CC BY
57
ХИМИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, МАТЕРИАЛОВ И ИЗДЕЛИЙ
УДК 547.594.4+547.628.1
С. Г. Михаленок, доцент (БГТУ); М. А. Лойко, студент (БГТУ);
В. С. Безбородов, зав. кафедрой орган. химии (БГТУ)
СИНТЕЗ АЛКИЛАРИЛЦИКЛОГЕКСЕНОНОВ И ЯАР4-ТЕРФЕНИЛОВ НА ИХ ОСНОВЕ
Изучена реакция солей Манниха на основе гидрохлоридов 1-(4-(4-алкилциклогексил) фенил)-3-(ЖД-диметиламино)пропан-1-онов с замещенными бензилметилкетонами. Показано, что основными продуктами являются 3,6-бис(алкиларил)циклогекс-2-еноны, образующиеся в результате первоначального присоединения по Михаэлю и последующей внутримолекулярной альдольно-кротоновой конденсации. Циклогексеноны были далее трансформированы с выходами 60-65% в соответствующие замещенные 3'-хлор-пара-терфенила, содержащие алкилцикло-гексильный заместитель. Строение синтезированных соединений установлено с помощью 1Н ЯМР-спектроскопии.
Reactions of Mannich salts based on hydrochloride 1-(4-(4-alkylcyclohexyl)phenyl)-3-(^,^-dimethylamino)propane-1-ones with substituted benzyl methyl ketones have been investigated. It is shown that the main products are 3,6-bis(alkylaryl)cyclohex-2-enone, which result from the initial Michael addition and follow-ing the intramolecular aldol-crotonic condensation. Cyclohexenones were further transformed in the corresponding substituted 3'-chloro-para-terphenyls containing al-kylcyclohexyl moiety with yields of 60-65%. The structures of synthesized compounds were confirmed by 1H NMR-spectroscopy.
Введение. Данное исследование было предпринято с целью синтеза циклических
а,р-ненасыщенных кетонов для последующего использования их как субстратов в реакциях с бифункциональными нуклеофилами и 1,3-диполями, а также для получения веществ ряда пара-терфенила, которые представляют интерес как важный класс жидкокристаллических соединений [1] и специфических лекарственных препаратов [2, 3]. Например, алкокси-терфенильный фрагмент содержится в ряде противогрибковых препаратов, главным представителем которых является анидулафунгин (схема 1).
OH
Это новый представитель группы эхинокан-диновых лекарственных препаратов, применяющихся для лечения грибковых заболеваний. Этот уникальный препарат содержит в своей структуре циклический пептидный и терфе-нильный фрагменты. В отличие от других эхи-нокандинов анидулафунгин способен к медленной деградации в организме человека, эффективен при лечении кандидемий и не вызывает отрицательных проявлений при совместном использовании с другими лекарствами. Кроме этого, его применение безопасно для больных с заболеваниями печени и почек [4-6].
Арилзамещенные циклогексеноны также проявляют биологическую активность. Например, циклогексеноновые производные комбретастати-на-А4 (схема 2) ингибируют рост различных раковых клеток. Наличие у этих соединений свойств ингибиторов тубулина позволяет отнести их к потенциальным противоопухолевым препаратам [7].
O
Схема 1
Схема 2
Основная часть. Алкиларилциклогексеноны la-ж получали по реакции арилвинилкетонов 2, генерируемых in situ из соответствующих солей Манниха 3 на основе З-диметиламино-1-R-фенилпропан-1-онов, с производными фенилаце-тона 4. Образующиеся в результате присоединения по Михаэлю 1,5-дикетоны 5а-ж способны претерпевать внутримолекулярную альдольно-кротоновую конденсацию с образованием цикло-гексенонов la-ж. Осуществление данного процесса в присутствии такого основания, как гидроксид калия в диоксане, позволило получить целевые продукты с выходами до 87% без выделения промежуточных веществ, а также без применения различных вспомогательных веществ или межфазных катализаторов (схема 3) [8, 9].
5а-ж
O
КОН/дшжсан r^^^-^0_r,
А 1а-ж (67-87%)
Схема 3
Действием хлорида фосфора (V) на цикло-гексеноны la-ж промежуточно образовывались хлордиены 6а-ж, которые in situ далее подвергались окислению под действием кислорода воздуха с образованием стабильных ароматических систем - замещенных терфенилов 7а-ж (схема 4).
Строение синтезированных веществ 1а-ж и 7а-ж подтверждено данными 1Н ЯМР-спектроскопии.
В спектрах 1Н ЯМР соединений 1а-ж присутствуют сигналы протонов двух ароматических колец в виде двух пар дублетов для пара-дизамещенных фрагментов. При ~ 6,58 м. д. наблюдается синглетный сигнал протона (Н-2) в a-положении к карбонильной группе. В области ~ 3,63 м. д., 2,92-2,84 м. д. и 2,4б-2,28 м. д. проявляются сигналы протонов циклогекс-2-енонового фрагмента в виде группы мультипле-тов. В области 2,51 м. д., 1,94-1,82 м. д. и 1,520,91 м. д. находятся сигналы протонов 4-алкилциклогексильного фрагмента также в виде группы мультиплетов.
В спектрах :Н ЯМР соединений 7а-ж присутствуют сигналы протонов всех трех арома-
тических колец в виде двух пар дублетов для пара-дизамещенных фрагментов и двух дублетов и дублет-дублета для тризамещенного ароматического кольца. При ~ 2,52 м. д., ~ 1,91 м. д. и в области ~ 0,91-1,61 м. д. проявляются сигналы протонов 4-алкилциклогексильного заместителя в виде группы мультиплетов.
7а—ж (60-65%) а: Я1=.(3“ Ви" п, к2= -ОМе; д: Я1=.(3" Р г'п’ к2= -°Ме;
б: Я1=.(З" Ви- п, Я2= -°ЄР3;е: Я1=.(З* Р к2= -°СР3;
в: Я1=.О- Ви- п, Я2= -ВГ; ж: Я1=...(З* Рг-п, -С1
г: Я1=.О- Ви- п, Я2= -С1;
Схема 4
Экспериментальная часть. Использованные в работе химические реактивы имели квалификацию «ч», «чда», «хч». Подготовка и очистка растворителей осуществлялись по традиционным методикам [10]. Спектры 'Н ЯМР растворов веществ в СБС13 получены на спектрометре Вгикег Луапое-400 (400 МГц), внутренний эталон - тетраметилсилан (ТМС). Контроль за ходом реакции и индивидуальностью полученных соединений осуществляли методом ТСХ на пластинках «Кі8е^е1 60 Б254». Гидрохлориды 1-(4-(4-алкилциклогексил)фенил)-3-(Л^-диметиламино)пропан-1-онов 3 получены по известным методикам [11].
3-(4-Я-Фенил)-6-(4-Я'-фенил)циклогекс-
2-еноны 1а-ж. Смесь 0,1 моль гидрохлорида
1-(4-(4-алкилциклогексил)фенил)-3-(^,^-диме-тиламино)пропан-1-она 3, 0,11 моль соответствующего 4-Я2-бензилметилкетона 4 и 0,25 моль едкого кали нагревали в 100 мл диоксана в колбе с обратным холодильником в течение 2,5 ч при температуре 94°С. Реакционную смесь охлаждали, подкисляли 5%-ным раствором серной кислоты до pH = 5-6. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, кристаллизовали из этилацетата.
4 "-К-4-(транс-4-К '-Циклогексил)-2 '-хлор-пара-терфенил 6а-ж. В 35 мл бензола растворили 0,01 моль 3-(4-Я-фенил)-6-(4-Я'-фенил)цик-логекс-2-енона 1а-ж и 0,02 моль хлорида фосфора (V) и кипятили в течение 8 ч в колбе с обратным холодильником. После охлаждения органический слой экстрагировали дихлормета-
ном (3^20 мл), промыли 1 н. раствором гидроксида натрия до pH = 7, затем водой. Органический слой сушили безводным сульфатом натрия. Остаток, полученный после отгонки растворителя, кристаллизовали из этилацетата.
3-(4-(транс-4-н-Бутилциклогексил)фе-нил)-6-(4-метоксифенил)циклогекс-2-енон 1а. Выход 87%. :Н ЯМР-спектр (СБС1з, 5): 7,34 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к ОСН3); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,94 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к ОСН3); 6,58 (1Н, с, Н-2);
3,87 (3Н, с, ОСН3); 3,63 (1Н, дд, = 4,9 Гц,
./Н6Н5Ь = 11,3 Гц, Н-6); 2,89 (2Н, т, / = 5,7 Гц, Н-4);
2,51 (1Н, тт, /Н1Н6а = 12,3 Гц, /н1н6ь = 2,8 Гц,
Нсу-1); 2,46-2,28 (2Н, м, Н-5); 1,94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6); 1,52-0,97 (11Н, м, (СН2Ь, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Бутилциклогексил)фенил)-6-(4-трифторметоксифенил)циклогекс-2-енон 1б. Выход 74%. 'Н ЯМР-спектр
(СБСЬ, 5): 7,34 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к
ОСБ3); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,94 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к
ОСБ3); 6,58 (1Н, с, Н-2); 3,63 (1Н, дд, /Н6Н5а = 4,9 Гц, /Н6Н5Ь = 11,3 Гц, Н-6); 2,89 (2Н,
т, / = 5,7 Гц, Н-4); 2,51 (1Н, тт, = 12,3 Гц,
/Н1Н6Ь = 2,8 Гц, Нсу-1); 2,46-2,28 (2Н, м, Н-5);
1.94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6); 1,52-0,97 (11Н, м, (СН2)3, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Бутилциклогексил)фенил)-6-(4-бромфенил)циклогекс-2-енон 1в. Выход 75%. :Н ЯМР-спектр (СБС13, 5): 7,34 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к Бг); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,94 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к Бг); 6,58 (1Н, с, Н-2); 3,63 (1Н, дд, /Н6Н5а = 4,9 Гц, /н6н5ь = 11,3 Гц, Н-6); 2,89 (2Н,
т, / = 5,7 Гц, Н-4); 2,51 (1Н, тт, = 12,3 Гц,
/Н1Н6Ь = 2,8 Гц, Нсу-1); 2,46-2,28 (2Н, м, Н-5);
1.94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6); 1,52-0,97 (11Н, м, (СН2)3, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Бутилциклогексил)фенил)-6-(4-хлорфенил)циклогекс-2-енон 1г. Выход 67%. :Н ЯМР-спектр (СБС13, 5): 7,52 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к С1); 7,31 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к С1); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,58 (1Н, с, Н-2); 3,63 (1Н, дд,
/Н6Н5а = 4,9 Гц, /Н6Н5Ь = 11,3 Гц, Н-6); 2,89 (2Н,
т, / = 5,7 Гц, Н-4); 2,51 (1Н, тт, = 12,3 Гц,
/Н1Н6Ь = 2,8 Гц, Нсу-1); 2,46-2,28 (2Н, м, Н-5);
1,94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6); 1,52-0,97 (11Н, м, (СН2)3, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Пропилциклогексил)фе-
нил)-6-(4-метоксифенил)циклогекс-2-енон
1д. Выход 68%. :Н ЯМР-спектр (СБСЬ, 5): 7,34 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к ОСН3); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,94 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к ОСН3); 6,58 (1Н, с, Н-2);
3,87 (3Н, с, ОСН3); 3,63 (1Н, дд, /н6н5а = 4,9 Гц,
/н6н5ь = 11,3 Гц, Н-6); 2,89 (2Н, т, / = 5,7 Гц, Н-4);
2,51 (1Н, тт, /н1н6а= 12,3 Гц, /н1н6ь = 2,8 Гц,
Нсу-1); 2,46-2,28 (2Н, м, Н-5); 1,94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6); 1,52-0,97 (11Н, м, (СН2)2, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Пропилциклогексил)фе-нил)-6-(4-трифторметоксифенил)циклогекс-
2-енон 1е. Выход 67%. :Н ЯМР-спектр (СБС13, 5): 7,34 (2Н, д, / = 8,2 Гц, Н-мета к ОСБ3); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,94 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к ОСБ3); 6,58 (1Н, с, Н-2); 3,63 (1Н, дд, /н6н5а = 4,9 Гц, /= 11,3 Гц,
Н-6); 2,89 (2Н, т, / = 5,7 Гц, Н-4); 2,51 (1Н, тт, /н1н6а= 12,3 Гц, /н1н6ь = 2,8 Гц, Нсу-1); 2,462,28 (2Н, м, Н-5); 1,94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6);
1.52-0,97 (11Н, м, (СН2)2, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
3-(4-(транс-4-н-Пропилциклогексил)фе-нил)-6-(4-хлорфенил)циклогекс-2-енон 1ж. Выход 80%. :Н ЯМР-спектр (СБСЬ, 5): 7,52 (2Н, д, / = 8,2 Гц, Н-мета к С1); 7,31 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к С1); 7,27 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-мета к циклогексил); 7,14 (2Н, д, / = 8,5 Гц, Н-орто к циклогексил); 6,58 (1Н, с, Н-2); 3,63 (1Н, дд, /н6н5а = 4,9 Гц, /Н6Н5Ь = 11,3 Гц, Н-6);
2,89 (2Н, т, / = 5,7 Гц, Н-4); 2,51 (1Н, тт, /н1н6а= 12,3 Гц, /Н!Н6Ь = 2,8 Гц, Нсу-1); 2,462,28 (2Н, м, Н-5); 1,94-1,82 (4Н, м, Нсу-2, 6);
1.52-0,97 (11Н, м, (СН2)2, Нсу-3, 4, 5); 0,91 (3Н, т, / = 7,2 Гц, СН3).
4 "-Метокси-4-(транс-4-н-бутилциклогек-сил)-3'-хлор-яара-терфенил 7а. Выход 61%. :Н ЯМР-спектр (СБС13, 5): 7,68 (1Н, д, / = 1,5 Гц, Н-2'); 7,54 (2Н, д, / = 8,2 Гц, Н-2", 6"); 7,51 (1Н, дд, /Н5.Н6. = 8,2 Гц, /Н6,Н2,= 1,5 Гц, Н-6');
7,44 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-2, 6); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 6,98 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 3,87 (3H, с, OCH3); 2,52 (1H, тт, JHi-H6a-= 12,0 Гц,
H H
J = 3,8 Гц, Н-1'''); 1,94-1,82 (4H, м, H-2''',
H H
6'''); 1,52-0,97 (11H, м, (CH2)3, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, СН3).
4 ''-Трифторметокси-4-(транс-4-н-бутил-циклогексил)-3'-хлор-пара-терфенил 7б. Выход 63%. :Н ЯМР-спектр (CDCl3, 5): 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,66 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 7,51 (1H, дд, J , , = 8,2 Гц,
H H
J , ,= 1,5 Гц, Н-6'); 7,44 (2H, д, J = 8,7 Гц,
H H
Н-2, 6); 7,38 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 2,52 (1H, тт, J ,,, ,,, = 12,0 Гц,
H H
J = 3,8 Гц, Н-1'''); 1,94-1,82 (4H, м, H-2''',
H H
6'''); 1,52-0,97 (11H, м, (CH2b, H-3''', 4''', 5''');
0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
4' '-Бром-4-(транс-4-н-пропилциклогек-сил)-3'-хлор-пара-терфенил 7в. Выход 61%. 'Н ЯМР-спектр (CDCl3, 5): 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,66 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 7,53 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,51 (1H, дд, J 5, 6, = 8,2 Гц,
H H
J , ,= 1,5 Гц, Н-6'); 7,44 (2H, д, J = 8,7 Гц,
H H
Н-2, 6); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 2,52 (1H, тт,
JH1Va'''= 12,0 Гц, JHl„,H6b,„= 3,8 Гц, Н-1''');
1.94-1,82 (4H, м, H-2''', 6'''); 1,52-0,97 (11H, м, (CH2)3, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
4''-Хлор-4-(транс-4-н-пропилциклогек-сил)-3'-хлор-пара-терфенил 7г. Выход 65%. 1Н ЯМР-спектр (CDCI3, 5): 7,73 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,55 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 7,51 (1H,
дд, JHV = 8,2 Гц, JH6'H2' = 1,5 Гц, Н-6'); 7,44
(2H, д, J = 8,7 Гц, Н-2, 6); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 2,52 (1H, тт, J 1, ,„= 12,0 Гц, J 6b„ = 3,8 Гц, Н-1''');
1.94-1,82 (4H, м, H-2''', 6'''); 1,52-0,97 (11H, м, (CH2)3, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
4' '-Метокси-4-(транс-4-н-пропилцикло-гексил)-3 '-хлор-пара-терфенил 7д. Выход 60%. 1Н ЯМР-спектр (CDCI3, 5): 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,54 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,51 (1H, дд, JHV = 8,2 Гц, JH6'H2' = 1,5 Гц, Н-6'); 7,44
(2H, д, J = 8,7 Гц, Н-2, 6); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 6,98 (2H,
д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 3,87 (3H, с, OCH3); 2,52 (1H, тт, J 1,„ = 12,0 Гц, J 1,,, 6b,„ = 3,8 Гц,
v ’ H1 H ’ ’ H1 H6b
Н-1'''); 1,94-1,82 (4H, м, H-2''', 6'''); 1,56-0,98 (9H, м, (CH2)2, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
4''-Трифторметокси-4-(транс-4-н-пропил-циклогексил)-3'-хлор-пара-терфенил 7е. Выход 61%. 1Н ЯМР-спектр (CDCI3, 5): 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,66 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 7,51 (1H, дд, J , , = 8,2 Гц,
H H
J 6, 2, = 1,5 Гц, Н-6'); 7,44 (2H, д, J = 8,7 Гц,
H H
Н-2, 6); 7,38 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 2,52 (1H, тт, J ,,,,,, = 12,0 Гц,
H H
J 1,,, 6b,,, = 3,8 Гц, Н-1'''); 1,94-1,82 (4H, м, H-2''',
H H
6'''); 1,56-0,98 (9H, м, (CH2)2, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
4''-Хлор-4-(транс-4-н-пропилциклогек-сил)-3'-хлор-пара-терфенил 7ж. Выход 63%.
1Н ЯМР-спектр (CDCI3, 5): 7,73 (2H, д, J = 8,2 Гц, Н-2'', 6''); 7,68 (1H, д, J = 1,5 Гц, Н-2'); 7,55 (2H, д, J = 8,7 Гц, Н-3'', 5''); 7,51 (1H, дд, J 5, 6, = 8,2 Гц,
H H
J , , = 1,5 Гц, Н-6'); 7,44 (2H, д, J = 8,7 Гц,
H H
Н-2, 6); 7,34 (1H, д, J = 8,2 Гц, Н-5'); 7,31 (2H, д, J = 7,9 Гц, Н-3, 5); 2,52 (1H, тт, J ,,, ,,, = 12,0 Гц,
H H
J = 3,8 Гц, Н-1'''); 1,94-1,82 (4H, м, H-2''',
H H
6'''); 1,56-0,98 (9H, м, (CH2)2, H-3''', 4''', 5'''); 0,91 (3H, т, J = 7,2 Гц, Ш3).
Заключение. Таким образом, разработаны методики и осуществлен синтез производных циклогексенона, содержащих алкилциклогек-сильные заместители, а также галогензамещен-ных соединений, содержащих алкилциклогек-силтерфенильный фрагмент. Полученные соединения далее планируется использовать как функционализированные субстраты в реакциях нуклеофильного и 1,3-диполярного присоединения с целью синтеза биологически активных соединений, а также изучить их жидкокристаллические свойства с целью применения в качестве компонентов жидкокристаллических материалов.
Литература
1. Mesomorphic, dielectric, and optical properties of fluorosubstituted biphenyls, terphenyls, and quaterphenyls / P. Kula [et al.] // Opto-Electronics Review. - 2008. - Vol. 16, № 4. - P. 379-385.
2. Glöckner, A. Echinocandine bei invasiven Candida-Infektionen / A. Glöckner, O. A. Cornely // Med Klin. - 2008. - Vol. 103, № 6. - P. 397-405.
3. Novel echinocandin antifungals. Part 2: Optimization of the side chain of the natural product FR901379. Discovery of micafungin / M. Tomishima [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18, № 9. - P. 2886-2890.
4. Kofla, G. Anidulafungin. Neues Echinocan-din zur Behandlung von invasiven CandidaInfektionen / G. Kofla, M. Ruhnke // Arzneimitteltherapie. - 2008. - Vol. 26, № 9. - P. 315-320.
5. Anidulafungin does not require dosage adjustment in subjects with varying degrees of hepatic or renal impairment / J. A. Dowell [et al.] // J. of Clinical Pharmacology. - 2007. - Vol. 47, № 4. - P. 461-470.
6. Lack of pharmacokinetic interaction between anidulafungin and tacrolimus / J. A. Dowell [et al.] // J. of Clinical Pharmacology. - 2007. -Vol. 47, № 3. - P. 305-314.
7. Design, synthesis and biological testing of cyclohexenone derivatives of combretastatin-A4 / J. Ruprich [et al.] // Letters in Drug Design & Discovery. - 2007. - Vol. 4, № 2. - P. 144-148.
8. Downes, A. M. The Synthesis of Some Alkylated Cyclohexenones and Aromatic Compounds / A. M. Downes, N. S. Gill, F. Lions // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - Vol. 72, № 8. -P. 3464-3467.
9. Moorhoff, C. M. Natriumbenzoat als milder basischer Katalysator für die Tandem-Michael-Aldol-Selbstkondensation von y5-ungesättigten ß-Ketoestern / C. M. Moorhoff, D. F. Schneider // Monatshefte für Chemie. - 1998. - Vol. 129, № 4. - P. 409-417.
10. Perrin, D. D. Purification of laboratory chemicals / D. D. Perrin, W. L. F. Armarego,
D. R. Perrin. - Oxford, etc.: Perg. Press, 1986. -568 p.
11. Cytotoxic activities of mono and bis Man-nich bases derived from acetophenone against Renca and Jurkat cells / H. J. Gulb [et al.] // Phar-maceutica Acta Helvetiae. - 2000. - Vol. 74, № 4. - P. 393-398.
nocmynma 26.03.2010
