CC BY
46
СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Д.А. Аничков1, Н.А. Шостак1, Е.В. Царева1, Л.А. Котлярова2
1Кафедра факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова, 2кафедра кардиологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва
Контакты: Дмитрий Александрович Аничков [email protected]
Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) наблюдается в популяции с частотой 5 —15 %. Значимость СОАС обусловлена его тесной взаимосвязью с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наличие СОАС повышает риск возникновения внезапной сердечной смерти. СОАС является независимым предиктором развития хронической сердечной недостаточности у мужчин. Показана взаимосвязь СОАС с доклиническими формами атеросклероза и дисфункцией левого желудочка.
Ключевые слова: синдром обструктивного апноэ сна, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая сердечная недостаточность
OBSTRUCTIVE SLEEP APNOEA SYNDROME AND CARDIOVASCULAR DISEASES
D.A. Anichkov1, N.A. Shostak1, E.V. Tsareva1, L.A. Kotlyarova2 'Acad. A.I. Nesterov Department of Faculty Therapy, Department of Cardiology Russian State Medical University, Russian Agency for Health Care, Moscow
Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) is observed in the population with a frequency of 5—'5 %. The importance of OSAS is due to its close relationship with cardiovascular diseases. OSAS increases a risk for sudden cardiac death and is an independent predictor of chronic heart failure in males. OSAS is shown to be associated with the preclinical forms of atherosclerosis and left ventricular dysfunction.
Key words: obstructive sleep apnoea syndrome, cardiovascular diseases, chronic heart failure
Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) — состояние, характеризующееся наличием храпа, периодическим спадением верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях, снижением насыщения кислородом крови, грубой фрагментацией сна и дневной сонливостью [1]. Распространенность СОАС в популяции составляет приблизительно 5 — 15 % [2]. В сравнительно недавнем исследовании показано, что в возрасте между 30 и 65 годами СОАС встречается у мужчин в 16, а у женщин — в 5 % случаев [3].
СОАС и сердечно-сосудистые заболевания
Возникающие при СОАС гипоксия и гиперкап-ния обусловливают повышение ночной и дневной активности симпатической нервной системы, что со-
провождается снижением вариабельности сердечного ритма, отсутствием физиологического снижения во время сна артериального давления (АД) и нередко — его повышением (см. рисунок). В дальнейшем у пациентов часто развивается стойкая системная артериальная гипертензия (АГ) [4].
В работе U.A. Leuenberger et al. [5] продемонстрировано, что интермиттирующая гипоксия, наблюдающаяся при СОАС, приводит к стойкой активации симпатической нервной системы и повышению АД. Доказано, что 40 % больных, страдающих эссенциальной АГ, имеют недиагностированный СОАС [6]. В одном из исследований, включавшем 1741 пациента (741 мужчина и 1000 женщин), отмечено, что СОАС независимо от факторов риска (возраст, индекс массы тела, пол, период менопаузы или проведение заместительной гормональной
Суточный профиль АД у пациентки с СОАС тяжелой степени
Е
п терапии, употребление алкоголя, курение, этническая Е принадлежность) ассоциируется с АГ как у мужчин, так " иуженщин[6].
к Установлено, что ночные колебания АД даже при
я отсутствии дневной АГ могут стать причиной развития =Е гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) [7]. Кроме того, е СОАС может вызывать транзиторные ишемические ата-= ки и острые нарушения мозгового кровообращения [1]. ^ У пациентов с СОАС чаще, чем в группе контроля, выев являют ночные нарушения ритма сердца (брадиаритмии, н фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасисто-" лии), проводимости (атриовентрикулярные блокады), а также эпизоды депрессии сегмента БТ [8, 9]. Риск возникновения внезапной сердечной смерти у лиц, страдающих СОАС, выше, чем в общей популяции. В исследовании, проведенном на основе обработки данных внезапно умерших пациентов, которым ранее была проведена по-лисомнография, относительный риск возникновения внезапной сердечной смерти во время сна при наличии СОАС составил 2,57 % (95 % доверительный интервал 1,87-3,52) [10].
В ряде исследований выявлена взаимосвязь СОАС и атеросклероза. Частота обнаружения коронарного атеросклероза при СОАС, по данным коронарной ангиографии, выше таковой в группе контроля [11].
Снижение оксигенации — триггер активации по-лиморфноядерных нейтрофилов, которые находятся на эндотелии и высвобождают свободные радикалы. Окси-дативный стресс приводит к инактивации оксида азота и активации ангиотензина II и рецепторов к тромбок-сану, что обусловливает увеличение продукции эндоте-лина-1 и может впоследствии стать причиной развития вазоконстрикции и эндотелиальной дисфункции [1]. Повышение показателей маркеров воспаления может быть связано также с наличием гипоксемии. У пациентов с СОАС зафиксировано увеличение уровней интер-лейкина-6, фактора некроза опухоли а и С-реактивного белка [12], что является предиктором развития кардио-васкулярных осложнений [13]. Кроме того, при СОАС наблюдается повышение уровня провоспалительного интерлейкина-18, принимающего участие в прогресси-ровании атеросклеротического процесса и вызывающего нестабильность атеросклеротической бляшки [14]. Взаимосвязь СОАС и воспаления подтверждается высокой частотой выявления этого синдрома у пациентов с ревматоидным артритом, модели ускоренного атерогенеза на фоне иммунного воспаления [15, 16]. По нашим пред-
варительным данным, СОАС развивается у 56 % больных ревматоидным артритом [17].
Для пациентов с СОАС характерно наличие признаков субклинического атеросклероза в виде увеличения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и повышения скорости пульсовой волны [18, 19]. В ходе проведения трехмерного внутрисосу-дистого ультразвукового исследования коронарных артерий было установлено, что объем атеросклероти-ческих бляшек у больных с СОАС был существенно больше такового в группе контроля и напрямую зависел от индекса апноэ-гипопноэ [20].
СОАС и хроническая сердечная недостаточность
В нескольких одномоментных исследованиях продемонстрирована высокая (11-37 %) частота возникновения СОАС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [21, 22]. В недавно опубликованном большом проспективном исследовании показано, что СОАС увеличивает риск развития ХСН у мужчин в возрасте старше 40 лет, сходные данные получены и для ишемической болезни сердца [23]. Эхокардиографи-ческие признаки диастолической дисфункции ЛЖ наблюдаются у 56 % пациентов с вновь выявленным СОАС и только у 20 % — в группе контроля [24].
В связи с этим большой интерес представляют исследования, посвященные взаимосвязи СОАС и нарушений систолической и диастолической функций ЛЖ, доклинических форм ХСН. В этом номере журнала В.В. Щекотов и соавт. представляют результаты одномоментного исследования, посвященного изучению взаимосвязи структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ и тяжести СОАС у больных с метаболическим синдромом [25]. Авторами показана ассоциация тяжелого СОАС и гипертрофии ЛЖ; при тяжелом СОАС наблюдалось снижение систолической и ухудшение диа-столической функций ЛЖ.
Таким образом, наличие СОАС тесно связано с различными формами атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний. СОАС также является независимым предиктором развития новых случаев ХСН у мужчин. Тем не менее необходимо проведение дальнейших проспективных исследований с вовлечением большого числа пациентов обоего пола и включением возрастных групп от 18 до 40 лет, у которых влияние СОАС на риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний может быть более значимым.
1. Somers V.K., White D.P., Amin R., et al. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/ American College of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High
ЛИТЕРАТУРА
Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing. J Am Coll Cardiol 2008;52:686-717.
2. Young T., Peppard P.E., Gottlieb D.J.
Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:1217-39. 3. Bounhoure J.P., Galinier M., Didier A., Leophonte P. Sleep apnea syndromes and cardiovascular disease. Bull Acad Natl Med
2005;189:445-59.
4. Parish J.M., Somers V.K. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. Mayo Clin Proc 2004;79:1036-46.
5. Leuenberger U.A., Brubaker D., Quraishi S., et al. Effects of intermittent hypoxia on sympathetic activity and blood pressure in humans. Auton Neurosci 2005; 121(1-2):87-93.
6. Cutler M.J., Hamdan A.L., Hamdan M.H., et al. Sleep apnea:
from the nose to the heart. J Am Board Fam Pract 2002;15(2):128-41.
7. Калинкин А.Л. Синдром обструктив-ного апноэ сна — фактор риска артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2003;9(2):37—41.
8. Chan K.H., Wilcox I. Obstructive sleep apnea: novel trigger and potential therapeutic target for cardiac arrhythmias. Expert Rev Cardiovasc Ther 2010;8(7):981—94.
9. Hersi A.S. Obstructive sleep apnea and cardiac arrhythmias. Ann Thorac Med 2010;5(1):10-7.
10. Gami A.S., Howard D.E., Olson E.J., Somers V.K. Day-night pattern of sudden death in obstructive sleep apnea. N Engl J Med 2005;352:1206-14.
11. Lu G., Xu Z.W., Zhang Y.L., et al. Correlation among obstructive sleep apnea syndrome, coronary atherosclerosis and coronary heart disease. Chin Med J (Engl) 2007;120(18):1632—4.
12. Kasasbeh E., Chi D.S.,
ЛИТЕРАТУРА
Krishnaswamy G. Inflammatory aspects of sleep apnea and their cardiovascular consequences. South Med J 2006;99(1):58-67.
13. Hirschfield G.M., Pepys M.B. C-reactive protein and cardiovascular disease: new insights from an old molecule. QJM 2003;96(11):793-807.
14. Minoguchi K., Yokoe T., Tazaki T., Minoguchi H. Increased carotid intima-media thickness and serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea. Am
J Respir Crit Care Med 2005;172(5):625-30.
15. Holman A.J. Considering cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis from a different perspective: a role for autonomic dysregulation and obstructive sleep apnea. J Rheumatol 2007;34(4):671-3.
16. Reading S.R., Crowson C.S., Rodeheffer R.J., et al. Do rheumatoid arthritis patients have a higher risk for sleep apnea?
J Rheumatol 2009;36(9):1869-72.
17. Аничков Д.А., Шостак Н.А., Тимофеев В.Т. и др. Поражение сердечнососудистой системы при ревматоидном артрите: взаимосвязь
с иммунными нарушениями. Российские медицинские вести 2010;(1):33-9.
18. Suzuki T., Nakano H., Maekawa J. Obstructive sleep apnea and carotid-artery intima-media thickness. Sleep 2004;27(1):129-33.
19. Drager L.F., Bortolotto L.A., Lorenzi M.C. Early signs of atherosclerosis in obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit
E
re
E
Care Med 2005;172(5):613-8
20. Turmel J., Séries F., Boulet L.P. Relationship between atherosclerosis and the sleep apnea syndrome: An intravascular ultrasound study. Int J Cardiol 2009;132(2):203-9.
21. Sin D.D., Fitzgerald F., Parker J.D.,
et al. Risk factors for central and obstructive sleep apnea in 450 men and women with congestive heart failure. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1101-6.
22. Wang H., Parker J.D., Newton G.E.,
et al. Influence of obstructive sleep apnea on mortality in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2007;49:1625-31.
23. Gottlieb D.J., Yenokyan G., Newman A.B., et al. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation 2010; 122(4):352-60.
24. Arias M.A., Garcia-Rio F., Alonso-Fernandez A., et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects left ventricular diastolic function: effects of nasal continuous positive airway pressure in men. Circulation 2005;112:375-83.
25. Щекотов В.В., Янкина Т.И., Жижилев Е.В. Структурно-функциональные особенности сердца у больных синдромом обструктивного апноэ сна в зависимости от степени его тяжести и выраженности метаболического синдрома. Клиницист 2011;(1):26-30.
