CC BY
14Вестник фармации №4 (74) 2016 Научные публикации
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Е. А. Дикусар1, Л. Н. Филиппович1,2, С. Н. Шахаб1,2, С. К. Петкевич1, С. Г. Стёпин3
СИНТЕЗ (Е)-АЗОМЕТИНОВ НА ОСНОВЕ 3-(4)-АМИНОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ, СУЛЬФАНИЛАМИДА И 4-АМИНОАЗОБЕНЗОЛА
1Институт физико-органической химии НАН Беларуси 2Институт химии новых материалов НАН Беларуси 3Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
Конденсацией 3- и 4-аминобензойных кислот, сульфаниламида или 4-аминоазо-бензола с альдегидами синтезированы (Е)-азометины с выходами 65-90%. Полученные соединения являются перспективными веществами для создания на их основе новых лекарственных форм, обладающих антимикробной и фунгицидной активностью.
Ключевые слова: 3- и 4-аминобензойные кислоты, сульфаниламид, 4-аминоазо-бензол, альдегиды, (Е)-азометины, красители, лекарственные формы.
ВВЕДЕНИЕ
С открытием и широким применением антибиотиков такие тяжелые инфекционные процессы, как сепсис (его возбудители: стрептококки (лат. Streptococcus), стафилококки (Staphylococcus), реже -пневмококки (Streptococcus pneumoniae), кишечная палочка (Escherichia coli) и др.), перитонит, гангрена и ряд других заболеваний, казалось, стали совершенно управляемыми, но уже сегодня они опять уносят жизни миллионов людей. Причина этого явления - растущая устойчивость бактерий к антимикробным препаратам (резистентность). Человечество впервые столкнулось с проблемой устойчивости патогенных бактерий к антимикробным средствам практически одновременно с открытием самих антибиотиков. Так, например, уже через год после начала применения пенициллина (1940-1941 гг.), у золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) был обнаружен фермент пеницил-линаза, разрушающий этот антибиотик. Если в 1970-е годы прошлого столетия впервые были замечены микроорганизмы, устойчивые к целым группам антибактериальных лекарственных средств, то в конце 1990-х годов появились штаммы, приобретшие устойчивость ко всем известным антибиотикам [1]. Поэтому является актуальным синтез новых соединений для создания на их основе новых лекарственных средств, обладающих антимикробной и фунгицидной актив-
ностью против мутировавших штаммов, резистентных к ранее применявшимся лекарственным средствам. Ранее мы сообщали о получении (Е)-азометинов - производных стрептоцида [2, 3] и 3- и 4-ами-нобензойных кислот [4, 5].
Целью данной работы является синтез новых (Е)-азометинов конденсацией 3- и 4-аминобензойных кислот, сульфаниламида или 4-аминоазобензола с альдегидами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Инфракрасные спектры соединений записывали на ИК Фурье-спектрофотометре Protege-460 фирмы Nicolet в таблетках бромида калия. Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на спектрометре Bruker Avance-500 в дейтерохлороформе-d (CDCl3,). Химические сдвиги измерены относительно остаточных сигналов дейтерированно-го растворителя (CDCl3; 5Н 7,26; 5С 77,2 м.д.). Масс-спектры получены на приборе Agilent 5975 inert MSD / 6890N Network GC System в режиме ионизации электронным ударом с энергией электронов 70 эВ; капиллярная колонка HP-5MS (30 м х 0,25 мм x 0,25 мкм); фаза - 5% фенилметилсиликон; температура испарителя +250оС.
Исходные альдегиды получали по методикам, описанным в работе [6].
Функционально замещенные азоме-тины 6-47. Раствор 5 ммоль ароматического амина 1-4 и 5 ммоль соответствующего альдегида (или 2,5 ммоль диальдегида) в 30 мл абсолютного метанола в присут-
ствии 2 капель ледяной уксусной кислоты кипятили 30-50 мин. Горячий раствор фильтровали через бумажный складчатый фильтр, охлаждали и оставляли на 10-15 ч при 0-5оС. Образовавшиеся азометины 6-47 отделяли фильтрованием на стеклянном пористом фильтре или декантацией, промывали небольшим количеством (2-5 мл) холодного метанола и сушили на воздухе.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Разработан простой, препаративный метод синтеза новых (Е)-азометинов конденсацией 3- и 4-аминобензойных кислот 1, 2, стрептоцида 3 или 4-аминоазобензо-ла 4 с альдегидами 5 в среде абсолютного
метанола в присутствии каталитических количеств ледяной уксусной кислоты. Время синтеза составляет не более одного часа, выход целевых (Е)-азометинов 6-47 65-90%. Наряду с синтезом новых азометиновых производных аминобензой-ных кислот 1,2 и стрептоцида 3, которые расширяют ассортимент полученных ранее производных [2-5], в настоящей работе получены (£,£)-азоазометины -производные красителя 4-аминоазобензо-ла 4 (соединения 16-47). Данные соединения являются новыми перспективными веществами для создания на их основе лекарственных средств, обладающих антимикробной и фунгицидной активностью [7-9].
R2 = 2-НО, R3 = 3-МеО 16; R2 = 3-МеО, R3 = 4-МеС02 17, 4-ЕЮ02 18, 4-РгС02 19, 4-Ме2 СНС02 20, 4-Ме3С02 21, 4-Ме(СН2)8С02 22, 4-Ме(СН2)..с02 23, 4-Ме(СН2)16С02 24, 4-С6Н5С02 25, 4-(2-С1С6Н4)С02 26, 4-(3-02КС6Н4)С02 27, 4-(4-02КСЛ4)С02 28, 4-Ме0С02 29, 4-ЕЮШ2 30; R2 = 3-ЕЮ, R3 = 4-МеС02 31, 4-ЕЮ02 32, 4-РгШ2 33, 4-Ме2СНС02 34, 4-Ме2СНСН2С02 35, 4-Ме3С02 36, 4-С6Н5С02 372 4-(4-МеС6Н4)С02 38, 4-(3-02КСД)С02 39, 4-(.-НСВ10Н0С)С02 40,
4-МеОСа 41, 4-ЕЮСС0 42.
Рисунок - Схема синтеза (Е)- и (£,£)-азометинов 6-47
47
Синтезированные азометины представляют собой кристаллические вещества с высокими температурами плавления. Производные аминоазобензола имеют оранжевую окраску и иногда представляют собой стеклообразные вещества, не имеющие четкой температуры плавления. Особенностью их строения является наличие длинной системы сопряженных связей, включающей ароматические ядра, азо- и азометиновые группы.
Целенаправленное введение различных функциональных групп (путем построения молекул с помощью эфирных, сложноэфирных и азометиновых линкер-ных ковалентных связей), в том числе, содержащих галогены, нитрогруппы, азогруппы, ферроценовые или карборановые кластеры, позволяет придать новые биологически активные свойства давно известным классам химических соединений [10].
Строение синтезированных соединений доказано данными элементного анализа, ИК-, ЯМР и масс-спектроскопией. В спектрах ПМР соединений 6-47 присутствуют сигналы в области 8,45-8,50 м.д. с (1Н), однозначно подтверждающие их (К)-и (Д^-конфигурацию. Ранее аналогичные данные по установлению азометинов близкого строения приведены в работах [2-6].
(Е)-3-Фенантрен-9-илметиленами-нобензойная кислота 6. Выход 90%, т. пл. 203-204°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3060, 3040, 3030, 3002, 2940, 2923, 2853, 2820, 2670, 2859, 1694 (с=0), 1625 (С=К), 1580, 1527, 1493, 1440, 1410, 1300, 1274, 1247, 1198, 1163, 1105, 1076, 975, 932, 887, 910, 804, 754, 740, 720, 707, 685, 664. Найдено, %: С 81,65; Н 4,74; N 4,01. [М]+ 325. С22Н15Ш2. Вычислено, %: С 81,21; Н 4,65; N4,30. М325,37.2
(Е)-4-Фенантрен-9-илметиленами-нобензойная кислота 7. Выход 88%, т. пл. 261-262°С. ИК спектр, V, см-1: 3066, 3004, 2960, 2923, 2852, 2800, 2667, 2590, 2546, 1684 (С=0), 1629 (С=Я), 1597, 1572, 1527, 1425, 1399, 1315, 1291, 1198, 1170, 1056, 854, 759, 745, 723, 693. Найдено, %: С 81,60; Н 4,71; N 4,08. [М]+ 325. С22Н15Ш2. Вычислено, %: С 81,21; Н 4,65; N 4,30. М 325,37.
3,31 -(1Е,11Е )-1,4-Фениленбис-(метанилиден)бис(азанилиден)дибен-зойная кислота 8. Выход 85%, т. пл. 314— 316°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3050, 3030, 2987, 2924, 2874, 2840, 2825, 2683, 2567, 1692 (С=0), 1625 (С=Я), 1600, 1577,
1490, 1450, 1421, 1302, 1276, 1230, 1194, 970, 923, 899, 845, 835, 810, 758, 685, 665. Найдено, %: С 71,26; Н 4,43; N 7,33. [М]+ 372. С22Н16К204. Вычислено, %: С 70,96; Н 4,33; N7,52.7^372,38.
4,41 -(1Е,11Е )-1,4-Фениленбис-(метанилиден)бис(азанилиден)дибен-зойная кислота 9. Выход 87%, т. пл. >320°С. ИК спектр, V, см-1: 3063, 2924, 2879, 2855, 2810, 2664, 2545, 1681 (С=0), 1627 (С=Я), 1593, 1569, 1422, 1317, 1289, 1192, 1169, 1105, 1011, 970, 860, 774, 697. Найдено, %: С 71,19; Н 4,40; N 7,29. [М]+ 372. С22Н16К204. Вычислено, %: С 70,96; Н 4,33; N7,52.7^372,38.
(Е)-4-Фенантрен-9-илметиленами-нобензолсульфонамид 10. Выход 88%, т. пл. 160-162°С. ИК спектр, V, см-1: 3460, 3373, 3290, 3250, 3090, 3073, 3060, 3040, 3003, 2960, 2924, 2850, 1625 (С=Я), 1569, 1498, 1443, 1399, 1330, 1289, 1199, 1153, 1095, 1058, 914, 900, 845, 762, 739, 721, 704, 660, 609. Найдено, %: С 70,22; Н 4,56; N 7,39; S 8,61. [М]+ 360. С^^О^. Вычислено, %: С 69,98; Н 4,47; N 7,-77; S 8,89. М 360,43.
(Е)-4-Сульфамоилфенилимино-метилбензойная кислота 11. Выход 82%, т. пл. 273-274°С. ИК спектр, V, см-1: 3371, 3266, 3095, 3070, 2924, 2886, 2854, 2665, 2598, 2546, 1678 (С=0), 1627 (С=Я), 1585, 1569, 1510, 1488, 1427, 1338, 1285, 1178, 1151, 1194, 1050, 1019, 895, 861, 839, 769, 711, 692, 654. Найдено, %: С 55,65; Н 4,00; N 9,04; S 10,12. [М]+ 304. С^Н^ДО. Вычислено, %: С 55,26; Н 3,97; N 9,21; S 10,53. М 304,32.
Метил (Е)-4-сульфамоилфенилими-нометилбензоат 12. Выход 84%, т. пл. 234-235°С. ИК спектр, V, см-1: 3318, 3285, 3175, 3098, 3000, 2953, 1723 (С=0), 1625 (С=Я), 1586, 1569, 1490, 1423, 1410, 1330, 1312, 1281, 1190, 1153, 1009, 1095, 1010, 995, 930, 890, 857, 835, 764, 735, 712, 690, 653, 529, 555. Найдено, %: С 56,69; Н 4,57; N 8,41; S 9,83. [М]+ 318. С15Н14КДО. Вычислено, %: С 56,59; Н 41,43?; N 8,80; S 10,07. М 318,35.
(Е)-4-Ферроценилметиленамино-бензолсульфонамид 13. Выход 80%, т. пл. 129-130°С. ИК спектр, V, см-1: 3459, 3373, 3304, 3253, 3098, 3080, 2956, 2923, 2896, 1624 (С=Я), 1586, 1505, 1465, 1410, 1333, 1290, 1240, 1230, 1154, 1106, 1093, 1040, 1001, 865, 845, 832, 811, 740, 675, 640, 583, 553. Найдено, %: С 55,67; Н 4,50; Fe 14,92;
N 7,25; S 8,54. [М]+ 368. С^^еКр^. Вычислено, %: С 55,45; Н 4,38; 11е 15,27; N 7,61; S 8,71. М 368,23.
4,41 -(1Е,11Е )-1,4-Фениленбис-(метанилиден)бис(азанилиден)дибен-золсульфонамид 14. Выход 79%, т .пл. 273-274°С. ИК спектр, V, см-1: 3305, 3070, 3036, 2925, 2855, 1620 (С=Я), 1585, 1565, 1490, 1410, 1337, 1310, 1284, 1193, 1156, 1095, 925, 881, 846, 690, 590, 560. Найдено, %: С 54,46; Н 4,23; N 12,40; S 14,14. [М]+ 442. ^ДДД^. Вычислено, %: С 54,29; Н 4,10; N 12,66; ^ 14,49. М442,51.
1,11 -(1Е,1*Е )-Ферроценилбис(4-метиленаминобензолсульфонамид) 15. Выход 81%, т.пл. 262°С (разл.). ИК спектр, V, см-1: 3282, 3090, 2926, 2850, 2679, 1612 (С=К), 1581, 1493, 1460, 1405, 1370, 1340, 1323, 1290, 1258, 1220, 1154, 1093, 1044, 1030, 980, 920, 869, 837, 760, 678, 640, 582, 553. Найдено, %: С 52,60; Н 4,00; Fe 14,92; N 7,25; S 8,54. [М]+ 550. С17Н1(6Ре^0^. Вычислено, %: С 55,45; Н 4,38; ^е 10,02; N 9,84; S 11,30. М 550,43.
( Е,Е)-2-Метокси-6-(4-фенил-диазенил)фенилиминометил-фенол 16. Выход 66%, т.пл. 139-140°С. ИК спектр, V, см-1: 3084, 3042, 3015, 2960, 2930, 2840, 1614 (С=Я), 1591, 1569, 1498, 1468, 1440, 1420, 1367, 1338, 1299, 1260, 1240, 1230, 1197, 1149, 1138, 1097, 1080, 1016, 970, 923, 847, 819, 782, 769, 738, 685, 600, 584, 559. Найдено, %: С 72,78; Н 5,29; N 12,46. [М]+ 331. С20Н17К302. Вычислено, %: С 72,49; Н 5,17; N12,68. М 331,38.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил ацетат 17. Выход 70%, т.пл. 131-132°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3064, 3040, 3030, 3014, 2972, 2949, 2922, 2852, 1753 (С=0), 1622 (С=Я), 1600, 1582, 1505, 1491, 1464, 1418, 1371, 1277, 1225, 1196, 1149, 1123, 1134, 910, 868, 845, 790, 767, 750, 730, 687, 645, 615. Найдено, %: С 70,99; Н 5,20; N 11,03. [М]+ 373. С22Н19К303. Вычислено, %: С 70,76; Н 5,13; N 11,25. М373,41.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил про-пионат 18. Выход 65%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3080, 3040, 3003, 2980, 2941, 2920, 2880, 2840, 1763 (С=0), 1626 (С=Я), 1600, 1585, 1507, 1463, 1355, 1275, 1224, 1181, 1139, 1074, 1033, 977, 890, 866, 844, 768, 755, 745, 689, 620. Найдено, %: С 71,47; Н 5,59; N 10,61. [М]+ 387. С23Н21К303. Вычислено,
%: С 71,30; Н 5,46; N 10,85. М 387,44.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил бу-тират 19. Выход 68%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3065, 3040, 3006, 2965, 2936, 2875, 2840, 1760 (С=0), 1626 (С=К), 1600, 1585, 1507, 1464, 1417, 1370, 1300, 1276, 1224, 1140, 1122, 1099, 1073, 1033, 973, 919, 868, 839, 768, 750, 725, 698, 616. Найдено, %: С 72,04; Н 5,89; N 10,10. [М]+ 401. С24Н23К303. Вычислено, %: С 71,80; Н 5,77; N 10,47. М 401,47.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил изо-бутират 20. Выход 67%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3040, 3020, 2965, 2935, 2870, 2040, 1751 (С=0), 1623 (С=к), 1599, 1575, 1461, 1413, 1386, 1315, 1300, 1283, 1265, 1225, 1182, 1137, 1117, 1029, 1034, 967, 943, 919, 870, 849, 814, 770, 687, 607. Найдено, %: С 72,12; Н 5,82; N 10,24. [М]+ 401. С24Н-23К303. Вычислено, %: С 71,80; Н 5,7-7; N 10,47. М 401,47.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил пи-валат 21. Выход 70%, т.пл. 129-130°С. ИК спектр, V, см-1: 3086, 3060, 3040, 3010, 2968, 2931, 2900, 2872, 2840, 1747 (С=0), 1624 (С=Я), 1598, 1573, 1508, 1490, 1460, 1440, 1420, 1395, 1370, 1320, 1300, 1285, 1264, 1228, 1210, 1190, 1154, 1140, 1121, 1070, 1035, 970, 890, 865, 851, 775, 765, 688, 620, 610. Найдено, %: С 72,51; Н 6,12; N 10,00. [М]+ 415. С25Н25К303. Вычислено, %: С 72,27; Н 6,07; NN10,11. М415,49.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил ка-принат 22. Выход 73%, т.пл. 68-69°С. ИК спектр, V, см-1: 3080, 3066, 3040, 3010, 2952, 2920, 2870, 2850, 1761 (С=0), 1639 (С=Я), 1600, 1588, 1511, 1493, 1466, 1450, 1440, 1412, 1383, 1359, 1319, 1291, 1268, 1250, 1219, 1195, 1161, 1131, 1113, 1032, 980, 940, 920, 874, 845, 767, 730, 687. Найдено, %: С 74.53; Н 7.36; N 8.29. [М]+ 485. С30Н-35К303. Вычислено, %: С 74,20; Н 7,2(5; N 8,65. М 485,63.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил три-деканоат 23. Выход 72%, т.пл. 74-75°С. ИК спектр, V, см-1: 3070, 3040, 3010, 2960, 2919, 2867, 2849, 1764 (С=0), 1624 (С=Я), 1599, 1575, 1507, 1466, 1415, 1377, 1286, 1264, 1226, 1210, 1196, 1150, 1125, 1112,
1083, 1032, 980, 914, 865, 854, 767, 755, 723, 686, 615. Найдено, %: С 75,44; Н 7,98; N 7,72. [М]+ 527. С33Н41К3О3. Вычислено, %: С 75,11; Н 7,83; N7,96^ 527,71.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил сте-арат 24. Выход 78%, т.пл. 38-39°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3068, 3003, 2955, 2918, 2850, 1765 (С=0), 1626 (С=Я), 1602, 1583, 1508, 1467, 1415, 1370, 1320, 1277,
1197, 1143, 1120, 1101, 1055, 1036, 992, 920, 860, 768, 725, 689, 615. Найдено, %: С 76,58; Н 8,74; N 6,78. [М]+ 597. С38Н51К3О3. Вычислено, %: С 76,34; Н 8,60; N 7,03. М 597,84.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил бен-зоат 25. Выход 90%, т.пл. 156-157°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3080, 3065, 3015, 2980, 2955, 2921, 2868, 1738 (С=0), 1627 (С=К), 1598, 1585, 1505, 1490, 1463, 1450, 1414, 1385, 1365, 1275, 1260, 1249, 1217,
1198, 1176, 1149, 1130, 1118, 1101, 1070, 1059, 1034, 1021, 960, 870, 840, 801, 775, 740, 725, 706, 695, 680, 617, 554. Найдено, %: С 74,72; Н 4,95; N 9,32. [М]+ 435. С27Н-21К303. Вычислено, %: С 74,47; Н 4,8(5; N 9,65. М 435,48.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометил-фенил
2-хлорбензоат 26. Выход 84%, т.пл. 133-134°С. ИК спектр, V, см-1: 3080, 3060, 3030, 3007, 2980, 2955, 2919, 2870, 2840, 2826, 1750 (С=О), 1627 (С=К), 1600, 1587, 1503, 1475, 1465, 1450, 1430, 1415, 1370, 1271, 1240, 1195, 1148, 1136, 1118, 1091, 1031, 970, 866, 845, 810, 771, 744, 730, 705, 688, 640, 620, 555. Найдено, %: С 69,34; Н 4,41; С1 7,16; N 8,65. [М]+ 469. С^СШ^. Вычислено, %: С 69,01; Н 4,29; С1 7,543; N 8,94. М 469,93.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил
3-нитробензоат 27. Выход 88%, т.пл. 157-158°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3075, 3060, 3050, 3030, 2985, 2940, 2921, 2870, 2840, 1747 (С=О), 1627 (С=Я), 1610, 1534 (Ш2), 1595, 1580, 1504, 1460, 1430, 1416, 1390, 1360, 1349 (Ш2), 1284, 1255, 1230, 1195, 1147, 1122, 1110, 1032, 930, 859, 840, 760, 745, 717, 705, 685, 616, 552. Найдено, %: С 67,72; Н 4,38; N 11,30. [М]+ 480. С^НДО Вычислено, %: С 67,49; Н 4,20; N 11,66. М 480,48.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил
4-нитробензоат 28. Выход 86%, т.пл. 183-184°С. ИК спектр, V, см-1: 3113, 3090, 3060, 3003, 2980, 2929, 2929, 2900, 2860, 2840, 1745 (С=О), 1627 (С=Я), 1603, 1581, 1526 (Ш2), 1510, 1489, 1463, 1430, 1414, 1345 (Ш^, 1321, 1290, 1263, 1216, 1197, 1152, 1138, 1107, 1071, 1028, 1015, 970, 880, 865, 849, 810, 767, 757, 713, 689, 630, 616, 570, 536. Найдено, %: С 67,70; Н 4,32; N 11,27. [М]+ 480. С^ДО^ Вычислено, %: С 67,49; Н 4,20; N 11,66. М480,48.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил ме-тилкарбонат 29. Выход 81%, т.пл. 109-110°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3040, 3010, 2980, 2960, 2940, 2922, 2840, 1750 (С=0), 1619 (С=Я), 1600, 1582, 1508, 1490, 1470, 1442, 1418, 1370, 1281, 1259, 1215, 1206, 1149, 1137, 1120, 1100, 1062, 1035, 970, 951, 930, 870, 846, 800, 780, 767, 745, 730, 687, 619, 570, 536. Найдено, %: С 67,96; Н 5,03; N 10,50. [М]+ 389. С22Н-19К3О4. Вычислено, %: С 67,86; Н 4,92; N 10,794 М 389,41.
(Е,Е)-2-Метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил этилкарбонат 30. Выход 84%, т.пл. 114-115°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3040, 3002, 2980, 2970, 2949, 2920, 2840, 1752 (С=О), 1624 (С=К), 1600, 1584, 1508, 1460, 1418, 1370, 1272, 1257, 1226, 1202, 1151, 1135, 1120, 1001, 1058, 1036, 995, 930, 905, 860, 849, 795, 773, 740, 730, 692, 620, 610, 560, 545. Найдено, %: С 68,73; Н 5,31; N 10,17. [М]+ 403. С23Н21К3О4. Вычислено, %: С 68,47; Н 5,25; N 10,42. М 403,44.
(Е,Е)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил ацетат 31. Выход 65%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3066, 3040, 2981, 2900, 2870, 1764 (С=О), 1626 (С=Я), 1600, 1584, 1508, 1463, 1431, 1393, 1369, 1276, 1212, 1192, 1153, 1140, 1121, 1071, 1041, 1020, 1009, 970, 904, 860, 838, 768, 730, 689, 640, 615, 546. Найдено, %: С 71,40; Н 5,60; N 10,60. [М]+ 387. С23Н21К3О3. Вычислено, %: С 71,30; Н 5,46; N210,85. М 387,44.
(Е,Е)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил пропионат 32. Выход 75%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3066, 3040, 2981, 2940, 2900, 2881, 1764 (С=О), 1626 (С=Я), 1600, 1585, 1506, 1493, 1462, 1431, 1393, 1355, 1315, 1274, 1224, 1182, 1150, 1138, 1120, 1074, 1042, 1005, 977, 905, 885, 862, 844, 808, 769, 728, 689, 615. Найдено, %:
С 71,93; Н 5,82; N 10,06. [М]+ 401. С^Н^^з. Вычислено, %: С 71,80; Н 5,77; N 10,473 М 401,47.
(^,£')-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил бутират 33.
Выход 72%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 30070, 3040, 2974, 2934, 2876, 1762 (С=0), 1626 (С=К), 1600, 1585, 1507, 1463, 1431, 1393, 1364, 1301, 1275, 1224, 1181, 1145, 1139, 1120, 1099, 1075, 1041, 970, 930, 910, 861, 843, 768, 730, 689, 640, 615, 540. Найдено, %: С 72,63; Н 6,15; N 9,93. [М]+ 415. C75H75N303. Вычислено, %: С 72,27; Н 6,07; N 10,11. ММ 415,49.
(^,£')-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил изобутират 34.
Выход 70%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3069, 3040, 2976, 2934, 2876, 1756 (С=0), 1627 (С=К), 1600, 1581, 1509, 1491, 1466, 1441, 1423, 1394, 1316, 1290, 1265, 1224, 1164, 1121, 1042, 970, 920, 871, 845, 762, 689, 620, 570, 540. Найдено, %: С 72,66; Н 6,18; N 9,90. [М]+ 415. C75H75N303. Вычислено, %: С 72,27; Н 6,07; N 10,11. М415,49.
(^,£')-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил изовалерат 35. Выход 74%, стекловидное оранжевое вещество. ИК спектр, V, см-1: 3085, 3070, 3030, 2961, 2934, 2910, 2874, 2830, 1756 (С=0), 1626 (С=Я), 1601, 1508, 1464, 1421, 1393, 1367, 1295, 1277, 1190, 1160, 1142, 1099, 1046, 972, 911, 860, 836, 768, 730, 690, 546. Найдено, %: С 72,92; Н 6,38; N 9,53. [М]+ 429. C76H77N303. Вычислено, %: С 72,71; Н 6,34; N 9,778. М429,52.
(^,£')-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил пивалат 36. Выход 79%, т.пл. 112-113°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3060, 3040, 2990, 2972, 2960, 2940, 2900, 2872, 1749 (С=0), 1628 (С=К), 1595, 1579, 1511, 1490, 1470, 1460, 1440, 1420, 1390, 1360, 1320, 1287, 1264, 1229, 1210, 1190, 1162, 1140, 1116, 1046, 1020, 970, 890, 870, 855, 847, 760, 750, 689, 620, 610, 550. Найдено, %: С 72,99; Н 6,45; N 9,51. [М]+ 429. C76H77N303. Вычислено, %: С 72,71; Н 6,34; N 9,778. М429,52.
(^,£')-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил бензоат 37. Выход 90%, т.пл. 162-163°С. ИК спектр, V, см-1: 3080, 3066, 3040, 2970, 2960, 2924, 2853, 1731 (С=0), 1625 (С=Я), 1600, 1584, 1506, 1490, 1470, 1455, 1431, 1390, 1370,
1310, 1271, 1258, 1225, 1210, 1189, 1161, 1149, 1120, 1081, 1062, 1046, 1023, 1000, 920, 870, 770, 703, 684, 620, 595. Найдено, %: С 75,12; Н 5,25; N 9,04. [М]+ 449. C71H73N303. Вычислено, %: С 74,82; Н 5,16; N9,35. М 449,51.
(^,^)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил 4-метилбен-зоат 38. Выход 86%, т.пл. 156-157°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3066, 3040, 2981, 2970, 2922, 2870, 1733 (С=0), 1624 (С=Я), 1610, 1600, 1575, 1512, 1490, 1477, 1460, 1440, 1425, 1410, 1391, 1360, 1315, 1292, 1165, 1140, 1115, 1104, 1067, 1041, 1018, 978, 872, 855, 841, 759, 751, 740, 685, 620, 614, 554. Найдено, %: С 75,44; Н 5,56; N 8,81. [М]+ 463. C79H75N303. Вычислено, %: С 75,14; Н 5,44; NN 9,(07. М 463,54.
(^,^)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил 3-нитробен-зоат 39. Выход 88%, т.пл. 166-167°С. ИК спектр, V, см-1: 3096, 3070, 3040, 3002, 2976, 2926, 2853, 1735 (С=0), 1626 (С=Я), 1615, 1600, 1583, 1535 (N0^, 1506, 1470, 1450, 1430, 1384, 1350 (Ш2), 1322, 1294, 1282, 1254, 1226, 1194, 1165, 1152, 1127, 1115, 1063, 1041, 1002, 970, 912, 860, 845, 812, 800, 762, 730, 714, 683, 620, 600, 545. Найдено, %: С 68,16; Н 4,56; N 11,16. [М]+ 494. С^ДД. Вычислено, %: С 68,01; Н 4,48; N 11,33. М 494,51.
(^,^)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил .ад-карборанил-С-метаноат 40. Выход 86%, т.пл. 170-171°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3059, 3041, 2979, 2934, 2882, 2597 (ВН), 1769 (С=0), 1626 (С=Я), 1601, 1581, 1507, 1490, 1475, 1424, 1394, 1360, 1315, 1290, 1243, 1230, 1190, 1160, 1115, 1039, 992, 978, 925, 858, 844, 799, 768, 729, 688, 665, 615, 555. Найдено, %: С 56,24; Н 5,83; В 20,41; N 7,89. [М]+ 516. C74H79B10N3O3. Вычислено, %: С 55,91; Н 5,67; В 20,97; N 8,15. М 515,61.
(^,^)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил метилкарбо-
нат 41. Выход 80%, т.пл. 125-126°С. ИК спектр, V, см-1: 3070, 3040, 3003, 2986, 2970, 2926, 2887, 2854, 1765 (С=0), 1628 (С=Я), 1602, 1584, 1510, 1442, 1390, 1304, 1289, 1258, 1215, 1200, 1058, 1042, 970, 950, 935, 902, 870, 840, 810, 777, 691, 610, 560, 545. Найдено, %: С 68,70; Н 5,34; N 10,06. [М]+ 403. С^Н^Д. Вычислено, %: С 68,47; Н 5,25; N 10,42. М 403,44.
(Е,Е)-2-Этокси-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил этилкарбонат
42. Выход 80%, т.пл. 102-103°С. ИК спектр, V, см-1: 3082, 3060, 3000, 2979, 2924, 2870, 2854, 1750 (С=О), 1623 (С=Я), 1600, 1582, 1507, 1475, 1430, 1394, 1370, 1273, 1259, 1230, 1220, 1195, 1153, 1120, 1055, 1041, 997, 901, 870, 849, 800, 775, 760, 691, 560, 540. Найдено, %: С 69,38; Н 5,66; N 9,74. [М]+ 417. С24Н23К3О4. Вычислено, %: С 69,05; Н 5,55; N 10,07. М417,47.
Бис[(Е,Е)-2-метокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил] сукцинат 43. Выход 84%, т.пл. 208-209°С. ИК спектр, V, см-1: 3070, 3040, 3020, 2970, 2932, 2867, 2840, 1758 (С=О), 1627 (С=К), 1600, 1580, 1508, 1492, 1465, 1417, 1309, 1290, 1268, 1224, 1197, 1152, 1126, 1114, 1028, 970, 915, 863, 845, 770, 760, 730, 688, 610, 550. Найдено, %: С 71,23; Н 5,01; N 10,90. [М]+ 744. С44Н3ДР6. Вычислено, %: С 70,96; Н 4,87; N 11,28. М 744,81.
Бис[(Е,Е)-2-этокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил] сукцинат 44. Выход 86%, т.пл. 192-193°С. ИК спектр, V, см-1: 3070, 3040, 2984, 2926, 2870, 2850, 1760 (С=О), 1630 (С=Я), 1600, 1584, 1507, 1493, 1431, 1394, 1326, 1288, 1276, 1255, 1224, 1210, 1191, 1130, 1119, 1044, 970, 910, 870, 855, 843, 800, 775, 740, 690, 620, 555. Найдено, %: С 71,72; Н 5,36; N 10,44. [М]+ 772. С46Н4ДР6. Вычислено, %: С 71,49; Н 5,22; N410,87. М 772,86.
Бис[(Е,Е)-4-(4-фенилдиазенил) фенилиминометилфенил] ^-карборандиил-С,С-диметаноат 45. Выход 80%, т.пл. 227-228°С. ИК спектр, V, см-1: 3070, 3040, 2960, 2923, 2880, 2855, 2623 (ВН), 2595 (ВН), 1763 (С=О), 1629 (С=К), 1600, 1583, 1504, 1415, 1301, 1247, 1194, 1161, 1099, 1015, 1003, 885, 870, 845, 790, 772, 730, 710, 690, 560. Найдено, %: С 63,48; Н 5,02; В 13,11; N 10,24. [М]+ 798. С^ДДР^ Вычислено, %: С 63,14; Н 4,79; В 13,53; N 10,52. М798,90.
Бис[(Е,Е)-2-метокси-5-(4-фенилдиазенил)фенилиминометилфе-нил] ^-карборан-диил-С,С-диметаноат 46. Выход 82%, т.пл. 208-209°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3040, 3010, 2960, 2936, 2920, 2900, 2844, 2645 (ВН), 2601 (ВН), 2587 (ВН), 1769 (С=О), 1629 (С=Я), 1609, 1605, 1587, 1572, 1511, 1460, 1441, 1318, 1309, 1278, 1258, 1230, 1212, 1196, 1151, 1123, 1118, 1098, 1013, 880, 851, 823, 770, 715, 683, 600, 580, 550. Найдено, %: С
61,76; H 5,17; B 12.24; N 9,33. [M]+ 858. CH R N О . Вычислено, %: C 61,53; H
44 42 1066 ' 77
4,93; B 12,59; N 9,78. М 860.96.
Бис[(Е,Е)-2-этокси-4-(4-фенил-диазенил)фенилиминометилфенил| ^-карборан-диил-С,С-диметаноат 47.
Выход 85%, т.пл. 174-175°С. ИК спектр, v, см-1: 3070, 3040, 2983, 2926, 2900, 2870, 2845, 2615 (BH), 1771 (C=O), 1627 (C=N), 1601, 1585, 1504, 1432, 1393, 1365, 1278, 1240, 1189, 1153, 1121, 1041, 1002, 970, 905, 860, 847, 795, 760, 755, 730, 710, 687, 615. Найдено, %: C 62.57; H 5.38; B 11.90; N 9.30. [M]+ 886. C46H46B10N6O6. Вычислено, %: C 62,29; H 5,23; B 12,19; N 9,74. М 888,44.
Работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (гранты Х15СО-006 и Х16-021).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработаны препаративные методики синтеза азометинов - производных амино-бензойных кислот, стрептоцида и 4-амино-азобензола.
Синтезировано 41 новое вещество, включающее ряд фармакофорных групп: сульфаниламидную, ферроценовую, кар-борановую, азо, азометиновую, - перспективное для получения лекарственных средств.
Строение синтезированных соединений доказано данными элементного анализа и спектральными методами.
SUMMARY
E. A. Dikusar, L. N. Fillipovich, S. N. Shahab, C. K. Petkevich, S. G. Stepin
SINTHESIS OF (£)-AZOMETHINES
BASED ON 3(4)-AMINOBENZOIC ACIDS, SULFANILAMIDE AND 4-AMINOAZOBENZOL
By condensation of 3- and 4-aminoben-zoic acid, sulfanilamide or 4-aminoazobenzol with aldehydes (E)-azomethines with 65-90% yields were synthesized. The resulting compounds are promising substances for creating on their basis new medicinal forms having antimicrobial and fungicidal activity.
Keywords: 3- and 4-aminobenzoic acids, sulfanilamide, 4-aminoazobenzol, aldehydes, (E)-azomethines, colourants, medicinal forms.
Вестник фармации №4 (74) 2016 ЛИТЕРАТУРА
1. Страчунский, Л. С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - 432 с.
2. Технология получения производных стрептоцида (Е-азометинов) / Е.А. Дику-сар [и др.] // Новое в технике и технологии текстильной и легкой промышленности: материалы докладов международной научно-технической конференции. Витебск, 27-28 ноября 2013. Витебск, 2013. -С.366-368.
3. Синтез азометинов на основе производных 4-аминобензолсульфамида / Е. А. Дикусар [и др.] // Весщ НАН Беларусь Сер. х1м. навук. - 2015. - № 3. - С. 56-69.
4. 4-Гидрокси (ацилокси)-3-метокси-(этокси)фенилметилен(3-карбоксифенил) амины Е.А. Дикусар [и др.] / ЖОХ. -2006. -Т. 76. - Вып. 1. - С. 87-94.
5. Препаративный синтез 4-гидрокси-(алкилоилокси, арилоилокси)-3-метокси-(этокси)фенилметилен(4-карбоксифенил) аминов / Е. А Дикусар [и др.] // жОрХ. -2006. - Т. 42. - Вып. 2. - С. 223-230.
6. Дикусар, Е. А. Простые и сложные эфиры в линкерных технологиях. Современные аспекты молекулярного дизайна -от душистых веществ до биологически активных соединений / Е. А. Дикусар. -Saarbrücken, Deutschland: LAP LAMBERT Academic Publishing / OmniScriptum GmbH
& Со. т, 2014. - 582 с.
7. Рахимова, Р. М. Фармако-токсико-логическая оценка и лечебные свойства ароматических азосоединений при паразитарных болезнях кожи: автореф. дисс. ... канд. ветеринар. наук / Р. М. Рахимова. -Казань, 2009. - 22 с.
8. Режепов, К. Ж. Азосоединения на основе производных госсипола: синтез, структура и биологическая активность: автореф. дисс. . канд. хим. наук / К. Ж. Режепов. - Ташкент, 2006. - 22 с.
9. Алиев, Н. Н. Изучение антимикробной активности некоторых новых азосоединений пиридоксина и их цинк-комплексов / Н. Н. Алиев, Ф. А. Гейдаро-ва // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2012. - № 2. - С. 60-62.
10. Радченко, Е. В. Исследования связи между структурой и биологической активностью органических соединений на основе анализа локальных молекулярных характеристик: автореф. дисс. . канд. хим. наук / Е. В. Радченко. - М., 2002. - 22 с.
Адрес для корреспонденции
220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова 13, Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси, тeл. +375-17-2841600, моб. +375-29-6228644, е-mail: [email protected], Дикусар Е. А.
Поступила 15.11.2016 г.
С. Н. Соколов1, С. Л. Федорук1, Т. В. Трухачева1, В. П. Хейдоров2
131,152-ДИМЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ХЛОРИНА Е6 - НОВЫЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СТРУКТУРЫ И ЧИСТОТЫ
1РУП «Белмедпрепараты» (Минск, Республика Беларусь) 2Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
Производное хлорина е6 — 131,152-диметиловый эфир — был исследован методами УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Указанными методами с использованием литературных данных была доказана структура исследуемого соединения и его чистота. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии была подтверждена высокая чистота 131,152-диметилового эфира хлорина е6. Изученность структуры и чистоты данного нового фотосенсибилизатора позволяет использовать его как фармацевтическую субстанцию в разработке новых лекарственных средств для проведения фотодинамической терапии.
Ключевые слова: УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, 131,152-диметиловый эфир.
