CC BY
65
УДК 547.781.1
И. М. Шарипов (асп.), Ф. А. Халиуллин (д. фарм. н., проф., зав. каф.)
Синтез 2-алкокси-4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолов
Башкирский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел (347) 2744256, e-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com
I. M. Sharipov, F. A. Khaliullin
Synthesis of 2-alkoxy-4,5-dibromo-1-(1-oxothietanyl-3)imidazoles
Bashkir State Medical University 3, Lenina Str, 450000, Ufa, Russia, ph. (347) 2744256, e-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com
2-Алкокси-4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)ими-дазолы синтезированы окислением пероксидом водорода в среде ледяной уксусной кислоты 2-алкокси-4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазо-лов, полученных реакциями 2,4,5-трибром-1-(тиетанил-3)имидазола с соответствующими алкоголятами натрия. Выход 2-алкокси-4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолов составляет 65—91 %. Индивидуальность синтезированных соединений определена методом ТСХ, структура подтверждена методом ЯМР-спектроскопии. Синтезированные соединения представляют интерес как потенциальные биологически активные вещества.
Ключевые слова: биологически активные вещества; имидазолы; лекарственные средства; тиетаны.
2-Alkoxy-4,5-dibromo-1-(1-oxothietanyl-3)imidazoles were synthesized by oxidation of 2-alkoxy-4,5-dibromo-1-(thietanyl-3)imidazoles, obtained by reactions 2,4,5-tribromo-1-(thietanyl-3)imidazole with the corresponding sodium alkoxides, with hydrogen peroxide in glacial acetic acid. Yield of 2-alkoxy-4,5-dibromo-1-(1-oxothietanyl-3)imidazoles is 65—91 %. Individuality of the synthesized compounds was identified by TLC, the structure was confirmed by NMR spectroscopy. The synthesized compounds are potentially biologically active substances.
Key words: biologically active substances; imidazoles; remedies; thietanes.
Среди современных лекарственных средств важное место занимают производные имидазо-ла, применяемые в медицине в качестве противоязвенных, антигипертензивных, противогрибковых и других средств 1. Ранее 2 были изучены 3-бром-1-(1-оксотиетанил)-1,2,4-триа-золы, проявляющие антидепрессивную активность. С целью поиска новых биологически активных веществ нами получены 2-алкокси-4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолы (5-8).
В качестве исходных соединений использованы 2-алкокси-4,5-дибром-1-(тиетанил-3)ими-дазолы (1-4), синтезированные из 2,4,5-триб-ром-1-(тиетанил-3)имидазола с алкоголятами натрия с среде соответствующего спирта3. Окисление тиетанового цикла до тиетаноксид-ного проводили пероксидом водорода в среде ледяной уксусной кислоты 2. Установлено, что при этом образуются имидазолы 5-8 с выходами 65-91 %.
1-4 5-8
R = C2H5 (1,5); СН(СНз)2 (2,6); (СН2)зСНз (3,7); СЩСЩСНзЬ (4,8)
Дата поступления 27.01.11
В спектрах ЯМР соединений 5-8 содержатся характерные сигналы протонов оксотие-танового цикла в виде мультиплетов Б(СН)2-групп в областях 3.38—3.54 м.д. и 3.90—4.05 м.д., а также ЫСН-группы в области 5.82— 6.02 м.д. Смещение сильнопольных сигналов 8(СН)2-группы и сигналов ЫСН-группы в область слабых полей на 0.2 м.д. и 0.5 м.д. соответственно по сравнению с тиетанилимидазо-лами 3 свидетельствует об окислении данного цикла. Сигналы протонов алкокси-групп регистрируются в характеристичных областях.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР *Н сняты на приборе «Вгикег АМ-300» с рабочей частотой по протонам 300 МГц. В качестве растворителей использованы дейтерированные хлороформ и диметилсульфоксид. Эталоном служили сигналы растворителя. Индивидуальность синтезированных соединений определялась методом ТСХ на пластинках «БогЬШ», элюент - хлороформ. Пятна проявлялись погружением в раствор иода.
4,5-Дибром-2-этокси-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол (5). К раствору 1.03 г (3 ммоль) соединения 2 в 30 мл ледяной уксусной кислоте прибавляли 0.55 г (6 ммоль) 37% раствора пероксида водорода. Реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 1 ч, затем нейтрализовали раствором аммиака до рН=7—8. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Получали 0.70 г (65%) соединения 5. Т.пл.= 118-119 оС (вода). С8Н10Вг2Ы2О28. Спектр ЯМР 1Н №С13), 8, м.д.: 1.39 (3Н, т, J=7.1 Гц, СН3), 3.39-3.50 (2Н, м, Б(СН)2), 3.91-4.02 (2Н, м, Б(СН)2), 4.43 (2Н, к, J=7,1 Гц, ОСН2), 5.83-5.97 (1Н, м, ЫСН).
4,5-Дибром-2-изопропокси-1-(1-оксотие-танил-3)имидазол (6). Получали аналогично соединению 5. Выход 78%. Т.пл. = 128-130 оС (гексан:этанол, 30:1). С9Н12Вг2Ы2О28. Спектр ЯМР №С13), 8, м.д.: 1.39 (6Н, д, J=6.2 Гц, С(СН3)2), 3.42-3.52 (2Н, м, Б(СН)2), 3.92-4.02 (2Н, м, Б(СН)2), 5.11-5.24 (1Н, м, ОСН), 5.82-5.96 (1Н, м, ЫСН).
4,5-Дибром-2-н-бутокси-1-(1-оксотиета-нил-3)имидазол (7). Получали аналогично соединению 5. Выход 82%. Т.пл.=94-96 оС (гек-сан). С10Н14Вг2М2О28. Спектр ЯМР (CDC13), 8, м.д.: 0.97 (3Н, т, J=7.4 Гц, СН3), 1.37-1.50 (2Н, м, СН2), 1.72-1.84 (2Н, м, СН2), 3.433.54 (2Н, м, Б(СН)2), 3.94-4.05 (2Н, м, Б(СН)2), 4.40 (2Н, т, J=6.6 Гц, ОСН2), 5.886.02 (1Н, м, ЫСН).
4,5-Дибром-2-изобутокси-1-(1-оксотие-танил-3)имидазол (8). Получали аналогично соединению 5. Выход 91%. Т.пл. = 164-165 оС (этилацетат). С10Н14Вг2М2О28. Спектр ЯМР (CDC13), 8, м.д.: 0.96 (6Н, д, J=6.7 Гц, С(СН3)2), 2.00-2.15 (1Н, м, СН), 3.38-3.50 (2Н, м, Б(СН)2), 3.90-4.00 (2Н, м, Б(СН)2), 4.13 (2Н, д, J=6.7 Гц, ОСН2), 5.84-5.99 (1Н, м, ЫСН).
Литература
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства / 15-е изд. перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2005.- 1200с.
2. Клен Е. Э., Макарова Н. Н., Халиуллин Ф. А., Алехин Е. К., Никитина И. Л., Иванова О. А., Габидуллин Р. А. // Баш. хим. ж.- 2008.Т. 15, №4.- С. 112.
3. Шарипов И. М., Халиуллин Ф. А. Изучение реакции нуклеофильного замещения 2,4,5-триб-ром-1-(тиетанил-3)имидазола с алкоголятами натрия // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции.- Пятигорск.- 2010.- С.424.
