CC BY
129
УДК 547.7/8
СИНТЕЗ 1,3-ТИАЗОЛИДИН-4-ОНОВ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ
А.В. Болдашевский
Институт органического синтеза и угпехимии РК,
Республика Казахстан, 10008, г. Караганда, ул. .Алиханова, 1, iosu8990@mail.ru.
Приведен обзор научной литературы последних лет по синтезу и свойствам производных 1,3-тиазолидин-4-онов. Рассмотрены различные синтетические подходы в построении тиазолидино-вого каркаса молекулы и методы их осуществления. Описаны антибактериальные свойства 1,3-тиазолидин-4-онов и перспективы использования их в медицине. Библиогр. 41 назв.
Ключевые слова: 1,3-тиазолидин-4-оны, химические и биологические свойства.
SYNTHESIS OF 1,3-THIAZOLIDIN-4-ONES AND PROSPECTS OF THEIR USE IN MEDICINE
A.V. Boldashevskiy
Institute of Organic Synthesis and Coal Chemistry of the Republic of Kazakhstan, 1, Alichanov St., ^raganda, 100008, Republic of Kazakhstan, iosu8990@mail.ru.
The up-to-date review on synthesis and properties of 1,3-thiazolidin-4-ones derivatives is presented. Various synthetic approaches to creation of the thiazolidines molecule framework and methods of their realization are considered. Antibacterial properties of 1,3-thiazolidin-4-ones and prospects of their use in medicine are described. 41 sources.
Keywords: 1,3-thiazolidin-4-ones, chemical and biological properties.
ВВЕДЕНИЕ
За последние 15-20 пет химия тиазолиди-нонов получила существенное развитие, обусловленное использованием этих соединений в качестве ценных синтонов в поиске и синтезе новых биологически активных веществ. Пяти-членный тиазолидиноновый фрагмент, содержащий атомы азота и серы в цикле, является важным фармакофорным сегментом многих антибактериальных, противовирусных, пестицид-ных и др. биологически активных препаратов [1-3]. По мере изучения этих соединений постоянно выявляются ценные, а порой и уникальные свойства, позволяющие использовать их для различных практических целей в промышленности, сельском хозяйстве и медицине. С указанной точки зрения несомненный интерес представляет 4-тиазолидинон, который используется в фармацевтической химии в качестве так называемого «скаффолда» (молекулярного каркаса) для создания разнообразных биологически активных молекул. С другой стороны производные 4-тиазолидинона благодаря разносторонней реакционной способности, являются «building blocks» для конструирования различных конденсированных и неконденсированных гетероциклических систем. Это стимулирует интенсивное развитие как методов синтеза, так и исследо-
ваний химических превращений тиазолидиноно-вых соединений.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 4-ТИАЗОЛИДИНОНОВ
3-Незамещенные 4-тиазолидиноны, как правило, твердые вещества, имеют высокие температуры плавления и часто плавятся с разложением, но введение заместителей в 3-е положение цикла (у азота) обычно приводит к снижению температуры плавления производных. 4-Тиазолидиноны являются производными тиазо-лидина с карбонильной группой в четвертом положении цикла.
В тиазолидиноновом цикле наиболее возможно замещение во 2-ом, 3-ем и 5-ом положениях. Карбонильная группа тиазолидин-4-она весьма инертна, но в некоторых случаях тиазо-лидин-4-он реагирует с реагентом Лавессона с образованием соответствующих производных 4-тиона [4]. В обзорных работах [5, 6] имеются данные о различных оптических и геометрических изомерах 4-тиазолидинонов и методах их региоселективного получения. Данные по УФ-, ИК -, ЯМР1Н-, 13С-спектроскопии и масс-спектрам 4-тиазоли-динонов описаны в работах [7-9].
МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИАЗОЛИДИНО-
НОВ
Методы получения тиазолидинонов довольно разнообразны, зависят от характера реагирующих веществ и широко описаны в научной литературе [10]. Основной синтетический способ получения 1,3-тиазолидин-4-онов включает три основных компонента - альдегид (или кетон), амин и меркаптоуксусную кислоту, и осуществляется в одну или две стадии. На первой стадии реакции в результате взаимодействия амина с альдегидом образуется шиффово основание, которое далее подвергается нуклеофильной атаке атомом серы, что приводит к получению соответствующих тиазолидинонов - 2-арил-3-(пиридин-2-ил)-1,3-тиазолидин-4-онов (1) [11].
Я1-Ш2 +
Н "н2°
Я2 Н
В качестве примера можно привести одностадийное взаимодействие смеси арилальдеги-дов, пиколиламина и меркаптоуксусной кислоты при кипячении в толуоле с азеотропной отгонкой выделяющейся воды, которое приводит к образованию соответствующих 2-арил-3-(пиридинил-2-метил)-1,3-тиазолидин-4-онов (2) с выходом от 43 до 98% [12].
Г)
,КН2 +
Я
N
О
ШСН2СООН
с
Н
N
X
N
(2)
8
У
Я-т- II
Подробные исследования реакции образования 2-арил-3-бензил-1,3-тиазолидин-4-онов циклоконденсацией арилальдегида, аминокислоты и меркаптоуксусной кислоты (2:1:3-4 соответственно) проведены в работе [13].
О
О
НО'
О,
I, II
48-65%
I: диизопропилэтиламин, толуол, 1300С, 4 часа II: ШСН2СООН, 1 час
Установлено, что при указанном соотношении реагирующих веществ и присутствии диизо-пропилэтиламина при длительном кипячении в толуоле основной продукт образуется с выходом 25-69%. Авторы также сообщают, что применение микроволнового облучения позволяет сократить время реакции до 10 мин. Изменение
условий реакции при другом соотношении реагирующих веществ и отсутствии диизопропилэти-ламина приводит к тиазолидинону (4).
,Р сц Ят \ Н НО7
Я = NР2, Б, СН3О
ШС^СООН Я-!|-
толуол, 110оС, 16 ч
(4)
8
и
Из анализа литературных данных следует, что выходы 1,3-тиазолидин-4-онов зависят от характера заместителей, распределения электронной плотности в кольце, условий реакции и т. п. На выход конечного продукта оказывает влияние (особенно на стадии внутримолекулярной циклизации) удаление выделяющейся воды. Наиболее распространенный способ предусматривает удаление воды из реакционной среды путем азеотропной отгонки на приборе Дина-Старка или водоотнимающих средств. В работе [14] для ускорения стадии внутримолекулярной гетероциклизации в качестве водоотнимающего средства использовали Ы,Ы-дициклогексил-карбодиимид, сообщается о применении безводного Y-ФePPита как осушителя [15]. Второе направление исследований 4-тиазолидинонов связано с использованием тиомочевины и ее производных. Взаимодействием альдегида, тиомочевины и триэтиламина в хлороформе с выходом 53% получены 2-амино-4-тиазо-лидиноны [16]. Разработаны условия синтеза различных иминотиазолидинонов с участием тиомочевинных соединений и монохлоруксусной кислоты (5) [17].
8
МВО
+ СКНСООН + Я2СНО „гт „п Я1]<Н 'N№11 -Ни, Н2О
РЬ
N
Я1 = РЬ; Я2 = ОМе-РЬ, (СН3)^-РЬ апа ей.
О^ N
(5) Я1
В работе [18] описан двухстадийный синтез 4-тиазолидинонов взаимодействием тиосеми-карбазидов с енаминолактонами (6,7) в этаноле при нагревании. Енаминоны (8, 9), получаемые на первой стадии, реагируя с 2-бромопропана-том, образуют 4-тиазолидиноны (10).
Н МНЯ1 N...
Я ОН
■ Я ^Н "
л НШНОДШЯ1 I-^ 8 ЕЮ
N
ЕЮН, toC
Я = Н (6, 8), СН3 (7, 9); Я1 = РЬ
КН I ^О 8-
СН,
(10)
К другим способам синтеза 1,3-тиазо-лидинон-4-онов можно отнести также дитиокар-баматный синтез замещенных 2-тионо-4-
Я
Я
О
Я
2
+
Н
Я
О
О
тиазолидинонов (11) [19]. Метод основан на взаимодействии вторичного амина, сероуглерода и галогенуксусной кислоты в щелочной среде:
,NH
Т + x
S ■ R2
R3 s „1
OH ^A^AS
(11)
В настоящее время в органическом синтезе часто стали применять микроволновое облучение для получения различных классов соединений. Об эффективной комбинации использования ионной жидкости и микроволнового облучения в синтезе 4-тиазолидинонов сообщено в работе [20]. В условиях микроволнового облучения основания Шиффа, получаемые в результате конденсации кетонов и аминов, также легко вступают в реакцию с а-меркаптоуксусной кислотой с образованием 2,2-дизамещенных-4-тиазолидинонов [3]. В. А. Десаи с соавт. [21] провел сравнительное исследование взаимодействия шиффовых оснований с тиолактиновой кислотой в условиях конвекционного нагревания и микроволновой активации. Они пришли к выводу, что процент выхода тиазолидинов при микроволновом облучении больше, чем в условиях традиционного синтеза, при том и скорость реакции во много раз увеличивается. Имеются сообщения о комбинаторном синтезе библиотеки 4-тиазолидинонов, состоящей из 42 000 соединений, приведены также результаты ВЭЖХ и масс-спектрального анализа чистоты продуктов [22, 23]. Следует отметить, что использование микроволнового облучения полностью соответствует концепции «Зеленая химия», которая в настоящее время является de-facto стандартом промышленной пригодности того или иного процесса в экономически развитых странах.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ХИМИОТЕРА-ПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 4-ТИАЗОЛИДИ-НОНОВ
Как отмечено выше [1-3] соединения с тиа-золидиноновым ядром широко представлены среди антибактериальных средств. Высокую биологическую активность тиазолидинонов многие авторы связывают с конформационными особенностями их молекулы. Подробно изучена анти-ВИЧ активность 2,3-диарил-1,3-тиазолидин-4-онов (12) [24]. Эти соединения обладают низкой токсичностью как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Установлено, что анти-ВИЧ активность соединений (12) зависит от характера заместителей в 2 и 3 положениях тиа-золидинового ядра. Наличие двух атомов галогена в 2- и 6-положениях молекулы 2-(2,6-дибромофенил)-3-гетероарил-1,3-тиазолидина
ограничивает вращение фенильного кольца и позволяет молекуле принять удобную конфор-мацию «бабочки» [24-26]. Показано наличие некоторой корреляции между положениями атомов галогена в структуре производных 2-(2,6-дибромфенил)-3-гетероарил-1,3-тиазолидин-4-она (13) и их ингибирующей активностью против ВИЧ-RT [24, 25]. Присутствие у атома азота N-3 2-пиридинил- и 2-пиримидинилового колец, усиливает их анти-ВИЧ активность. Замена этих ге-тероциклов на фенил, фурфурил, тиазол или тиадиазол, приводит к частичному снижению ВИЧ-ингибирующей активности соединений [25, 26]. Изученa активность 2-адамантил-тизолидинонов-4-онов (14) против ВИЧ-1 и ВИЧ-2 относительно препарата невирапина [27].
(12)
R /
nV*O
R1^
хУ
Х = СН, N; R, R1- R3 = H, alkyl; R4, R5 = CI, F
Сообщается о результатах биопрогнозирования анти-ВИЧ-активности большой группы 1,3,4-тиазолидинонов, осуществленных с помощью известной программы QSAR "quantative structure-activity relationships [28]. Исследована возможность прогноза спектра биологической активности соединений в рамках 3D QSAR алгоритмов.
В литературе имеется ряд сообщений, посвященных изучению биологической свойств 4-тиазолидинонов, имеющих различные заместители во 2-, 3- и 4-положениях их цикла [29-31]. Соединения 5-[(2-фенил-4-оксотиазолидин-3-ил)-амино]-2-оксо-тиобарбитуровой кислоты (15,16) и 3- ({4-[2-алкилфенил)-4-оксо-1,3-тиазолидин-3-ил]-1,3,4-тиазолил-2-ил}метиламино) -2-метил-6-моно-замещенных-хиназолин-4(3Н)-он (17) [32] были синтезированы и исследованы in vivo на противосудорожную активность в дозе 30 мг/кг и на острую токсичность. С учетом результатов анализа этих соединений сделан вывод, что л-метоксифенил замещенные и м-метокси-л-гидроксифенил замещенные тиазолидиноновые производные обладают наибольшей активностью по сравнению с остальными производными.
HN'
Br
R= p-OCH3 (15) R= m-OCH3, p-OH (16)
.Me
Ух
N^rV- -S
H N-N
1TR
(17)
OH
R
R
O
N.
O
о
Синтезированы и изучены in vitro антибактериальные свойства новых 2-(л-толилимино)-3-(4-толил)-5-[5-(3,4-дихлорфенил)-2'-фурилиден] -4-тиазолидинона (18), 5-замещенных 5-^^-диза-мещенныхаминометил)-2-[(4-карбо-ксиметилтиа-зол-2-ил)имино]-4-тиазолидинонов (19) и их производных в отношении различных штаммов бактерий Staphylococcus aureus ATCC12228, Escherichia coli ATCC 8739, Kleebsiella pneumoniae ATCC 4352, Pseudomonas aeruginosa ATCC 1539, Salmonella mirabilis ATCC 14153 [33].
MeS
(19)
Отмечено эффективное ингибирование развития штаммов у соединений, где R = фенил, 2-метоксифенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-нитрофенил. Изучен также синтез ряда серосодержащих гетероциклических производных 2-арил-3-[2-(бензтиазолилтио)-ацетамид]-4-оксо-тиазолидинонов (20) [34] и 2-(фенилзаме-щенных)-3-[4-(2,4-дихлоро-5-фторфенил)-6-(2-™енил)пиримидин-2-ил-тиомочвино]-5Н-метмл-карбоксиметил-4-тиазолидинонов (21). Все соединения прошли первичный скрининг на антибактериальную активность против Escherchia coli (gram-ve), Staphylococcus aureus и Bacillus substilis (gram + ve) [35].
\—s—' N—N.
/ H
(20)
VN X.
HN.
HN"
(21)
Y
Сообщается о противотуберкулезной активности 1,3-тиазолидин-4-онов (22) как о новом направлении в борьбе против Mycobacterium tuberculosis. Высокую активность этих соединений авторы связывают с ингибированием синтеза dTDP-рамнозы и выдвунили гипотезу, что тиазо-лидиновый каркас может выступать в качестве дифосфатного миметика [36]. Описана [37] высокая противотуберкулезная активности против Mycobacterium tuberculosis (MIC > 6,25 мг/мл) соединения (23), имеющего в положениях С-2 и N-3 тиазолидинового каркаса 5-нитрофуранового- и {[4-(4-метоксибензоиламино)бензоил]амино}-за-местителей соответственно. Это соединение показал также хорошую активность против ряда бактерии и грибков, таких как Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Staphylococus pneumoniae, S. pyogenes, Basillius sp и E.coli.
bs
S
MeO'
(23)
hn4/r
(22) мМе2
Как следует из анализа данных, 4-тиазолидиноны с заместителями в положениях С-2 и N-3, проявляют наиболее высокую степень ингибирования грамположительных и грамотри-цательных бактерии и грибков.
Описан синтез и противоопухолевые свойства новых 2-арил-4-оксо-тиазолидин-3-ил-яамидов в ингибировании клеток рака простаты рЦ-145, PC-3, LNCaP, PPC-1, TSU) [38]. Среди изученных соединений выявлены три потенциально цитоактивных веществ (24, 25), которые показали большую эффективность по сравнению с амидофосфатом серина в уничтожении клеток рака простаты. Соединение (26) было испытано на 9 видах человеческих раковых клеток, и показал значительную цитотоксическую активность (в концентрации 1,010-4 М) относительно клеток рака легких, меланомы и рака почки, где снижение роста раковых клеток составляли 75%, 97% и 84% соответственно.
8H37
о
X/
о Me
,s ад.
(24) к
(25)
Производные 1,3-тиазолидин-4-она широко исследованы на противомалярийную активность. В работе [40] сообщается о синтезе тиазолиди-ноновых аналогов известного противомалярийного препарата хлорохина, широко используемого в медицине для профилактики и лечения всех видов малярии, внекишечного амебиаза, амебного абсцесса печени, хронической и подострой формы системной красной волчанки, склеродермии и др. Все синтезированные производные тиазолидинона прошли скриниговые in vitro испытания в отношении штаммов малярии Р. тропической. В изученных условиях соединение (27) показало лучшую (IC50 = 0,039 мкМ) по сравнению с хлорохином IC50 = 0,106 мкМ) противомалярийную активность. Ряд 1,3-тиазолидин-4-онов, имеющих в при С-2 и N-3 положениях тиа-золидинонового ядра две ариловые кольца, проявили высокую противовирусную активность [41]. Соединения были изучены на ингибирующее действие на репликацию вируса желтой лихорадки. Среди изученных соединений 2-(4-хлорфенил)-3-(4-фторфенил)-1,3-тиазолидин-4 (28) проявил высокую противовирусную активность против штаммов желтой лихорадки ЕС50
о
о
R
N
R
F
S
о
X
о
(6,9 мкМ) и СС50 (>100 мкМ). По этим показателям соединение (28) превосходит стандартный препарат рибавирин.
Таким образом, представленный материал показывает, что производные 1,3-тиазолидин-4-она обладают высокой токсичностью для разнообразных инфекционных агентов, в особенности как антибактериальные и противомикробные средства. Это разнообразие биологических свойств и функциональные возможности тиазолидинового ядра подчеркивает необходимость продолжения работ в этом направлений, что в итоге может привести к созданию новых высокоэффективных лекарственных препаратов, перспективных в лечении заболеваний туберкулезом, СПИДом, малярией и др.
1. Иванский В. И. Химия гетероциклических соединений. М. : Высшая школа, 1978. 559 с.
2. Singh S.P., Parmar S.D., Raman K. Chemistry and biological activity of thiazolidinones // Chem. Rev. 1981. Vol. 81. P. 175-203.
3. Vicini P., Geronikaki A et. al. Synthesis and antimicrobial activity of novel 2-thiazolylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2006. Vol. 14. P. 3859-3864.
4. Kato T., Ozaki T., Tamura K., Suzuki Y., Akima M., Ohi N. Novel calcium antagonist with both calcium overload inhibition and anti-oxidant activity. 2. Structure activity relationship of thiazolidinone derivatives // J. Med. Chem. 1999. Vol. 42. P. 31-34.
5. Larent D.R.St., Dedong Wu Q.G., Serrano-Wu H. Regioselective synthesis of 3-(heteroaryl)-iminothiazolidin-4-ones // Tetrahedron letters. 2004. Vol. 45. № 9. P. 1907-1910.
6. Gursoy A, Terzioglu N. Sunthesis and isolation of new regioisomeric 4-thiazolidinones and their anticonsvul-sant activity // Turk. J. Chem. 2005. Vol. 29. P. 247-254.
7. Chizhevskaya I.I., Zavadskaya M.I., Khovratovich N.N. Synthesis and spectroscopic investigation of same arylazo derivatives of thiazolidin-4-one // Khimiya get-erotsiklicheskikh soedineni. 1969. № 5 (1). P. 52-55.
8. Chizhevskaya I.I., Khovratovich N.N., Kharchenko R.S. Investigation of the mobility of methylene group hydrogen atoms in same derivatives of 2-aminothiazolidin-4one // Khimiya geterotsiklicheskikh soedineni. 1967. № 3 (41). P. 642-646.
9. Fabian B., Kudar V., Csampai A et al. Synthesis, IR, NMR, DFT and X-ray study of ferrocenyl heterocy-cles from thiosemicarbazones. Part 21: Study on fer-rocenes // J. Organometallic Chemistry. 2007. Vol. 692. P. 5621-5632.
10. D'hooge M., De Kimpe N. Synthetic approaches towards 2-iminothazolidines: an overview // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. P. 513-535.
11. Singh S.P., Parmar S.S., Raman K., Stenberg V.I. Chemistry and biological activity of thiazolidinones // Chem. Rev. 1981. Vol. 81. P. 175-203.
12. Drawanz B.B., Neuenfeldt P.D., Gouvea D.P., Duval AR., Cunico W. One-pot synthesis of 2-aryl-3-(piridin-2-yl-methyl)-1,3-thiazolidin-4-ones // 13-th Brazilian Meeting on Organic Synthesis. 2009. P. 118.
13. Cunico W., Capri L.R., Gomes C.R.B., Sizilio R.H., Wardell M.S.V.S. An Unexpected Formation of 2-Aryl-3-benzyl-1,3-thiazolidin-4-ones // Synthesis. 2006. № 20. P. 3405.
ЕСКИЙ СПИСОК
14. Srivastava T., Haq W., Katti S.B. Carbodiimide mediated synthesis of 4-thiazolidinones by one-pot three-component condensation // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. Р. 7619-7624.
15. Iyengar D.S., Kamaiah J., Gaonkar S.L., Anan-dalwar S.M. Synthesis and Crystal Structure of 2-(4-Bromophenyl)-3-(4-methylphenyl)-1,3-thiazolidin-4-one // Anal.Sci. 2005. Vol. 21. Р. 191-192.
16. Jieping Z., Blanchet J. Reeve's synthesis of 2-imino-4-thiazolidinone from alkyl (aryl) trichloromethyl-carbinol revisited, a three-component process from aldehyde, chloroform and thiourea // Tetrahedron Letters. 2004. Vol. 45. Р. 4449-4452.
17. Kasmi-Mir S., Djafri A, Paquin L., Hamelin J., Rahmouni M. One-pot synthesis of 5-arylidene-2-imino-4-thiazolidinones under microwave irradiation // Molecules.
2006. № 1. P. 597-602.
18. Bouzroura S., Bentarzi Y., Kaoua R. Et al. A convenient one pot preparation of 4-thiazolidinones from enaminolactones // Org. Commun. 2010. № 3(1). P. 8-14.
19. Cunico W. et al. One-pot synthesis of 2-isopropyl-3-benzyl-1,3-thiazolidin-4ones and 2-phenyl-3-isobutyl-1,3-thiazolidin-4-ones from valine, arenealde-hydes and mercaptoacetic acid // Tetrahedron Letters.
2007. Vol. 48. Р. 6217-6220.
20. Fraga-Dubreuil J., Bazureau J.P. Efficient combination of task-specific ionic liquid and microwave dielectric heating // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 6121-6130.
21. Desai K.R., Mistry K. Microwave assisted synthesis of nitrogen and sulphur containing heterocyclic compounds and their pharmacological evaluation // Ind. J. Chem. 2006. Vol. 45. Р. 1762-1766.
22. Look G.C. et al. The identification of cyclooxy-genase-I inhibitors from 4-thiazolidinone combinatorial libraries // Bioorg. Med. Chem. Letters. 1996. Vol. 6. № 6. P. 707-712.
23. Munson M.C., Cook AW., Josey J.A, Rao C. An efficient high speed synthetic route to amino substituted thiazolidinone libraries // Tetrahedron Letters. 1998. Vol. 39. Р. 7223-7226.
24. Monforte P. et al. Discovery of 2,3-diaryl-1,3-thiazolidin-4-ones as potent anti-HIV-1 agent // Bioorg. Med Chem Letters. 2001. Vol. 11. P. 793-1796.
25. Rao A, Balzarini J., Carbone A et al. Synthesis and anti-HIV activity of 2,3-diaryl-1,3-thiazolidin-4-(thi)one derivatives // IL Farmaco. 2004. Vol. 59. P. 33-39.
26. Rao A, Balzarini J., Carbone A et al. Synthesis of new 2,3-diaryl-1,3-thiazolidin-4-ones as anti-HIV agents // IL Farmaco. 2004. Vol. 57. P. 747-751.
27. Balzarini J., Orzeszko B., Maurin J.K., Orzesko A Synthesis and anti-HIV studies of 2-admantylsubstituted thiazolidine-4-ones // Eur. J. Med. Chem. 2007. Vol. 42. P. 993-1003.
28.Ravichandran V., Prashantha Kumar B.R., Sankar S., Agrawal KroflKi Predicting anti-HIV activity of 1,3,4-thiazolidinone derivatives: 3D-QSAR approach // Eur. J. Med. Chem. 2008.
29. Dwivedi C., Gupta S.S., Parmar S.S. Substituted thiazolidinones as anticonvulsants // J.Med Chem. 1972. Vol. 15. P. 553-556.
30. Malawaska B. New anticonvulsant agents // Current Topics in Medicinal Chem. 2005. № 5. P. 69-85.
31. Ulusoy N., Ergen N., Ekinci AC. Ozer H. Synthesis and anticonvulsant activity of some new arylidene-hydrazides and 4-thiazolidinones // Monatshefte fur Chemie. 1996. Vol. 127. P. 1197-1202.
32. Archana S.l., Kumar A Synthesis of newer thia-diazolyl and thiazolidinonyl quinazolin-4(3H)-ones as potential anticonvulsant agents // Eur.J. Med. Chem. 2002. Vol. 37. P. 873-882.
33. Altintas H. et al. Synthesis of Mannich bases of some 2,5-disubstitude 4-thiazolidinones and evalution of their antimicrobial activities // Turk. J. Chem. 2005. Vol. 29. P. 425-435.
34. Desai K.G., Desai K.R. A facile microwave enhanced synthesis of sulfur-containing 5-membered heter-ocycles derived from 2-mercaptobenzthiazole over ZnCl2/DMF and antimicrobial activity evaluation // J. Sulfur Chemistry. 2006. Vol. 27(4). P. 315-328.
35. Shan T.J., Desai V.A Synthesis of some novel
fluorinated 4-thiazolidinones containing amide linkages and their antimicrobial screening // ARKIVOC. 2007. (xiv). P. 218-228.
36. Babaoglu, K.; Page, M. A; Jones, V.C; McNeil, M. R.; Dong, C.; Naismith, J. H.; Lee, R. E. Novel Inhibitors of an emerging target in mycobacterium tuberculosis, Sustituted thiazolidinones as inhibitors of d'TDP- rham-mose synthesis // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. № 13. P.3227-3230.
37. Kucukguzel, S.; Oruc, E. E.; Rollas, S.; Sahin, F.; Ozbek, A Synthesis, characterisation and biological activity of novel 4-thiazolidinones, 1,3,4-oxadiazoles and some related compounds // Eur. J. Med. Chem. 2002. Vol. 37. № 3. P.197-206.
38. Gududuru V., Hurh E., Dalton J. T., Miller D. D. Synthesis and antiproliferative activity of 2-aryl-4-oxo-thiazolidin-3yl-amides for prostate cancer // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. № 21. P. 5289-5293.
39. Rahman V. P. M., Mukhtar S., Ansari W. H., Lemiere G. Synthesis, stereochemistry and biological activity of some novel long alkyl chain substituted thiazolidin-4-ones and thiazan-4-one from 10-undecenoic acid hy-drazide // Eur.J.Med.Chem. 2005. Vol. 40. P. 173-184.
40. Solomon V.R., Haq W., Srivastava K., Puri S.K.., Katti S.B. Synthesis and antimalarial activity of side chain modified 4-aminoquinoline derivatives // J. Med. Chem. 2007. Vol. 50(2). P. 394-398.
41. Sriram D., Yogeeswari P., Kumar T.G.A Chemistry and Biological Activities of 1,3-Thiazolidin-4-ones // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2005. № 8. P. 426-428.
Поступило в редакцию 23 апреля 2012 г
