Научная статья на тему 'Синтез 3-замещенных ^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3. 3. 1]нон-6-ен-7-ил)формамидов'

Синтез 3-замещенных ^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3. 3. 1]нон-6-ен-7-ил)формамидов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
284
43
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
N-(2-ГИДРОКСИ-3 / 5-ДИНИТРОФЕНИЛ)ФОРМАМИД / ГИДРИДНЫЕ А-АДДУКТЫ / РЕАКЦИЯ МАННИХА / ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНА / N-(2-HYDROXY-3 / 5-DINITROPHENYL)FORMAMIDE / HYDRIDE A-ADDUCTS / MANNICH REACTION / 3-AZABICYCLO[3.3.1]NONANE DERIVATIVES

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Мухторов Лоик Гургович, Блохин Игорь Васильевич, Атрощенко Юрий Михайлович, Шахкельдян Ирина Владимировна, Шумский Алексей Николаевич

При действии тетрагидридобората натрия на N-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид был получен двузарядный анионный аддукт, при обработке которого аминометилирующей смесью получены новые соединения З-замещенные-N-(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен7-ил)формамиды. Строение последних доказано методами ИК-Фурье и ЯМР спектроскопии, а также данными элементного анализа.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Мухторов Лоик Гургович, Блохин Игорь Васильевич, Атрощенко Юрий Михайлович, Шахкельдян Ирина Владимировна, Шумский Алексей Николаевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SYNTHESIS OF 3-SUBSTITUTED-N-(1,5-DINITRO-8-OXO-3-AZABICYCLO[3.3.1]NON-6-EN-7-YL) FORMAMIDES

The doubly charged anionic adducts were obtained by the action of sodium tetragidridoborat on N-(2-hydroxy-3,5-dinitrophenyl)formamide. The novel compounds substituted 3-N-(1,5-dinitro-8-oxo-3-azabicyclo[3.3.1]non-6-ene-7-yl)formamide were synthesized by treatment aminomethylating mixture obtained adducts. Their structure was proved by FTIR and NMR spectroscopy and by elemental analysis

Текст научной работы на тему «Синтез 3-замещенных ^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3. 3. 1]нон-6-ен-7-ил)формамидов»

УДК 547.546 + 547.822.7

СИНТЕЗ З-ЗАМЕЩЕННЫХ ^(1,5-ДИНИТРО-8-ОКСО-3-АЗАБИЦИКЛО [3.3.1] НОН-6-ЕН-7-ИЛ)ФОРМАМИДОВ

Л.Г. Мухторов, И.В. Блохин, Ю.М. Атрощенко, И.В. Шахкельдян, А.Н. Шумский

При действии тетрагидридобората натрия на Ы-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид был получен двузарядный анионный аддукт, при обработке которого аминометилирующей смесью получены новые соединения - 3-замещенные-Ы-(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамиды. Строение последних доказано методами ИК-Фурье и ЯМР спектроскопии, а также данными элементного анализа.

Ключевые слова: Ы-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид, гидридные <у-аддукты, реакция Манниха, производные 3-азабицикло[3.3.1]нонана.

Введение

3-Азабициклононан является ключевым фармакофором ряда растительных алкалоидов, нашедших широкое применение в медицине (аконитин, хинидин, тропан, кокаин, гранатан и др.) [1]. Среди синтетических гетероциклов, содержащих фрагмент 3-азабицикло[3.3.1]нонана, обнаружены соединения, обладающие различными видами биологической активности: анальгетической и противовоспалительной [2], антимикробной и фунгицидной [3], противораковой [4], антиоксидантной [5] и др. Поэтому получение новых производных 3-азабициклононана является актуальным направлением в синтезе органических соединений.

Ранее было показано, что 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонаны могут быть получены исходя из доступных ароматических и гетероциклических м-динитросоединений в две стадии. На первой стадии осуществляется селективная деароматизация нитросоединений в результате присоединения нуклеофильных агентов, и на второй - двойная конденсация Манниха анионных аддуктов нитросоединений, которые выступают в роли СН-компоненты, с формальдегидом и вторичными аминами [6-8].

В продолжение этих работ нами осуществлен синтез ряда 3-замещенных ^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-

ил)формамидов, исходя из ^формил-2-амино-4,6-динитрофенола, строение которых изучено методами ИК-Фурье и ЯМР спектроскопии.

Материалы и методы

Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре Bruker Avanсе III (300,13 МГц) в ДМСО^б. Химические сдвиги приведены в миллионных

долях (м. д.) в шкале 8 относительно гексаметилдисилоксана (ГМДС). ИК-спектры были получены на Фурье-спектрометре Nicolet iS10 в таблетках KBr (1.5:300) c разрешением 4 см-1. Температуры плавления полученных соединений измеряли на столике Кофлера фирмы Boetius. Чистоту полученных соединений контролировали методом ТСХ на пластинках Sorbfil UV-254, элюент толуол : ацетон : уксусная кислота = 4 : 1 : 0,5 (по объему), детектирование УФ светом. Элементный анализ выполняли на CHN-анализаторе (модель 1100, Carlo Erba, Италия).

Синтез ^(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамида (2). В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещали 0,23 г (1,155 ммоль) 2-амино-4,6-динитрофенола и 10 мл безводной муравьиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивали при температуре 50-60 0С в течение 2 часов. После этого порциями добавляли 0,1 г (2,22 ммоль) безводного формиата натрия. Далее реакционный раствор в течение 6 часов нагревали на кипящей водяной бане, затем охлаждали и оставляли на 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь выливали в стакан со льдом и оставляли в холодильнике на ночь. В результате выпадал осадок красно-коричневого цвета, который отфильтровывали и промывали несколько раз холодной водой и высушивали на воздухе. Выход целевого продукта 98%. Тпл. = 196198 0С.

Общая методика синтеза 3-замещенных-^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло [3.3.1] нон-6-ен-7-ил)формамидов (4 а-г). К охлажденному раствору 0,34 г (1,5 ммоль) ^(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамида в 15 мл N^-диметилацетамида (ДМАА) добавляли по каплям суспензию 0,14 г (3,5 ммоль) тетрагидробората натрия в 10 мл 5 %-ного раствора карбоната натрия в воде так, чтобы температура реакционной смеси составляла -5 - 00С. После прибавления реагента смесь выдерживали при указанной температуре в течении 30 мин, а затем при комнатной температуре - 20 мин. После этого порциями прибавляли предварительно охлажденную аминометилирующую смесь: 8 мл 32%-ного раствора формальдегида и 1,5 ммоль гидрохлорида соответствующего амина. Далее реакционный раствор подкисляли 20 %-ным раствором ортофосфорной кислоты. Через 20 - 30 мин выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из пропанола-2.

^(3-метил-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамид (4a). Выход 49 %. Т. пл. = 1410С. Rf = 0,80. Найдено, %: C C, 42,19; H, 4,32; N, 19,67. C10H12N4O6. Вычислено, %: C, 42,26; H, 4,26; N, 19,71.

2-(7-форамидо-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)этановая кислота (4б). Выход 88 %. Т. пл. = 1510С. Rf = 0,56. Найдено, %: C, 40,16; H, 3,76; N, 17,03. C11H12N4O8. Вычислено, %: C, 40,25; H, 3,69; N, 17,07.

3-(7-форамидо-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло [3.3.1] нон-6-ен-3-ил)пропановая кислота (4в). Выход 66 %. Т. пл. = 1240С. ^ = 0,79. Найдено, %: С, 42,03; Н, 4,17; К, 16,33. С^Н^Ов. Вычислено, %: С, 42,11; Н, 4,12; К, 16,37.

^(3-(2-(2-гидроксифенокси)этил)-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамид (4г). Выход 77%. Т. пл. = 710С. ЯГ = 0,74. Найдено, %: С, 50,15; Н, 4,53; К, 13,77. С^Н^Ов. Вычислено, %: С, 50,25; Н, 4,47; К, 13,79.

Обсуждение результатов

Исходный К-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид (2) был получен формилированием 2-амино-4,6-динитрофенола (1) смесью формиата натрия и муравьиной кислоты. Неожиданно оказалось, что соединение (2) ранее не было описано в литературе. К-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид (2) был синтезирован с выходом 9в % в виде темно-красного кристаллического вещества с температурой плавления 196-198 0С (схема).

он

021Ч ын2

он

неооыа нсоон

о2ы

н

N н

' у н №Бн4> о

е

К = сн3 (а), сн2соон (б), сн2сн2соон (в), н3со о(г)

э

нМно

N02

е о н

нМно

N02

е

3

о

RNH2, сн2о ^ X

2Na+

№2 4 а-г

В ИК-Фурье спектре 2-(К-формиламино)-4,6-динитрофенола (2) наблюдается полоса валентных колебаний связи С=О первичного амида (полоса амид I) в области 1695 см-1 и полоса составных частот деформационных колебаний К-Н и колебаний С-№ (полоса амид II) при 1672 см-1. Полоса валентных колебаний К-Н связи амида накладывается на полосу валентных колебаний гидроксогруппы в области 3380 см-1. Наличие полосы в области 1142 см-1 свидетельствует о валентных колебаниях связи С-О-Н связи. Полосы, принадлежащие асимметричным и симметричным колебаниям нитрогруппы обнаружены при 1552 и 1340 см-1, соответственно. Слабые полосы в области 3070 см-1 соответствуют валентным колебаниям связи С-Н ароматического кольца. Валентные колебания связей С-С ароматического ядра обнаружены при 1441 см-1.

К

В спектре 1Н ЯМР соединения (2) наблюдаются 4 сигнала. В наиболее слабом поле фиксируется уширенный синглет ККИ-протона амидной группы при 5 10,21 м.д. и узкий синглет С(О)Н-протона формильной группы при 5 8,43 м.д. Сигналы ароматических протонов Н-3 и Н-5 при 5 9,16 и 8,48 м.д. расщеплены в узкие дублеты с аллильной

13

константой I = 2,8 Гц. Спектр С ЯМР содержит 7 сигналов неэквивалентных атомов углерода, что согласуется со структурой соединения (2). Наиболее слабопольный сигнал при 5С 161,7 м.д. соответствует атому углерода С=О связи. Сигнал атома углерода бензольного кольца С-1, непосредственно связанного с ОН-группой, наблюдается при 5С 150,0 м.д., а атома углерода С-2, связанного с аминоформильной группой - при 5С 131,2 м.д. Акцепторные нитрогруппы также обусловливают парамагнитный сдвиг атомов углерода С-4 и С-6 до 5С 137,3 и 134,8 м.д., соответственно. Сигналы в более сильном поле при 5С 117,8 и 116,1 м.д. могут быть отнесены к незамещенным атомам углерода С-3 и С-5, соответственно.

Синтез 3-К-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-онов (4 а-г) на основе К-формил-2-амино-4,6-динитрофенола (2) является двухстадийным (схема). На первой стадии, протекающей по нуклеофильному механизму, при действии тетрагидридобората натрия на субстрат (2) происходит присоединение гидрид-иона к ароматическому кольцу нитросоединения. В результате деароматизации бензольного кольца образуется анионный аддукт в виде динатриевой соли (3). Цвет реакционного раствора при этом приобретает характерную для о-аддуктов ярко-красную окраску. Для восстановления К-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамида (2) нами использовался тетрагидридоборат натрия, плохо растворимый в органических растворителях. Поэтому реакцию проводили в смеси ДМАА и воды с целью обеспечения хорошей растворимости обоих реагентов. Для полного превращения субстрата (2) в аддукт (3) использовали двухкратный избыток КаВИ4 по сравнению со стехиометрическим количеством.

Образующийся на первой стадии аддукт (3) весьма лабилен, поэтому следующую стадию - электрофильное аминометилирование по Манниху, - проводили без его выделения, вводя в реакционную систему смесь водного раствора формальдегида и гидрохлорида соответствующего первичного амина. Реакцию аминометилирования проводили при слабом охлаждении, поддерживая температуру в интервале 20-300С в течение 30 мин. Затем реакционную смесь подкисляли разбавленной ортофосфорной кислотой до рН=4, в результате чего целевые продукты - 3-Я-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-оны (4 а-г) выпадали из реакционного раствора в виде кристаллических осадков. Выход сырых продуктов в зависимости от заместителя при атоме азота гетероцикла составил 50-90%. Анализ полученных продуктов методом тонкослойной хроматографии

показал, что помимо основного вещества они содержат достаточное количество неидентифицированных примесей. Поэтому окончательную очистку целевых продуктов производили перекристаллизацией из пропанола-2.

Строение синтезированных 3-замещенных К-(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамидов (4 а-г) было доказано элементным анализом и изучено спектральными методами. В ИК-Фурье спектрах 3-замещенных N-(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-ил)формамидов (4 а-г) (табл. 1) наблюдаются полосы валентных колебаний связи С=0 (амид I) в области 1626-1697 см-1, тогда как валентным колебаниям карбонильной группы алициклического кетона соответствует полоса при 1709-1712 см-1. Наличие широкой полосы в области 3248-3373 см-1 свидетельствует о валентных колебаниях связи К-И амида. Деформационные колебания связей К-И и С-К (полоса амид II) в некоторых случаях налагаются на асимметричные колебания нитрогруппы алифатического амина в области 1549-1556 см-1. Полосы симметричных колебаний связей N-0 нитрогрупп обнаружены при 1331-1352 см-1. В ИК спектрах присутствуют также полосы валентных и деформационных колебаний алифатических С-И связей и полосы функциональных групп радикала Я у атома углерода С-3, положение которых соответствуют описанным в литературе значениям.

Таблица 1

ИК спектры 3-замещенных 7-М-формиламино-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-онов (4 а-г)

Полосы Соединение

колебаний 4а 4б 4в 4г

у(С-Иалиф) 2816, 2860 2825, 2913 2823, 2858, 2900, 2981 2837, 2884, 2925

5(СИ2, СИ3) 1369, 1446, 1469 1369, 1469 1365, 1458, 1473 1370, 1454

у(С=0) 1712 1711 1712 1709

у(К-И) 3248 3327 3257 3373 широкая

у(С=0) (амид I) 1673 1633, 1668 1626, 1697 1692

5(К-И, С-К) 1524 1520 Наложение с Наложение

(амид II) 1556 с1555

УЯБ(К02) 1549 1554 1556 1555

уб(К02) 1340 1350 1352 1331

Я - у(С=0) 1724, у(С=0) 1724, у(С-Иаром)

у(0-И) 3100 у(0-И) 3100 3004, 3053

широкая широкая у(С-0-С) 1224,

полоса полоса 1253

Строение К-(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-

1 13

ил)формамидов (4 а-г) было также доказано данными одно- ( Н и С) и двумерной корреляционной (НБОС, НМВС) ЯМР спектроскопии. Результаты представлены в табл. 2-4.

При интерпретации спектров ЯМР 1Н соединений 4 а-г мы учитывали литературные данные [9], согласно которым для гетеропроизводных бицикло[3.3.1]нонана характерна конформация кресло-кресло. В то же время, наличие 7,8-двойной связи в соединениях 4а-г, а также тригонального атома углерода карбонильной группы, приводит к искажению геометрии циклогексенового кольца, которое приобретает конформацию софа, что, в свою очередь, вызывает резкое уменьшение 3,7-отталкивания за счет уплощения циклогексенового кольца. Весьма вероятно, что насыщенное пиперидиновое кольцо сохраняет конформацию кресло. В силу жесткого сочленения циклов и требования планарности для фрагмента С5С°С7С8С1 циклогексеновое кольцо будет жестким и неспособным к инверсии. Подобная картина наблюдалась ранее для производных 3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-онов, полученных на основе 2,4-динитрофенола [10-12].

В спектрах ЯМР 1Н растворов соединений 4 а-г в ДМСО-^6 (табл. 2) имеются характеристические сигналы протона Н-8 при двойной связи в виде синглетов с химическими сдвигами при 8 8,13-8,16 м.д. Протоны метиленовых групп бициклической системы (Н-2, Н-4, Н-9) диастереотопны, поэтому их сигналы взаимно расщепляются в уширенные дублеты (V 10-11 Гц), находящиеся в области 8 2,70-3,70 м.д. Близкое значение химических сдвигов олефиновых протонов Н-2 и Н-4 в спектрах соединений 4а-г может указывать на то, что заместитель у атома азота во всех соединениях занимает экзо-положение относительно плоского фрагмента с двойной связью (экваториальная ориентация относительно пиперидинового цикла). Следует отметить, что сигналы мостиковых протонов Н-9 соединений 4 б,в дополнительно расщеплены в дублеты дублетов от взаимодействия с протонами Н-2, Н-4 и Н-8 (V 2 Гц). Обе нитрогруппы расположены экваториально относительно пиперидинового цикла, но повернуты к плоскости на разные углы, поэтому экваториальные и аксиальные положения у атомов С-2 и С-4 оказываются неравноценными. Кроме того, дублеты протонов Н-4 располагаются в более слабом поле, чем дублеты протонов Н-2, вследствие анизотропного влияния энЭоциклической С=О-связи. Влияние природы заместителей у атома азота на величину химических сдвигов протонов пиперидинового кольца можно проследить на примере соединения 4 б: вследствие наличия в-карбоксильной группы сигналы протонов С-2 и С-4 наблюдаются в более слабом поле. Такое заключение находит подтверждение в диастереотопности метиленовых протонов заместителя Я = СН2СООН соединения 4 б из-за их асимметричного расположения относительно

2 3 4 2

плоскости С N С : соответствующие сигналы расщеплены в дублеты с J 17,86 Гц. Аналогичная картина наблюдается и для соединения 4 г. Остальные протоны углеводородных радикалов при атоме азота дают ожидаемые типы сигналов.

Таблица 2

Данные спектров 1НЯМР №(.3-Я-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамидов (4 а-г) в ДМСО-йб (300,13 МГц)

к Ы02

о2м н Н

№ атомов 5, м.д. а, Гц)

4а 4б 4в 4г

2 3,47 ш.д; 3,62 ш.д; 3,51 ш.д; 3,76 ш.д;

2,80 д 3,31 д 2,98 д 3,14 д

(10,83) (10,53) (10,53) (10,9)

4 3,13 ш.д; 3,24 д; 3,16 ш.д; 3,30 ш.д;

2,67 д 3,20 ш.д 2,86 д 3,09 д

(10,53) (10,38) (10,7) (10,5)

8 8,17 с 8,15 с 8,13 с 8,16 с

9 3,50 ш.д; 3,51 ш.д; 3,48 ш.д; 3,49 ш.д;

3,07 ш.д 3,11 д.д 3,08 д.д 3,07 ш.д

(11,29) (10,99; 1,83) (11,0; 2,2) (10,7)

ЫЫН 10,08 с 10,07 с 9,99 с 10,04 с

(С=0)Н 8,32 с 8,32 с 8,31 с 8,29 с

я 2,36 с (СНэ) 3,54 д; 3,42 д 2,83 т; 2,32 т 6,96 ш.д;

(17,86; СН2); 12,25 ш.с (6,8) 12,11 ш.с 6,91 ш.д; 6,90 ш.т;

(СООН) (СООН) 6,85 ш.т (7,8; 4Н-Лг) 3,99 д.т; 3,01 м (15,94; 5,74; СН2СН2) 3,73 с (ОСНэ)

13

В спектре ЯМР С соединений 4 а-г (табл. 3) сигналы атомов углерода карбонильных групп обнаруживаются в области 8с 185 (С-6) и 161 (СОН) м.д. Атомы углерода двойной связи С-7 и С-8 дают сигналы в области 8с 125-133 м.д. Сигналы четвертичных атомов С-1 и С-5, связанных с NO2-группами, наблюдаются при 8с 85-89 м.д. Атомы углерода Ы-метиленовых групп пиперидинового цикла образуют группу сигналов при 8с 54-57 м.д. Сигналы мостикового атома углерода С9

смещены в наиболее сильное поле (5с 39 м.д.) и перекрываются сигналами растворителя. В спектрах соединений 4 б, в атомов углерода карбоксильных групп фиксируются при 8с 171-172 м.д. Сигналы ароматических атомов углерода соединения 4 г образуют группу из шести сигналов при 8с 112-149 м.д.

Таблица 3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

13

Данные спектров СЯМР 3-замещенных 7-М-формиламино-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-онов (4 а-г) в ДМСО-й6 (75 МГц)

№ атомов 5с, м.д.

4а 4б 4в 4г

1 88,90 88,67 88,82 89,0

2 57,08 54,36 55,00 55,41

4 56,33 53,76 54,34 55,05

5 84,86 84,89 84,87 85,01

6 184,83 184,97 184,77 184,97

7 133,22 133,35 133,35 133,35

8 126,06 125,64 125,66 125,82

9 39,37* 39,33* 39,36* 39,63*

(С=0)Н 161,29 161,28 161,22 161,32

я 43,76 (СНэ) 55,69 (СН2); 171,33 (СООН) 51,03; 31,26 (СН2СН2); 172,88 (СООН) 149,22; 147,66; 121,21; 120,66; 114,22; 112,40 (Лг); 66,71; 54,44 (СН2СН2); 55,41 (ОСН3)

* Перекрывается сигналами растворителя

Окончательное отнесение сигналов в спектрах ЯМР соединений 4 а-г было сделано с помощью корреляционной спектроскопии HSQC и НМВС (табл. 4).

Таким образом, при действии тетрагидридобората натрия на N-(2-гидрокси-3,5-динитрофенил)формамид был получен двузарядный анионный аддукт, при обработке которого аминометилирующей смесью получены новые соединения - 3-замещенные-^(1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамиды. Строение последних доказано методами ИК-Фурье и ЯМР спектроскопии, а также данными элементного анализа.

Таблица 4

Данные спектров гетероядерной CH-корреляции НМВС и HSQC N-(3-R-1,5-динитро-8-оксо-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-7-ил)формамидов (4 а-г)

№ атома водорода 4а* 46* 4в* 4г*

HSQC HMBC HSQC HMBC HSQC HMBC HSQC HMBC

2 57,08 (С-2) 1,4,8,9, NCH3 54,36 (С-2) 1,4,8,9, NCH2 55,00 (С-2) 1,4,8,9, NCH2 55,41 (С-2) 1,4,8,9, NCH2

4 56,33 (С-4) 2,5,6,9, NCH3 53,76 (С-4) 2,5,6,9, NCH2 54,34 (С-4) 2,5,6,9, NCH2 55,05 (С-4) 2,5,6,9, NCH2

8 126,06 (С-6) 7,8,9 125,64 (С-6) 7,8 125,66 (С-6) 7,8,9 125,82 (С-6) 7,8,9

9 39,37 (С-9) 1,4,5, 6,8 39,33 (С-9) 1,2,4, 5,6,8 39,36 (С-9) 1,2,4, 5,6,8 39,63 (С-9) 1,2,4, 5,6,8

NH - 6,8 - 6,7,8, (С=О)Н - 6,7,8, (С=О)Н - 6,7,8, (С=О)Н

(C=O)H 161,29 (C=O) 7 161,28 (C=O) 7,8 161,22 (C=O) 7,8 161,32 (C=O) 7,8

R 43,76 (СН3) 2,4 55,69 (СН2); 171,33 (СО2Н) 2,4, СООН 51,03; 31,26 (СН2СН2) 172,88 (СООН) 2,4, СН2СН2 СООН 149,22; 147,66; 121,21; 120,66; 114,22; 112,40 (Ar); 66,71; 54,44 (СН2СН2) 55,41 (ОСН3) 2,4, СН2СН2 Ar, OCH3

* Для спектров HSQC приведены химические сдвиги соответствующих углеродных атомов (табл. 2), а в спектрах HMBC приведены номера углеродных атомов, с которыми наблюдаются КССВ J С-Н через 2 и 3 связи.

Список литературы

1. Fattorusso E., Taglialatela-Scafati O. Modern alkaloids: structure, isolation, synthesis, and biology. John Wiley & Sons, 2008. 691 с.

2. Venkatesa Perumal R., Adiraj M., Shanmuga Pandiyan P. Synthesis, analgesic and anti inflammatory evaluation of substituted 4-piperidones // Indian Drugs. 2001. V. 38. № 3. P. 156-159.

3. Xaiver J. J. F., Krishnasamy K., Sankar C. Synthesis and antibacterial, antifungal activities of some 2r,4c-diaryl-3-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one-4-aminobenzoyl hydrazones // Medicinal Chemistry Research. 2012. V. 21. № 3. P. 345-350.

4. Cytotoxic and Antioxidant Activity of a Set of Hetero Bicylic Methylthiadiazole Hydrazones: A Structure-Activity Study / P. Kodisundaram,

A. Duraikannu, T. Balasankar [et al.] // International journal of molecular and cellular medicine. 2015. V. 4, № 2. P. 128-137.

5. Synthesis, spectral analysis, in vitro microbiological evaluation and antioxidant properties of 2, 4-diaryl-3-azabicyclo [3.3.1] nonane-9-one-O-[2, 4, 6-tritertiarybutyl-cyclohexa-2, 5-dienon-4-yl] oximes as a new class of antimicrobial and antioxidant agents / B. Premalatha, D. Bhakiaraj, S. Elavarasan [et al.] // Journal of Pharmacy Research. 2013. V. 6. № 7. P. 730735.

6. Синтез трициклических систем на основе о-аддукта 2-гидрокси-3,5-динитропиридина с ацетоном / Е.В. Иванова, И.В. Блохин, И.В. Федянин [и др.] // Журнал органической химии. 2015. T. 51. № 4. C. 515520.

7. Анионный бициклический а-аддукт 2-гидрокси-3,5-динитропи-ридина в синтезе новых производных 2,6-диазатрициклододеканов / Е.В. Иванова, И.И. Сурова, Н.В. Хлытин [и др.] // Бутлеровские сообщения. 2014. T. 38. № 6. C. 64-68.

8. Амино- и оксиметилирование гидридных аддуктов 2-гидрокси-3,5-динитропиридина / Е.В. Иванова, И.В. Федянин, И.И. Сурова [и др.] // Химия гетероциклических соединений. 2013. № 7. C. 1073-1081.

9. Mazimba O., Mosarwa K. Studies on 3-azabicyclo [3.3. 1] nonanones derivatives: A mini Review // Int. J. Chem Studies. 2015. V. 2. P. 22-29.

10. Синтез и стереохимия 3-метил-9-(2-фенил-2-оксоэтил)-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-она / О.В. Леонова, И.В. Шахкельдян, Ю.М. Атрощенко [и др.] // Изв. Тул. гос. ун-та. Сер. Химия. 2002. № 3. C. 153-165.

11. Производные 3-азабицикло-[3.3.1]-нонана. 3. Синтез 3-R-9-ацетонил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]-нонен-6-он-8-ов конденсацией по Манниху аддукта Яновского 2,4-динитрофенола с ацетонид-ионом / О.В. Леонова, И.В. Шахкельдян, Ю.Д. Грудцын [и др.] // Журнал органической хими. 2001. T. 37. № 3. C. 421-425.

12. Аминометилирование формальдегидом и первичными аминами анионного о-аддукта 2,4-динитрофенола с карбанионом ацетофенона / И.В. Шахкельдян, О.В. Леонова, Ю.М. Атрощенко [и др.] // Журнал органической химии. 2003. T. 39. № 11. C. 1663-1672.

Мухторов Лоик Гургович, аспирант, mukhtorov. loik@,mail. ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,

Блохин Игорь Васильевич, канд. хим. наук, доц., blokhiniv@,mail.ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,

Атрощенко Юрий Михайлович, д-р. хим. наук, проф., зав. кафедрой, reaktiv@,tspu.tula.ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л. Н. Толстого,

Шахкельдян Ирина Владимировна, д-р. хим. наук, проф., reaktiv@tspu.tula.ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,

Шумский Алексей Николаевич, канд. хим. наук, научный сотрудник, shumsk@mail.ru, Россия, Москва, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

SYNTHESIS OF 3-SUBSTITUTED-N-(1,5-DINITRO-8-OXO-3-AZABICYCLO[3.3.1]NON-6-EN-7-YL) FORMAMIDES

L.G. Mukhtorov, I.V. Blokhin, Yu.M. Atroshchenko, I.V. Shakhkel'dyan, A.N. Shumskiy

The doubly charged anionic adducts were obtained by the action of sodium tetragi-dridoborat on N-(2-hydroxy-3,5-dinitrophenyl)formamide. The novel compounds - substituted 3-N-(1,5-dinitro-8-oxo-3-azabicyclo[3.3.1]non-6-ene-7-yl)formamide were synthesized by treatment aminomethylating mixture obtained adducts. Their structure was proved by FTIR and NMR spectroscopy and by elemental analysis.

Key words: N-(2-hydroxy-3,5-dinitrophenyl)formamide, hydride a-adducts, Mannich reaction, 3-azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives

Mukhtorov Loik Gurgovich, postgraduate student, mukhtorov.loik@,mail.ru, Russia, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,

Blokhin Igor' Vasil'evich, candidate of chemical sciences, docent, blokhiniv@,mail.ru, Russia, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,

Atroshchenko Yuriy Mikhaylovich, doctor of chemical sciences, professor, manager of kathedra, reaktiv@,tspu. tula. ru, Russia, Tula, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,

Shakhkel'dyan Irina Vladimirovna, doctor of chemical sciences, professor, reaktiv@,tspu.tula.ru, Russia, Tula, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,

Shumskiy Aleksey Nikolaevich, candidate of chemical sciences, researcher, shumsk@,mail.ru, Russia, Moscow, Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.