителей в адамантановом ядре.
Для изучения влияния заместителей ада-мантановом ядре БАИ на противовирусную активность соединений были проведены синтезы 3-замещенных 1-аминоадамантанов с различными алифатическими и ароматическими карбонильными соединениями, а также впервые получены 4-К-замещенные БАИ с различными заместителями в адамантановом ядре. Установлено, что в случае использования алифатических карбонильных соединений гидролиз образующихся иминов проходит настолько быстро, что выделить их не удалось. Имины, полученные из ароматических альдегидов и кетонов, проявляют большую стойкость, однако, при длительном воздействии влаги воз-
духа и они гидролизуются до исходных соединений.
x x гь С
R
"К] R3
R2
+
R
R4 R2
r1- h, ch3 , r2-h, ch3, r3- h, oh, r4- no2 och3
H
Дата поступления 25.03.09
Согласно литературным данным 5, реакция ведется в среде кипящего толуола с отделением воды, образующейся в ходе реакции, что приводит к смещению равновесия и увеличению выхода имина.
В данной работе в качестве растворителей были опробованы хлороформ, хлористый метилен, четыреххлористый углерод, этанол, изопропанол, о-ксилол, ДМФА. В ходе изучения влияния растворителя на выход имина было обнаружено, что наибольшие выходы получаются при использовании толуола и о-ксилола в ходе реакции и абсолютного бензола в ходе очистки.
Оптимальной температурой ведения реакции является 85—100 оС, при повышении наблюдается снижение выхода.
Характеристики полученных иминов представлены в табл.
Данные масс-спектров, ИК-спектров и ЯМР 1Н-спектров подтверждают образование аддуктов с молекулярной массой, соответству-
ющеи полученным соединениям и возможным осколкам молекул иминов.
Экспериментальная часть
ИК спектры синтезированных соединении записаны на приборе Shimadzu РТШ-84008 в таблетке КВг. Спектры ПМР сняты на приборе Вгикег АМ300, частота 300 МГц, внутренний стандарт — ТМС, растворители ДМСО^е и CDCl3. Хроматомасс-спектр запи-
сан на хроматомасс-сектрометре Finnigan Trance DCQ (США). Чистоту оценивали методом ТСХ на пластинах Армсорб ТСХ-КСКГ УФ 254 и Silufol, проявление в парах иода.
3-Аминоадамантан-1-ол, 3-амино-5,7-ди-метиладамантан-1-ол, 3,5-диметил-1-аминоа-дамантан и 3-этил-1-аминоадамантан были получены по методикам 10-12.
Общая методика синтеза иминов. Гидрохлорид соответствующего амина (0.05 моль) растворяют в воде (50мл), к нему прибавляют
Таблица
Характеристика полученных соединений
Название вещества, бруттоформула Структурная формула Выход, % Т пл., °С ИК-спектр, v , см-1 ЯМР 1Н, 5,ррт Ыотн, Гц) Масс-спектр, m/z (1отн, %)
1.(4-нитро бензилиден)- 1-адамантилимин, C17H20N2O2 no2 85.5 120 2904, 2846 (Ad) 1600, 1450 (C-N) 1508 (C-NO2) 829 (CH аром.) 1.6-1.9 (8Н, м, СН2 Ad) 2.19 (3Н, с, СН Ad) 7.91 (2Н, д, J(m^ =8, СН аром.) 8.249 (2Н, д, Jотн =8, СН аром.) 8.332 (1Н, с, N=CH) 284 (10) [M] 135 (100) [Ad+]
2.(4-метокси бензилиден) 1-адамантилимин C18H23NO h3co líl № 89.0 102 2901, 2846 (Ad) 1639, 1600, 1450, 1253 (C-N) 1164, 829 (1,4-зам.аром.) 1029 (CH3-O) 1.4-1.9 (8Н, м, СН2 Ad) 2.159 (3Н, с, СН Ad) 3.836 (3Н, с,OСНз) 6.915 (2Н, д, Jотн =8, СН аром.) 7.689 (2Н, д, Jотн =8, СН аром.) 8,219 (1Н, с, N=CH) 269 (47) [M] 268 (30) [M+] 135 (100) [Ad+]
3.(4-нитро бензилиден) 1-(3,5-диметил адамантил)имин, C19H24N2O2 o2n и^ч. kJ n 80.0 24 2904, 2839 (Ad) 1602, 1436 (C-N) 1523 (C-NO2) 844, 740, 686 (CH аром.) 0,89 (6Н, с, СН3) 1,2-1,6 (8Н, м, СН2 Ad) 2,2 (1Н, с, СН Ad) 8,00 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8,29 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8,45 (1Н, ^ N=CH) 312 (9) [M] 163 (100) [(CHshAd +]
4.(4-метокси бензилиден) 1 - (3,5-диметил адамантил)имин, C20H27NO och3 h'^tn 81.0 2930 2904, 2839 (Ad) 1639, 1604, 1423, 1253 (C-N) 1164, 864, 833 (1,4-зам.аром.) 1029 (CH3-O) 0,88 (6Н, с, СН3) 1.1-1.6 (8Н, м, СН2 Ad) 2.18 (1Н, с, СН Ad) 3.78 (3Н, с^СН3) 6.95 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 7.68 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8.22 (1Н, с, N=CH) 297 (40) [M] 163 (100) [(CHshAd +] 135 (10) [Ad+] 107 (83) [CHsOPh+ ]
5.(4-нитро бензилиден) 1-(3-гидрокси адамантил)имин C15H20N2O3 no2 oh 30.0 9698 3304 (OH) 2931, 2827 (Ad) 1630, 1450 (C-N) 1510 (C-NO2) 829 (CH аром.) 1.5-1.7 (8Н, м, СН2 Ad) 2.25 (2Н, с, СН Ad) 4.52 (1Н, с^Н) 8.01 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8.28 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8.45 (1Н, с, N=CH) 300 (11) [M] 151 (100) [HOAd+]
6.(4-метокси бензилиден) 1-(3-гидрокси адамантил)имин C16H23NO2 h3c0 Г т ¿kr* 25.0 7980 3250 (OH) 2931 (Ad) 1631, 1454 (C-N) 1164, 860, 830 (1,4-зам.аром.) 1015 (CH3-O) 1.3-1.7 (8Н, м, СН2 Ad) 2.22 (2Н, с, СН Ad) 3.78 (3Н, с,OСНз) 4.55 (1Н, с^Н) 6.95 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 7.69 (2Н, д, JоTн =15, СН аром.) 8.22 (1Н, с, N=CH) 285(30) [M] 151(10) [HOAd+] 135 (100) [Ad+]
Продолжение таблицы
1 2 3 4 5 6 7
7.(4-нитро бензилиден) 1-(3-гидрокси-5,7-диметил адамантил)имин, C19H23N2O3 no2 oh KJ нзс^-v h3c 21.0 126130 (разл.) 3251 (OH) 2904, 2839 (Ad) 1600, 1450 (C-N) 1523 (C-NO2) 834 (CH аром.) 0.91 (6Н, с, СН3) 1.3-1.6 (8Н, м, СН2 Ad) 2.01(1 Н, c,OH) 7.91 (2Н, д, СН аром.) 8.25 (2Н, д, СН аром.) 8.32 (1Н, с, N=CH) 327 (12) [M] 179 (100) [HO (CH3)2Ad+] 135 (9) [Ad+]
8.(4-метокси бензилиден) (3-гидрокси- 5,7-диметил адамантил)имин, C20H23NO2 och3 oh ^j^ h3c 10.0 280 (разл.) 3254 (OH) 2904, 2839 (Ad) 1639, 1604, 1454 (C-N) 1164, 857, 833 (1,4-зам.аром.) 1029 (CH3-O) 0.88 (6Н, м, СН3) 1.4-1.7 (8Н, м, СН2 Ad) 2.00(1 Н, с,OН) 3.83(3Н, c,OC^) 6.92 (2Н, д, СН аром.) 7.86 (2Н, д, СН аром.) 8.21 (1Н, с, N=CH) 309 (10) [M] 179 (100) [HO (CH3)2Ad+] 135 (8) [Ad+]
9. дифенилметилен- 1-(3,5-диметил адамантил)имин, C25H29N ch3 31.0 2630 2904, 2839 (Ad) 1601, 1454 (C-N) 864, 833 (1,4-зам.аром.) 0.86 (6Н, с, СН3) 1.4-1.7 (8Н, м, СН2 Ad) 1.85 (1Н, с, СН Ad) 7.25-7,55 (10Н, м,СН аром.) 343 (10) [M] 163 (100) [(CH3)2Ad+] 135 (8) [Ad+] + 79 (35)[Ph+]
10. (2- фенил)этилен 1-(3,5-диметил адамантил)имин, C20H27N 0 sfiX n ch3 h3c 11.0 126130 (разл.) 2899, 2845 (Ad) 1600, 1449 (C-N) 844, 740 (1,4-зам.аром.) 0.85 (6Н, с, СН3) 1.5-1.7 (8Н, м, СН2 Ad) 1.89 (1Н, с, СН Ad) 2.26 (3Н, с, N=C^3) 7.29 (5Н, д, Jотн =6, СН аром.) 281 (10) [M] 163 (100) [(CH3)2Ad+] 135 (7) [Ad+]
холодный раствор едкого натра (5 г в 50 мл воды). К полученной эмульсии свободного амина в воде прибавляют 100 мл толуола (либо хлороформа с последующей отгонкой и растворением остатка в толуоле). Толуольный слой отделяют в капельной воронке, сушат над ЫаОИ и смешивают с толуольным раствором соответствующего карбонильного соединения с каталитическим количеством пара-толуол-сульфоновой кислоты. После нагревания на водяной бане в течение 2—10 ч толуол частично отгоняют. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного бензола, сушат в эксикаторе над хлоридом кальция. Продукт - в большинстве случаев белые или бледно-желтые кристаллы.
Литература
1. СЫш1т А., С1йо И., Ога88о Б., МопЬэйе А.-М., Zappala М. // Багшасо.- 1994.- V. 49.-№10.- Р. 649.
2. Моисеев И.К., Андронова В.Л., Поздняков В.В., Макарова Н.В., Галегов Г.А. // Антиби-
отики и химиотерапия.— 2002.— Т. 47, №11.— C. 9.
3. Макарова Н.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н. // ЖОХ.- 1999.- №69.- С. 701.
4. Поздняков В.В., Макарова Н.В., Моисеев И.К. // ЖОрХ.- 2001.- №37.- С. 1286.
5. Cervinka,O. et al // Collection of Czechoslovak Chemical Communications.- 1974.- №39.-S. 1582.
6. Ian A Cliffe, R. Crossley, R.G. Shepherd. // Synthesis.- 1985.- №12.- S. 1138.
7. С.Д. Исаев, Е.Ф. Новоселов, А.Г. Юрченко // ЖОрХ.- 1985.- Т. 21, №1.- С.114.
8. C. Sar, E. Hideg, I. Vass, K. Hideg // Bioorganic Medicinal Chemistry Letters.-1998.-V. 8, №4.- P.379.
9. Grob C.A., Schwarz W., Fischer H.P. // Helv. Chim. Acta.- 1964.- V.47, №6.- P.1385.
10. Stetter,H. et al.// Chem. Ber.- 1965.- №98.-P. 3888.
11. Wesemann,W. et al // Arzneimittel Forschung.-1977.- V. 27, №7.- P.1471.
12. Steter H., Mayer J., Schwarz W., Wulff K. // Chem. Ber.- 1960.- Bd.93, №.1.- S. 917.
