CC BY
108
ВЕСТНИК КАЗНМУ #3-2021
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
УДК 616.831-009.11
001 10.53065Zkaznmu.2021.96.77.037
Р.Б. Базарбекова1, А.К. Досанова1, Т.У. Эрмаханова1, У.З. Апбасова2, Г.А. Сансызбаева2, И.С. Бектаева2, С.У. Казарян1, А.К. Макабаева2
1Казахстанско-Российский медицинский университет, кафедра эндокринологии, Алматы, Казахстан 2 Городская клиническая больница №7, Алматы, Казахстан
СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ: КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ
Резюме: Синдром Прадера-Вилли - редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15ц11-13. Одним из проявлений данного генетического синдрома может быть соматотропная недостаточность. Именно низкорослость часто является поводом для обращения родителей пациента к врачу-эндокринологу. Для своевременной диагностики заболевания очень важен командный подход специалистов с участием генетика, эндокринолога, невропатолога с обязательным проведением генетического анализа. Обнаружение дефицита гормона роста и назначение соответствующей заместительной терапии повышает уровень медицинской и социальной адаптации ребенка. В данной статье описан случай синдрома Прадера-Вилли с соматотропной недостаточностью у 4-летней девочки, представлены преимущества и риски применения гормона роста.
Ключевые слова: Синдром Прадера-Вилли, ожирение, задержка роста, гормон роста.
Введение. Синдром Прадера-Вилли (СПВ) - это мультисистемное генетическое заболевание, возникающее при нарушении экспрессии отцовских импринтинговых генов 15-й хромосомы (локусы q11-13). Частота синдрома: 1 случай на 10000 - 30000 живых новорожденных [1-4].
Для СПВ характерны: тяжелая неонатальная мышечная гипотония, гиперфагия с развитием морбидного ожирения, задержка роста и психомоторного развития, гипогонадизм, трудности в обучении, поведении, интеллектуальные нарушения (средний Щ 65), патология дыхания во сне [4-6]. Фенотипические черты СПВ: маленькие кисти и стопы, страбизм, долихоцефалия, узкое височное расстояние, миндалевидные глаза, опущенные углы рта, гипопигментация кожи [4,7]. Отмечаются расстройства дыхания, включая апноэ сна, гиповентиляцию. Респираторные инфекционные заболевания встречаются в 50% случаев и являются главной причиной летального исхода [7-9]. Характерны обсессивно-компульсивные
расстройства, перепады настроения, упрямство [3,7]. У части детей имеет место снижение темпов роста, которое становится особенно заметным в препубертате, в пубертатном возрасте отмечается низкий ростовой скачок, причиной чего является снижение синтеза соматотропина. Снижению синтеза соматотропина обычно сопутствуют ожирение, уменьшение мышечной массы, снижение минеральной плотности костной ткани [2,7]. Темпы окостенения, как правило, снижены. Длина тела при рождении может быть нормальной или ниже средних значений [10,11].
При лечении СПВ обычно используются физические упражнения, по показаниям назначаются препараты соматропина. Диета должна быть субкалорийной. Результаты и обсуждения. Приводим описание собственного наблюдения ребенка с синдромом Прадера-Вилли.
У девочки 4 лет с рождения отмечаются выраженная мышечная гипотония, задержка психомоторного развития.
Маме на момент рождения девочки было 32, отцу - 34 года. Родители казахской национальности, не состоят в кровном родстве, не имеют профессиональных вредностей. В родословной случаев психических заболеваний, детского церебрального паралича (ДЦП), эпилепсии, задержки в развитии не выявлено. Оценка по шкале Апгар при рождении - 7-8 баллов, масса тела - 2850 г, длина - 52 см. В периоде новорожденности диагностированы гипоксически-ишемическая энцефалопатия, состояние угнетения. На первом году жизни появилась выраженная диффузная мышечная гипотония. Невропатологом диагностирован ДЦП, атонико-астатическая форма, задержка моторного развития. Состоит на учете у офтальмолога с диагнозом: гиперметропия средней степени, косоглазие - сходящееся альтернирующее постоянное, амблиопия рефракционная, ангиопатия сосудов сетчатки.
В 2, 5 мес. у ребенка путем молекулярно-генетического исследования выявлено отсутствие неметилированного аллеля промоторной области гена - синдром Прадера-Вилли.
При осмотре: телосложение пропорциональное, мелкие кисти и стопы. Темпы роста снижены: до 3 л 6 мес находилась на 25, далее - на 8-10 перцентили. За последние полгода выросла лишь на 0,8 см (рисунок 1).
Рост - 95 см, -1,39 8 перц., вес - 13,6 кг, -1,59 ИМТ 15,07 кг/м2, -0,47 ИМТ. Физическое развитие соответствует нижней границе нормы для девочек 4 лет, костный возраст - 2 годам. Диффузная мышечная гипотония.
Клинический и биохимический анализы крови, в том числе гликемия натощак в норме. Уровень ИРФ-1 в крови снижен - 35,6 нг/мл (40-189), 49,7 нг/мл (50233). Гликированный гемоглобин - 4,76%.
Заключение консилиума с участием детского эндокринолога, детского невропатолога, генетика: Синдром Прадера-Вилли. Соматотропная
недостаточность. Учитывая выявленную
соматотропную недостаточность ребенку назначен рекомбинантный человеческий гормон роста -соматропин в дозе 0,3 мг ежедневно подкожно перед сном под контролем уровня ИРФ-1 в крови каждые 6 месяцев. Мама пациентки была ознакомлена и предупреждена о потенциальных рисках применения соматропина у детей с синдромом Прадера - Вилли, однако его применение имеет больше положительных эффектов и преимуществ, улучшающих качество жизни данных пациентов.
Выводы. Таким образом, назначение постоянной заместительной терапии препаратами
рекомбинантного человеческого гормона роста -соматропином у детей с синдромом Прадера-Вилли помимо субкалорийной диеты и физических нагрузок ведет к укреплению опорно-двигательного аппарата и стимуляции роста.
Вклад авторов. Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи. Конфликт интересов - не заявлен. Данный материал не был заявлен ранее, для публикации в других изданиях и не находится на рассмотрении другими издательствами. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представительствами. Финансирование - не проводилось.
Рисунок 1 - Кривая роста и массы тела ребенка с синдромом Прадера-Вилли
СПИСОК
1 Heksch R, Kamboj M, Anglin K, Obrynba K. Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach. Transl Pediatr 2017;6(4):274-285.
2 Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq, Prader Willi Syndrome Genetics, Metabolomics, Hormonal Advances in Pediatrics 63 (2016) 47-77.
3 Angulol M. A., Butler M. G., Cataletto M. E. Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings.
4 Богова Е.А, дис..кандидата медицинских наук «Клинические, генетические и гормонально-метаболические особенности ожирения при синдроме Прадера-Вилли», Москва, 2014г
5 Dong Kyu Jin M.D. Systematic review of the clinical and genetic aspects of Prader-Willi syndrome// Korean J Pediatr. - 2012. - Vol.54. - №2. - Р.55-63.
6 Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-Willi syndrome// Genetics in Medicine. - 2012. - №14. -P.10-26.
7 Богова Е.А., Волеводз Н.Н. Синдром Прадера-Вилли: новые возможности в лечении детей. Проблемы эндокринологии, №4 - 2014, С. 33-40;
8 Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome. Pediat Pulmonol 2002; 34: Р. 209217.
9 Tauber M., Diene G., Molinas C., Hebert M. A review of 64 cases of death in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Am J Med Genet A 2008; 46: Р. 881-887.
10 Butler M.G., Meaney F.J. Standards for Selected Anthropometric Measurements in Prader—Willi Syndrome. Pediatrics 1991; 88: 4:853—860.
11 Burman P., Ritzen E.M., Lindgren A.C. Endocrine dysfunction in Prader-Willi syndrome: a review with special reference toGH. Endocrinol Rev 2001; 22: 787— 799.
ВЕСТНИК КАЗНМУ #3-2021
V
REFERENCES
1 Heksch R, Kamboj M, Anglin K, Obrynba K. Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach. Transl Pediatr 2017;6(4):274-285.
2 Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq, Prader Willi Syndrome Genetics, Metabolomics, Hormonal Advances in Pediatrics 63 (2016) 47-77.
3 Angulol M. A., Butler M. G., Cataletto M. E. Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings.
4 Bogova E.A, dis..kandidata medicinskih nauk «Klinicheskie, geneticheskie i gormonal'no-metabolicheskie osobennosti ozhirenija pri sindrome Pradera-Villi», Moskva, 2014g
5 Dong Kyu Jin M.D. Systematic review of the clinical and genetic aspects of Prader-Willi syndrome// Korean J Pediatr. - 2012. - Vol.54. - №2. - R.55-63.
6Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-Willi syndrome// Genetics in Medicine. - 2012. - №14. -P.10-26.
7 Bogova E.A., Volevodz N.N. Sindrom Pradera-Villi: novye vozmozhnosti v lechenii detej. Problemy jendokrinologii, №4 - 2014, S. 33-40;
8 Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome. Pediat Pulmonol 2002; 34: R. 209217.
9 Tauber M., Diene G., Molinas C., Hebert M. A review of 64 cases of death in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Am J Med Genet A 2008; 46: R. 881-887. 10Butler M.G., Meaney F.J. Standards for Selected Anthropometric Measurements in Prader—Willi Syndrome. Pediatrics 1991; 88: 4:853—860.
11 Burman P., Ritzen E.M., Lindgren A.C. Endocrine dysfunction in Prader-Willi syndrome: a review with special reference toGH. Endocrinol Rev 2001; 22: 787— 799.
Р.Б. Базарбекова1, А.К. Досанова1, Т.У. Эрмаханова1, У.З. Апбасова2, Г.А. Сансызбаева2, И.С. Бектаева2, С.У. Казарян1, А.К. Макабаева2
1 Казакстан-Ресеймедициналыкуниверситету эндокринология кафедрасы, Алматы, Казахстан 2 №7Калалык клиникалык аурухана, Алматы, Казахстан
ПРАДЕРА-ВИЛЛИ СИНДРОМЫ: КЛИНИКАЛЬЩ ЖАFДАЙ
Туши: Прадер-Вилли синдромы - бул 15q11-13 хромосома аймагыныц аталык кeшiрмесiнiц болмауынан туындаган сирек тукым куалайтын ауру. Бул генетикалык синдромныц кертстертщ бiрi соматотропты жеткшказдж болуы мумкт. Бул синдроммен наукас баланыц ата-анасы эндокринолог дэр^ердщ кемегне баласыныц бойы кыска болуына байланысты жyгiнедi . Ауруды уакытында диагностикалау ушт кептеген мамандардыц-генетик, эндокринолог, невропатологтыц тукым
куалау езгерстерш талдауды кажет ететш топтык жуымыс керек. всу гормоныныц жеткпеушшгт дер кезтде аныктау жэне тиiстi орын басушы гормональдi емдi тагайындау баланыц медициналык-элеуметтж бешмделу децгешн жогарылатады. Бул макалада 4 жасар есу гормоныныц жеткпеушыт бар Прадер-Вилли синдромымен кыз баланыц клиникалык жагдайы сипатталады.
Tyümdi свздер: Прадер-Вилли синдромы, семiздiк, есу гормоны, есудщ тежелуi
R. Bazarbekova1, A. Dossanova1, T. Ermachanova1, U. Apbasova2, G. Sansyzbayeva2, I. Bektayeva2, S. Kazaryan1, A. Makabayeva2
1Kazakh Russian Medical University, department of endocrinology, Almaty, Kazakhstan 2 City clinical hospital № 7, Almaty, Kazakhstan
PRADER-WILLI SYNDROME: A CLINICAL CASE
Resume: Prader-Willi syndrome is a rare hereditary disorder caused by the absence of a paternal copy of the 15q11-13 chromosome region. One of the manifestations of this genetic syndrome may be somatotropic insufficiency. It is the short stature that is often the reason for the patient's parents to contact an endocrinologist. For the timely diagnosis of the disease, a team approach of specialists with the participation of a geneticist, endocrinologist, neuropathologist with the obligatory genetic analysis is very
important. Detection of growth hormone deficiency and the appointment of appropriate substitution therapy increases the level of medical and social adaptation of the child. This article describes a case of Prader-Willi syndrome with growth hormone deficiency in a 4-year-old girl, presents the benefits and risks of using growth hormone. Key words: Prader-Willi syndrome, obesity, growth retardation, growth hormone
Контактные данные
Базарбекова Римма Базарбековна - д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии КРМУ, председатель РОО «Ассоциация врачей-эндокринологов Казахстана», моб.тел.: +77772108822, раб.тел.: +77272690059, e-mail: rimma.bazarbekova@gmail.com , адрес: г.Алматы, мкр Калкаман, 20, https://orcid.org/0000-0002-0470-7594 Досанова Айнур Касимбековна - к.м.н., ассоциированный профессор кафедры эндокринологии КРМУ, моб.тел.: +77077870240, e-mail: ainura-dossanova@rambler.ru, адрес: г.Алматы, мкр Калкаман, 20, avek@bk.ru, тел. +7-707-78702-40
Эрмаханова Тамара Узбекбаевна - ассистент кафедры эндокринологии КРМУ, моб.тел.: +77788205489, e-mail: t.ermachanova@gmail.com, г.Алматы, мкр Калкаман, 20
Апбасова Улжан Закировна - врач-эндокринолог второй категории, зав.отд.эндокринологии ГКБ№7, моб.тел.: +77754828003, e-mail: apbasovau@mail.ru, г.Алматы, мкр Калкаман, 20
ВЕСТНИК КАЗНМУ #3-2021 -
Сансызбаева Гульнар Айдархановна - врач-эндокринолог высшей категории, моб.тел.: +77783445131, e-mail: gulnar.sansyzbaeva@bk.ru, г.Алматы, мкр Калкаман, 20
Бектаева Инабат Сейткасымовна - врач-эндокринолог второй категории, и.о. зав.отд.эндокринологии ГКБ№7, моб.тел.: +77757159475, e-mail: inabat bektayeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9824-8076 Казарян Светлана Усиковна - докторант кафедры эндокринологии КРМУ, моб.тел.: +77479531853, e-mail: svetakazaryan@mail.ru, г.Алматы, мкр Калкаман, 20
Макабаева Аяжан Кумашевна - врач-эндокринолог отделения эндокринологии ГКБ№7, моб.тел.: +77476023068, email: ayazhan.makabaeva@mail.ru, г.Алматы, мкр Калкаман, 20
