Синтез 2-(2-аминофенилвинил)-6-r-4-хинолинкарбоновых кислот Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.831.7.07:542.942

А. Г. Кашаев, А. В. Зимичев

Синтез

2 -(2-аминофенилвинил)-6^-4-хинолинкарбоновых кислот

Самарский государственный технический университет 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, тел./факс (846) 332-20-69

В продолжение работ по синтезу новых гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, получен ряд 2-(аминофенил)-6^-4-хинолинкарбоновых кислот конденсацией 2-метил-4^—6^'-хинолинов с 2-нитробензальдегидом в уксусном анги-дриде с последующим селективным восстановлением продуктов реакции до соответствующих аминопроиз-водных гидразингидратом в присутствии хлорида железа (III) в качестве катализатора.

Ключевые слова: хинолинкарбоновые кислоты, восстановление, амины, конденсация.

Стимулом к дальнейшему развертыванию работ по синтезу гетероциклов являются широкий диапазон и продуктивность использования указанных соединений, особенно в химиотерапии 1. В продолжение проводимых исследований по синтезу веществ с потенциальной биологической активностью, конденсацией 2-метил-6-К-4-хинолинкарбоновых кислот с 2-нитробензальдегидом 2 были получены ви-нилоги (1—3) и их этиловые эфиры.

coor

+

n

снз

o^rs

o2n

сн1=сн2

I

1-6

где: И=Н; И' = Н (1), И=Н; И' = СН3 (2), И=Н; И'=ОСН3 (3), И=С2Н5; И'=Н (4), И=С2Н5; И'=СН3 (5), И=С2Н5; И'=ОСН3 (6)

Этиловые эфиры винилогов 4-6 были также получены встречным синтезом — этери-фикацией кислот 1-3. При нагревании их с небольшим избытком гидразингидрата синтезированы соответствующие гидразиды.

1-3

4-6 7-9

И'=Н (7), СН3 (8), ОСН3 (9)

С целью расширения арсенала новых биологически активных соединений, обладающих потенциальным фармакологическим эффектом, нами изучено восстановление синтезированных 2-(2-нитрофенилвинил)-6-И-4-хино-линкарбоновых кислот 1-3. Классические методы восстановления нитрогруппы (использование металлов (Бе, Zn, Би) в соляной кислоте или Zn в щелочном растворе) не позволяют получить продукты восстановления с хорошими выходами. Восстановление с препаративными выходами до соответствующих амино-произ-водных с сохранением винильного фрагмента удалось провести гидразингидратом в спиртовой среде в присутствии хлорида железа (III).

COOH

h2N-NH2^ FeCl3 6H2O

N СН1=СН2 H2N,

FeCl3 6H2O

10-12

И'=Н (10), СН3 (11), ОСН3 (12)

Экспериментальная часть

ИК спектры измерены на приборе 8Ыша17и РТШ-84008 в таблетках с КВг. ПМР спектры получены на спектрометре Вгискег

Дата поступления 26.08.08

н

АС-300 в растворе ДМСО — dб с рабочей частотой 300.15 МГц (внутренний эталон ТМС).

2-[(Е)-2(2-Нитрофенил)этинил]хино-лин-4-карбоновая кислота (1). К смеси 0.73 г (0.004 моль) 2-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты и 0.59 г (0.004 моль) 2-нитробензаль-дегида приливали 2.57 мл (0.027 моль) уксусного ангидрида и кипятили в течение 2 ч. Затем выпавший продукт отфильтровывали и промывали водой до исчезновения запаха ангидрида, сушили, перекристаллизовывали из этанола. Выход 78%, Т.пл. 221—223 оС. ИК спектр, V, см-1,: 960 (СН=СН), 1350,1523(Ы02), 1716 (СО). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 2.70 с. (3Н, СН3), 7.61 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 7.88 д. (1Н, Н2, 1=15.41).

6-Метил-2-[(Е)-2(2-нитрофенил)этинил]-хинолин-4-карбоновая кислота (2), получена аналогично 1. Выход 71%, желтые кристаллы, Т.пл. 289-291 оС. ИК спектр, V, см-1,: 970 (СН=СН), 1350,1523(Ы02), 1713 (СО), 2918 (СН3). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 2.53 с. (3Н, СН3), 7.47-8.51 м. (10Н, СН=СН)

6-Метокси-2-[(Е)-2(2-нитрофенил)эти-нил]хинолин-4-карбоновую кислоту (3) получали аналогично 1. Выход 73%, Т.пл. 287-288 оС. ИК спектр, V, см-1,: 968 (СН=СН), 1033 (ОСН3), 1344, 1519 (Ы02), 1721 (СО). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 3.92 с. (3Н, ОСН3), 7.43-8.23 м. (10Н, СН=СН).

Этиловый эфир 2-[(Е)-2(2-нитрофенил)-этинил]хинолин-4-карбоновой кислоты (4). 5 г (0.015 моль) 2-(2-нитрофенилвинил)-хино-лин-4-карбоновой кислоты растворяли в 100 мл абсолютного этанола. При перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляли 20 мл концентрированной серной кислоты, раствор нагревали на водяной бане с обратным холодильником 5-6 ч, затем охлаждали и нейтрализовали водным раствором Ыа2С03. Полученный осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили. Выход 83%, Т.пл. 133-134 оС. ИК спектр, V, см-1,: 956 (СН=СН), 1369, 1523 (Ы02), 1720 (СО). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 1.41 т. (3Н, 1=7.34 Гц, СН3СН2), 4.48 кв. (2Н, 1=7.34 Гц, СН3СН2), 7.58 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 8.11 д. (1Н, Н2, 1=15.41)

Этиловый эфир 6-метил-2-[(Е)-2(2-ни-трофенил)этинил]хинолин-4-карбоновой кислоты (5) получали аналогично 4. Выход 86%, Т.пл. 153-155 оС. ИК спектр, V, см-1,: 960 (СН=СН), 1357,1523 (Ы02), 1728 (С0). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 1.41 т. (3Н, 1=7.34 Гц, СН3СН2), 2.53 с. (3Н, СН3), 4.48 кв. (2Н,

1=7.34 Гц, СН3СН2), 7.58 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 8.11 д. (1Н, Н2, 1=15.41)

Этиловый эфир 6-метокси-2-[(Е)-2(2-нитрофенил)этинил]хинолин-4-карбоновой кислоты (6) получали аналогично (4). Выход 78%, Т.пл. 157-158 оС. ИК спектр, V, см-1,: 960 (СН=СН), 1029 (ОСН3), 1357, 1527 (Ы02), 1724 (С0). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 1.42 т. (3Н, 1=7.34 Гц, СН3СН2), 3.92 с. (3Н, ОСН3), 4.48 кв. (2Н, 1=7.34 Гц, СН3СН2), 7.57 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 8.05 д. (1Н, Н2, 1=15.41).

2-[(Е)-2(2-Нитрофенил)этинил]хино-лин-4-карбогидразид (7). 3.48 г (0.1 моль) 2-(2-нитрофенилвинил)-4-карбэтоксихиноли-на растворяли в 150 мл этанола, прибавляли 75 мл гидразингидрата, кипятили 2 ч, охлаждали, выливали в равный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодным 50% этанолом и сушили. Выход 83%, Т.пл. 178 оС. ИК спектр, V, см-1,: 966 (СН=СН), 1342, 1531 (Ы02), 1650 (С0), 3274, 3301(ЫН). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 7.47 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 7.99 д. (1Н, Н2, 1=15.40), 9.95 д. (2Н, ЫН2, 1=28.62), 10.72 с. (1Н, ЫН).

6-Метил-2-[(Е)-2(2-нитрофенил)этинил-]хинолин-4-карбогидразид (8) получали аналогично 7. Выход 76%, Т.пл. 186 оС. ИК спектр, V, см-1,: 968 (СН=СН), 1340, 1556 (Ы02), 1637 (С0), 3267, 3378(ЫН). Спектр ЯМР Н1, ё, м.д.: 2.51 с. (3Н, СН3), 7.50 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 7.95 д. (1Н, Н2, 1=15.41), 9.89 д. (2Н, ЫН2, 1=28.61), 10.66. (1Н, ЫН).

6-Метокси-2-[(Е)-2(2-нитрофенил)эти-нил]хинолин-4-карбогидразид (9) получали аналогично 7. Выход 87%, Т.пл. 189 оС. ИК спектр, V, см-1,: 965 (СН=СН), 1365, 1529 (Ы02), 1622 (С0), 3200, 3278(ЫН). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 3.86. (3Н, ОСН3), 7.52 д. (1Н, Н1, 1=14.67), 7.89 д. (1Н, Н2, 1=13.20), 9.85 д. (2Н, ЫН2, 1=26.41), 10.42 (1Н, ЫН).

2-[(Е)-2(2-Аминофенил)этинил]хино-лин-4-карбоновая кислота (10). Смешивали 1.045 г (0.003 моль) соединения 1, 0.02 г РеС13 • 6Н20, 0.4 г активированного угля и 25 мл этилового спирта. Затем по каплям в течение 40 мин прибавляли 20 мл гидразин-гидрата и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. Горячий раствор фильтровали, фильтрат упаривали, остаток охлаждали, подкисляли 10% уксусной кислотой. Выпавший розовый аморфный осадок фильтровали и перекристаллизовывали из пропанола. Выход 76%, красные кристаллы, Т.пл. 224-226 оС. ИК спектр, V, см-1,:

989, 1606 (СН=СН), 1714 (СО), 3429 (ЫН2). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 7.90 с. (2Н, ЫН2), 7.26 д. (1Н, Н1, 1=16.87), 8.38 д. (1Н, Н2, 1=16.84)

2-[(Е)-2(2-Аминофенил)этинил]-6-ме-тилхинолин-4-карбоновая кислота (11). Получали аналогично 10. Выход 71%, Т.пл. 289-291 оС. ИК спектр, V, см-1,: 963, 1609 (СН=СН), 1712 (СО), 2924 (СН3), 3405 (ЫН2). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 2.51 с. (3Н, СН3), 7.92 с. (2Н, ЫН2), 7.02 д. (1Н, Н1, 1=15.41), 8.34 д. (1Н, Н2, 1=15.40).

2-[(Е)-2(2-Аминофенил)этинил]-6-метоксихинолин-4-карбоновая кислота (12). Получают аналогично (10). Выход 84%.

Т.пл. 241 оС. ИК спектр, V, см-1,: 955, 1616 (СН=СН), 1721 (СО), 1027 (ОСН3), 3338 (ЫН2). Спектр ЯМР Н1, 5, м.д.: 2.88 с. (3Н, ОСН3), 7.90 с. (2Н, ЫН2), 7.22 д. (1Н, Н1, 1=16.14), 8.07 д. (1Н, Н2, 1=16.14).

Литература

1. Земцова М. Н., Зимичев А. В., Трахтенберг П. Л., Бакланов И. А. // Известия вузов. Химия и химическая технология.- 2005.- Т. 48.-Вып. 10.- С. 68.

2. Беленькая Р. С., Земцова М. Н., Трахтенберг П. Л., Липкин А. Е. Синтез некоторых замещенных винилогов хинолина и пиридина. / Деп. научная работа №1128хп-85.- Черкассы, 1988.