CC BY
46
Раздел 02.00.13
Нефтехимия
УДК 547.541.3, 547.542.7 DOI: 10.17122/bcj-2021-1-33-44
Э. Г. Мамедбейли (д.х.н., проф.), Г. Э. Гаджиева (с.н.с.), С. В. Исмайылова (н.с)
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА МОРФОЛИНСОДЕРЖАЩИХ
ОСНОВАНИЙ МАННИХА
Институт нефтехимических процессов им. Ю. Г. Мамедалиева Национальной Академии Наук Азербайджана, лаборатория изучения антимикробных реагентов и биоповреждений AZ 1025, Баку, пр. Ходжалы, 30; e-mail: gulsum.mete@mail.ru
E. H. Mammadbeyli, G. E. Hajiyeva, S. V. Ismayilova
SYNTHESIS AND PROPERTIES OF MORPHOLINE CONTAINING MANNICH BASES
The Y. H. Mammadaliyev's Institute of Petrochemical Processes, National Academy of Sciences of Azerbaijan 30, Khodzhaly Ave., AZ 1025, Baku; e-mail: gulsum.mete@mail.ru
Проведен анализ результатов научных исследований в области синтеза и использования мор-фолинсодержащих оснований Манниха. Показаны основные направления использования оснований Манниха, содержащих в своей молекуле морфолиновый фрагмент. Показано, что фрагмент морфолина, содержащий основания Манниха, обладает сильным антимикробным, антибактериальным, противогрибковым и др. действиями. Кроме того, представлены результаты собственных исследований авторов: синтез оснований Манниха реакцией морфолина, альдегида (формальдегид, бензальдегид) и соединений, содержащих подвижный атом Н [нор-борненилметанол, ¿,/-(—)-ментол, /-(-)-ментол, циклогексанол]. Антимикробную активность полученных соединений исследовали в отношении различных микроорганизмов таких как золотистый стафилококк, синегнойная палочка, кишечная палочка, палочка Фридлендера и грибов рода Кандиды. Полученные соединения были испытаны в качестве антимикробных присадок в маслах и в топливе, также в качестве ингибиторов роста сульфатвосстанавливающих бактерий.
Ключевые слова: аминометилирование; антимикробная активность; вторичные амины; ментол; морфолин; норборненилметанол; основания Манниха; циклогексанол.
Известно, что основания Манниха находят самое широкое применение в различных областях производства, в этом отношении особо следует отметить их использование в фармацевтической промышленности, поскольку они являются ключевыми соединениями в синтезе ряда лекарственных препаратов и других
Дата поступления 13.11.20
The analysis of the results of scientific research in the field of synthesis and application of morpholine-containing Mannich bases was carried out. The main directions of the use of Mannich bases containing a morpholine fragment in their molecule are shown. It was shown that a morpholine fragment containing Mannich bases has strong antimicrobial, antibacterial, antifungal and other actions. In addition, the results of the authors' own studies are presented: the synthesis of Mannich bases by the reaction of morpholine, aldehyde (formaldehyde, benzaldehyde) and compounds containing a mobile H atom [norbornenylmethanol, d,/-(—)-menthol, /-(—)-menthol, cyclohexanol]. The antimicrobial activity of the obtained compounds was investigated against various microorganisms such as Staphy/ococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia co/i, Klebsiella pneumoniae and fungi of the genus Candida. The obtained compounds were tested as antimicrobial additives in oils and fuels, as well as inhibitors against sulfate-reducing bacteria.
Key words: aminomethylation; antimicrobial activity; cyclohexanol; Mannich bases; menthol; morpholine; norbornenylmethanol; secondary
биологически активных оединений. Среди огромного разнообразия оснований Манниха особенно следует выделить морфолин-произ-водные, разработка новых методов синтеза которых и поиск новых областей их применения остается одной из актуальных задач современной химии и фармакологии. Об этом свидетельствуют многочисленные литературные со-
общения, данные которых приведены в настоящем обзоре.
Так, в работе 1 осуществлен синтез новых 2,3-замещенных 5-(морфолин-4-илметил)-1,3-тиазолидин-4-инов реакцией Манниха с участием 2,3-замещенных-4-тиазолидинонов, формальдегида и морфолина. Изучена антитуберкулезная активность полученных соединений в отношении Mycobacterium tuberculosis.
Синтезирован (£)-2-[(2-(2,4-динитрофе-нил)гидразинофенил]фенол, который использован в качестве ключевого соединения для синтеза новых оснований Манниха 2, в частности, морфолинсодержащих оснований:
HO
N
го
no2
\ /
NH—N=CH'
/
no2
Выход аддукта 58%, т. пл. 235—238 оС. Изучена его антифунгицидная активность в отношении трех грибов: Candida albicans, Candida tropicalis, Aspergillus niger, а также его антиокислительная активность.
Осуществлен синтез новых оснований Манниха на основе 4,6-диацетилрезорцинола, формальдегида и некоторых вторичных ами-
нов, в частности, производных морфолина по схеме 1. Изучена их антивоспалительная, уль-церогенная и липидоблокадная активность 3.
В работе 4 осуществлен синтез восьми новых 1-(морфолин-4-ил-метил )-3-алкил(арил )-4-[4-диметиламино)бензилиденамино]-4,5-ди-гидро-1Н-1,2,4-триазол-5-онов на основе реакции Манниха с участием 3-алкил(арил)-4-[4-диметиламино)бензилиденамино]-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-5-онов, формальдегида и морфолина по схеме 2. Изучена антиокислительная активность последних и показано, что все они обладают хорошим металл-хелатирую-щим эффектом.
В работе 5 изучены антикоррозионные свойства трех оснований Манниха в отношении поверхности стали в среде 1М НС1 методом спектроскопии электрохимического сопротивления. Показано, что все эти соединения проявляют более, чем 90%-ный ингибирующий эффект. Одним из этих оснований Манниха является 3-(4-хлорфенилимино)-1-морфолинометил)индо-лин-2-он. Реакция проведена по схеме 3.
Синтезированы основания Манниха на основе камфоры, формальдегида и некоторых вторичных аминов 6, в частности, морфолина по схеме 4.
Схема 1
Схема 2
Схема 3
o
ch2o + hn o
ее
ch2-r
Изучена их антимикробная активность в отношении различных микроорганизмов.
Серия новых оснований Шиффа и Ман-ниха была синтезирована из 4-амино-5-(3-фторфенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тиона 7. Это соединение алкилировали в среде этанола пропаргилбромидом с получением соответствующих тиопропаргилированных производных и последующей реакцией Манниха с различными вторичными аминами, в том числе морфолином по схеме 5. Изучена биологическая активность полученных оснований в отношении различных микроорганизмов.
Производные [l-N-замещенного амино)-метил]-2-этилбензимидазола были синтезированы конденсацией бензимидазола с замещенными первичными и вторичными аминами , в том числе морфолином по схеме 6. Реакцию проводили в среде HCl.
Синтезированы основания Манниха на основе морфолина, салицилового альдегида и соединений содержащих активный атом водорода, таких, как ацетамид, бензоилгидразид, семикар-базид и 2-фурилметилкетон.
Изучена их антимикробная и антифунги-цидная активность .
........ о
О OH
1 "
N C HH
О ^ OH 'NH—N'
О
О n OH
О
H
О
N^ OH
H H
у
H2
В работе 10 синтезированы три новых N основания Манниха на основе о-крезола, водного раствора формальдегида и различных вторичных аминов, в том числе 4-(7-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил)морфолина. Изучена их антимикробная активность в отношении шести стандартных патогенов человека.
Осуществлен синтез и изучена антим ик-робная активность оснований Манниха имида-золфенилазетидин-2-онов 11 по схеме 7.
В результате реакции получен 3-хлор-4-(1-(морфолинометил)-1Н-имидазол-4-ил)-1-(4-замещенный фенил)азетидин-2-он.
Схема 5
Схема 6
N—N
-N .О
N—N
. S + ch2o + HN О
NyH W
Ar
U J
Ar
Ar= 4-F-C6H4, 3,4-di-F-C6H3
jCH,
/ \
+ CH2O + HN О
\_/
CH^^_о
a jci 4_
n-ch
n-ch
а
ch2o + hn о
n
v;
n
n h
L
■n о
R = H, Cl, Br, NO2
H
r
r
Изучена реакция Манниха на основе н-пропилгаллата, формальдегида и вторичных аминов, в частности, морфолина 12. Реакция протекает по схеме 8.
В результате реакции 2-гидразино-6-ме-токси-бензтиазола в метаноле с диэтилоксала-том в присутствии пиридина получен 3,4-ди-гидро-8-метокси-2Н-триазино-[3,4-Ь]-бензоти-азол-3,4-дион, который вступает в реакцию с формальдегидом и гетероциклическими аминами (морфолин) с образованием оснований Манниха 13 (схема 9). Новые синтезированные соединения испытаны на наличие антимикробных свойств.
Синтезированы новые основания Манни-ха на основе тиазолидиндионов, формальдегида и вторичных аимнов, в частности, пиоглита-зона и морфолина 14. Показано наличие антидиабетических свойств синтезированных оснований Манниха.
В работе 15 синтезированы основания Манниха на основе циклопентанола и цикло-пент-2-енона, формальдегида и вторичных аминов, в частности, морфолина и тиоморфо-лина. Показано наличие фармакологических, особенно антихолестерических свойств у синтезированных соединений,.
но
+ 2 СН20 +2 НЫ
/-\
о
\_/
он
он
Схема 8
Осуществлен синтез новых оснований Манниха на основе 2,3-дигидро-1,3-бензотиа-зепинов и 2,3-дигидро-1,5-бензоксазепинов и вторичных аминов (морфолина). Изучена их антимикробная активность 16.
В работе 17 осуществлен синтез двух новых оснований Манниха и изучена их биологическая активность в отношении различных микроорганизмов. Среди них 1-(морфолино)-метил-3-(4-метилтиобензил)-4-(замещенный арилиден)амино-1,2,4-триазол-5-тион.
Изучена реакция Манниха 5,5-диметил-3-фениламин-2-циклогексен-1-она с вторичными аминами (морфолин, пиперидин и пипера-зин) 18.
Осуществлен эффективный синтез амино-бензилированных оснований Манниха с высоким выходом в водной среде при 0 оС (схема
10) 19. Показано, что полученные соединения обладают умеренной антитуберкулезной и антимикробной активностью.
Ряд бензтриазолсодержащих оснований Манниха был получен аминометилированием бензтриазола формальдегидом и различными замещенными вторичными аминами 20 (схема
11). Показано наличие гепатопротекторных свойств у синтезированных оснований.
о^о
/-\
Э N \_/
о
он
Схема 9
+ СН3-С
о
ЫН2
/—\
+ НЫ о N_/
N-С—СН3
о
Схема 10
//
N
N
СН2о + HN
о
N_/
^-СН2 N \
//
N
/-\
о
Синтезирован ряд 3-замещенных-4-(5-нитро-2-фурфурилиден)амино-5-меркапто-1,2,4-тиразолов и их производных основания Манниха 21. Изучена их антифунгальная активность в отношении Candida albicans. Реакция проведена по схеме 12. Выход аддукта 76%, т. пл. 135-137 оС.
Получено новое основание Манниха N-(1-морфолинобензил)семикарбазид на основе конденсации морфолина, семикарбазида и бензальдегида, а также комплексы этого аддукта с медью (II), никелем (II), кобальтом II) и цинком II) 22 (схема 13). Изучены электрохимические свойства лигандов и комплексов в растворе ацетонитрила методом циклической вольтамперметрии.
Четыре новых основания Манниха - производных 3,4-дигидропиримидино-2-( 1Н )-тио-нов, были синтезированы реакцией Манниха с участием формальдегида и различных гетероциклических аминов 23. Изучена их антимикробная и антифунгальная активность. Реакция проведена по схеме 14.
Ряд новых 5-((^^дизамещенных амино-метилтиазол-2-ил)имино)-4-тиазолидинонов
синтезирован на основе реакции Манниха 24 (схема 15). Изучена их антимикробная и антифунгальная активность.
Некоторые основания Манниха производные 3-(41 -фенил-31 -тиосемикарбазон)изатина были получены реакцией Манниха с участием формальдегида и различных вторичных аминов в безводной среде 25. Изучена их антимикробная активность.
Осуществлен синтез ряда изатин-К-осно-ваний Манниха, полученных из изатина, 5-ме-тил- и 5-бромизатинов, а также вторичных аминов 26. Показано наличие фармакологических свойств синтезированных соединений.
Некоторые основания Манниха на основе 1циклогексилиден-К-(1,2-дигидро-2-оксо-3Н-индол-3-илиден)тиосемикарбазона были получены реакцией с участием формальдегида и вторичных аминов (морфолин, пиперидин) 27. Показано наличие высокой антибактериальной активности у этих соединений.
Исследовано применение 2,6-диметилмор-фолина в качестве иминного фрагмента в реакции Манниха 28. Осуществлен синтез 9 новых оснований Манниха на основе 2,6-диметил-
n-n
X 1
n -о.
/-\
n-n— ch2—n о
—Ц__[]— no2
/-\
ch2o + hn о
2 N_/
]AnAs
n хоч
■ts^tf^ ^—no2
Схема 12
О
/-\
NH2—C—NH—NH-CH—N О
N_/
OH
I /-\
NH2—C=N-NH-CH—N О
' \_/
Схема 13
/ \ DMF NH + 2CH^ + 2 HN О -
Л
\_/ 110-115 oC
H S
T N
N' "S
-N О
/-\
О N \_/
Схема 14 Схема 15
'1П
-N HN-
Л, , +CH2<3+ HN О
О
/-\
m
N HN
О
морфолина и 9 различных кетонов. Изучена их структура и физико-химические параметры.
Несколько новых оснований Манниха были получены в среде гидроксида натрия при 0 оС реакцией морфолина с различными альдегидами и соединениями, имеющими активный атом водорода (ацетофенон, тиомочевина и фенилмочевина, схема 16).
я—сно +
/о\
N
н
+ я'н
шон
о0с
N
К1= н2с
Схема 16
(Г.ОО
П о
^.....Л
нш
N
н
Изучены их антибактериальные свойства в сравнении с офлаксацином и антифунгаль-ные свойства в сравнении с амфотерицином В работе 29 показано наличие высокой биологической активности синтезированных соединений.
Синтез морфолинсодержащих оснований Манниха также был рассмотрен в работах 30 .
В статье 33 описан синтез на основе бен-зальдегида К-(морфолин-4-ил(пиридин-2-ил)-метил)бензогидразида и его комплексов с некоторыми металлами — Си (II), Мп (II), Со
(II) по схеме 17. Изучена их антимикробная активность.
Ряд 2-фенил-2-морфолин-4-ил-К-фенила-цетамидов получен по реакции Манниха 34 в среде этанола по схеме 18. Изучена их антимикробная и антифунгальная активность.
Осуществлен синтез морфолинсодержа-
щих оснований Манниха на основе тиосеми-
карбазида и изучена их антимикробная актив-35
ность .
В работе 36 осуществлен синтез новых 1,2,4-триазол-содержащих оснований Манниха с участием морфолина (схема 19). Изучена их антиокислительная и антимикробная активность.
Некоторые основания Манниха — 1-цик-логексилиден-К-( 1,2-дигидро-2-оксо-3Н-ин-дол-3-илиден)тиосемикарбазоны — были получены с участием формальдегида и морфолина 37. Изучена их антимикробная активность.
Описан синтез и изучена антимикробная активность оснований Манниха на основе 4-амино-3-(К-фталимидометил)-1,2,4-триазол-5-тионов и морфолина 38.
Получены новые основания Манниха на основе бензилиденамина, тиофена, 1,2,4-триа-золона, 1,3,4-тридиоксазола и морфолина. Показано наличие высокой антимикробной ак-
39
тивности у этих соединений .
В работе 40 получены новые основания Манниха на основе морфолина, тиофен-2-аль-дегида и различных соединений, содержащих активную метиленовую группу (мочевина, бен-замид, семикарбазид, тиосемикарбазид, схема 20). Изучены их антимикробные свойства.
н
N.
Схема 17
о н^ —н^ ^о
N
N
^ )-NH —NH
н
N.
о
/^.сно
ны
сн;
л;
о
БЮн
N
О
я
я
о
+
+
о
о
+
+
В наших исследованиях
41-49
были осуще-
41
ствлены синтезы морфолинсодержащих оснований Манниха на основе реакции аминомети-лирования с участием спиртов (норборненил-метанол, /-(-)-ментол, ^,/-(—)-ментол, цикло-гексанол), альдегидов (формальдегид, бензальдегид) и морфолина.
В работе рассматривается реакция ами-нометилирования с участием норборненилме-танола, формальдегида и морфолина в присутствии бензола по схеме 21.Исследована
42
ан-
тимикробная и антифунгицидная активность полученного соединения — 5-морфолинометок-симетилбицикло[2.2.1]-гепт-2-ена в отношении различных микроорганизмов методом серий-
N-МИ
Схема 19
/ \
О N
\_/
N
дл
N
N—4 1 N
1 О 1
N 1 1 СИ 1
СИ 1 1 Аг
1 Аг
+ СИ2О +
N-N
N.
^ N
ч
СИ
I
Аг
NH2
N
I
N
С
СИ
I
Аг
/ \
HN О
1-(шогрЬо11по(1ЫорЬеп -2-у 1)ше1Ьу1 )иге а
N-(mopho1ino(thiopen-2-y1)methy1)benzamide
/ \
О N \_/
N И
О
X
NH2
/ \
О N \_/
N И
о 1
2-(шoгpho1ino(thiopen-2-y1)шethy1)hydгazine- 2-шoгpho1ino(thiophen-2-y1)шethy1)hydгazine-
caгboxzaшide caгbothioaшide
Схема 20
^Т^оы / \
| у + си2о + иы^ о
о n
о
О
О
8
8
8
И О
ных разведений. Показано, что морфолинсо-держащее основание Манниха проявляет более высокую по сравнению с широко используемыми в медицинской практике препаратами (риванол, хлорамин, фурацилин, нитрофун-гин и др.). В связи с этим это соединение может быть использовано в качестве антимикробного вещества и рекомендовано для применения в медицинской практике.
Полученные соединения исследованы также в качестве антимикробных присадок к маслам и топливам 43. Анализ показал, что они эффективно подавляют рост бактерий и грибов, причем диаметр зоны подавления микроорганизмов аддукта вдвое больше, чем у контрольного препарата. Вследствие этого соединения можно рекомендовать для использования в качестве антимикробных присадок.
5-Морфолинометоксиметилбицикло[2.2.1]-гепт-2-ен, кроме того, был испытан в качестве ингибитора 44 сульфатвосстанавливающих бактерий (СВБ). Установлено, что исследуемое соединение при малых концентрациях (0.5 мг/л) полностью приостанавливает их рост.
На основе норборненилметанола, бензаль-дегида и морфолина синтезирован К-{(бицик-ло[2.2.1 ]-гепт-2-ен-5-илметокси)(фенил)мети-л}морфолин 45 по схеме 22.
Была изучена антимикробная активность данного основания Манниха в сравнении с известными бактерицидными препаратами, широко применяемыми в медицинской практике. Основываясь на результаты исследований его можно рекомендовать к применению в качестве антимикробного вещества.
По отношению к СВБ бактерицидный эффект полученного соединения 46 при концентрации 0.5 мг/л составил 72.3%, и его можно предложить в качестве ингибитор-бактерицида против СВБ.
В работах 47-49 описываются реакции конденсации по Манниху с участием формальдегида, морфолина и соединений, содержащих подвижный атом Н [/-(-)-ментол, й,/-(—)-мен-тол, циклогексанол] в присутствии бензола по схеме 23.
Изучены антимикробные свойства полученных соединений в отношении грамположи-тельных (золотистый стафилококк), грамотри-цательных (синегнойная палочка, кишечная палочка, палочка Фридлендера) бактерий, а также дрожжеподобных грибов рода Кандида. Анализ показал, что /-(—)-2-изопропил-5-ме-тил-морфолинометоксициклогексан, й, /-2-изопропил-5-метил-морфолинометоксицикло-гексан и морфолинометоксициклогексан обладают высокой биологической активностью, в частности, антимикробной и антифунгальной в отношении вышеуказанных микроорганизмов, причем их губительное воздействие на микроорганизмы проявляется гораздо быстрее, чем у широко используемых в медицинской практике контрольных препаратов. Кроме того, определены минимальная ингибирующая концентрация и минимальная бактерицидная концентрация синтезированных соединений и установлено, что полученные соединения реагируют на микроорганизмы при очень низких концентрациях.
сн2о
он
г
+ ны
Схема 22
V
л
о-1
J -Н20
о
ян+сн2о + ын о 2 ^^
я =
о
-Я N о
н2о \_/
+
Подводя итог проведенных исследований, следует сделать вывод о том, что морфолинсо-держащие основания Манниха, как правило, являются фармакофорными и проявляют высокую биологическую активность. Кроме того, в некоторых исследованиях показано наличие антиокислительной активности, а также антикоррозионных свойств морфолиновых производных оснований Манниха.
Литература
1. Beena T., Harindan A. Novel Mannich bases of 4-thiazolidinone derivatives as antitubercular agents // International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry.— 2014.— V.4, №2.-Pp.351-359.
2. Malhorta M., Sharma R., Sanduja M. Synthesis, characterization and evaluation of Mannich bases as patent antifungal and hydrogen peroxide scavenging agents // Acta Poloniae Pharmaceuticals — Drug Research.— 2012.— V.69, №5.- Pp.355-361.
3. Sardaryar Khan M., Husain A., Sharma S. New 4,6-diacetyl resorcinol Mannich bases -synthesis, antibiological evaluation // Acta Poloniae Pharmaceuticals - Drug Research.-2010.- V.67, №3.- Pp.261-266.
4. Gursay-Kol O., Yuksek H., Manap S. Synthesis, characterization and antioxidant activities of novel 1-(morpholine-4-yl-methyl)-3-alkyl(aryl)-4-[4-(dimethylamino)-benzylidenamino]-4,5-dihydro-1H-1, 2, 4-triazol-5-ones // Journal of the Turkish Chemical Society, Section A — Chemistry.- 2016.- V.3, №3.- Pp.105-120.
5. Gupra C., Ahamad I., Simngh A., Experimental study and theoretical simulations of some indolinone based Mannich bases as novel corrosion inhibitors for mild steel in acid solutions // Int. J. of Electrochem. Sci.- 2017.-V.12.- Pp.6379-6392.
6. Malhotra R. Synthesis of Mannich bases and screening for antimicrobial activity // World Journal of Pharmaceutical Research.- 2015.-V.4, №8.- Pp.1921-1926.
7. Aouad M. Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of some new Schiff, Mannich and acetylenic Mannich bases incorporating a 1,2,4-triazole nucleus // Molecules.- 2014.- V.10.- Pp.18897-18910.
8. Mariappan G., Bhuyan N., Kumar P. Synthesis and biological evaluation of Mannich bases of benzimidazole derivatives // Indian Journal of Chemistry.- 2011.- V.50b.- Pp.1216-1219.
9. Shanmugapriya M., Abdul Jameel A., Padusha M. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of salicylaldehyde derivatives // Int. J. of Chem. Techn. Research.- 2012.- V.4, №1.-Pp.12-15.
10. Abdel Karim M., Wafa Q., Nafesa A. Synthesis and antimicrobial activity of some o-cresol Mannich bases // Int. Journal of Advanced Research.- 2016.- V.4, №11.- Pp.892-899.
11. Esther R., Kumar K. Synthesis and antimicrobial activity of some novel N-Mannich bases of
Таким образом, представленный обзор показывает актуальность исследований в области синтеза и применения морфолинсодержащих оснований Манниха на современном этапе, что создает предпосылки для дальнейших многосторонних исследований в этой области органической химии.
References
1. Beena T., Harindan A. [Novel Mannich bases of 4-thiazolidinone derivatives as antitubercular agents]. International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry, 2014, vol.4, no.2, pp.351-359.
2. Malhorta M., Sharma R., Sanduja M. [Synthesis, characterization and evaluation of Mannich bases as patent antifungal and hydrogen peroxide scavenging agents]. Acta Poloniae Pharmaceuticals — Drug Research, 2012, vol.69, no.5, pp.355-361.
3. Sardaryar Khan M., Husain A., Sharma S. [New 4,6-diacetyl resorcinol Mannich bases — synthesis, antibiological evaluation]. Acta Poloniae Pharmaceuticals — Drug Research, 2010, vol.67, no.3, pp.261-266.
4. Gursay-Kol O., Yuksek H., Manap S. [Synthesis, characterization and antioxidant activities of novel 1-(morpholine-4-yl-methyl)-3-alkyl(aryl)-4-[4-(dimethylamino)-benzylidenamino]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-ones]. Journal of the Turkish Chemical Society, Section A — Chemistry, 2016, vol.3, no.3, pp.105-120.
5. Gupra C., Ahamad I., Simngh A. [Experimental study and theoretical simulations of some indolinone based Mannich bases as novel corrosion inhibitors for mild steel in acid solutions]. Int. J. of Electrochem. Sci., 2017, vol.12, pp.6379-6392.
6. Malhotra R. [Synthesis of Mannich bases and screening for antimicrobial activity]. World Journal of Pharmaceutical Research, 2015, vol.4, no.8, pp.1921-1926.
7. Aouad M. [Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of some new Schiff, Mannich and acetylenic Mannich bases incorporating a 1,2,4-triazole nucleus]. Molecules, 2014, vol.10, pp.18897-18910.
8. Mariappan G., Bhuyan N., Kumar P. [Synthesis and biological evaluation of Mannich bases of benzimidazole derivatives]. Indian Journal of Chemistry, 2011, vol.50b, pp.1216-1219.
9. Shanmugapriya M., Abdul Jameel A., Padusha M. [Synthesis, characterization and antimicrobial activities of salicylaldehyde derivatives]. Int. J. of Chem. Techn. Research., 2012, vol.4, no.1, pp.12-15.
10. Abdel Karim M., Wafa Q., Nafesa A. [Synthesis and antimicrobial activity of some o-cresol Mannich bases]. Int. Journal of Advanced Research., 2016, vol.4, no.11, pp.892-899.
11. Esther R., Kumar K. [Synthesis and antimicrobial activity of some novel N-Mannich bases of
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
42
imidazole phenylazetidine-2-one // Medicinal Chemistry.- 2015.- V.5.- Pp.154-159. Roman G. n-Propylgallate as substrate in the Mannich reaction // Proc. Rom. Acad., Ser. B.-2016.- V.18, №3.- Pp.175-180. Vartale S., Bhosale V., Khansole S. Synthesis and antimicrobial activity of Mannich bases of 3,4-dihydro-8-methoxy-2H-1, 2,4-triazino-[3,4-b]benzo-thiazole-3,4-dione // Int. J. of Chem. Sci.- 2008.- V.6, №4.- Pp.1788-1792.
Kapoor R., Arora R., Mishra R. Synthesis of novel Mannich bases of pioglitazone // Current Research in Chemistry.- 2014.- V.6.- Pp.10-15. Patent №US3852296A Mannich bases of cyclopentanones and cyclopent-2-enones and process of preparing the same / Viterbo R., Mastarsi M., Perri G. // Publ. in 1972.
Keshari A., Tewari A., Verma S. Novel Mannich bases as potential anticonvulsants - synthesis, characterization and biological evaluation // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry.- 2017.- №10.- Pp.219-228. Ashok M., Holla B., Poojary B. Convenient one-pot synthesis and antimicrobial evaluation of some new Mannich bases carrying 4-methylthiobenzyl moiety // European Journal of Medicinal Chemistry.- 2007.- V.12, №8.-Pp.1095-1101.
Hamama W., Hammaada M., Afsah E. Mannich reaction with 5,5-dimethyl-3-phenylamino-2-cyclohexen-1-one // Z. Naturforsch.- 1988.-V.43b.- Pp.483-486.
Vasoya S., Chovatia P., Joshi H. Green chemistry approach to the synthesis of potentially bioactive aminobenzylated Mannich bases through active hydrogen compounds // J. Serb. Chem. Soc.-2005.- V.70, №10.- Pp.1163-1167.
Rajasekaran A., Pepiyasamy M. Synthesis and evaluation of hepatoprotective activity of some new Mannich bases bearing benztriazole moiety // J Chil. Chem. Soc.- 2010.- V.55, №3.-Pp.366-370.
Shivananda M., Shet Prakash M. Antifungal activity studies of some Mannich bases carrying nitrofuran moiety // J. Chem. Pharm. Res.-2011.- V.3, №2.- Pp.303-307.
Roman N., Esthar S., Thangoraja C. A new Mannich base and its transition metal (II) complexes - synthesis, structural characterization and electrochemical study // J Chem. Sci.-2004.- V.116, №4.- Pp.209-213.
Shah T., Gupte A., Patel M. Synthesis and in vitro study of biological activity of heterocyclic N-Mannich bases of 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thiones // Indian Journal of Chemistry.-2010.- V.49b.- Pp.578-586.
Altintas H., Ates O., Kocabalkali A. Synthesis, characterization and evaluation of antimicrobial activity of Mannich bases of some 2-[(4-carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinones // Indian Journal of Chemistry.- 2005.- V.44b.- Pp.585-590.
Gupta R., Yadav B., Srivastava A. Synthesis of some Mannich bases of isatin-3-(41-phenyl-31-thiasemicarbazine) and their antibacterial activity
imidazole phenylazetidine-2-one]. Medicinal Chemistry, 2015, vol.5, pp.154-159.
12. Roman G. [n-Propylgallate as substrate in the Mannich reaction]. Proc. Rom. Acad., Ser. B, 2016, vol.18, no.3, pp.175-180.
13. Vartale S., Bhosale V., Khansole S. [Synthesis and antimicrobial activity of Mannich bases of 3,4-dihydro-8-methoxy-2H-1,2,4-triazino-[3,4-b]benzo-thiazole-3,4-dione]. Int. J. of Chem. Sci., 2008, vol.6, no.4, pp.1788-1792.
14. Kapoor R., Arora R., Mishra R. [Synthesis of novel Mannich bases of pioglitazone]. Current Research in Chemistry, 2014, vol.6, pp.10-15.
15. Viterbo R., Mastarsi M., Perri G. [Mannich bases of cyclopentanones and cyclopent-2-enones and process of preparing the same]. Patent no.US3852296A USA, 1972.
16. Keshari A., Tewari A., Verma S. [Novel Mannich bases as potential anticonvulsants - synthesis, characterization and biological evaluation]. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry, 2017, no.10, pp.219-228.
17. Ashok M., Holla B., Poojary B. [Convenient one-pot synthesis and antimicrobial evaluation of some new Mannich bases carrying 4-methylthiobenzyl moiety]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.12, no.8, pp.1095-1101.
18. Hamama W., Hammaada M., Afsah E. [Mannich reaction with 5,5-dimethyl-3-phenylamino-2-cyclohexen-1-one]. Z. Naturforsch., 1988, vol.43b, pp.483-486.
19. Vasoya S., Chovatia P., Joshi H. [Green chemistry approach to the synthesis of potentially bioactive aminobenzylated Mannich bases through active hydrogen compounds]. J. Serb. Chem. Soc., 2005, vol.70, no.10, pp.1163-1167.
20. Rajasekaran A., Pepiyasamy M. [Synthesis and evaluation of hepatoprotective activity of some new Mannich bases bearing benztriazole moiety]. J. Chil. Chem. Soc., 2010, vol.55, no.3, pp.366-370.
21. Shivananda M., Shet Prakash M. [Antifungal activity studies of some Mannich bases carrying nitrofuran moiety]. J. Chem. Pharm. Res., 2011, vol.3, no.2, pp.303-307.
22. Roman N., Esthar S., Thangoraja C. [A new Mannich base and its transition metal (II) complexes - synthesis, structural characterization and electrochemical study]. J Chem. Sci. , 2004, vol.116, no.4, pp.209-213.
23. Shah T., Gupte A., Patel M. [Synthesis and in vitro study of biological activity of heterocyclic N-Mannich bases of 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thiones]. Indian Journal of Chemistry, 2010, vol.49b, pp.578-586.
24. Altintas H., Ates O., Kocabalkali A. [Synthesis, characterization and evaluation of antimicrobial activity of Mannich bases of some 2-[(4-carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinones]. Indian Journal of Chemistry, 2005, vol.44b, pp.585-590.
25. Gupta R., Yadav B., Srivastava A. [Synthesis of some Mannich bases of isatin-3-(41-phenyl-31-thiasemicarbazine) and their antibacterial activity]. Proceedings of the Indian Academy of Sciences, 1985, vol.94, no.3, pp.475-480.
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
// Proceedings of the Indian Academy of Sciences.- 1985.- V.94, №3.- Pp.475-480. Varma R., Nobles W. Synthesis of isatin-N-Mannich bases // Journal of Heterocyclic Chemistry.- 1966.- V.3, №4.- Pp.462-465. Gupta R., Narayana N. Synthesis of same Mannich bases of 1-cyclohexylidene N-(1,2-dihydro-2-oxo-4H-indol-3-ylidene)thiosemicar-bazones and their antibacterial activity // Pharmaceutica Acta Helveticae.- 1997.- V.72, №1.- Pp.43-45.
Khullar K., Chatten L. Synthesis of some new Mannich bases using 2,6-dimethylmorpholine as amine moiety // Journal of Pharmaceutical Sciences.- 1967.- V.56, №3.- Pp.328-332.
Padusha S., Ahamed M. Spectral characterization and antimicrobial screening of a few Mannich bases // Int. J. of Pharmaceutical Chemistry.-
2015.- №5.- Pp.381-390.
Panneerselvam P., Gnanarapa P., Kumar R. Pharmacological evaluation of Schiff bases of 4-(2-aminophenyl)morpholines // Indian J. Pharm. Sci.- 2009.- №3.- Pp.46-50.
Bektas H., Ceylan S., Demirbas N. Antimicrobial and antiurease activities of newly synthesized morpholine derivatives containing on azole nucleus // Medicinal Chemistry Research.-2012.- №4.- Pp.121-127.
Thanusu J., Kanagarajan V., Gapalanrishran M. Synthesis and spectral analysis of an array of novel 4-(4-morpholinophenyl)-6-aryl-pyrimidin-2-amines // J. Chil. Chem. Soc.- 2010.- V.55, №4.- Pp.347-352.
Abdul Jameel A., Palanisamy M., Padusha S. Synthesis, characterization and antimicrobial studies of Mannich base derived frim benzohydrazide and its metal complexes // Der Chimica Sinica.- 2012.- V.3, №4.- Pp.864-867. Idhayadhulla A., Surendra Kumar P., Selvin J. Synthesis of some Mannich base derivatives and their antimicrobial activity study // Arabian Journal of Chemistry.- 2014.- V.7, №6.-Pp.994-999.
Pishawikar S., More H. Synthesis, docking and in-vitro screening of Mannich bases of thiosemicarbazide for antifungal activity // Arabian Journal of Chemistry.- 2016.- V.20, №3.- Pp.2714-2722.
Unver Y., Deniz S., Fatih G. Synthesis of new 1,2,4-triazole compounds containing Schiff and Mannich bases (morpholine) with antioxidant and antimicrobial activities // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry.-
2016.- V.31, №53.- Pp.89-95.
Gupta R., Narayama N. Synthesis of some Mannich bases of 1-cyclohexylidana-N-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)thiosemicarba-zones and their antimicrobial activity // Pharm. Acta Italy.- 1997.- V.72, №1.- Pp.43-45.
Uzma Y., Moazzam H., Rahman N. Synthesis, characterization and biological activity of novel Schiff and Mannich bases of 4-amino-3-(N-phthali-midomethyl)-1,2,4-triazole-5-thione // Journal of Chemistry.- 2013.- V.20-13.- Pp.28-37. Unver Y., Bektas E. Synthesis and biological activity of new Schiff bases of benzylideneamine
26. Varma R., Nobles W. [Synthesis of isatin-N-Mannich bases]. Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, vol.3, no.4, pp.462-465.
27. Gupta R., Narayana N. [Synthesis of same Mannich bases of 1-cyclohexylidene N-(1,2-dihydro-2-oxo-4H-indol-3-ylidene)thiosemicar-bazones and their antibacterial activity]. Pharmaceutica Acta Helveticae, 1997, vol.72, no.1, pp.43-45.
28. Khullar K., Chatten L. [Synthesis of some new Mannich bases using 2,6-dimethylmorpholine as amine moiety]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 1967, vol.56, no.3, pp.328-332.
29. Padusha S., Ahamed M. [Spectral characterization and antimicrobial screening of a few Mannich bases]. Int. J. of Pharmaceutical Chemistry, 2015, no.5, pp.381-390.
30. Panneerselvam P., Gnanarapa P., Kumar R. [Pharmacological evaluation of Schiff bases of 4-(2-aminophenyl)morpholines]. Indian J. Pharm. Sci., 2009, no.3, pp.46-50.
31. Bektas H., Ceylan S., Demirbas N. [Antimicrobial and antiurease activities of newly synthesized morpholine derivatives containing on azole nucleus]. Medicinal Chemistry Research., 2012, no.4, pp.121-127.
32. Thanusu J., Kanagarajan V., Gapalanrishran M. [Synthesis and spectral analysis of an array of novel 4-(4-morpholinophenyl)-6-aryl-pyrimidin-2-amines]. J. Chil. Chem. Soc., 2010, vol.55, no.4, pp.347-352.
33. Abdul Jameel A., Palanisamy M., Padusha S. [Synthesis, characterization and antimicrobial studies of Mannich base derived frim benzohydrazide and its metal complexes]. Der Chimica Sinica, 2012, vol.3, no.4, pp.864-867.
34. Idhayadhulla A., Surendra Kumar P., Selvin J. [Synthesis of some Mannich base derivatives and their antimicrobial activity study]. Arabian Journal of Chemistry, 2014, vol.7, no.6, pp.994-999.
35. Pishawikar S., More H. [Synthesis, docking and in-vitro screening of Mannich bases of thiosemicarbazide for antifungal activity]. Arabian Journal of Chemistry, 2016, vol.20, no.3, pp.2714-2722.
36. Unver Y., Deniz S., Fatih G. [Synthesis of new 1,2,4-triazole compounds containing Schiff and Mannich bases (morpholine) with antioxidant and antimicrobial activities]. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2016, vol.31, no.53, pp.89-95.
37. Gupta R., Narayama N. [Synthesis of some Mannich bases of 1-cyclohexylidana-N-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)thiosemicarba-zones and their antimicrobial activity]. Pharm. Acta Italy, 1997, vol.72, no.1, pp.43-45.
38. Uzma Y., Moazzam H., Rahman N. [Synthesis, characterization and biological activity of novel Schiff and Mannich bases of 4-amino-3-(N-phthali-midomethyl)-1,2,4-triazole-5-thione]. Journal of Chemistry, 2013, vol.20-13, pp.28-37.
39. Unver Y., Bektas E. [Synthesis and biological activity of new Schiff bases of benzylideneamine bearing thiophene, 1,2,4-triazolone, 1,2,4-oxadia-zole, morpholine moieties]. Letters in Drug Design and Discovery, 2017, vol.14, no.7, pp.2174-2177.
40. Prabhu S., Jameel A., Padusha S. [Synthesis,
bearing thiophene, 1,2,4-triazolone, 1,2,4-oxadiazole, morpholine moieties // Letters in Drug Design and Discovery.— 2017.— V.14, №7.- Pp.2174-2177.
40. Prabhu S., Jameel A., Padusha S. Synthesis, characterization and antimicrobial activity of novel Mannich bases // Der Chemica Sinica.-2012.- V.3, №5.- Pp.1098-1101.
41. Мамедбейли Э.Г., Гаджиева Г.Э., Ибрагимли С.И., Джафарова Н.А. Основания Манниха на основе бицикло[2.2.1 ]гепт-5-ен-2-илметанола, вторичных аминов и формальдегида // ЖОХ.- 2018.- Т.88, №10.- С.1718-1722.
42. Мамедбейли Э.Г., Гаджиева Г.Э., Ибрагимли С.И., Джафарова Н.А. Синтез и исследование антимикробной активности норборненсодержа-щих оснований Манниха // ЖПХ.- 2019.-Т.92, №8.- С.1070-1078.
43. Мамедбейли Э.Г., Гаджиева Г.Э., Ибрагимли С. И., Кахраманова К. Р. Аминометоксипроиз-водные бицикло[2.2.1]-гепт-2-ена в качестве антимикробных присадок // Нефтепереработка и нефтехимия.- 2020.- №1.- С.41-44.
44. Гаджиева Г.Э. Аминометоксипроизводные нор-борненилметанола как ингибиторы биокоррозии // Практика противокоррозионной защиты.- 2020.- Т.25, №1.- С.31-38.
45. Hajiyeva G.E. Synthesis of Mannich bases based on norbornenylmethanol, cyclic amines and benzaldehyde and their antimicrobial activity // Azerbaijan Chemical Journal.- 2019.- №3.-Pp.68-74.
46. Мамедбейли Э.Г., Гаджиева Г.Э., Ибрагимли С. И., Агамалиева Д. Б. Норборненсодержащие основания Манниха как ингибиторы биокоррозии // Нефтепереработка и нефтехимия.-2020.- №2.- С.20-23.
47. Мамедбейли Э.Г., Исмайылова С.В., Гаджиева Г.Э., Ибрагимли С.И., Назаров И.Г. Синтез ами-нометоксипроизводных /-(-)-ментола // Химические проблемы.- 2017.- №3.- С.271-275.
48. Исмайылова С.В. Синтез и сравнительное изучение биологической активности аминометоксипро-изводных d/- и /-ментола // Нефтепереработка и нефтехимия.- 2019.- №11.- С.24-30.
49. Исмайылова С.В., Гаджиева Г.Э. Эфендиева К.М. Синтез и исследование биологической активности циклогексансодержащих оснований Манниха / Матер. междунар. науч. конф. «Перспективы инновационного развития химической технологии и инженерии».- Сумгаит: Сумгаитский Государственный Университет, 2019.- С.62-63.
characterization and antimicrobial activity of novel Mannich bases]. Der Chemica Sinica, 2012, vol.3, no.5, pp.1098-1101.
41. Mammadbayli E.H., Hajiyeva G.E., Ibrahimli S.I., Jafarova N.A. [Mannich bases from bicyclo-[2.2.1]hept-5-en-2-ylmethanol, secondary amines and formaldehyde]. Russian Journal of General Chemistry, 2018, vol.88, no.10, pp.2204-2208.
42. Mammadbayli E.H., Hajiyeva G.E., Ibrahimli S.I., Cafarova N.A. [Synthesis and antimicrobial activity of norbornene-containing mannich bases]. Russian Journal of Applied Chemistry, 2019, vol.92,no.8, pp. 1161-1169.
43. Mamedbeyli E.G., Gadzhiyeva G.E., Ibragimli S.I., Kakhramanova K.R. Aminometoksiproizvodnye bitsiklo[2.2.1 ]-gept-2-yena v kachestve anti-mikrobnykh prisadok [ Aminomethoxy derivatives of bicyclo [2.2.1] -hept-2-ene as antimicrobial additives] Neftepererabotka i neftekhimiya [Oil refining and petrochemistry], 2020, no.1, pp.41-44.
44. Gadzhiyeva G.E. Aminometoksiproizvodnyye norbornenilmetanola kak ingibitory biokorrozii [Aminomethoxy derivatives of norbornylmethanol as biocorrosion inhibitors]. Praktika protivokor-rozionnoy zashchity [Practice of anticorrosion protection], 2020, vol.25, no.1, pp.31-38.
45. Hajiyeva, G.E. [Synthesis of Mannich bases based on norbornenylmethanol, cyclic amines and benzaldehyde and their antimicrobial activity]. Azerbaijan Chemical Journal, 2019, no.3, pp.68-74.
46. Mamedbeyli E.G., Gadzhiyeva G.E., Ibragimli S.I., Agamaliyeva D.B. Norbornensoderzhashchiye osnovaniya Mannikha kak ingibitory biokorrozii [Norbornene-containing Mannich bases as biocorrosion inhibitors]. Neftepererabotka i neftekhimiya [Oil refining and petrochemistry], 2020, no.2, pp.20-23.
47. Mamedbeyli E.G., Ismayylova S.V., Gadzhiyeva G.E., Ibragimli S.I., Nazarov I.G. Sintez amino-metoksiproizvodnykh l-(—)-mentola [Synthesis of amino-methoxy derivatives of l -(-)- menthol]. Khimicheskiye problemy [Chemical problems], 2017, no.3, pp.271-275.
48. Ismayylova S.V. Sintez i sravnitel'noye izucheniye biologicheskoy aktivnosti aminometoksiproizvod-nykh dl- i l-mentola [Synthesis and comparative study of the biological activity of aminomethoxy derivatives of dl- and l-menthol ] Neftepererabotka i neftekhimiya [Oil refining and petrochemistry], 2019, no.11, pp.24-30.
49. Ismayylova S.V., Gadzhiyeva G.E. Efendiyeva K.M. Sintez i issledovaniye biologicheskoy aktivnosti tsiklogeksansoderzhashchikh osno-vaniy Mannikha [Synthesis and study of the biological activity of cyclohexane-containing Mannich bases]. Mater. mezhdunar. nauch. konf. «Perspektivy innovatsionnogo razvitiya khimicheskoy tekhnologii i inzhenerii» [Proc. international scientific. conf. «Prospects for the innovative development of chemical technology and engineering»]. Sumgait, Sumgait State University Publ., 2019, pp.62-63.
