CC BY
37
У
б Я 0 s? И в химии и химической технологии. Том XXIII. 2009. № 3 (86)
Система «лигносульфонат - сфалерит». Ряд смачивающей и диспергирующей активности яигносульфонатов з отношении сфалерита, при ог раниченных их содержаниях (<0,07-0,08 г/дм'1) диаметрально противоположен тому, который был установлен для элементной серы; наибольшее диспергирующее и смачивающее действие в отношении 2пЗ в нейтральных средах проявляет высокомолекулярная разновидность ЛС№3 (рис.2); в присутствии этого дягаосульфоиата, в сравнении с низкомолекулярной разновидностью ЛСК»2, значения 0 уменьшились на 25°, а скорость осветления суспензий - в 1.4 раза.
Смачивающий и диспергирующий эффект всех грех разновидностей лигносульфонатов при подкислении суспензий серной кислотой равностепенно усиливался и, как следствие, ряд активности ЛС не претерпел изменений. Однако процессы агрегации частиц стимулировались в режимах повышенных температур.
Результирующий анализ поверхностной активности игносульфонатов различного молекулярно-массового состава по отношению к элементной сере и сульфиду цинка позволяет заключить:
• в нейтральных и в подкисленных суспензиях наибольший диспергирующий и смачивающий эффекты в отношении 2п8 проявляет высокомолекулярная разновидность сульфонатов - ЛС№3;
• процессы смачивания и диспергирования Б" во времени более интенсивно развивается в присутствии низкомолекулярных образцов.
Библиографические ссылки
1. Луговицкая Т.Н., Болатбаев К.Н., Набойченко С.С. Исследование диспергирующего эффекта тиолигпинов в суспензиях элементной серы и сульфида цинка методами оптической микроскопии // Вестник КАРГУ. Сер. Химия. 2006. №4 (44). С. 13-16.
УДК 547.785.51
ГО. Н. Власова, В. А. Тормозов, О. И. Бойкова, И. Е. Якунина, Ю. М. Атрощенко, И. В. Шахкельдян
Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, Тула, Россия.
СИНТЕЗ АМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1-К-2-(2-ФЕНИЛЭТИЛ)-1-Я-БЕНЗО[<|ИМИДАЗОЛ-5-АМИНОВ
A synthetic method of l-R-2-(2-fenilctil)-l-#-ben2»[£i]imidazole-5-amines is developed. It is condensation of triaminobenzoles with 3-fenilpropionic acid in foiling solution of hydrochloric acid. Combinatorial library of carboxylamides derivates used in preclinical stage of working new medicinal compounds is obtained by solution-phase parallel synthesis.
Предложен метод синтеза I -Я-2-(2-фенилэтил.)-1 -И-бензо[»/|имидазод-5-амино1!, представляющий собой конденсацию триаммнобензолов и З-фенилпропановой кислоты в
6 й 0 X II в ХИМИИ и химической технологии. Том XXIII. 2009. № 3 (96)
кипящем растворе соляной кислоты. Методом жидкофазного параллельного синтеза на базе синтезированных соединений создана комбинаторная библиотека карбоксамидных производных, используемых на доклинической стадии разработки новых лекарственных веществ.
Известно, что различные производные бензимидазола обладают противоязвенным [1], антигрибковым [2], противовирусным [3] и антибактериальным [4] действием. Кроме того, среди анальгетиков, антиоксидантов и противоопухолевых препаратов широко распространены вещества, содержащие в своем составе бензимидазольные кольца [5-7]. В связи с этим целью настоящего исследования явилась разработка удобного метода получения большого числа амидных производных 1-Л-2-(2-фенилэтил)-1-#-бензо[й]имидазол-5-амина.
Для конструирования азотсодержащего цикла был использован видоизмененный метод Филипс (схема 1), заключающийся в конденсации о-фенилендиамина и карбоновой кислоты [8]. Для получения производных бензимидазола наиболее распространенным препаративным методом является введение заместителей в бензольное кольцо до стадии формирования гетероцикла. В качестве такого заместителя может быть использована аминогруппа, которая легко модифицируется в различные производные, проявляющие фармакофорные свойства. В связи с этим в качестве исходного соединения в конденсацию с 3-фенилпропановой кислотой вводили 1,2,4-триаминобензолы 1. Последние получали восстанавлением из 2,4-дшштроанилина или его М-метилпроизводного при температуре 60-70 °С водородом на палладиевом катализаторе в растворе 2-пропанола. По окончанию реакции катализатор отделяли, в фильтрат добавляли конц. раствор НС1, охлаждали, осадок отфильтровывали, промывали 2-пропанолом (выход 60-80 %). Об успешном восстановлении нитросоединений свидетельствуют характерные сигналы протонов амино-группы в области при 8 4.5-5.0 м.д. в спектре ЯМР 'Н продуктов 1
Конденсацию триаминобензолов 1 и 3-фенилпроиановой кислоты 2, взятых в эквимолярном соотношении, проводили в кипящем 5Н растворе НС1 в течение 30-40 часов. Контроль за ходом реакции осуществляли методом ТСХ по исчезновению пятен исходных соединений (Элюент СНСЬ:СНзОН = 6:1). После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры выпавшие в осадок, дигидрохлориды 3 отделяли фильтрованием и перекристаллизовывали из 0,5Н раствора НС1 с добавлением активированного угля.
5ННС1 30-40ч
К]
2
3
= Н. -СН3; К.з - алкил, арил, гетарил и др.
4
0 Я I S И в химии и химической технологии. Том XXIII. 2009. N» 3(96)
Строение полученных бензимидазолов было доказано спектральными методами. Так в спектре ЯМР 'Н дигидрохлорида 2-(2-фенилэтил)-1-#-бензоИимидазол-5-ашша сигналы протонов фенильной группы наблюдаются в виде двух неразрешенных мультиплетов при 8 7.29 и 7.20 м.д. с соотношением интенсивностей 4:). Протоны бензаннелированного кольца поглощают в более слабом поле и наблюдаются в спектре в виде дублета протона Н' при Ô 7.78 м.д. (J./ = 8.8 Гц), уширенного синглета протона Н4 при 8 7.75 м.д. и дублета дублетов протона Нб при 8 7.42 м.д. f¡J- 8.8 Гц, 4J - 1.8 Гц). Два триплетных сигнала при 8 3.48 и 3,28 м.д. ÇJ= 7.5 Гц) могут быть отнесены к протонам двух метиленовых групп- мостикового фрагмента.
Получению комбинаторной библиотеки амидов 4 предшествовал компьютерный прогноз свойств данных веществ. В результате» на основе параметров Липински (молекулярная масса (Mr) <500, коэффициент распределения вещества в системе 1-октанол/вода (logP) <5, число акцепторов водородной связи (На)< 10, число доноров водородной связи (Fid) < 5, число нетерминальных вращающихся связей (RotB) < 10) были отобраны для синтеза потенциально биологически активные соединения, представляющие интерес для дальнейших исследований.
Взаимодействием полученных аминов 3 с соответствующими карбо-новыми кислотами были синтезированы амиды 4. Т.к. в реакции используется достаточно широкий спектр кислот, различающихся по реакционной способности, амидирование проводили с предварительным активированием карбоксильной группы кислот взаимодействием с 1,1'-карбонилдиимидазолом (КДИ). Затем образующийся интермедиат подвергался переаминированшо действием на него 1-Я-2-(2-фенилэтил)-1-Я-бензо[б/)имидазол-5-амина 3 (схема). Применительно к объектам данного исследования было показано что оптимальной реакционной средой для синтеза амидов является абсолютированный ДМФА. Взаимодействие кислот с КДИ проводили при температуре 60°С в течение 6-7 часов. Соотношение КДИ к карбоновой кислоте составляло 1,25:1. По окончании реакции пере-амидирования (контроль по ТСХ) реакционную смесь выливали в раствор 3%-ной соды, выпавший осадок целевого продукта 4 отфильтровывали и очищали перекристаллизацией из пропанола-2.
Таким образом, в ходе проведенного исследования была получена библиотека из 150, новых амидов 1-Г1-2-(2-фенилэтйл)-1-Н-бензоИимидазолО'-амина с выходом 40-90%, строение которых было доказано методом ЯМР 'Н спектроскопии.
Библиографические ссылки
1. J.M. Shin, Y.M. Cha, J. J. Sachs Chemistry of со valent inhibition of the gastric (H~. K+) ATpase by proton pump inhibitors // Am. Chem. Soc., 2004. N. 126. PP. 7800-7811.
2. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазода / A.A. Спасов [и др.]: // Хим.-фарм. Журнал, 1999. №5. С. 6-17.
С Я 0 if II в химии и химической технологии. Том XXIII. 2009, № 3 (96)
3. Synthesis, antiviral and antitumor activity of 2-substituted-5-amidino-benzimidazoles / K. Starcevic [ets.]; // Bioorg. Med Chera, 2007. N. 15. PP. 4419-4426.
4. Synthesis and inhibitory activity of new benzimidazole derivatives against Burkitt's lymphoma promotion / M.M. Ramla [ets.]; // Bioorg. Med Chem., 2007. N. 15. PP. 6489-6496.
5. Synthesis and antiprotozoal activity of some 2-(trifluoromethyl)-lH-benzimidazole bioisosteres / G. Navarrete-V&zqueza [ets.'l; // Eur. J. Med Chem., 2006. N. 41. PP. 135-141.
6. Synthesis, anti-inflammatory, analgesic and kinase (CDK-1, CDK-5 and GSK-3) inhibition activity evaluation of benzimidazole /benzoxazole derivatives and some SchilFs bases /S.M. Sondhi [ets.]; // Bioorg. Med. Chem., 2006. V. 14. N. 11. PP. 3758-3765.
7. A study on the antioxidant capacities of some benzimidazoles in rat tissues / B. Can-Eke, [ets.]; // Chem. Biol. Interact., 1998. N 113. PP. 65-77.
8. Grimmett M. R. Best synthetic methods. Imidazole and Benzimidazole Synthesis. San Diego: Academic Press Inc., 1997. 265 p.
УДК 542.943
A. M. Егоров, С. А. Матюхова*, 10. Леонкина. Тульский государственный университет, Тула, Россия
*Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
РЕАКЦИЯ МАРГАНЦА С БЕНЗИЛБРОМИДОМ В ДИМЕТИЛФОРМ-АМИДЕ В ПРИСУТСТВИИ КИСЛОРОДА
The reaction of manganese with the benzyl bromide in the presence of dimethylforma-mide and oxygen proceeds via the radical mechanism through formation of the benzyl radicals. The mechanism of reaction is suggested.
Реакция марганца с бензилбромидом в диметилформамиде в присутствии кислорода протекает по радикальному механизму через образование бензильного радикала. Предложен механизм реакции.
Ранее было исследовано дегалогенирование бензилхдоридов марганцем в диметилформамиде, было показано, что оно осуществляется по радикальному механизму с образованием бензильного радикала [1]. В настоящей работе изучена реакции марганца с бензилбромидом в диметилформамиде в присутствии кислорода. В присутствии кислорода при 80°С марганец реагирует с бензилбромидом в диметилформамиде по схеме 1.
Анализ реакционных смесей методом ионной хроматографии свидетельствует, что в реакции марганца с бензилбромидом в диметилформамиде в присутствии кислорода образуются комплексные соединения Мп(П). Методом хромато-масс-спектрометрии было показано, что бензиловый спирт и бензальдегид являются основными продуктами этой реакции, их соотноше-
