Научная статья на тему 'СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИНКА С АЦЕТИЛЦИСТЕИНОМ'

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИНКА С АЦЕТИЛЦИСТЕИНОМ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
148
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ / ЦЕЛЕВЫЕ ПРОДУКТЫ / ЦИНКАЦЕТИЛЦИСТЕИН / ЦИНКАС

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Султонов Рауфджон Азизкулович, Наврузова Ганчина Фуркатовна, Курбонов Абдулложон Рузимадович, Алимов Зайдулло

Синтезированы цинковые комплексы ацетилцистеина (Цинкас)высокой степени чистоты. Показано, что способ их получения отличается технологичностью и позволяет приготовить целевые продукты в количествах, необходимых для широкого исследования биологической активности. А также методом спиновой метки исследована концентрационная зависимость данного комплекса, когда при комнатной температуре с уменьшением концентрации комплекса в спектрах ЭПР наблюдается заторможенность, спектральные параметры вращательной диффузии подвижности спиновой метки уменьшаются, тоесть сужается сигнал и увеличивается подвижность нитроксильного фрагмента. Установлено, что в соединении сульфата цинка при добавлении в раствор этанола с присутствием нитроксильного радикала полностью восстанавливается и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента, что свидетельствует о сильном свойстве антиоксидантов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ZINCAS: SYNTHESISAND BIOLOGICAL PROPERTIES ACETYLCYSTEINE

Zinc complexes of acetylcysteine (Zincas) with high purityhad been synthesized. It is shown that the producing process is technologically distinctive and allows preparing all desired products in quantities, which is necessary for abroad study of biological activity. The concentration dependence of this complex is also studied by the spin-label method, which is inhibited at room temperature with a decrease in the concentration of the complex in the EPR spectrum, the spectral parameters of the rotational diffusion of the mobility of the spin label decrease, that is, the signal narrows and the mobility of the nitroxide fragment increases. It has been found that in the zinc sulfate compound, when ethanol is added in solution in the presence of a nitroxide radical, it completely restores and affects the chemical stability of the nitroxide fragment, which indicates a strong property of antioxidants.

Текст научной работы на тему «СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИНКА С АЦЕТИЛЦИСТЕИНОМ»

ВЛИЯНИЕ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОКИСЛЕНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ МАСЕЛ

В статье рассмотрены результаты исследования ингибирования окисления льняного масла экстрактами из растений семейства яснотковых, произрастающих в Таджикистане, содержащих фенольные соединения.

Ключевые слова: растительные масла, окисление, антиоксиданты, фенольные соединения.

INFLUENCE OF PHENOLIC COMPOUNDS ON THE OXIDATION OF

VEGETABLE OILS

The article describes the results of the study of inhibition of linseed oil oxidation by extracts from plants of the family of clear-cut plants growing in Tajikistan, containing phenolic compounds.

Key words: vegetable oils, oxidation, antioxidants, phenolic compounds.

Сведения об авторах:

Тураева Гульноз Нормаматовна - Технологический университет Таджикистана ассистент кафедры химии. Адрес: 734061, г.Душанбе, ул.Н.Карабаева 63/3. E- mail: gul_turaeva@mail.ru телефон: 90 7-36-79-03.

Икрами Мухаббат Бобоевна - Технологический университет Таджикистана кандидат химических наук, и. о. профессор кафедры химии. Адрес: 734061, г.Душанбе, ул.Н.Карабаева 63/3. E- mail: darina.ikrami@mail.ru 900-05-11-49.

Information about authors:

Turaev Gulnaz Nurmamatova - assistant of the Department of chemistry of Technological University of Tajikistan

Address: 734061, Dushanbe, St. N. Karabaeva 63/3. E-mail: gul_turaeva@mail.ru Tel: 90736-79-03.

Ikrami Muhabbat Boboevna - , candidate of chemical Sciences, associate Professor of the Department of chemistry of Technological University of Tajikistan

Address: 734061, Dushanbe, St. N. Karabaeva 63/3. E-mail: darina.ikrami@mail.ru Tel: 90005-11-49.

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИНКА С АЦЕТИЛЦИСТЕИНОМ

Султанов Р.А., Наврузова Г.Ф., Курбонов А.Р., Алимов З.

Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибн Сино Таджикский государственный педагогический университет им. С. Айни

Ацетилцистеин является производным цистеина, ацетильной группы, которая присоединена к атому азота. Это соединение продается как пищевая добавка, которая действует как антиоксидант и защитник печени. Ацетилцистеин является также предшественником в образовании антиоксиданта глутатиона в организме и эффективно поглощает гидроксильные радикалы (OH-) как напрямую, так и посредством выработки глутатиона. Тиольная (сульфгидрильная) группа ацетилцистеина обладают антиоксидантным действием и может уменьшать количество свободных радикалов. Комплексные соединения цинка с ацетилцистеином обладает мощными антиоксидными свойствами, они предотвращают образование свободных радикалов, их ликвидацию и защиту ткани от их атаки [1,2].

Целью данной работы явилось изучение физико-химических, физиологических и биологических свойств синтезированного координационного соединения цинка (II) с ацетилцистеином (Цинкас), изыскание новых более эффективных антиоксидантных средств, проведение лабораторных испытаний.

Материал и методы исследования

Синтезированы координационные соединения цинка (II) с ацетилцистеином. При этом для нахождения оптимальных условий выделения комплексов с заранее заданными физико-химическими и биологическими свойствами были использованы результаты оксредметрических исследований комплексообразования металлов в водных растворах аминокислот [3]. Полученные координационные соединения цинка (II) с ацетилцистеином (Цинкас), активными компонентами которых являются металл - комплексообразователь цинка (II) и координированный лиганд. Ацетилцистеин имеет следующий состав: Ка2[2пЬ2БО4], где Ь-ацетилцистеин. Состав синтезированных координационных соединений установлен методами элементного анализа, ИК - спектроскопиией. Безвредность комплексов изучена и показана в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов» [4].

Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение цинка (II) с ацетилцистеином, которое синтезируется взаимодействием сульфата цинка (II) с ацетилцистеином, в водной среде. Работа проводилась на кафедре фармацевтической и токсикологической химии, кафедре пульманологии, в ЦНИЛ Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибн Сино и в лаборатории молекулярной спектроскопии физико- технического института им.С.У.Умарова АН РТ.

Результаты и их обсуждение

В области рН = 3.0 - 7.0 в растворах проводили оксредметрические исследования и показали, что в изученной системе доминируют в основном моноядерные, координационные соединения. По анализу зависимостей окислительного потенциала от концентрационных переменных, предположено, что в изученной системе в равновесии находятся аква-гидроксо-ацетилцистеиновые комплексы, а также протекают протеолитические процессы ацетилцистеина. Установление состава комплексных соединений цинка(П) в водном растворе ацетилцистеина в широкой области рН методом оксредметрии выполнено в области концентрации цинка(П) 1-10- 1-10-4 моль/л, ионной силы 0.1 моль/л и температуре 308 К. Полученные результаты оксредметрических исследований были использованы при синтезе координационных соединений цинка(П) в водном растворе ацетилцистеина.

Синтез цинковой соли ацетилцистеина. К суспензии 5 г (0.034 моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 1.36 г (0.034 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 минут до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 60°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 4.9 г (0.017 моль) сульфата цинка: 2п8О4*7И2О перемешивают, выдерживают 30 минут при температуре 60°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфитов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 5.96 г (93.2%) ацетилцистеинат цинкадигидрата, Сш^О/^Б^п. Содержание азота (%): найдено -6.91; вычислено -7.02. Ацетилцистеинат цинка- кристаллическое вещество белого цвета, растворяется в воде не растворяется в спирте.

С целью оценки безвредности цинкаса в ориентировочно терапевтической дозе 0.03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10% раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, п=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг, п=5) 2 раза в сутки в течение 7 дней.

За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.

О безвредности ориентировочно-терапевтической дозы цинкаса свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.

Острую токсичность цинкаса изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, п=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.

Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером

накануне опыта, прием воды не ограничивали.

Кроликам в водили цинкас в виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.

Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.

При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения,

количество дыхательных движений. Таблица 1

Результаты испытаний острой токсичности препарата цинк с АЦЦ

№ п/п Доза цинк АЦЦ Фактический ЬБ (%)

г/кг веса лаб. Ж-х Эффект

1 0.25 0/7 00

2 0.5 0/7 00

3 2.5 0/7 00

4 3.5 1/7 16.6

5 4.5 2/7 33.3

6 5.5 3/7 50

7 6.5 4/7 66.6

8 7.5 6/7 100

Примечание: цифра в числителе - количество погибших животных;

цифра в знаменателе - количество животных в группе;

Из животных 4-ой группы на 6-й день пало 1 животное, на 5-ый день 2 животных из 5-ой группына 10- й день пало 3животныхиз6-ой группы, на 12-ый день-4 животных из 7-ой группы, на 14-й день пало 6животныхиз8-ой группы.При осмотре внутренних органов павших животных выявлено, что слизистая оболочка желудка была гиперемирована и наполнена кормовой массой, печень без изменений, и в кончиках легких было точечное кровоизлияние [5].

Гибели остальных опытных животных не наблюдали, клиническое состояние 1.2 и 3 опытных групп и контрольных животных не отличалось, патолого анатомические изменения острого отравления у животных отсутствовали.

Таким образом, по результатам токсикологических исследований было определено, что цинкас в дозе 7.5 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛДюо -7.5 г/кг),а в дозе 5.5 г/кг вызывает гибель 50% животных).

Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10% раствора цинкаса на кожу мышей (массой 18-20 г, п=8). Изучение повторного местного раздражающего действия цинка сапроводили на мышах (самках, массой 18-20 г, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0.1мл 10% раствора цинкаса в течение 14 дней, а животным контрольной группы (п=8) - по 0.1мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.

На кроликах (самках, массой 2.5-2.7 кг, п=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10% раствора цинкаса в течение 21 дняизучали повторное местное действие цинкаса. Животным контрольной группы (п=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что цинкас не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, у цинкаса не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия[6].

Хроническую токсичностьизучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг) в 2-х, 5-ти и 10-ти кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не

получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.

Выводы

Таким образом c синтезированы сульфата цинка (II) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием.

Синтезированы координационные соединения сульфатацинка с ацетилцистеином высокой степени чистоты. Показано, что способ их получения отличается технологичностью и позволяет приготовить целевые продукты в количествах, необходимых для широкого исследования биологической активности.

Калимахри калидй: пайвастагих,ои кординатсиони, маводи кувватдихднда, цинкасетилсистеин, синкас.

ЛИТЕРАТУРА

1. Машковский М. Д., //Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М -: ООО «Издательства новая вольна» -2004г. —С. 540 и 608.

2. Раджабов У.Р, Ёрмамадова С.Г, Рахимова Р.Н, МижгониШухратзода - Синтез и применение металлосодержащих биоактивных координационных соединений - Душанбе: Ирфон, 2017, 151 с.

3. Раджабов У.Р, Рахимова Р.Н, Ёрмамадова С.Г. Азольные координационные соединения Fe и Zn, их биологические свойства Вестн. ТНУ. -Душанбе: Сино, 2014, №1/4(153), с. 62-66

4. Раджабов У.Р, Р.Н. Рахимова, С.Г. Ёрмамадова, И.Х. Шарипов Биологические свойства азольных координационных соединений FeCu и Zn Вест. ТНУ. -Душанбе: Сино, 2013, №1/1(102), с.135-139.

5. Координационные соединения цинка (II) с дибазолом /У.Р.Раджабов, С.Г.Ёрмамадова, Х.Дж.Ахмедов, Н.Р.Саидова, А.У.Козихонов //Дан РТ, 2016, 59, №9 - 10, с. 402-408

6. Ветеринарные препараты: справочник /Сост. Л.П .Маланин [и др.] :под ред. А.Д.Третьякова.-М.:Агропромиздат,1988.-319с.

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИНКА С АЦЕТИЛЦИСТЕИНОМ

Синтезированы цинковые комплексы ацетилцистеина (Цинкас)высокой степени чистоты. Показано, что способ их получения отличается технологичностью и позволяет приготовить целевые продукты в количествах, необходимых для широкого исследования биологической активности. А также методом спиновой метки исследована концентрационная зависимость данного комплекса, когда при комнатной температуре с уменьшением концентрации комплекса в спектрах ЭПР наблюдается заторможенность, спектральные параметры вращательной диффузии подвижности спиновой метки уменьшаются, тоесть сужается сигнал и увеличивается подвижность нитроксильного фрагмента. Установлено, что в соединении сульфата цинка при добавлении в раствор этанола с присутствием нитроксильного радикала полностью восстанавливается и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента, что свидетельствует о сильном свойстве антиоксидантов.

Ключевые слова: координационные соединения, целевые продукты, цинкацетилцистеин, цинкас.

ZINCAS: SYNTHESISAND BIOLOGICAL PROPERTIES ACETYLCYSTEINE

Zinc complexes of acetylcysteine (Zincas) with high purityhad been synthesized. It is shown that the producing process is technologically distinctive and allows preparing all desired products in quantities, which is necessary for abroad study of biological activity. The concentration dependence of this complex is also studied by the spin-label method, which is inhibited at room temperature with a decrease in the concentration of the complex in the EPR spectrum, the spectral

parameters of the rotational diffusion of the mobility of the spin label decrease, that is, the signal narrows and the mobility of the nitroxide fragment increases. It has been found that in the zinc sulfate compound, when ethanol is added in solution in the presence of a nitroxide radical, it completely restores and affects the chemical stability of the nitroxide fragment, which indicates a strong property of antioxidants.

Key words: coordination compound, target product, zincacetylcysteine, zincas.

Сведения об авторах:

1.Султонов Рауфджон Азизкулович, ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ТГМУ имени Абуали ибни Сино, ул. Студенческая, 58. Хим. Корпус. 734003 г.Душанбе. пр.Рудаки 139. ТГМУ имени Абуали ибни Сино. Тел. Моб. 93-91907-44

2. Наврузова Ганчина Фуркатовна, к.фарм наук., доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ТГМУ имени Абуали ибни Сино, ул. Студенческая, 58. Хим. Корпус. 734003 г.Душанбе. пр.Рудаки 139. ТГМУ имени Абуали ибни Сино. Тел. Моб. 93-46958-58.

3. Курбонов Абдулложон Рузимадович, к.б.н., заведующей кафедры анатомии и физиологии ТГПУ им С. Айни, 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 121. Таджикский государственный педагогический университет имени Садриддин Айни. Тел: моб. 93-461-2223.

4. Алимов Зайдулло, ассистент кафедры анатомии и физиологии ТГПУ им С. Айни, 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 121. Таджикский государственный педагогический университет имени Садриддин Айни. Тел: моб. 918-86-61-95.

МАТЕРИАЛЫ К ИЗУЧЕНИЮ ЖУКОВ- НАВОЗНИКОВ В ТАДЖИКИСТАНЕ

Исоев К.С.

Таджикский национальный университет

Aphodius menetriesi Menetr.

Распространение. Юг европейской части СНГ, Закавказье, Сирия, Средняя Азия, юг Казахстана.

Материал. Заповедник «Тигровая Балка», 14.04.2006, Исоев К.С.; окр. Джиликуль, 10.04.1960, Приписнова М.Г.; окр. пос. Сарбанд, 19.04.2009, Якубова Д.Ш.; Гиссарский хребет, зап. Ромит, 27.05.1992, Зарипова Д.Х.; окр. Кизыл-Кала, 24.04.1972, Шукронаев С.; окр. Пархара, 8.04.1960, Приписнова М.Г.

Экология. В Таджикистане вид встречается повсеместно. Обычно заселяет, долины, предгорные пустыни (адыры) с плотными и глинистыми почвами. Активен в дневное время. Лет жуков наблюдается с начала апреля до конца мая.

Aphodius pustulifer Reitt.

Распространение. Известен из юго-востока европейской части СНГ, Туркмении, Сирии, Южн. Таджикистана и долины Сырдарьи.

Материал. Предгорья Рангентау, 8.04.1961, Лопатин И.К.; хр. Аруктау, Ганджина, 26.04.1971, Таджибаев М.; окр. Кизыл-Кала, 24.04.1972, Шукронаев С.; заповедник «Тигровая Балка», 3.04.2007, окр. Чилучор-Чашма, 13.04.2007, Исоев К.С.

Экология. Обычный для Вахшской долины вид, летающий в течение всего лета с апреля по июнь включительно. Встречается в основном в пустынях.

Aphodius comma Reitt.

Распространение. Казахстан, Монголия, Тянь-Шань, Гиссаро-Дарваз и Памир.

Материал. Гиссарский хр., ущ. Такоб, 30.06.1971, 24.06.1972, Кадыров А.Х.; зап. Ромит, 23.06.1981, Микитова Л.В.; там же, 14.06.2007, Исоев К.С.; Вахшский хр., Сари-Хосор, в навозе, 27.06.1982, Каневская Р.Т.; перевал Шар-Шар, 7.06.2006, Исоев К.С.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.