Синтез и исследование замещенных анилидов 2-арили 2-бензилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.572.3,632.955

К.А. Очапова, В.А. Колесова, В.В. Шапилова, Л.Я. Козенашева Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАМЕЩЕННЫХ АНИЛИДОВ 2-АРИЛ- И 2-БЕНЗИЛИНДАН-1,3-ДИОН-2-ИЛ УКСУСНЫХ КИСЛОТ.

New substituted anilidy 2 - aryl-and 2 - benzilindan-1,3-dione-2-yl acetic acid, shows how they are received. Encountered-ringed chain isomerization.

Получены новые замещенные анилиды 2-арил- и 2-бензилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот, приведены методы их получения. Обнаружена кольчато-цепная изомеризация.

Производные индан-1,3-диона характеризуются широким спектром биологической активности, среди них обнаружены лекарственные препараты, например, бронхиальные спазмалитики, анальгетики, вещества, проявляющие противосудорожное, атро-пиноподобное, антигистаминное действие, препараты для лечения тромбоэмболиче-ских заболеваний. Наличие антикоагулянтной активности также дает возможность использовать данные соединения в качестве родентицидов, таких как дифенацин, этилфе-нацин, изоиндан, фентолацин. Следует отметить, что некоторые производные индан-1,3-диона проявляют пестицидную активность. Среди них найдены препараты, обладающие фунгицидной, инсектицидной и рострегуляторной активностью.

Таким образом, синтез производных индан-1,3-диона с целью поиска среди них эффективных пестицидов, несомненно, представляет значительный интерес.

С целью исследования биологической активности синтезированы анилиды 2-замещенных индан-1,3-дион-2-ил-уксусных кислот и изучены их свойства. Анилиды 2-бензил- и 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил-уксусных кислот получены алкилированием 2-бензил- и 2-арилиндан-1,3-дионов хлорацетанилидами и взаимодействием хлорангид-ридов 2-бензил- и 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот и замещенных анили-дов. Обнаружена кольчато-цепная изомерия анилидов 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот в 1-фенил-2,3(СО)бензоилен-2-окси-3-арилпирролидоны-5:

Нами изучена кольчато-цепная изомерия на примерах 4'-хлорбензиламид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (12) и 2',4'-дифторанилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (10). ПМР-спектры для соединения (10) были получены в растворах ДМСО и хлороформе:

Cl

F

Соотношение циклической формы к нециклической форме составляет 90,3%:9,7%. Сделано предположение, что сама циклическая форма, вероятно, существует в виде двух конформаций, так как сигналы также двойные.

Для соединения 4'-хлорбензиламид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (12) ПМР-спектры так же были получены в растворе ДМСО и хлороформа. Причем в растворе ДМСО соотношение циклической формы к нециклической составляет 75%:25%, тогда как в растворе хлороформа только циклическая форма.

.О!

но —=о

' 2

О!

о

<5

На примере соединения 2',4'-дифторанилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (10) было показано, что явление кольчато-цепной изомеризации не зависит от способа получения соединений, а соотношение циклической формы к нециклической зависит от растворителя.

Соединения, полученные в ходе работы, были синтезированы двумя методами: 1. Взаимодействием хлорацетанилидов и 2-арилиндан- 1,3-дионов [1].

С^С^СГ

о ^

ЫНОООНО!

ОН3ОН2ОН2ОН

о о

(ОН2)п СН2СОИ

-о >

где п=0,1; X= H; Br, о; R= -OCFз; -2,4-F; -CHз; -F; -3^; -2-CHз,-3-a; -2-CHз,-5-F.

Необходимый для синтеза 2-бензилиндан-1,3-дион получается восстановлением арилидениндан-1,3-диона муравьиной кислотой в присутствии триэтиламина [2].

.о

ОН.

Н

5 НОооН * 2 М(ОН)д

- оо2

о о

2. Взаимодействием хлорангидридов 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот и замещенных анилидов [3, 4].

\ - Б^ЫНО!

ОНОоО!

где R= -F, -OCFз; X= Br, а.

о

Табл. 1. Константы и выход этиловых эфиров 2-замещенных фенилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот и 2-замещенных фенилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот.

Соединение Выход, % Т. пл., 0С

этиловый эфир 2-(4'бромфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты 80,0 135-137

этиловый эфир 2-(4 'хлорфенил)-индан-1,3 -дион-2-ил уксусной кислоты 50,0 103-105

2-(4'бромфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты 95,0 205-207

2-(4'хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты 71,0 193-195

Необходимые для синтеза конечных продуктов хлорангидриды 2-арилиндан-1,3-дион-2 ил уксусной кислоты получены следующим способом [3,4]: 1. Получение этилового эфира 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты:

Табл. 2. Константы и выход замещенных анилидов 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот.

Соединение Выход, % Т. пл.,иС

4'-метиланилид 2-бензилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (1) 90,0 196-198

4'-этоксианилид 2-фенилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (2) 46,2 161-163

4'-фторанилид 2-фенилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (3) 67,6 255-258

4'-этоксианилид 2-бензилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (4) 63,1 190-193

4'-фторанилид 2-бензилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (5) 38,0 246-248

4'-фторанилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (6) 56,0 257-259

4'-трифторметиланилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (7) 55,0 192-193

2'-метил-3'-хлоранилид 2-(4-бромфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (8) 67,0 201-203

2'-метил-5'-фторанилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (9) 53,0 170-172

2',4'-дифторанилид 2-(4-хлорфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты(10) 41,0 193-194

4'-трифторметоксианилид 2-(4-бромфенил)-индан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты (11) 69,0 203-235

4'-хлорбензиламид 2-(4-хлорфенил)-инцан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты 54,0 268-270

Табл. 2. Сводные данные ПМР- и ИК-спектров замещенных анилидов 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот.

№ Спектр ПМР, ((С03)280, 5, м.д., .1/Гц ИК-спектр, v/см"1

1 3318 (МЫ); 1723 (С=О); 1684 (Амид 1); 1513 (Амид 2).

3 3,55 (с, 2Н, СН2СО); 7,10 (т, 2Н, С3,5Н СДО); 7,35 (т, 3Н, С3,4,5Н С6Н5); 7,40-7,50 (м, 4Н, С^Н СДО, С^Н С6Н5); 7,95-8,15 (м, 4Н, С4А<6'7Н инд); 10,25 (с, 1Н, МЫ)

4 3292 (МЫ); 1722 (С=О); 1650 (Амид 1); 1526 (Амид 2).

5 3280 (МЫ); 1700 (С=О); 1650 (Амид 1); 1550 (Амид 2).

8 3280 (МЫ); 1716 (С=О); 1604 (С-С аром. кольца); 1450-1600(С-С аром. кольца)

9 3280 (Ш);1754 (С=О); 1636 (Амид 1); 1450-1600(С-С аром. кольца)

10 СЭС13 3280 (МЫ); 1720 (С=О); 1650

4,51 (с, 2Н, СН2СО); 6,90 (т, 1Н, СНЬ в ОДР2 ); 7,14 (д, 1Н, СЫа С^ ); 7,22 (д, 2Н, 4-С1Аг ); 7,27 (т, 1Н, СНс С6Н3Б2) ; 7,41 (д, 2Н, 4 С124 ); 7,55-7,67 (д д, 2Н, Н3, Н4 бензопир.) ; 7,79 (д, 1Н, С4Н бензопир.) ; 8,01 (д, 1Н, С1Н бензопир.) ; 3,56 (с, 2Н, СН2Аг); 7,31 (д, 2Н, С6Н4С1); 7,45 (д, 2Н, С6Ы4С1 ); 7,54(у.с., 4Н, СН1-4 ); 10,05 (у.с, 1Н, МЫ) (Амид 1); 1510 (Амид 2).

11 3250 (Ш); 1710 (С=О); 1677 (Амид 1); 1509 (Амид 2).

12 СЭС13

4,12 (д, 1Н, СН2М); 4,16 (д, 2Н, СН2СО); 4,35(д, 1Н, СН2М); 6,92 (д, 2Н, 4-С1В7); 7,00 (д, 2Н, 4-С1В7); 7,23 (д, 4Н, 4-С1Аг); 7,60-7,71 (м, 2Н, С2Ы, С3Ы бензопир.); 7,75 (д, 1Н, С4Н бензопир.); 8,00 (д, 1Н, С1Н бензопир.)

2. Получение 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты:

-X

о '

+ Н20 Н

ексооЕ1

СНСООН

где Х= Вг, С1

X

о

о

3. Получение хлорангидрида 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты:

-X X

+ SOCl

CH2COOH

2 - so. НС|

O O

где Х= Br, Cl

В ходе работы было синтезировано 12 соединений, с общей формулой:

ДСН2>"-^ ^-X

1 ^ Гснгс0мн—

где n= 0,1; X= H, Cl, Br; R=-OC2^; -OCF3; -2,4-F; -CH3; -F; -3-CF3; -2-CH3,-3-Cl; -2-CH3,-5-F; -OCF3.

Строение синтезированных соединений было подтверждено методами ИК- и ПМР-спектроскопии. В ИК-спектрах были обнаружены две полосы поглощения в области 1745-1700 см-1 (С=О индандионового цикла), пониженные вследствие сопряжения с арильными радикалами и в области 1650-1677 см-1 полоса поглощения «Амид 1».

Список литературы

1. Арен, А.К..2-Цианометил-2-замещенные индан-1,3-дионы и амиды 2-замещенных-индан-1,3-дион-2-ил уксусных кислот/ А.К.Арен, А.Я.Гутмалис - Изв. АН Латв. ССР. Сер. Хим.- 1968.- №2.- С. 203.

2. Каракотов, С.Д. Поиск новых фунгицидов в ряду производных индан-1,3-диона./ С.ДКаракотов, В.В.Шапилова, С.Л.Тютерев и др./Тр. межд. конф. «Химия и применение природных и синтетических биологически активных соединений». - Алматы. - 2004. - С.59-60.

3. Radulesku D.. Syntesis of substituted a - Naphtoquinones/ Radulesku D., Byens D. Y./, -J. Am. Chem. Soc. - 1940 -vol. 62. - № 1- P.560

4. Вальтер, Р.Э. Синтез местных анестетиков на базе в - дикетонов. Диалкилами-ноалкиловые эфиры 2-арилиндан-1,3-дион-2-ил уксусной кислоты/ Журнал Органической Химии - 1966. - т. 2 - вып. 12 -- c. 2201.

УДК 547.831.1; 547.74; 547.75; 547.756 М.С. Слезкин, С.Н. Мантров

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(-СТИРИЛ)-Ш-ПИРРОЛО[4,3,2-ае]ХИНОЛИН-2-ОНОВ С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Scheme of synthesis of 2-(-methil)-pyrrolo[4,3,2-de]quinoline-4-(5H)-one throught 4-nitroisatine has been suggested and tried, its condensation with different benzaldehydes has also been made and the number of final 2-substituited 1H-pyrrolo[4,3,2-de]quinoline-2-ones has been obtained.

В статье предложена и опробована схема синтеза 2-метилпирроло[4,3,2-de]хинолин-4-(5Н)она через 4-нитроизатин, а также проведена его конденсация с различными бензальдегидами, и получен ряд конечных 2-замещенных пирролохинолинонов.

Проблема онкологических заболеваний, как в России, так и в мире в целом, традиционно является крайне актуальной. По данным Международного Агентства Исследования Рака только за последний год онкологическими заболеваниями в мире заболе-