Научная статья на тему 'СИНДРОМ МАКЛА-УЭЛЛСА (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)'

СИНДРОМ МАКЛА-УЭЛЛСА (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
46
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕЛОВЕКА / КРИОПИРИН-АССОЦИИРОВАННЫЕ ПЕРИОДИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ / СИНДРОМ МАКЛА-УЭЛЛСА / КРАПИВНИЦА / ГЛУХОТА / АМИЛОИДОЗ / РЕВМАТОЛОГИЯ / ДЕТИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Толстикова Т.В., Брегель Л.В., Матюнова А.Е., Шинкарева В.М., Князева Т.С.

Представлен клинический случай синдрома Макла-Уэллса у ребенка 3 лет. Синдром Макла-Уэллса относится к группе аутовоспалительных заболеваний человека (криопирин-ассоциированных периодических синдромов) - редких генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся системным воспалением в отсутствие других установленных аутоиммунных и инфекционных причин. Заболевание характеризуется сочетанием лихорадки, сыпи и других симптомов, сопровождающихся формированием потенциально инвалидизирующих или жизнеугрожающих осложнений. Представленное клиническое наблюдение иллюстрирует течение, а также трудности диагностики и лечения синдрома Макла-Уэллса.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Толстикова Т.В., Брегель Л.В., Матюнова А.Е., Шинкарева В.М., Князева Т.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MUCKLE-WELLS SYNDROME (A CLINICAL CASE)

A clinical case ofMuckle-Wells syndrome in a 3-years old child is presented. Muckle-Wells syndrome is among the group of human autoinflammatory diseases (cryopyrin-associated periodic syndromes) - rare genetic diseases characterised by systemic inflammation in absence of other revealed autoimmune and infectious reasons. The disease is characterised by the combination of fever, skin rash and other symptoms accompanied by development of potentially disabling or life-threatening complications. The clinical case presented illustrates the course as well the difficulties in diagnosis and treatment of Muckle-Wells syndrome.

Текст научной работы на тему «СИНДРОМ МАКЛА-УЭЛЛСА (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)»

© ТОЛСТИКОВА Т. В., БРЕГЕЛЬ Л. В., МАТЮНОВА А. Е., ШИНКАРЕВА В. М., КНЯЗЕВА Т. С., ГВАК Г. В.

УДК 616-002-092-053.2

Б01: 10.20333/25000136-2021-3-113-116

Синдром Макла-Уэллса (клиническое наблюдение)

Т. В. Толстикова1,2, Л. В. Брегель1,2, А. Е. Матюнова1,2, В. М. Шинкарева2, Т. С. Князева3, Г. В. Гвак1

'Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО», Иркутск 664079, Российская Федерация

2Иркутская областная детская клиническая больница, Иркутск 664022, Российская Федерация 3Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск 664046, Российская Федерация

Резюме. Представлен клинический случай синдрома Макла-Уэллса у ребенка 3 лет. Синдром Макла-Уэллса относится к группе аутовоспалитель-ных заболеваний человека (криопирин-ассоциированных периодических синдромов) - редких генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся системным воспалением в отсутствие других установленных аутоиммунных и инфекционных причин. Заболевание характеризуется сочетанием лихорадки, сыпи и других симптомов, сопровождающихся формированием потенциально инвалидизирующих или жизне-угрожающих осложнений. Представленное клиническое наблюдение иллюстрирует течение, а также трудности диагностики и лечения синдрома Макла-Уэллса.

Ключевые слова: аутовоспалительные заболевания человека, криопирин-ассоциированные периодические синдромы, синдром Макла-Уэллса, крапивница, глухота, амилоидоз, ревматология, дети.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Для цитирования: Толстикова ТВ, Брегель ЛВ, Матюнова АЕ, Шинкарева ВМ, Князева ТС, Гвак ГВ. Синдром Макла-Уэллса (клиническое наблюдение). Сибирское медицинское обозрение. 2021;(3):113-116. Б01: 10.20333/25000136-2021-3-113-116

Muckle-Wells syndrome (a clinical case)

T. V. Tolstikova1,2, L. V. Bregel1,2, A. E. Matyunova1,2, V. M. Shinkareva2, T. S. Knyazeva3, G. V. Gvak1

'Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Irkutsk 664079, Russian Federation 2Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital, Irkutsk 664022, Russian Federation 3Scientific Center for Family Health and Human Reproduction, Irkutsk 664046, Russian Federation

Abstract. A clinical case ofMuckle-Wells syndrome in a 3-years old child is presented. Muckle-Wells syndrome is among the group of human autoinflammatory diseases (cryopyrin-associated periodic syndromes) - rare genetic diseases characterised by systemic inflammation in absence of other revealed autoimmune and infectious reasons. The disease is characterised by the combination of fever, skin rash and other symptoms accompanied by development of potentially disabling or life-threatening complications. The clinical case presented illustrates the course as well the difficulties in diagnosis and treatment of Muckle-Wells syndrome.

Key words: human autoinflammatory diseases, cryopyrin-associated periodic syndromes, Muckle-Wells syndrome, urticaria, deafness, amyloidosis, rheumatology, children.

Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article. Citation:. Tolstikova TV, Bregel LV, Matyunova AE, Shinkareva VM, Knyazeva TS, Gvak GV. Muckle-Wells syndrome (a clinical case). Siberian Medical Review. 2021; (3):113-116. DOI: 10.20333/25000136-2021-3-113-116

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS) - это группа редких врожденных аутовоспалительных заболеваний, которая включает в себя семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (FCAS/ FCU), синдром Макла-Уэллса (MWS) и хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром/младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (CINCA/NOMID) [1]. Все три заболевания данной группы имеют аутосомно-до-минантный тип наследования и обусловлены мутацией гена CIAS1, расположенного на длинном плече 1-й пары хромосом и кодирующего белок криопи-рин, который известен также под аббревиатурами NALP3, PYPAF1, CATERPILLER1.1, NLRP3 [2]. Этот дефект приводит к увеличению функции криопири-

на, что в конечном итоге вызывает рост секреции провоспалительного цитокина - интерлейкина-1 и в итоге к нарушению регуляции воспаления. Мутация CIAS1-гена обнаруживается у 60% пациентов с CAPS, у 50-70% с MWS и CINCA/NOMID.

Перечисленные синдромы характеризуются ранним началом, как правило, на первом году жизни, рецидивирующей или персистирующей лихорадкой, уртикарной сыпью, широким спектром поражения суставов от артралгий до рецидивирующего и персистирующего артрита при тяжелых вариантах, а также поражением центральной и периферической нервной системы. В настоящее время они рассматриваются как клинические варианты одной болезни с различной выраженностью признаков и степенью тяжести патологического процесса

Толстикова Т. В., Брегель Л. В., Матюнова А. Е. и др. Tolstikova T. V., Bregel L. V., Matyunova A. E. et al.

Синдром Макла-Уэллса (клиническое наблюдение) Muckle-Wells syndrome (a clinical case)

и исхода. БСА8/ БСи является самой легкой формой, МШ8 занимает промежуточное положение, а СШСЛШОМГО является самым тяжелым.

Синдром Макла-Уэллса характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки и сыпи [3,4,5], ассоциированными с суставными [6] и глазными проявлениями. Атаки длятся от 1 до 3 дней. Дебют заболевания возможен как в детском возрасте, так и во взрослом состоянии. Суставной синдром варьирует от коротких эпизодов артралгий до рецидивирующих артритов крупных суставов. Частым симптомом атак является конъюнктивит, эпискле-рит или иридоциклит. Нейросенсорная глухота развивается в 50-70% случаев, обычно в подростковом возрасте или у молодых взрослых. Частым осложнением синдрома Макла-Уэллса, потенциально опасным для жизни, является вторичный амило-идоз (тип АА) со стойкой протеинурией, который развивается у 20-40% больных.

Распространенность синдром Макла-Уэллса неизвестна. По оценкам, во Франции распространенность криопирин-ассоциированных периодических синдромов составила 1:360000 [7].

Приводим клинический случай синдрома Мак-ла-Уэллса.

Девочка Д., дата рождения 7.02.2018. Ребенок от 5 беременности, 3 родов (2 детей здоровы). Беременность протекала на фоне анемии. Имелся эпизод контакта матери с сероводородом в сроке 10 недель, кишечная инфекция в 32 недели. Роды в срок, самостоятельные, вес при рождении 3985 гр., рост 54 см, закричала сразу, к груди приложена в род. зале, из роддома выписана на 4-й день жизни. Грудное вскармливание до 1 года 4 мес, в весе прибавляла хорошо.

На второй день после рождения отмечена лихорадка до 38,3оС, которую расценили как перегрев. На 4-й день жизни появилась единичная папулезная сыпь на лице. С 2 месяцев отмечались нарушения стула (пена, слизь, зелень, прожилки крови), кишечные колики. Лечились у гастроэнтеролога (регидрон, смекта, бисептол, энтерол). Кишечный синдром купирован к 4 мес, но усилилась узловато-папулезная сыпь. В 6 мес поставлен диагноз: аллергический дерматит, конъюнктивит. Назначено гомеопатическое лечение, но кожный синдром сохранялся. Высыпания отмечались каждый день. В анализах крови с октября 2018 г. отмечался небольшой лейкоцитоз 15-18х109/л, тромбоцитоз до 456х109/л.

На 1-м году жизни наблюдались частые ОРВИ, повторные отиты.

С февраля 2019 г. появились узловатые кожные сыпи на конечностях.

В 1 г 3 мес после прививки (корь, паротит) отмечены катаральные явления, слабость, вялость. Появились обильные яркие высыпания на коже, лихорадка до 38,5оС. Госпитализирована в стационар по месту жительства с диагнозом пневмония. Получила курс антибиотикотерапии. После этого значительно усилилась сыпь и сохранялась лихорадка эпизодами по 3-4 дня неправильного типа.

В июне 2019 г. через день после перелета в Санкт-Петербург вновь подъем температуры до 38,0оС, рвота, выраженная пятнистая сыпь по всему телу. Госпитализирована в педиатрическое отделение ГДБ №1, поставлен диагноз: острый простой бронхит, ринофарингит, катаральный отит. Острая аллергическая крапивница. В общем анализе крови от 4.06.19 - лейкоцитоз до 37,0х109/л, палочкоядер-ный сдвиг до 17%, СОЭ 20 мм/час. Проведен курс лечения: инфузионная терапия, преднизиолон в/в, цефабол 7 дней в/в, затем сумамед 3 дня, затем фле-моксин 7 дней.

В связи с лейкоцитозом консультирована гематологом в Иркутской областной детской клинической больнице (ГБУЗ ИГОДКБ). При дополнительном обследовании: результат анализа антител методом ИФА на гельминты отрицательный, на вирусы (ЦМВ, герпес, ВЭБ) отрицательный. По данным иммунограммы выявлено снижение фагоцитарного числа и содержания Т-супрессоров. Из кала выделена Candida albicans 108. Поставлен диагноз: лейкемоидная реакция нейтрофильного типа, дисбиоз кишечника. Назначен флуканозол на 10 дней, но через 2 дня после начала приема препарата - усиление сыпи, однократно рвота, повышение температуры тела 38-39оС. Госпитализирована в токсикологическое отделение Ивано-Матренин-ской детской городской клинической больницы, где находилась с 29.06.2019 по 9.07.2019. Поставлен диагноз: хроническая идиопатическая крапивница, обострение, вероятный иммунодефицит с поражением Т-клеточного звена. В анализе крови - лейкоцитоз 27,41х109/л, токсическая зернистость нейтрофилов, тромбоцитоз - 502х109/л, С-реактив-ный белок - 41,4 мг/л. Осмотрена ревматологом, возникло подозрение на заболевание из группы ау-товоспалительных синдромов. Получала преднизо-лон 20 мг 2 раза в сутки парентерально №4, далее перорально 6 дней. Эффект кратковременный.

В сентябре 2019 г. перенесла афтозный стоматит, после чего высыпания на коже усилились. Госпитализирована в эндокринологическое отделение ГБУЗ ИГОДКБ. В анализе крови лейкоцитоз 19,94х109/л, СОЭ 26 мм/час. Выявлено повышение антител к кардиолипину до 17,6 МЕ/мл (N до 12,0), IgA к гли-адину до 15,0 Ед/мл (N до 12,5), слабоположитель-

ный тест на волчаночный антикоагулянт, умеренное повышение фекального кальпротектина. При эндоскопическом обследовании желудочно-кишечного тракта обнаружен поверхностный гаст-родуоденит, поверхностный колит. При выписке поставлен диагноз: хроническая идиопатическая крапивница, хронический колит, дейкемоидная реакция, не исключен аутовоспалительный синдром (Макла-Уэллса).

С возраста 1,5 лет у пациентки наблюдались непродолжительные эпизоды (до 2 дней) болей в области ягодиц, хромоты, болей в правом тазобедренном суставе, утренней скованности.

Проведено молекулярно-генетическое исследование гена МЬЯР3, выявлена мутация р.ТЬг350Ме1(е.1049С>Т) в гетерозиготном состоянии. Мутаций гена МЬЯР3 у родителей и сибсов не выявлено.

Ребенок направлен на обследование в ФГБНУ НИИР им В.А. Насоновой, где находился с 3.02.20 по 19.02.2020. При поступлении отмечались жалобы на повторяющиеся эпизоды подъема температуры, рецидивирующие незудящие уртикароподоб-ные и узловатые высыпания на коже.

На основании эпизодов лихорадки, уртикарной сыпи, артрита/артралгий, с повышением воспалительных маркеров, а также результатов молекуляр-но-генетического исследования поставлен диагноз: криопирин-ассоциированный периодический синдром: синдром Макла-Уэллса. По заключению врачебной комиссии проводимая терапия глюкокор-тикоидами признана малоэффективной. Принято решение о начале терапии генно-инженерными биологическими препаратами - ингибиторами ИЛ-1. Единственным препаратом этой группы, зарегистрированным в России, является канакинумаб. 17.02.20 проведена первая инъекция канакинумаба в дозе 50 мг подкожно. После введения препарата сыпь полностью исчезла и больше не рецидивировала. Продолжена терапия канакинумабом в дозе 4 мг/кг подкожно каждые 8 недель. Остальные симптомы также исчезли.

При плановой госпитализации в кардиологическое отделение ИГОДКБ в декабре 2020 года суставы внешне не изменены, движения в полном объеме, безболезненные. В анализе крови: лейкоциты 7,55х109/л, тромбоциты - 306х109/л, СОЭ 2 мм/час. С-реактивный белок в норме. Общий анализ мочи в норме. При УЗИ коленных, голеностопных, тазобедренных, локтевых, лучезапястных суставов -патологии не выявлено. На УЗИ брюшной полости, почек - патологии не выявлено. На фоне терапии канакинумабом (через 9 месяцев от начала применения препарата) отмечена положительная дина-

мика: стойко купирована лихорадка, кожные высыпания, отсутствует лабораторная активность, нет объективных проявлений суставного синдрома.

При динамическом амбулаторном осмотре ребенка в марте 2021 г. жалоб никаких не предъявляет. Ни лихорадки, ни припухания суставов, ни нарушений двигательной функции не отмечает. Лабораторные показатели в норме. При ультразвуковом исследовании суставов патологических изменений нет.

В настоящее время продолжается медикаментозное лечение канакинумабом в дозе 4 мг/кг 1 раз в 8 недель (70 мг п/к).

Заключение

Представленное наблюдение иллюстрирует особенности клинических проявлений, а также трудности диагностики синдрома Макла-Уэллса, который относится к группе криопирин-ассоции-рованных периодических синдромов. Такие клинические проявления, как лихорадка неясного генеза, сыпи, поражение желудочно-кишечного тракта, суставов, выраженный лейкоцитоз с нейтрофили-ей, тромбоцитоз, приводят к первичному обращению пациента к разным специалистам (педиатр, дерматолог, аллерголог, гастроэнтеролог, гематолог, ревматолог), в связи с чем врачи различных специальностей должны быть информированы о клинических масках данного заболевания, а также возможностях его выявления и перспективах лечения современными генно-инженерными биологическими препаратами (ингибитор интерлейкина-1) [8]. Диагностика аутовоспалительных заболеваний неразрывно связана с развитием молекулярной генетики, благодаря чему значительно улучшились возможности выявления этого редкого заболевания. Ранняя диагностика необходима для своевременного назначения патогенетической терапии, что позволяет предупредить развитие наиболее тяжелых осложнений (присоединение системного ювенильного артрита, поражение нервной системы, включая нейросенсорную тугоухость, развитие амилоидоза).

Литература / References

1. Салугина СО, Федоров ЕС, Кузьмина НН. Современные подходы к диагностике, лечению и мониторингу пациентов с криопирин-ас-социированными периодическими синдромами (CAPS). Современная ревматология. 2016; 10(2):4-11. [Salugina SO, Fedorov ES, Kuzmina NN. Current approaches to diagnosis, treatment, and monitoring in patients with cryopyrinassociated periodic syndromes (CAPS). Modern Rheumatology Journal. 2016;10(2):4-11. (In Russian)]

Толстикова Т. В., Брегель Л. В., Матюнова А. Е. и др. Tolstikova T. V., Bregel L. V., Matyunova A. E. et al.

Синдром Макла-Уэллса (клиническое наблюдение) Muckle-Wells syndrome (a clinical case)

2. Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, A. Wanderer, R. Kolodner. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genetics. 2001;29(3):301-305.

3. Загребнева АИ, Потешкина НГ, Кузнеченко ДИ. Синдром Макла-Уэльса: клиническое наблюдение. Лечебное дело. 2015; (1):38-40. [Zagrebneva AI. Poteshkina NG. Kuznechenko DI. Macle-Wales syndrome: a clinical case. Lechebnoe Delo. 2015; (1):38-40. (In Russian)]

4. Камалтынова ЕМ, Часовских ЮП., Маевская ЗА, Салугина СО, Фёдоров ЕС, Гербек ИЭ. Синдром Макла-Уэллса у ребенка с рецидивирующей крапивницей. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16(2): 180-183. [Kamaltynova EM, Chasovskikh IP, Maevskaia ZA, Salugina SO, Fedorov ES, Gerbek IE. Muckle-Wells syndrome in a child with recurrent urticaria. Questions of Current Pediatrics. 2017; 16(2):180-183. (In Russian)]

5. Dode C, Le Du N, Cuisset L, Delpech M, Letourneur F, Meyrier A, Frances C, Grateau G, Berthlot J-M, Vaudour G, Watts RA, David Scott GI, Nicholls A, Granel B, Garcier F, Edery P, Boulinguez S, Domergues J-P. New mutations of CIAS that are responsible for Muckle-Wells syndrome and familial cold urticaria: a novel mutation underlies both syndrome. American Journal of Human Genetics. 2002; (70): 1498-1506.

6. Watts RA, Nicholls A, Scott DG. The arthropathy of the MuckleWells syndrome. British Journal of Rheumatology. 1994;33(12):1184-1187.

7. Cuisset L, Jeru I, Dumont B, A. Fabre, E. Cochet, J. Le Bozec, S. Amselem, I. Touitou.Mutations in the autoinflammatory cryopyrin-associated periodic syndrome gene: epidemiological study and lessons from eight years of genetic analysis in France. Annals of the Rheumatic Diseases. 2011;70(3):495-499.

8. Слепцова ТВ, Алексеева ЕИ, Савостьянов КВ, Пушков АА, Никитин АГ, Бзарова ТМ, Ва-лиева СИ, Фетисова АН, Пахомов АВ, Журкова НВ, Денисова РВ, Исаева КБ, Чистякова ЕГ. Опыт применения канакинумаба у пациента с тяжелым криопирин-ассоциированным синдромом (синдром CINCA/NOMID). Вопросы современной педиатрии. 2014; 13(3):97-103. [Sleptsova TV, Alexeeva EI, Savost'yanov KV, Pushkov AV, Nikitin AG, Bzarova TM, Valieva SI,Fetisova AN, Pahomov AV,

Zhurkova NV, Denisova RV, Isaeva KB, Chistyakova EG. Experience in application of canakinumab in patients with cryopyrinassociated syndrome (syndrome CINCA/NOMID). Questions of Current Pediatrics.2014;13(3):97-103. (In Russian)]

Сведения об авторах

Толстикова Татьяна Вячеславовна, к.м.н., доцент, детский кардиолог, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО»; адрес: Российская Федерация, 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, д.100; Иркутская областная детская клиническая больница, адрес: Российская Федерация, 664022, г. Иркутск, б. Гагарина, д.4; тел. +79834034800; e-mail: tv_tolstikova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-70e6-4C7X

Брегель Людмила Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой, заведующая кардиологическим отделением, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО»; адрес: Российская Федерация, 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, д.100; Иркутская областная детская клиническая больница, адрес: Российская Федерация, 664022, г. Иркутск, б. Гагарина, д.4; тел.+79021751993; e-mail: loudmilabregel@yandex.ru; https://orcid. org/0000-0002-7668-1282

Матюнова Алла Егоровна, к.м.н., ассистент, детский кардиолог, ревматолог, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования -филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО»; адрес: Российская Федерация, 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, д.100; Иркутская областная детская клиническая больница, адрес: Российская Федерация, 664022, г. Иркутск, б. Гагарина, д.4; тел. +79025676050; e-mail: matyunovaae@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-7884-5968

Шинкарева Вера Михайловна, пульмонолог, Иркутская областная детская клиническая больница, адрес: Российская Федерация, 664022, г. Иркутск, б. Гагарина, д.4; тел.+79148883503; e-mail: vm_shinkareva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4496-4066

Князева Татьяна Сергеевна, ревматолог, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека; адрес: Российская Федерация, 664046, г. Иркутск, ул. Дальневосточная, д. 67А; тел.+79832454510; e-mail: knyazeva-t@list.ru; https://orcid.org/0000-0002-9701-282X

Гвак Геннадий Владимирович, д.м.н., профессор, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО»; адрес: Российская Федерация, 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, д.100; тел. +79148732234; e-mail: gvakgv777@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-8730-6587

Author information

Tatyana V. Tolstikova,Cand. Med. Sci., Associate professor, pediatric cardiologist, Candidate of Medical Sciences, Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; Address: 100, Yubileiny, Irkutsk, Russian Federation 664079; Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital; Addres: 4, b-r Gagarina, Irkutsk, Russian Federation 664022; Phone: +79834034800; e-mail: tv_tolstikova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7086-407X

Lyudmila V. Bregel, Dr. Med. Sci., Professor, Head of Department, head of cardiological department, Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; Address: 100, Yubileiny, Irkutsk, Russian Federation 664079; Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital; Addres: 4, b-r Gagarina, Irkutsk Russian Federation 664022; Phone: +79021751993; e-mail: loudmilabregel@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-7668-1282

Alla E. Matyunova, Cand. Med. Sci.,assistant, pediatric cardiologist, rheumatologist, Candidate of Medical Sciences, Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; Address: 100, Yubileiny, Irkutsk, Russian Federation 664079; Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital; Addres: 4, b-r Gagarina, Irkutsk, Russian Federation 664022; Phone: +79025676050; e-mail: matyunovaae@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7884-5968

Vera M. Shinkareva, pulmonologist, Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital; Addres: 4, b-r Gagarina, Irkutsk, Russian Federation 664022; Phone: +79148883503; e-mail: vm_shinkareva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4496-4066

Tatiana S. Knyazeva, rheumatologist, Scientific Center for Family Health and Human Reproduction; Addres: 67А, Dalnevostochnaya, Irkutsk, Russian Federation 664046; Phone: +79832454510 e-mail: knyazeva-t@list.ru, https://orcid.org/0000-0002-9701-282X

Gennadiy V. Gvak, Dr. Med. Sci., Professor, Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; Addres: 100, Yubileiny, Irkutsk, Russian Federation 664049; Phone: +79148732234; e-mail: gvakgv777@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-8730-6587

Дата поступления: 25.05.2021 Дата рецензирования: 30.05.2021 Принята к печати: 31.05.2021

Received 25 May 2021 Revision Received 30 May 2021 Accepted 31 May 2021

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.