CC BY
37
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ______________________________________2010, том 53, №7___________________________________
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 547.854.1.789
Ю.Ходжибаев, К.С.Шарипова, З.Г.Сангов*, член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев , А.А.Абдиразоков
СИНТЕЗ 2-АЛКИЛ(АРИЛ)-ТИО-6-МЕТИЛИМИДАЗО-[2,1-В]-1,3,4-ТИАДИАЗОЛОВ
Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибн Сино, Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан
В статье приведены методики синтеза 2-алкил(арил)-тиопроизводных-6-метилимидазо-[2,
1-^-1,3,4-тиадиазола и изучено их строение.
Ключевые слова: синтез - реакция - 2-бром-6-метилимидазо-[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол - тиолы -имидазолы.
Производные 1,3,4-тиадиазола, имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола обладают широким спектром биологической активности, в том числе антимикробной [1-4], противотуберкулезной [5], противовоспалительной [6, 7], противосудорожной [8], гипотензивной [9] и противораковой активностью [1012].
Существующие методы синтеза сульфидных производных имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола, основанные на взаимодействии 2-амино-3-меркапто-1,3,4-тиадиазола с галогенопроизводными углеводородов и последующей реакции циклоприсоединения с а- галогенокетонами, не дают возможность синтезировать различные производные этого класса. Эти методы синтеза исключают применение ароматических и гетероциклических галогенопроизводных, что уменьшает возможность применения данных методов. Кроме того, заместители, содержащие двойные и тройные связи, кетонные, альдегидные группы в условиях циклодегитратации из-за лабильности претерпевают глубокие изменения. Также недостаток данного метода заключается в относительно невысоком выходе конечных продуктов (50-55%) [13-15].
Исходя из этого, нами был проведен ряд исследований по синтезу сульфидных производных имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола, содержащих в шестом положении метильную группу.
Учитывая вышеуказанные недостатки способа синтеза 2-Я8-6-Я-производных имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола, мы предприняли попытку получить их более доступным методом и этим расширить возможности метода синтеза 2-Я-8-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазолов. Для достижения этой цели использована реакция нуклеофильного замещения атома брома 2-бром-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола на различные тиолят-анионы (RS~ ). Реакция протекает по схеме:
Адрес для корреспонденции: Ходжибаев Юлдош. 734002, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр.Рудаки, 139, Таджикский государственный медицинский университет. E-mail: [email protected]
СНз
ЯБН, NaOH
//
N 7
1
Вг
СНз
Я = -CH2COONa (2), -СН2СООН (3), СбНз- (4), п-ОН-рЬ (5)
Реакция соединения 1 с меркаптанами алифатического и ароматического рядов гладко протекает в водно-спиртовой среде при температуре кипения растворителя с образованием соответствующих сульфидов.
Состав и структура описанных выше соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК- и ПМР- спектроскопией.
В ПМР-спектрах соединений 1-5 при 7.76 - 7.74 м.д. имеется сигнал в виде синглета, соответствующий протону, находящемуся в пятом положении имидазотиадиазолового кольца. Сигнал ме-тильных протонов проявляется в виде синглета при 2.17 - 2.12м.д., сигнал протонов фенильного кольца проявляется в виде мультиплета при 7.7 - 6.86 м.д.
Таблица 1
Характеристики 2-8Я-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазолов (1-5)
№ Выход, % Т.пл., °С % С найдено вычислено %Н найдено вычислено %К найдено вычислено % 8 найдено вычислено Брутто -формула
1 70.6 119-120 27.31 27.52 1.71 1.83 18.96 19.25 14.61 14.78 СзЩВ^
2 98 243-245 33.25 2.31 16.62 25.15 СДОэО^
разлож 33.47 2.39 16.75 25.00 №
3 87 177-178 36.39 36.68 2.87 3.06 18.11 18.34 27.68 27.95 С7Н7^О282
4 89 130-131 33.20 53.44 3.52 3.64 16.71 17.00 25.73 25.91 С11Н9^82
5 91 210-211 49.88 50.19 3.29 3.42 15.71 15.97 24.10 24.33 С11Н^3О82
Таблица 2
Спектральные характеристики 2-алкил(арил)тио-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазолов (1-5)
№ ПМР-спектр (5 м.д.) ИК-спектр (см-1)
1 7. 76 (Н, с, СН); 2.12 (3Н, с, СН3) 1570 С=^ 778 С-Вг
2 7. 65 (Н, с, СН); 2.16 (3Н, с, СН3) 1525 С=^ 1720 С=О
3 7.75 (Н, с, СН); 4.17 (2Н, с СН2); 2.17 (3Н, с СН3) 1730 С=О; 2945 О-Н; 1532 C=N
4 7.46 (3Н, т, рЬ); 6.15 (Н, с, СН); 7.65 (3Н, с, СН3); 2.18 (3Н, с, СН3) 1530 С=^ 3080 рЬ
5 7.48 (2Н, а,рЬ); 6.85 (2Н, а, рЬ); 7.64 (Н, с, СН); 2.17 (3Н, с, СН3) 1530 С=^ 3200 О-Н
В ИК-спектре (6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-сульфида уксусной кислоты обнаружены полосы поглощения карбонильной группы в области 1730 см-1, полоса поглощения в об-
ласти 1283 см"1 деформационная и 2990 - 2945 см"1 соответствует валентным колебаниям гидроксильной группы в области 3100 см-1, соответствующим валентным колебаниям солей аминов.
На основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что бром в положении 2,6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола является активным и может легко замещаться различными нуклеофильными реагентами, что расширяет возможности синтеза новых производных имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4 -тиадиазола.
Экспериментальная часть
Спектры ПМР сняты на приборе "Tesla BS-487 С" с рабочей частотой 100 МГц. Химические сдвиги приведены в 5 м. д. относительно ГМДС как внутреннего стандарта. Концентрация исследуемых образцов составляла 5%. ИК-спектры сняты на приборе UR-20 в таблетках KBr в концентрации 1: 200 мг. Чистоту полученных соединений контролировали тонкослойной хроматографией на стандартных пластинках Silufol UV 254. Пятна на хроматограммах проявляли парами йода. Температуру плавления определяли на приборе Boetius (ГДР) при скорости плавления 4°С/мин.
Общая методика синтеза 2-RS-6 - метилимидазо - [2,1-b]-1,3,4 - тиадиазолов (2 - 5)
К раствору 0.01 моль тиола в 20 мл изопропилового спирта добавляют 0.4 г (0.01 моля) гидроксида натрия в 7 мл воды и при комнатной температуре перемешивают в течение 20 мин. После чего к реакционной смеси добавляют 2.18 г (0.01 моля) 2-бром-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазола и при постоянном перемешивании нагревают в течение 3 ч, затем оставляют на ночь. На следующий день в реакционную смесь добавляют 100 мл ледяной воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой (3 х 20 мл), высушивают и перекристаллизовывают.
Поступило 22.04.2010 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rattan A., Kalia N., Ahmad A. - Emerg. Infect. Dis., 1998, №4, p. 195.
2. Desai K., Baxi A.J. - Indian J. Pharm. Sci., 1992, v.54, p. 183.
3. Gadad A.K., Mahajanshetti C.S. et al. - Eur. J. Med. Chem., 2000, v.35, p. 853.
4. Alireza F., Fatemeh S. et al. - Il Farmaco, 2003, v.58, p. 1023.
5. Gadad A.K., Noolvi N.N., Rajshekhar V.K. - Bioorg. Med. Chem., 2004, №12, p. 5651.
6. Song Y., Connor D.T. et al. - J. Med. Chem., 1999, v.42, p. 1161.
7. Labanauskas L., Kalcas V. et al. - Pharmazie, 2001, v.56, p. 617.
8. Chapleo C.B., Myers P.L. et al. - J. Med. Chem., 1988, v.31, p. 7.
9. Turner S., Myers M. et al. - J. Med. Chem., 1988, v.31, p. 907.
10. Miyamoto K., Koshiura R. et al. - Chem. Pharm. Bull., 1985, v.33, p. 5216.
11. Chou J.Y., Lai S.Y. et al. - Biochem. Pharmacol. 2003, v.66, p. 115.
12. Nalan T., Aysel G. - Eur. J. Med. Chem., 2004, v.47, p. 6760.
13. Joshi K., Pathac V.H., Panwar P. - J. Indian ^em. Soc., 1979, v.56. pр. 716-717.
14. Suiko M., Maekawa K. - Agric. Biol. Chem., 1977, v. 41, № 10, рр. 2047- 2053.
15. Юкио Т., Ясуитиро Ц., Иосиюки Л. Производные 5Н-1, 3, 4-тиадиазоло- [3, 2-а ]-пиримидин-5-она и гербициды для сельского хозяйства // Заявка 63-45286, Япония, МКИ СО7Д513/04. - РЖ Хим., 1990, ч. 2, 13 О 400 П.
ЮДочибоев, К .С.Шарипова, З.Г.Сангов*, М.А.Куканиев*, А.А.Абдиразо^ов
СИНТЕЗИ 2-АЛКИЛ(АРИЛ)-ТИО-6-МЕТИЛИМИДАЗО-[2,1-В]-1,Э,4-ТИАДИАЗОЛ^О
Донишго^и давлатии тиббии Тоцикистон ба номи Абуали ибни Сино,
*Институти химияи ба номи В.И.Никитини Академияи илмх;ои Цум^урии Тоцикистон
Дар макола усули синтези пайвастагихои гурухи сулфиди доштаи имидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазол омухта шудааст.
Калима^ои калиди: синтез - реаксия - 2-бром-6-метилимидазо-[2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазол - тиолуо -имидазолуо.
U.H.Hojiboev, K.S.Sharipova, Z.G.Sangov*, MA.Kukaniev*, А.А.Abdirazokov
THE SYNTHESIS OF 2-ALKYL(ARYL)-THIO-6-METHYLIMIDAZO-[2,1-B]-1,3,4-THIADIAZOLES
Abuali ibn Sino Tajik State Medical University,
V.I.Nikitin Institute of Chemistry, Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan
2-Alkyl and aryl thio derivatives of 6-methylimidazo-[2, 1-b]-1,3,4-thiadiazoles were prepared by reaction of tiolat with 2-bromо-6-methylimidazo-[2, 1-b]-1,3,4-thiadiazoles.
Key words: synthesis - reaction - 2-bromo-6-methylimidazo-[2,1-b]-1,3,4-thiadiazol - thiols - imidazols.
