CC BY
35
Д.Г. Ким, В.О. Андреев, Ю.С. Окатьева
Синтез и иодциклизация 4-аллилтио-2-амино-6-метил-
5-этилпиримидина
Спеканием 2-амино-6-метил-5-этил-4(3Н)пиримидинона с Р£м получен 2-амино-6-метил-5-этил-4(3Н)пиримидинтион, из котрого реакцией с бромистым аллилом синтезирован 4-аллилтио-2-амино-6-метил-5-этилпиримидин. Последний взаимодействует с иодом с образованием иодида 5-амино-3-иодметил-7-метил-8-этил-2,3-дигидротиазоло[3,2-с]пи-римидиния
Известно, что тиазоло[3,2-а]пиримидины обладают высокой биологической активностью [1]. В то же время тиазоло[3,2-с]пиримидины практически не изучены. В литературе [2] имеется сообщение о иодциклизации 4-аллилтио-2-амино-6-метилтио-5-цианопиримидина, протекающей с образованием 2,3-дигидротиазоло-[3,2-с]пиримидиниевой системы. В настоящей работе нами впервые изучено взаимодействие 4-аллилтио-2-амино-6-метил-5-этилпиримидина (1) с иодом. Аллил-сульфид 1 получен взаимодействием 2-амино-4(3Н)-пиримидинтиона (2) с бромистым аллилом в присутствии щелочи в ГМФТА или в воде в присутствии триме-тилбензиламмоний хлорида. Более высокий выход достигнут в присутствии меж-фазного катализатора. В свою очередь тион 2 был получен спеканием 2-амино-6-метил-5-этил-4(3Н)-пиримидинона (3) с декасульфидом фосфора. Соединение 3 получено реакцией этил-2-этилацетоацетата (4) с углекислым гуанидином по методу [3].
Структура тиона 2 и сульфида 3 подтверждается данными ПМР. В спектре ПМР сульфида 3 имеются характерные для аллилтиогруппы сигналы [4].
В масс-спектре сульфида 3 имеется пик молекулярного иона (т/г 209) и пики ионов [М-15] и [М-33], соответствующие элиминированию метильного и гидро-
сульфидного радикалов. Максимальным пиком в спектре является пик [М-15], который обусловлен элиминированием метильного радикала и образованием ароматического тиазоло[3,2-с]пиримидиниевого цикла (7).
При взаимодействии сульфида 3 с иодом протекает галогенциклизация с образованием трииодида 5-амино-3-иодметил-2,3-дигидро-7-метил-8-этилтиазоло [3,2-с]пиримидиния (5), который при действии иодида натрия в ацетоне переходит в иодид 5-амино-3-иодметил-2,3-дигидро-7-метил-8-этилтиазоло[3,2-с]пиримидиния (6). В спектре ПМР соединения 6 имеется сигнал протона 3-Н в области 5,40.. .5,70 м. д., характерный при образовании 3-галогенметил-2,3-дигидротиазолопиримидиниевого цикла [2].
Экспериментальная часть
Спектры ПМР записаны на приборе Вгакег АМ-300, внутренний эталон ТМС, растворитель (СБ3)280. Масс-спектры получены на приборе НР-5890 М8Б-5972. Контроль за ходом реакций и индивидуальность полученных соединений проведены на пластинах «Армсорб ТСХ-АН-УФ-254», элюент - этилацетат (соединение 3), этанол (соединения 1, 2, 6).
2-Амино-6-метил-5-этил-4(3#)-пиримидинон (3). Смесь 60 мл 2-пропанола, 9,492 г (0,060 моль) этил-2-этилацетоацетата, 6,550 г (0,060 моль) углекислого гуанидина кипятят с обратным холодильником при перемешивании 10 ч. Затем отгоняют 50 мл 2-пропанола и после охлаждения прибавляют 20 мл воды и перемешивают в течение 1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 0,350 г (58% на гуанидин). Тпл 275 °С (с разл.). Я/ 0,13 (этанол).
2-Амино-6-метил-5-этил-4(3#)-пиримидинтион (2). 1,830 г (0,0119 моль) 2-амино-6-метил-5-этил-4(3Я)-пиримидинона (3) и 5,303 г (0,0119 моль) Р4810 смешивают и тщательно перетирают в ступке. Полученную смесь нагревают при температуре 160 °С в течение 3 ч до образования однородной массы. После охлаждения растворяют в растворе 8.660 г КОН в 50 мл воды. Полученный раствор фильт-
и и и и т-ч и 1
руют и нейтрализуют разбавленной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой и перекристаллизовывают из воды. Выход 1,315 г (65%). Тпл 239 °С. Я/ 0,74 (этанол). Найдено, %: С 49,83; Н 6,32; N 24,97; 8 18,58. С7НП^8. Вычислено, %: С 49,68; Н 6,55; N 24,83; 8 18,94. Спектр ПМР: 1,04 (3Н, т,
СН3СН2); 2,17 (3Н, с, 6-СН3); 2,67 (2Н, к, СН3СН2); 6,55 (2Н, с, NH2); 11,90 м.д. (1Н, уш. с, 3-Н).
4-Аллилтио-2-амино-6-метил-5-этилпиримидин (3). А. Смесь 0,179 г (0,0032 моль) КОН, 3 мл ГМФТА, 0,508 г (0,0030 моль) 2-амино-6-метил-5-этил-4(3Н)-пиримидинона и 0,29 мл (0,387 г, 0,0032 моль) аллилбромида перемешивают в течение 4 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 35 мл воды, 5 мл бензола и встряхивают 10 мин. Затем отделяют органическую фазу, отгоняют бензол. Остаток застывает в виде иглообразных кристаллов. Выход 0,628 г (78%); Тпл 66 °С; Я/
0.82.(этилацетат).
Б. В 5 мл воды растворяют 0.084 г (0,0015 моль) гидроксида калия, 0,159 г (0,0015 моль) карбоната натрия и 0,010 г триметилбензиламмония хлорида. К полученному раствору добавляют 0,235 г (0,0014 моль) соединения (2) и 0,14 мл (0,181 г, 0,0015 моль) аллилбромида. Реакционную смесь перемешивают 3,5 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 0,269 г (92%). Найдено, %: С 57,15; Н 7,32; N 20,55; 8 15,11. ^^N38. Вычислено, %: С 57,38; Н 7,22; N 20,08; 8 15,32. Спектр ПМР: 1,04 (3Н, т, СН3СН2); 2,22 (3Н, с, 6-СН3); 2,48 (2Н, к, СН3СН2); 3,78 (2Н, д, 8СН2); 5,08, 5,30 (2Н, м, СН=СШ; 5,82.6,00 (1Н, м, СН=СН2); 6,05 м.д. (2Н, уш. с, *1Н2).
Иодид 5-амино-3-иодметилметил-7-метил-8-этил-2,3-дигидротиазоло[3,2-с]пиримидиния (6). К раствору 0,150 г (0,72 ммоль) аллилсульфида 3 в 2 мл СНС13 добавляют 0,364 г (1,44 ммоль) иода. Смесь тщательно перемешивают и оставляют стоять в течение 24 ч. Затем отгоняют СНС13, сухой остаток растворяют в 6 мл насыщенного раствора иодида натрия в ацетоне. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат. Выход 0,216 г (65%). Гпл 193 °С, Я/ 0,59 (этанол). Найдено, %: 8 6,58; I 27,56. СШН15№8. Вычислено, %: 8 6,92; I 27,40. Спектр ПМР 1,14 (3Н, т, СН3СН2); 2,45 (3Н, с, 6-СН3); 2,47 (2Н, к, СН3СН2); 3,52.3,68 (2Н, м, СН21) 3,74, 4,05 (2Н, м, 8СН2); 5,45 (1Н, м, 3-Н); 8,84 м.д. (2Н, уш. с, ЪЩ.
Список литературы
1. Романов Н.Н., Федотов К.В. // Физиологически активные вещества. 1989. Вып. 21. С.2.
2. Шаранин Ю.А., Шестопалов А.М., Нестеров В.Н. и др. // ХГС. 1987. № 10. С. 1377.
3. Рубцов В.М., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971. С. 134.
4. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф Л. Спектры ЯМР высокого разрешения. М.: Мир, 1968. Т. 1. 587 с.
