CC BY
39
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ______________________________________2G10, том 53, №2___________________________________
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 547.854.L789
Член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев,
Саид Вали Султан, З.Г.Сангов, Джафари Бехзод, З.Д.Ашурова, Д.Н.Джамшедов СИНТЕЗ 6-ФТОРО-7-МЕТИЛ-2-(7-МЕТИЛ-5-ОКСО-5Н-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИН-2-ИЛСУЛЬФИД)-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИНА-5-ОНА
Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан
Проведены исследования по поиску оптимальных условий синтеза 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсулъфид)-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она.
Ключевые слова: 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин - 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсулъфид)-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-он - гидразин - муравьиная кислота - уксусная кислота - уксусный ангидрид.
В связи с тем, что производные гетероциклических соединений, содержащие атом фтора, обладают уникальными физиологическими свойствами, исследования по их синтезу и изучение их биологической активности в последнее время широко развивается. Исходя из этого, нами был проведен ряд исследований по разработке метода синтеза различных производных тиадиазолопиримидина, содержащих в шестом положении цикла атом фтора [і - 3].
Продолжая свои исследования по синтезу производных тиадиазолопиримидина, содержащих в шестом положении атом фтора, нами были проведены исследования по поиску оптимальных условий синтеза 6-фторо-7 -метил-2-(7-метил-5 -оксо-5Н- 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсульфид)-
1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин-5 -она (і).
При первой попытке синтеза соединения і в среде полифосфорной кислоты (ПФК) была проведена реакция цикла конденсации 2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфид)-6-фторо-7-метил-
[і,3,4]тиадиазоло-[3,2-а]пиримидин-5-она (2) с ацетоуксусным эфиром в кипящей водяной бане. Однако, независимо от увеличения продолжительности реакции и повышения температуры реакционной среды до і50оС, нам не удалось синтезировать соединение і.
На наш взгляд, непрохождение реакции связано со стерическим фактором молекулы соединения і. Квантохимические расчеты по программе Chem 3D Ultra показывают, что молекула соединения 2 скручена таким образом, что в результате не дает возможности сблизиться молекуле ацетоук-сусного эфира с молекулой соединения 2.
Адрес для корреспонденции: Куканиев Мухамадшо Ахмадович. 734063, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Айни, 299/2, Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан. E-mail: kukaniev@mail.ru
0
о А Л
С‘ ъ'
•н
Однако из литературы известно, что при реакции 2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфид)-6-бром-7-метил-[1,3,4]тиадиазоло-[3,2-а]пиримидин-5-она (3) с ацетоуксусным эфиром при тех же условиях с выходом 50% образуется 6-бром-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсульфид)-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она (4).
Прохождение реакции соединения 3 связано с размером атома брома. Большие размеры атома брома не дают возможности скручиваться тиадиазолопиримидиновому фрагменту молекулы в сторону фрагмента тиадиазола, и это позволяет вступить соединению 3 в реакцию циклоконденсации с ацетоуксусным эфиром, приводящую к образованию соединения 4.
О
н
Б
В случае реакции 2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфид)-7-метил-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она (5) с ацетоуксусным эфиром легко образуется продукт реакции циклоконденсации [4]. Учитывая все эти факты, нами в синтезе соединения 1 было использовано в качестве исходного соединение 5. При взаимодействии соединения 5 с 2-фтор ацетоуксусным эфиром в среде ПФК при 100оС, с выходом 75% был синтезирован 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин-2-илсульфид)- 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин-5 -она.
Полученное соединение 1 охарактеризовано данными элементного анализа, структура установлена ядерно-магнитным резонансом (ЯМР) и масс-спектрами. В ЯМР сигналы протонов метиль-ной группы соединения 1 проявляются в виде синглет для фрагмента без фтора в области 2.31 м.д., а дублет в 2.34 м.д. со спин-спиновым взаимодействием с константой 3.73 Гц, которые происходят из-за взаимодействия атома фтора на метильные группы в фрагменте, содержащем в шестом положении цикла атом фтора. Сигнал протона, находящегося в шестом положении цикла, проявляется в области 6.37 м.д. в виде синглета.
Э к с п е р и м е н т а л ь н а я ч а с т ь
ЯМР-спектры записаны на спектрометре «Varian Mercury 400 » с частотой 400 МГц (в ДМСО-d6), внутренний стандарт ГМДС, масс-спектр был получен на приборе «Thermo Electron LCQ Deca (San Jose, CA)» c м/z область 100-1000 Da. Температура плавления определена на микронагреватель-ном столике Boetius. 2-(5-амино-[1,3,4]тиадиазол-2-илсульфид)-6-бром-7-метил-[1,3,4]тиадиазоло-[3,2-а]пиримидин-5-она был синтезирован общеизвестным методом [5].
Cинтез 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсульфид)-
1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она
В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 10.0 ммоль 2-(5-амино-[1,3,4]тиадиазол-2-илсульфид)-6-бром-7-метил-
[1,3,4]тиадиазоло-[3,2-а]пиримидин-5-она и прикапывают в течение 10 мин 10.0 ммоль 2-фтор ацето-уксусный эфир в 10 г ПФК. Смесь перемешивают 8 ч при нагревании на кипящей водяной бане. Затем реакционную смесь вливают в 100 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 2 х 30 мл ледяной воды и сушат на воздухе в течение 12 ч и кристаллизуют из метанола.
Выход 2.9 г (75.81%), Т.пл. 262°C. 1H NMR (CDCl3): 2.31м.д. (с, 3H, CH3), 2.34 м.д. (d, 3H, CH3), 6.37 м.д. (с, H, CH), ESI MS: m/z (%) 383.07 (100%). Элементный анализ для Ci2H7FN6O2S3 (382). Найдено, в %: C, 37.88; H, 1.72; N, 21.79. Вычислено, в % : C, 37.69; H, 1.85; N, 21.98.
Поступило 18.12.2009 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Куканиев М.А., Сангов З.Г и др. - ДАН РТ, 2009,т.52, № 4, с. 289.
2. Куканиев М.А., Сангов З.Г. и др. - ДАН РТ, 2009, т.52, № 5, с.372.
3. Куканиев М.А., Сангов З.Г. и др. - ДАН РТ, 2009, т.52, № 7, с.533.
4. Шукуров С.Ш., Куканиев М.А. и др. - Изв. РАН, 1993, № 11, с.1954.
5. Шукуров С.С., Куканиев М.А., и др. - Изв. РАН, 1993, № 11, с. 1871.
М.А.Куканиев, Саид Вали Султон, З.Г.Сангов, ^афари Бех,зод, З.^.Ашурова, ^.Н.^амшедов
СИНТЕЗИ 6-ФТОРО-7-МЕТИЛ-2-(7-МЕТИЛ -5-ОКСО-5Н-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИН-2-ИЛСУЛФИД)- 1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИН-5-ОНА
Институти химияи ба номи В.И.Никитини Академияи илмх;ои Цум^урии Тоцикистон
Дар макола натичах,ои тадкикотхои оид ба чустчуи шароитх,ои мусоиди синтези 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсульфид)-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она оварда шудаанд.
Калимахри калидП: 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин, 6-фторо-7-метил-2-(7-метил-5-оксо-5Н-
1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-илсульфид)-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-5-она - гидразин - кислотаи мурчагй - кислотаи сирко - ангидриди сирко.
MA.Kukaniev, Said Vali Sultan, Z.G.Sangov, Jafari Behzod, Z.J.Ashurova, J.N.Jamshedov THE SYNTHESIS OF 6-FLUORO-7-METIL-2-(7-METHYL-5-OXO-5H-1,3,4-THIADIAZOLO [3,2-A]PYRIMIDIN-2-ILSULFID)-1,3,4-THIADIAZOLO [3,2-
A]PYRIMIDIN-5-ONE
V.I.Nikitin Institute of Chemistry, Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan
Investigated syntheses of the 6-fluoro-7-metil-2-(7-methyl-5-oxo-5H-1,3,4- thiadiazolo [3,2-a]pyrimidin-2-ilsulfid)-1,3,4- thiadiazolo [3,2-a]pyrimidin-5-one in different conditions.
Key words: 1,3,4-thiadiazolo[3,2]pyrimidin, 6-fluoro-7-metil-2-(7-methyl-5-oxo-5H-1,3,4- thiadiazolo [3,2-a]pyrimidin-2-ilsulfid)-1,3,4-thiadiazolo [3,2-a]pyrimidin-5-one - hydrazine - formic acid - acetic acid -vinegar anhydride.
