CC BY
69
клетка, поскольку он, как правило, не нарушает ее функциональных свойств. Это открытие позволило заменить токсичные МС, которые необходимо отщеплять от клеток, на НМС, не требующих этого. Учитывая важность НМС в сепарации клеток костного мозга, рассказываем об одном из способов их синтеза и методах получения исходных веществ, необходимых для этого. В основу НМС положен магнетит, декстран и специфичные антитела:
поверхность кристаллов магнетита, активированную ионами С1", покрывают декстраном, чтобы иметь ММ декстранферрита (ММДФ);
ММДФ обрабатывают по общей схеме:
ММДФ+Ю 4------------> ММПДФ;
ММПДФ+МКА-----------> ММПДФ-МКА.
Поверхность ММ декстранферрита окисляют действием перйодата калия (КЮ4) или перйодата натрия (ЫаЮф), таким образом получают ММ полиальдегид-
декстранферрита (ММПДФ). Его инкубируют с MICA, возникают конъюгаты (ММПДФ-МКА), представляющие собой нетоксичные иммуномагнитные сорбенты (НМС).
Иммуномагнитный сорбент, полученный на основе ММПДФ и MICA, является конъюгатом, который имеет следующие характеристики: диаметр кристаллического ядра 10 нм; диаметр мицеллы-до 300 нм; число частиц - до 1,5х109/г; удельная намагниченность насыщения - от 3 до 12 Ахм2/кг. В применяемых дозах нетоксичен, поскольку полностью метаболизи-руется в организме млекопитающих. После выделения в неоднородном постоянном магнитном поле (НПМП) комплекса (ПДФ-МКА-клетка) нет необходимости отщеплять от клетки конъюгат ПАДФ-МКА, поскольку он нетоксичен в применяемых дозах.
Работа поддерживается грантами РФФИ 02-01-00694 и Правительства Москвы.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ КАК ОСНОВА
ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО
ПОКОЛЕНИЯ
И. С. Буренин1, Н.И. Полянская1, З.В. Кузьмина1, Г.В. Андриевский2, С.В. Помогайбо3
Биологические пептиды - чрезвычайно поли-функциональная система регуляторов жизненных процессов, контролирующих также рост и развитие опухолей. Успехи пептидной химии сделали возможным синтез соединений, применяющихся как лекарственные средства при различных заболеваниях. Известно и подтверждено нашими исследованиями, что механизм действия регуляторных пептидов носит особый импульсивный, так называемый “триггерный характер^ Именно это истинно патогенетическое воздействие вызывает перенастройку патологических изменений гормонального баланса и обеспечивает противоопухолевый эффект. Известно, что применение гормонов в режиме монотерапии не обеспечивает полного подавления опухолевого роста. Наши последние исследования связаны с изучением противоопухолевой активности новой (после алмаза и графита) аллотропной формы углерода - фуллерена. Впервые удалось получить водные растворы фуллеренов (Ну-Би) и показать их высочайшую антиоксидантную активность длительного действия. Обнаружено отсутствие гепатотоксических, цитотоксических, иммуногенных и аллергенных свойств. Установлено, что Ну-Ри обладает способностью выражено влиять на опухолевый рост у крыс и мышей, вызывая торможение роста пе-
1ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2Институт терапии АМН Украины, Харьков 3Институт химсинтеза РАН, Москва
ревиваемых рака яичника и предстательной железы до 70 %. Напрашивалась идея создания соединения, обладающего свойствами аналога люлиберина - сур-фагона (супер рилизинг фактор гонадотропинов) и связанного с ним в одну молекулу гидратированной формы фуллерена. Было установлено, что противоопухолевый эффект зарубежного аналога люлиберина - бу-зерелина и отечественного - сурфагона в дозе 10-100 мкг/кг был соответственно равен 60-65 % торможения роста рака предстательной железы, тогда как применение нового соединения в дозе 109 мкг/кг вызвало торможение роста опухоли до 80 %. Повышение противоопухолевой активности комбинированного препарата мы объясняем, в частности, высокой эффективностью Ну-Ри при регулировании свободно радикальных процессов в биологических системах. При этом Ну-Ри не обладают прооксидантной активностью, потому что их прочная гидратная оболочка не позволяет молекулам кислорода непосредственно воздействовать с поверхностью молекулы фуллерена, что в последующем могло бы способствовать генерированию мощного окислителя-синглетного кислорода. Полученные данные открывают перспективу применения при гормонозависимых опухолях препарата, который несет в себе два активных начала.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
