CC BY
414
Синдром Веста
О.В. Гапонова, Е.А. Николаева
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии
West's syndrome
O.V. Gaponova, E.A. Nikolaeva
Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery
Синдром Веста — тяжелое возрастзависимое заболевание, относящееся к группе младенческих энцефалопатий, составляющее около 25% всех эпилепсий, возникающих на первом году жизни. В статье рассматриваются основные аспекты заболевания, позволяющие диагностировать синдром Веста на первых этапах. Обсуждены вероятные критерии риска неблагоприятного исхода. Обращено внимание на недостаточное изучение различных схем лечения и побочных эффектов терапии.
Ключевые слова: дети, инфантильные спазмы, терапия, прогноз.
West's syndrome is a severe age-related disease belonging to the group of infantile encephalopathies, which constitutes about 25% of all the epilepsies occurring during the first year of life. The paper considers the main aspects of the disease, which permit one to diagnose West's syndrome in the first stages. It discusses probable criteria for a risk of a poor outcome. Attention is drawn to the inadequate study of different treatment regimens and the side effects of therapy.
Key words: children, infantile spasms, therapy, prognosis.
Синдром Веста — возрастзависимый эпилептический синдром, относящийся к группе младенческих эпилептических энцефалопатий и характеризующийся следующими критериями:
• особым типом эпилептических приступов — инфантильными спазмами, представляющими собой короткие сильные сокращения аксиальной мускулатуры (сгибательные, разгибательные или смешанные);
• межприступными изменениями на электроэнцефалограмме в виде гипсаритмии;
• задержкой психомоторного развития.
По предложению R. Riikonen (1996), диагноз синдрома Веста может быть установлен и при отсутствии одного из двух последних признаков, что, однако, является дискуссионным [1]. Первым дал подробное описание инфантильных судорог доктор W. West, когда они произошли у его ребенка (цит. по [2]). Это клиническое описание приблизительно 100 лет спустя было дополнено сообщением об изменениях на электроэнцефалограмме в виде интериктальной гипсаритмии и о задержке психомоторного развития
© О.В. Гапонова, Е.А. Николаева, 2012 Ros Vestn Perinatol Pediat 2012; 1:58-63
Адрес для корреспонденции: Адрес для корреспонденции: Гапонова Ольга Владимировна — врач отделения психоневрологии и эпилептологии МНИИ педиатрии и детской хирургии
Николаева Екатерина Александровна — д.м.н., гл.н.с. отдела врожденных и наследственных заболеваний с поражением центральной нервной системы и нарушением психики 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
у большинства пациентов.
Эпидемиология
Распространенность синдрома Веста различается в разных странах. Так, в США она составляет 2% от всех эпилепсий детства и 25% — от случаев эпилепсии с началом на первом году жизни, в Эстонии
— 1,4%, в Дании — 4,2%, в Финляндии — 7,6% случаев эпилепсии у детей. В целом, распространенность синдрома Веста достигает 2,5—6 на 10 000 новорожденных детей [3].
Согласно исследованию, проведенному в Финляндии, инфантильные спазмы являются достаточно редким эпилептическим синдромом — ежегодно фиксируется 2,86 случая на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Редкость объясняется высокой смертностью среди детей с инфантильными спазмами, их трансформацией в другие виды эпилепсии, а также недостаточным обследованием детей старшего возраста при проведении популяционных исследований [4].
Заболеваемость инфантильными спазмами изучалась с 1960 г. в Южной Финляндии в популяции 1,36 млн человек (см. таблицу) [5, 6]. С 1994 по 1999 г. были проведены исследования среди пациентов Центрального госпиталя университета Хельсинки. Заболеваемость составила 0,41—0,5 на 1000 живорожденных.
По некоторым данным, чаще страдают мальчики
— до 60% случаев.
Этиология
По этиологии инфантильные спазмы можно разделить на симптоматические и криптогенные. В боль-
шинстве опубликованных работ в группу симптоматических инфантильных спазмов включались дети с выясненной в процессе обследования причиной и дети с отставанием в развитии или другими признаками поражения головного мозга на момент возникновения спазмов [4]. Доля инфантильных спазмов, расцениваемых как симптоматические, возросла за последние 20 лет. В начале 1980-х годов симптоматическая этиология описывалась в 45—60% случаев [7, 8]. Усовершенствование инструментальных методов исследования, в частности появление магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии, позволило в последующих исследованиях выявить симптоматическую этиологию инфантильных спазмов в 70—80% случаев [3, 9, 10]. В настоящее время 85% больных относят к симптоматической группе и лишь 15% — к криптогенной.
Причины симптоматических инфантильных спазмов, согласно предложению S. ОМаЫага и соавт., разделяли по времени возникновения на пренатальные, перинатальные и постнатальные. В большинстве исследований описаны наиболее часто встречающиеся инфантильные спазмы с пренатальными причинами возникновения (50% случаев в группе симптоматических инфантильных спазмов) [11]; второе место по значимости занимают перинатальные причины [12, 13]. К пренатальным причинам относятся нарушения внутриматочного кровообращения, инфекции, нарушение формирования коры головного мозга в процессе внутриутробного развития, нейрокожные синдромы, метаболические расстройства и прочие генетические и хромосомные дефекты. Описано частое возникновение инфантильных спазмов у детей с туберозным склерозом и синдромом Дауна [14, 15]. К перинатальным причинам относятся, в первую очередь, гипоксически-ишемическое поражение головного мозга, травмы и другие осложнения, возникающие в родах. Постнатальные причины включают инфекции, травмы, гипоксически-ишемические инсульты и опухоли [4, 13].
В группу с криптогенными инфантильными спазмами включены дети с нормальным психомоторным развитием и отсутствием каких-либо признаков повреждения головного мозга до возникновения спазмов, а также дети, причина спазмов у которых не выяснена.
Правильно собранный анамнез и тщательный осмотр в большинстве случаев помогают установить
Таблица. Заболеваемость и этиология инфантильных спазм
причину спазмов, несмотря на то что список специфических заболеваний, которые могут являться причиной инфантильных спазмов, очень велик [16]. Недавно были обнаружены мутации в генах ARX, CDKL5, ответственные за развитие спазмов.
Клинические проявления
Важнейший клинический симптом заболевания — эпилептические приступы в виде инфантильных спазмов. Наиболее частый возраст начала спазмов — от 3 до 12 мес, пик начала — в возрасте около 6 мес. Тем не менее спазмы могут возникать сразу после рождения или после 12-го месяца жизни. Согласно S. ОМаЫага и соавт. [11] и др., инфантильные спазмы классифицируются следующим образом: флексорные, экстензорные или флексорно-экстен-зорные (смешанные); тонические или миоклониче-ские; симметричные или асимметричные; синхронные или асинхронные; с фокальным компонентом; в комбинации с парциальными приступами (обычно серия спазмов предшествует парциальному приступу); серийные (кластерные) или одиночные; ярко выраженные или «стертые». Продолжительность приступа — доля секунды, характерна серийность (от 5 до 50 приступов в серии, количество серий от 1 до нескольких десятков). Приступы часто развиваются при пробуждении или засыпании. Могут быть с девиацией головы или глаз в сторону, либо в спазм вовлекается только половина тела. Приступ может проявляться только коротким подведением глаз вверх или в сторону. Серии иногда предшествует остановка активности ребенка. Пациент периодически плачет или проявляет другие признаки недовольства после каждого спазма или серии.
Возникновение приступов часто сопровождается регрессом психомоторного развития, которое частично или полностью восстанавливается при правильном подборе терапии. Степень регресса развития может быть различной выраженности: от едва заметных отклонений до полной потери всех ранее приобретенных навыков (ребенок перестает держать голову, узнавать родителей, фиксировать взор, гулить и т. д.). Утрата навыков развития может произойти за считанные дни, иногда даже в течение суток. Встречаются частые ситуации, когда внезапный регресс в развитии возникает до появления спазмов или же ребенок изначально не развивается. Данные ситуации возникают преимущественно при симптоматической форме заболевания. При криптогенных формах задержка
(Финляндия, 1960—1999 гг.)
Показатель 1960—1976 гг. 1977—1990 гг. 1994—1999 гг.
Общее количество детей с инфантильными спазмами В том числе: с криптогенными с симптоматическими 107 19 (17,7%) 88 (82,3%) 102 19 (18,6%) 83 (81,4%) 55 11 (20%) 44 (80%)
Заболеваемость инфантильными спазмами (на 1000) 0,41 0,43 0,51
в психомоторном развитии чаще не столь значима или же отмечается выраженная положительная динамика при адекватной терапии, которая может полностью восстановить все утраченные навыки. С синдромом Веста ассоциированы когнитивные нарушения, трудности в обучении, поведенческие нарушения, церебральный паралич (у 5 из 10 детей), психологические отклонения и частое развитие аутизма (у 3 из 10 детей).
Изменения на электроэнцефалограмме
Приступная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) при инфантильных спазмах представляет быструю пароксизмальную ^-активность (достоверный признак спазма), высоковольтажные спайки, комплексы «спайк — волна», медленные волны [8]. L. Fusco и F. Vigevano [17] и др. выделили термин «независимые спазмы» (между спазмами появляются фрагменты гипсаритмии) и «серийные спазмы» (гипсаритмии между приступами нет). В некоторых случаях может регистрироваться фокальная активность, которая предшествует серии приступов, следует за серией или возникает во время нее. Нередко в момент генерализованного разряда отмечается региональное или унилатеральное преобладание по амплитуде. При наличии преобладания по амплитуде в момент разряда фиксируются преимущественно атипичные спазмы (фокальные, асинхронные, с фокальным компонентом или в комбинации с фокальным приступом), что также говорит о симптоматической этиологии заболевания.
У большинства детей в межприступном периоде на ЭЭГ регистрируется гипсаритмия или множественные независимые спайки [18]. Гипсаритмия возникает сначала преимущественно во сне. Ей может предшествовать фокальная или мультифокальная эпилептиформная активность. Типичная гипсарит-мия характеризуется непрерывной высокоамплитудной аритмичной медленноволновой активностью с многочисленными спайками или острыми волнами без существенной синхронизации между гемисфера-ми или различными отделами в пределах одной ге-мисферы.
Впервые данный нейрофизиологический паттерн был описан F. Gibbs и E. Gibbs в 1952 г. По образному определению R. Hrachovy и соавт.: «Гипсаритмия — это хаос и анархия на ЭЭГ». Учитывая, что далеко не при всех случаях синдрома Веста отмечаются ЭЭГ-изменения, характерные для «типичной» гип-саритмии, H. Gastaut и соавт. ввели понятие атипичной (модифицированной) гипсаритмии. R. Hrachovy и соавт. [19] на основании обследования 290 больных с синдромом Веста разработали наиболее полную классификацию вариантов модифицированной гип-саритмии:
1. Синхронизированная гипсаритмия: доминирование на ЭЭГ разрядов генерализованных билате-
рально-синхронных комплексов острая — медленная волна; появление синхронизированных ритмов т-, а-диапазона.
2. Асимметричная гипсаритмия: возникает амплитудная асимметрия паттернов регионально или уни-латерально.
3. Гипсаритмия с устойчивыми региональными паттернами.
4. Гипсаритмия с региональными либо генерализованными эпизодами подавления биоэлектрической активности.
5. Гипсаритмия с высокоамплитудными асинхронными медленными волнами и сравнительно сла-бовыраженной эпилептиформной активностью.
Для установления диагноза обычно достаточно четырехчасовой записи видео-ЭЭГмониторирования, в которую обязательно должны входить засыпание, сон и пробуждение. Это исследование необходимо для подтверждения или исключения диагноза инфантильных спазмов.
С возрастом, при возникновении ремиссии приступов гипсаритмия постепенно редуцируется и может полностью исчезнуть, сменяясь нормальными вариантами ЭЭГ. Значительно чаще происходит трансформация синдрома Веста в другие формы эпилепсии.
Персистирующие мультифокальные спайки обычно ассоциируются с продолжающимися спазмами, которые могут протекать бессимптомно. Более чем у трети из впервые обследованных пациентов со спазмами и мультифокальной эпилептиформной активностью на ЭЭГ даже при наличии нормального развития или развития с небольшими отклонениями отмечается гипсаритмия, по крайней мере, во сне [3, 9]. Асимметричные изменения на межприступной ЭЭГ в значительной степени ассоциируются с симптоматической этиологией заболевания [17, 18, 20].
Лечение
Главной задачей терапии синдрома Веста является полное прекращение спазмов и подавление гипса-ритмии. Другая задача заключается в последующем длительном контроле состояния ребенка и улучшении исхода интеллектуального развития. Прекращение спазмов (со слов родителей или персонала медицинского учреждения) в ряде исследований рассматривается как критерий эффективности лечения [7, 20, 21]. В течение почти 50 лет «золотым стандартом» в лечении инфантильных спазмов считалось применение адренокортикотропного гормона (АКТГ), эффективность которого варьировала от 50 до 90% случаев [7, 10, 21, 22—25]. Лечению АКТГ лучше поддавались криптогенные спазмы, чем симптоматические [21—23, 26]. Эффективность лечения АКТГ была выше или такой же, как при назначении оральных форм стероидов [19, 25, 26]. Эффективность высоких доз АКТГ подтверждалась не всеми эпилептологами [24—
26]. Так, в проспективном исследовании R. Hrachovy не выявлена разница в ответе на лечение при применении высоких (150 МЕ/м2 в сутки) и низких (20—30 МЕ/м2 в сутки) доз [27]. Установлено, что побочные эффекты АКТГ, связанные с его минералкортикоид-ным действием, проявляются в процессе лечения и могут быть более тяжелыми при применении высоких доз [21, 27—29]. При суточной дозировке 150 МЕ/м2 АКТГ является достаточно опасным препаратом. В самом большом исследовании, посвященном использованию депонированных форм АКТГ у детей с инфантильными спазмами, приведена цифра летальных осложнений 4,9%, а частота серьезных побочных эффектов (тяжелые инфекции, артериальная гипертензия и нарушения электролитного баланса) составила 37%. Считается, что причиной побочных эффектов является развитие гиперкортицизма. Обобщая материалы публикаций различных исследователей, следует отметить, что наиболее типичными побочными эффектами при назначении АКТГ являются возбуждение, чрезмерная раздражительность и нарушения сна, иногда развитие психозов, синдрома Кушинга, гирсутизма, задержка роста, электролитные нарушения (задержка в организме воды, ионов натрия и хлора) с развитием отеков и повышением артериального давления и тахикардией, остеопороз, эрозивные и язвенные изменения слизистой оболочки желудка, гиперпигментация кожи, аллергические реакции, понижение сопротивляемости к инфекциям [30].
С. Chiron и соавт. были первыми исследователями, описавшими эффективность вигабатрина (са-брил, сабрилекс) при резистентных инфантильных спазмах. В течение последних 20 лет этот препарат используется при впервые диагностированных инфантильных спазмах, восприимчивость к терапии составляет 23—68% [30—34]. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 43% детей, получавших вигабатрин (50—150 мг/кг), отмечалось исчезновение спазмов после 5 дней лечения по сравнению с 15% на фоне приема плацебо [35]. По данным других исследователей, отмечался положительный эффект у 90% детей на фоне терапии ви-габатрином в течение 7 дней (средняя доза 105 мг/кг в сутки, от 25 до 400 мг/кг в сутки), рецидив наблюдался у 21% пациентов в среднем через 4 мес (у 3/4 из них — через 3 мес) [30]. У детей с криптогенны-ми инфантильными спазмами отмечалась высокая восприимчивость к лечению вигабатрином, однако максимального эффекта удалось добиться у детей с инфантильными спазмами на фоне туберозного склероза [36]. В проспективном сравнительном исследовании восприимчивость к АКТГ была выше (74%) по сравнению с вигабатрином (48%), однако при лечении АКТГ наблюдались более тяжелые побочные эффекты, а также большее количество рецидивов [32].
По сравнению с АКТГ вигабатрин не дает жиз-неугрожающие побочные эффекты, однако сужение концентрических полей зрения после приема вигаба-трина отмечалось у 40% взрослых [37, 38]. Хотя риск этого осложнения в детском возрасте ниже, лечение вигабатрином детей и подростков должно сопровождаться постоянным контролем зрительной функции [39]. Дети с инфантильными спазмами не могут самостоятельно оценить изменение полей зрения, поэтому необходимо включить регулярную оценку состояния зрительной функции в план динамического наблюдения.
По мнению М. Granstrom и соавт., детям с впервые диагностированными инфантильными спазмами в первую очередь показано назначение вигабатрина (50—150 мг/кг в сутки). Если спазмы продолжаются более 2 нед, следует рассмотреть дополнительное назначение АКТГ (3-12 ЕД/кг).
В настоящий момент существует множество разнообразных схем терапии инфантильных спазмов у детей, но до сих пор не определены оптимальные дозы и оптимальная продолжительность лечения ни для вигабатрина, ни для АКТГ (синактен депо). Кроме того, в России не продлена регистрация указанных препаратов.
Из «старых» противосудорожных средств только вальпроаты и бензодиазепины эффективны в лечении инфантильных спазмов, но полное исчезновение приступов на фоне приема этих препаратов наступает позже, чем при лечении стероидами и вигабатрином [40, 41]. Высокие дозы пиридоксина (100-300 мг/кг в сутки) также могут быть эффективны у детей с пири-доксиновой зависимостью [40, 42]. Количество исследований использования новых препаратов крайне мало [41, 43].
Эффективность лечения практически невозможно оценить без использования видеоЭЭГ-монито-ринга [44—47]. Многие исследования описывают рецидивы после проведенного лечения, что означает возобновление приступов после нескольких недель или 1-2 мес ремиссии [7, 8, 21]. Если ответ на лечение частичный, то родители могут не отмечать приступов в течение нескольких дней. Исходя из этого, отсутствие приступов в течение короткого периода не может являться доказательством клинической эффективности лечения. В исследовании М. Granstrom и соавт. [44] эффективность лечения подтверждалась полным исчезновением приступов, по крайней мере, в течение месяца, а также отсутствием рецидивов.
На фоне лечения может изменяться характер спазмов, они могут трансформироваться в субклинические, которые трудно распознать без видеоЭЭГ [21]. Исчезновение спазмов обычно предшествует исчезновению мультифокальных спайков и гипсаритмии на ЭЭГ.
Хирургическое лечение помогает лишь некоторым детям, но доступно оно не всем.
Исходы заболевания
Летальность в течение первых 3 лет жизни среди детей с инфантильными спазмами варьирует от 4 до 11% [3, 6, 9]. Она увеличивается до 19% у детей в возрасте 10 лет и до 31% у взрослых [48]. Однако за последние 40 лет смертность в течение первых 3 лет жизни оставалась неизменной.
После подавления спазмов у многих детей отмечаются различные виды приступов. Доля детей с трансформацией инфантильных спазмов в синдром Леннокса — Гасто составляет от 23 до 50% [3, 7, 20, 49]. По данным Н. Rantala и Т. РШкопеп, у 40% больных с синдромом Леннокса — Гасто в анамнезе были инфантильные спазмы; средний период от начала инфантильных спазмов до возникновения синдрома Леннокса — Гасто составил 2,8 года (диапазон 0,4—8 лет) [3]. Согласно наблюдениям Е. Т^аШап и соавт., у половины больных с инфантильными спазмами к возрасту 10 лет произошла трансформация в синдром Леннокса — Гасто, около 38% пациентов в более старшем возрасте страдали фокальными или мультифокальными формами эпилепсии [49].
По разным данным, только 9—28% детей с инфантильными спазмами имеют впоследствии нормальное интеллектуальное развитие [9, 10, 12, 22]. Наиболее значимым фактором, определяющим прогноз интеллектуального развития, по-видимому, является этиология. Дети с криптогенными инфантильными спазмами гораздо чаще (38—78%) имеют нормальный или близкий к нормальному интеллект по сравнению с детьми с симптоматическими спазмами (2—18%). В то же время при нейрофиброматозе и синдроме Дауна возможен относительно благоприятный исход течения симптоматических инфантильных спазмов [15, 50]. Анализ литературы позволяет выделить другие вероятные признаки благоприятного исхода — нормальный неврологический статус и нормальное психомоторное развитие до момента возникновения
спазмов, изначальное отсутствие иных видов судорог, более старший возраст дебюта инфантильных спазмов, короткая длительность приступов и рано начатая эффективная терапия [4, 6].
Проведенное в Финляндии исследование показало, что нормальный или близкий к норме интеллект в 1960—1976 гг. имели 20 (69%) из 29 пациентов с криптогенными инфантильными спазмами, в 1994-1999 гг. — 10 (91%) из 11 детей. С другой стороны, нормальный интеллект был отмечен только у 20 (11%) из 185 больных с симптоматическими инфантильными спазмами, тогда как М. Granstrom и соавт. обнаружили нарушение интеллекта у всех 44 наблюдавшихся детей [44]. По-видимому, неблагоприятный прогноз в плане интеллектуального развития у детей с симптоматическими инфантильными спазмами обусловлен неэффективностью предложенных схем лечения. Исчезновение спазмов у детей с туберозным склерозом на фоне лечения вигабатрином всегда сопровождается улучшением познавательной функции и поведения [2].
Прогноз для интеллектуального развития у детей с криптогенной формой синдрома Веста хороший, хотя у некоторых из них позже проявляются умеренные специфические нарушения психического развития или трудности в обучении [2].
Заключение
Таким образом, синдром Веста составляет около 25% всех случаев эпилепсий с началом на первом году жизни. Заболевание носит преимущественно тяжелый характер и требует скорейшей диагностики, назначения адекватной терапии и длительного наблюдения специалистами, что сильно влияет на прогноз. К сожалению, недостаточно исследований посвящено изучению различных схем терапии, ее побочных эффектов. Слишком мало работ, посвященных изучению катамнеза и прогноза состояния больных, что не позволяет четко выделить критерии риска неблагоприятного исхода заболевания и оптимизировать лечение детей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Riikonen R. Long-term outcome of West syndrome: a study of adults with a history of infantile spasms. Epilepsia 1996; 37: 367—372.
2. JambaqueI., Chiron C, Dumas C. et al. Mental and behavioural outcome of infantile epilepsy treated by vigabatrin in tuberous sclerosis patients. Epilepsy Res 2000; 38: 151—160.
3. Rantala H, Putkonen T. Occurrence, outcome, and prognostic factors of infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1999; 40: 286—289.
4. Wong M, Trevathan E. Infantile spasms. Pediat Neural 2001; 24: 89—98.
5. Riikonen R., Donner M. Incidence and aetiology of infantile spasms from 1960 to 1976: A population study in Finland. Dev
Med Child Neural 1979; 21: 333—343.
6. Riikonen R. Decreasing perinatal mortality: unchanged infantile spasm morbidity. Dev Med Child Neur1995; 37: 232—238.
7. Lombroso C.T. A prospective study of infantile spasms: clinical and therapeutic correlations. Epilepsia 1983; 24: 135—158.
8. Matsumoto A., Watanabe K, Negoro T. et al. Long-term prognosisafter infantile spasms: A statistical study of prognositic factors in 200 cases. Dev Med Child Neural 1981; 23: 51—65.
9. Sidenvall R., Eeg-Olofsson O. Epidemiology of infantile spasms in Sweden. Epilepsia 1995; 36: 572—574.
10. Hwang P.A., Logan W.J. Infantile spasms: outcome and
prognostic factors of cryptogenic and symptomatic groups. Neurology 1993; 43: 2322—2327.
11. Ohtahara S, Ohtsuka Y, Yamatogi Y. et al. Prenatal etiologies ofWest syndrome. Epilepsia 1993; 34: 716—722.
12. Watanabe K. West syndrome: Etiological and prognostic aspects. Brain Dev 1998; 20: 1—8.
13. Cusmai R, Ricci S., Pinard J.M. et al. West syndrome due perinatal insults. Epilepsia 1993; 34: 738—742.
14. Somer M.Diagnostic criteria and genetics of the PEHO syndrome. J Med Genet 1993; 30: 932—936.
15. Motte J., Billard C, Fejerman N. et al. Neurofibromatosis type one and West syndrome: a relatively benign association. Epilepsia 1993; 34: 723—726.
16. Trasmonte J.V., Barron T.F. Infantile spasms: A proposal for a staged evaluation. Pediat Neural 1998; 19: 368—371.
17. Fusco L, Vigevano F. Ictal clinical electroencephalographs findings of spasms in West syndrome. Epilepsia 1993; 34: 671—678.
18. Gaily E, Liukkonen E, Paetau R. et al. Infantile spasms: diagnosis and assessment of treatment response by video-EEC. Dev Med Child Neur 2001; 43: 658—667.
19. Hrachovy R.A., Frost J.D., Kellaway P.R., Zion T.E. Doubleblind study of ACTH vs prednisone therapy in infantile spasms. Pediat 1983; 103: 641—645.
20. Haga Y, Watanabe K., Negoro T. et al. Do ictal, clinical, and electroencephalographic features predict outcome in West syndrome? Fed Neur 1995; 13: 226—229.
21. Riikonen R. A long-term follow-up study of 214 children with the syndrome of infantile spasms. Neuropediatrics 1982; 13: 14—23.
22. Glaze D.G, Hrachovy R.A., Forst J.D. et al. Prospective study of outcome of infants with infantile spasms treated during controlled studies of ACTH and prednisone. Pediat 1988; 112: 389—396.
23. Heiskala H, Riikonen R., Santavuori P. et al. West syndrome: individualized ACTH therapy. Brain Dev 1996; 18: 456—460.
24. Snead O.C., Benton J.W., Hosey L.C. et al. Treatment of infantile spasms with high dose ACTH: efficacy and plasma levels of ACTH and cortisol. Neurology 1989; 39: 1027—1030.
25. Baram T.Z., Mitchell W.G, Tournay A. et al. High-dose corticotropin (ACTH) versus prednisone for infantile spasms: a prospective, randomized, blinded study. Pediatrics 1996; 97: 375—379.
26. Snead O.C, Benton J.W., Myers G.J. ACTH and prednisone in childhood seizure disorders. Neurology 1983; 33: 966—970.
27. Hrachovy R.A., Frost I., Glaze D.G. High dose, long-duration versus low-dose, short-duration corticotropin therapy for infantile spasms. Pediat 1994; 124: 803—806.
28. Riikonen R., Donner M. ACTH therapy in infantile spasms: side effects. Arch Dis Child 1980; 55: 664—672.
29. Nolte R., Christen H.J., Doerrer J. Preliminary report of a multicenter study on the West syndrome. Brain Dev 1988; 10: 236—242.
30. Riikonen R., Donner M. ACTH therapy in infantile spasms: side effects. Arch Dis Child 1980; 55: 664—672.
31. Aicardi J., Mumford J.P., Dumas C, Wood S. Vigabatrin as initial therapy for infantile spasms: a European retrospective survey. Epilepsia 1996; 37: 618—624.
32. Vigevano F., Cilio M.R. Vigabatrin versus ACTH as first-line treatment for infantile spasms. Epilepsia 1997; 38: 1270— 1274.
33. Wohlrab G., Boltshauser E, Schmitt B. Vigabatrin as a first-line drug in West syndrome: clinical and electroencephalographs outcome. Neuropediatrics 1998; 29: 133—136.
34. Cossette P., Riviello J.J., Carmant L. ACTH versus vigabatrin therapy in infantile spasms: A retrospective study. Neurology 1999; 52: 1691—1694.
35. Appleton R.E., Peters A.C.B, Mumford J.P., Shaw D.E. Randomised, placebo-controlled study of vigabatrin as firstline treatment of infantile spasms. Epilepsia 1999; 40: 1627— 1633.
36. Chiron C., Dumas C., Jambaque I. et al. Randomized trial comparing vigabatrin and hydrocortisone in infantile spasmsdue to tuberous sclerosis. Epilepsy Res 1997; 26: 389—395.
37. Krauss G.L, Johnson M.A., Miller N.R. Vigabatrin-associated retinal cone system dysfunction: electroretinogram and ophtalmologic findings. Neurology 1998; 50: 614—618.
38. Kalviainen R., Nousiainen I., Mantyjarvi M. et al. Vigabatrin, a gabaergic antiepileptic drug, causes concentric visual field defects. Neurology 1999; 53: 922—926.
39. Vanhatalo S, Nousiainen I., Eriksson K. et al. Visual Field Constriction in 91 Finnish children treated with vigabatrin. Epilepsia 2002; 43: 748—756.
40. Ito M. Antiepileptic drug treatment of West syndrome. Epilepsia 1998; 39: Suppl 5: S38—41.
41. Suzuki Y, Imai K, Toribe Y. et al. Long-term response to zonisamide in patientsd with West syndrome. Neurology 2002; 58: 1556—1559.
42. Pietz J., Benninger C, Schafer H. et al. Treatment of infantile spasms with high-dosage vitamin B6. Epilepsia 1993; 34: 757—763.
43. Glauser T.A., Clark P.O., McGee K. Long-term response to topiramate in patients with West syndrome. Epilepsia 2000; 41: Suppl 1: S91—94.
44. Granstrom M.L. Gaily E, Liukkonen E. Treatment of infantile spasms: results of a population-based study with vigabatrin as the first drug for spasms. Epilepsia 1999; 40: 950—957.
45. Kellaway P., Hrachovy R.A., Frost J.D, Zion T.Precise characterization and quantification of infantile spasms. Ann Neural 1979; 6: 214—218.
46. Hrachovy R..A., Kellaway P., Zion T. Quantitative analysis and characterization of infantile spasms. Epilepsia 1978; 19: 273— 282.
47. Hrachovy R..A., Glaze D.G, Frost J.D. A retrospective study of spontaneous remission and long-term outcome in patients with infantile spasms. Epilepsia 1991; 32: 212—214.
48. Riikonen R. Long-term outcome of West syndrome: a study of adults with a history of infantile spasms. Epilepsia 1996; 37: 367—372.
49. Trevathan E., Murphy C.C., Yeargin-AllsoppM. The descriptive epidemiology of infantile spasms among Atlanta children. Epilepsia 1999; 40: 748—751.
50. Stafstrom C.E., Konkol R.J. Infantile spasms in children with Down syndrome. Dev Med Child Neural 1994; 36: 576—585.
Поступила 26.09.11
