CC BY
17
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 2, 2021
личеством опухолевых клеток в образце и высоким поликло-нальным фоном. Также у троих пациентов было обнаружено по три перестройки. В двух случаях все три перестройки были продуктивными (семейства VH3 и VH4), и количество мутаций относительно герминального гена было высоким. Анализ истории болезни показал, что в одном из этих случаев наблюдается одновременное наличие двух опухолевых заболеваний - ХЛЛ и ЛКМ. Оба эти случая были классифицированы как M-CLL. В третьем случае наблюдался основной клон (91%) с продуктивной перестройкой немутированного гена ЮНУ3-53 и 2 небольших немутированных клона (<5%) с ЮНУ1-69 (продуктивная) и ЮНУ3-74 (непродуктивная).
Выводы. Наше исследование показало эффективность использования технологии NGS для определения мутационного статуса генов ЮНУ для случаев, когда исследование по Сэнгеру оказалось неинформативным. Мы обнаружили, что в случаях с двумя перестройками с генами одного семейства ЮНУ чаще встречаются варианты семейства VН3 (77,7%), варианты без мутаций ЮНУ также встречаются чаще. Несмотря на то, что в настоящее время метод секвенирования по Сэнгеру более удобен для данного рутинного анализа, для значительного числа сложных случаев исследование при помощи NGS позволит уточнить диагноз пациента и назначить соответствующее лечение.
К.И. Зарубина, Е.Н. Паровичникова, В.Л. Сурин, О.С. Пшеничникова, О.А. Гаврилина, Г.А. Исинова, В.В. Троицкая, А.Н. Соколов, Т.Н. Обухова, Е.Е. Никулина, А.Б. Судариков, В.Г. Савченко
СИНДРОМ ЛИ-ФРАУМЕНИ У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) - редкое доминантно наследуемое заболевание, характеризующееся предрасположенностью к опухолям различной природы, в том числе, к опухолям кроветворной ткани. Пациентам с СЛФ и их родственникам требуются генетическое консультирование с последующим наблюдением и выбор оптимальной терапевтической тактики в случае развития онкологического заболевания.
Цель. Оценить мутационный статус гена TP53 у больных de novo Ph-негативным (В- и Т-клеточным) и Ph-позитивным ОЛЛ, лечение которым проводили по протоколам российской исследовательской группы (ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2012, ОЛЛ-2016) в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ и региональных клиниках, участниках многоцентровых исследований.
Материалы и методы. Исследование мутаций гена TP53 было выполнено 180 больным: de novo Ph-негативным В-клеточным ОЛЛ (n=89), Т-клеточным ОЛЛ (n=64), Ph-позитивным В-клеточным ОЛЛ (n=27). Группа с Ph-негативным ОЛЛ (В- и Т-клеточным) составила 153 больных (85 мужчин и 68 женщин от 16 до 72 лет, медиана возраста - 3о лет): 109 пациентов, включенные в исследование с ноября 2016 г. по январь 2020 г., получали лечение по протоколу ОЛЛ-2016, 44 больным лечение проводили по протоколу ОЛЛ-2009 с марта 2009 г. по август 2016 г. Медиана наблюдения составила 19 мес. (0,57-131,3). В группу с Ph-позитивным В-ОЛЛ включено 27 пациентов (17 женщин и 10 мужчин от 23 до 78 лет, медиана возраста 33 года), им проводили лечение по протоколам ОЛЛ-2009 (n=2) в сочетании с ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) и ОЛЛ-2012 (n=23), двое больных получали терапию по другим протоколам. Медиана наблюдения составила 26 мес. (6,6-123,6).
Результаты. Мутации гена TP53 были обнаружены у 7,8% (n=14) больных de novo ОЛЛ. Для доказательства герминального характера мутаций и подтверждения СЛФ статус гена
ТР53 оценивали в ремиссии на образцах костного мозга и периферической крови, на образцах костного мозга после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и в тканях некроветворного происхождения. Всего в анализ было включено 5 больных (из 14, у которых были обнаружены мутации), не опухолевый биологический материал которых был доступен для исследования. Терминальный характер мутаций, свидетельствующий о наличии СЛФ, был подтвержден у 4 из 5 (В-клеточный ОЛЛ п=3, Т-клеточный ОЛЛ п=1) обследованных пациентов. Достижение ремиссии на стандартных протоколах химиотерапии было констатировано у 3 из 4 больных. Рецидивов за период наблюдения диагностировано не было. Двое больных на настоящий момент живы и находятся в полной ремиссии заболевания. Судьба одной больной, которой была выполнена алло-ТГСК, неизвестна. Только в одном случае отмечалась рефрактерность к стандартной терапии, поэтому лечение по протоколу ОЛЛ-2009 было прекращено и был начат протокол лечения рефрактерных форм ОЛЛ (блинатумомаб в сочетании с сорафенибом) в связи с наличием мутации FLT3-ITD. Была достигнута ремиссия заболевания с последующим выполнением алло-ТГСК от неродственного частично совместимого донора. На сроке +6 месяцев было констатировано отторжение трансплантата, и была выполнена повторная алло-ТГСК от того же донора. Однако, через 9 месяцев пациент умер от инфекционных осложнений вследствие повторного отторжения трансплантата.
Выводы. Гематологические злокачественные новообразования в ряде случаев могут быть обусловлены наследственной предрасположенностью. Практическим выводом работы является наблюдение, что основная часть мутаций гена ТР53 у больных Р^негативным В-клеточным ОЛЛ носит терминальный характер и ассоциирована с синдромом Ли-Фраумени.
А.Н. Зельцер, С.В. Морданов, Ю.В. Шатохин, Е.В. Бурнашева, Е.А. Бурцева, А.А. Мацуга
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РЕДКОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ВАРИАНТНОЙ ХРОМОСОМНОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ У ПАЦИЕНТА С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону
Введение. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) - неопластическое заболевание, для которого специфические генетические и цитогенетические изменения играют важ-
ную роль в патогенезе, прогнозе и лечении заболевания. Клональная гемопоэтическая стволовая клетка, с которой ассоциируется ХМЛ, возникает из-за реципрокной трансло-
