CC BY
554
Синдром беспокойных ног
О.С. Левин
Кафедра неврологии РМАПО Центр экстрапирамидных заболеваний, Москва
Синдром беспокойных ног (СБН) - сенсомо-торное расстройство, характеризующееся неприятными ощущениями в нижних конечностях, которые появляются в покое (чаще в вечернее и ночное время), вынуждают больного совершать облегчающие их движения и часто приводят к нарушению сна [1, 4, 8]. СБН был впервые описан Thomas Willis в 1672 г., однако систематическое исследование синдрома началось лишь с 1940-х гг. работами шведского невролога K.A. Ekbom, в честь которого СБН назвали синдромом Экбома [7].
Эпидемиология
Современные популяционные исследования показывают, что распространённость СБН среди взрослого населения достигает 5-15 %. В то же время большинство эпидемиологических исследований было проведено с применением опросников, что создавало возможность гипердиагностики заболевания. В результате число пациентов с СБН могло быть завышено не менее чем в два раза. Исследования, основанные на более тщательном обследовании, дали более низкие показатели распространённости СБН - около 2 % [5, 15]. Указанный синдром встречается во всех возрастных группах, но чаще отмечается в среднем и пожилом возрасте (в этой возрастной группе его распространённость достигает 10-15 %). Однако не менее трети случаев СБН впервые проявляется на вто-ром-третьем десятилетиях жизни. У женщин СБН встречается в полтора раза чаще, чем у мужчин, причём эта диспропорция ещё более усиливается за счёт того, что женщины по поводу СБН чаще обращаются за медицинской помощью [21]. По данным ряда исследователей, с СБН связаны примерно 15 % случаев хронической инсомнии [8].
Этиология
Более чем в половине случаев СБН возникает в отсутствие какого-либо другого неврологического или соматического заболевания (первичный, или идиопа-тический, СБН). Первичный СБН, как правило, проявляется в первые три десятилетия жизни (СБП с ранним началом) и может иметь наследственный характер. В различных клинических сериях СБН доля семейных случаев колебалась от 30 до 92 %. Анализ семейных случаев свидетельствует о возможном ауто-сомно-доминантном типе передачи с почти полной
пенетрантностью, но вариабельной экспрессивностью патологического гена. Предполагают как полигенную, так и моногенную природу заболевания. В некоторых семьях выявлена связь СБН с локусами на 12, 14 и 9-й хромосомах. Возможно, в значительной части случаев заболевание имеет мультифакториальную природу, возникая в результате сложного взаимодействия генетических и внешних факторов [3, 5, 8].
Три основные причины вторичного (симптоматического) СБН это беременность, конечная стадия уремии и дефицит железа (при наличии анемии или в её отсутствие). СБН выявляется у 15-52 % больных с уремией, в том числе почти у трети больных, находящихся на диализе, почти у 20 % беременных (часто симптомы появляются лишь во П-Ш триместре и исчезают в течение месяца после родоразрешения, но иногда стойко сохраняются). Кроме того, случаи СБН описаны при сахарном диабете, амилоидозе, криогло-булинемии, недостаточности витамина В12, фолиевой кислоты, тиамина, магния, алкоголизме, заболеваниях щитовидной железы, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, порфирии, облитерирующих заболеваниях артерий или хронической венозной недостаточности нижних конечностей. При многих из этих состояний СБН возникает на фоне симптомов аксональной полиневропатии. Описан СБН и у больных с радикулопатиями, а также с поражениями спинного мозга, как правило, шейного или грудного отделов (например, при травмах, спондилогенной шейной мие-лопатии, опухолях, миелитах, рассеянном склерозе). Симптоматический СБН чаще дебютирует после 45 лет (СБН с поздним началом) и обычно имеет тенденцию к более быстрому прогрессированию [2, 5].
СБН иногда выявляют у больных с болезнью Паркинсона, эссенциальным тремором, синдромом Ту-ретта, болезнью Гентингтона, боковым амиотрофическим склерозом, постполиомиелитическим синдромом, однако остаётся неясным, объясняется ли это сочетание случайным совпадением (из-за высокой распространённости СБН), наличием общих патогенетических механизмов или применением лекарственных средств [2, 13].
Патогенез
Эффективность дофаминергических средств и возможность ухудшения симптомов под влиянием нейролептиков указывают на то, что ключевым звеном
-Q-
журнал «Земский Врач» № 4-2010
11
патогенеза СБН является дефектность дофаминерги-ческих систем. Однако характер этой дисфункции остаётся неясным. В отличие от болезни Паркинсона, численность дофаминергических нейронов в мозге не снижается [20]. По мнению ряда авторов, ведущую роль в патогенезе СБН играет дисфункция не нигро-стриарной системы, а нисходящих диэнцефально-спи-нальных дофаминергических путей, источником которых служит группа нейронов, расположенных в каудальном отделе таламуса и перивентрикулярном сером веществе среднего мозга [13]. Эта система регулирует прохождение сенсорной импульсации через спинной мозг и, возможно, сегментарные механизмы двигательного контроля.
Чёткий суточный ритм клинических проявлений СБН может отражать заинтересованность структур гипоталамуса, регулирующего суточные циклы физиологических процессов в организме. Усиление симптомов СБН в вечернее время можно также объяснить и на основе дофаминергической гипотезы: ухудшение совпадает по времени с суточным снижением уровня дофамина в мозге, а также с периодом наиболее низкого содержания железа в крови (ночью этот показатель снижается почти наполовину). Связь СБН с дефицитом железа может определяться важной ролью железа в функционировании дофаминергиче-ской системы [19].
Возникновение СБН на фоне поражений периферической нервной системы свидетельствует о важности такой дисфункции в генерации симптомов. По клинической картине, в том числе по суточному ритму симптомов и отзывчивости на лекарственные средства, СБН, связанный с поражением периферической нервной системы, мало чем отличается от первичного СБН, что свидетельствует об их патогенетическом родстве. Возможно, что у части больных СБН полиневропатия, дефицит железа, злоупотребление кофе или другие факторы лишь выявляет имеющуюся наследственную предрасположенность, что отчасти размывает границу межу первичным и вторичным вариантами СБН [2].
Клиническая картина
Клинически СБН характеризуется двумя основными группами симптомов: субъективными патологическими ощущениями и избыточной двигательной активностью, которые тесно связаны между собой. Сенсорные симптомы СБН представлены ощущениями зудящего, скребущего, колющего, распирающего или давящего характера, чувством ползанья мурашек. Некоторые больные жалуются на тупую мозжащую или интенсивную режущую боль, но чаще эти ощущения не имеют болезненного характера, хотя и бывают крайне тягостными и неприятными [4].
Патологические ощущения при СБН поначалу имеют ограниченную локализацию и чаще всего возникают в глубине голеней, реже в стопах. При по-
следующем прогрессировании они нередко распространяются вверх, вовлекая бёдра и руки, изредка туловище. Неприятные ощущения более чем в 40 % случаев бывают асимметричными, а иногда даже односторонними.
Характерная особенность патологических ощущений при СБН заключается в зависимости от двигательной активности и позы. Обычно они возникают и усиливаются в покое (в положении сидя и особенно лежа), но уменьшаются при движении. Чтобы облегчить своё состояние, больные вынуждены вытягивать и сгибать конечности, встряхивать, растирать и массировать их, ворочаться в постели, вставать и ходить по комнате или переминаться с ноги на ногу. У каждого пациента формируется свой репертуар движений, помогающих ему уменьшить неприятные ощущения в конечностях. Во время движения неприятные ощущения уменьшаются или проходят, но стоит больному лечь, а иногда и просто остановиться, как они вновь усиливаются.
Симптомы СБН имеют чёткий суточный ритм, появляясь или усиливаясь в вечерние и ночные часы. В среднем максимальной выраженности они достигают в период от 0 до 4 часов утра, а минимальной выраженности - в период от 6 до 10 часов утра. Первоначально у большинства больных симптомы появляются примерно через 15-30 минут после того, как они лежатся в постель. Но в последующем время их появления может становиться всё более ранним, вплоть до дневных часов. В тяжёлых случаях характерный суточный ритм исчезает, и симптомы становятся перманентными. Они могут возникать не только в лежачем положении, но и в положении сидя и способны сделать невыносимыми посещение кино или театра, полёт на самолёте, длительную поездку в автотранспорте.
Прямым следствием неприятных ощущений в конечностях и необходимости постоянно совершать движения является нарушение сна - инсомния. Больные долго не могут заснуть и часто просыпаются ночью. Следствием инсомнии является быстрая утомляемость и сниженное внимание в дневное время. Жалоба на плохой сон является ведущей у большинства больных, и именно она чаще всего приводит их к врачу. У многих пациентов отмечается сопутствующая депрессия.
Нарушения сна при СБН усугубляют периодические движения конечностями (ПДК), которые возникают во сне у 80 % больных с СБН. Они представляют собой ритмичные кратковременные подергивания, которые чаще всего наблюдаются в ногах, носят стереотипный характер и включают тыльное сгибание больших пальцев стопы иногда с веерообразным разведением остальных пальцев или сгибанием всей стопы. В более тяжёлых случаях происходит также сгибание ног в коленных и тазобедренных суставах. ПДК продолжаются от 0,5 до 5 секунд и возникают сериями на протяжении нескольких минут или ча-
Таблица. Критерии диагностики синдрома беспокойных ног [4]
Категории признаков Описание признаков
Обязательные критерии 1. Императивная потребность совершать движения ногами, связанная с неприятными ощущениями в них.* 2. Императивная потребность совершать движения, или неприятные ощущения начинаются или усиливаются во время отдыха или в отсутствие активности. 3. Императивная потребность совершать движения или неприятные ощущения частично или полностью облегчаются движением. 4. Императивная потребность совершать движения или неприятные ощущения более выражены в вечернее и ночное время, чем днём**
Подтверждающие клинические признаки 1. Положительный семейный анамнез.** 2. Периодические движения ногами (во время бодрствования или сна). 3. Реакция на дофаминергические средства (> 90 %)
Ассоциированные клинические признаки 1. Хроническое стационарное или медленно прогрессирующее течение с периодами ухудшения и улучшения или ремиссии.*** 2. Расстройства сна. 3. Отсутствие изменений при общесоматическом и неврологическом осмотре***
* Потребность совершать движения может не сопровождаться неприятными ощущениями, могут быть вовлечены руки и другие части тела. ** В наиболее тяжёлых случаях ухудшение в ночное время в момент диагностики может быть незаметным, но должно отмечаться ранее. *** При первичной форме.
сов. В лёгких случаях ни сами больные, ни их близкие родственники не подозревают о наличии ПДК, и они могут быть выявлены только с помощью поли-сомнографии. В тяжёлых случаях движения не прекращаются всю ночь и могут быть причиной частых пробуждений. В целом, интенсивность ПДК хорошо коррелирует с выраженностью проявлений СБН, поэтому их регистрация с помощью полисомнографии может служить надёжным объективным методом оценки эффективности терапии СБН [11]. При общем и неврологическом осмотре у больных с первичным СБН обычно не выявляются какие-либо отклонения. Но при симптоматическом СБН можно обнаружить признаки соматического или неврологического заболевания, прежде всего полиневропатии.
Течение
При первичном СБН симптомы обычно сохраняются в течение всей жизни, однако их интенсивность может значительно колебаться - она временно усиливается в период стресса, вследствие употребления кофеинсодержащих продуктов, после интенсивных физических нагрузок, во время беременности. В большинстве случаев со временем отмечается тенденция к медленному нарастанию симптомов. Но иногда наблюдаются периоды стационарного течения или ремиссии, которые могут продолжаться от нескольких дней до нескольких лет. Длительные ремиссии отмечаются у 15 % больных. При вторичном СБН течение зависит от основного заболевания. Ремиссии при симптоматических формах наблюдаются редко [3-5].
Диагностика
СБН относится к частым заболеваниям, но диагностируется редко, в основном из-за малой осведом-
лённости практических врачей, которые зачастую склонны объяснять жалобы больных неврозом, психологическим стрессом, заболеваниями периферических сосудов, суставов, остеохондрозом позвоночника. Тем не менее в большинстве случаев диагностика СБН несложна и основывается на жалобах больного. Критерии диагностики СБН, предложенные Международной исследовательской группой по СБН [4], представлены в таблице.
СБН приходится дифференцировать с позиционным дискомфортом, акатизией, синдромом «болезненные ноги - движущиеся пальцы», гипническими подёргиваниями, ночными крампи, парестетической мералгией, полиневропатией, фибромиалгией. Диагностировав СБН, следует исключить вторичный характер синдрома, проведя тщательное неврологическое и соматическое обследование больного. Объём лабораторного и инструментального обследования диктуется необходимостью исключения полиневропатии (в том числе с помощью ЭНМГ), анемии, уремии, сахарного диабета, хронических заболеваний лёгких, ревматических болезней, дефицита железа, магния и витаминов. Следует отметить, что о дефиците железа в организме более надёжно свидетельствует уровень ферритина, а не сывороточного железа. При отклонении от типичной клинической картины синдрома или при неэффективности стандартной терапии показана полисомнография. Важный дополнительный критерий диагностики - положительная реакция на дофаминергические средства. На этом основана диагностическая проба с леводопой. Она считается положительной, если после приёма 100 мг леводопы выраженность симптомов уменьшается не менее чем на 50 %. Точность диагноза подкрепляется положительным семейным анамнезом.
СЧС»С^
журнал «Земский Врач» № 4-2010 13
СЧС«С^
<>
Общие принципы лечения
При симптоматическом СБН лечение в первую очередь должно быть направлено на коррекцию первичного заболевания или восполнение выявленного дефицита (железа, фолиевой кислоты, магния и т. д.). Коррекция дефицита железа с назначением препаратов железа показана в том случае, когда содержание ферритина в сыворотке ниже 45 мкг/мл. Обычно назначают сульфат железа (325 мг) в сочетании с витамином С (250-500 мг) три раза в день между приёмами пищи. При первичном СБН основой лечения является симптоматическая терапия, с помощью которой удаётся добиться полного регресса симптомов у значительной части больных. Симптоматическая терапия включает как немедикаментозные меры, так и применение лекарственных средств.
Немедикаментозная терапия
В первую очередь важно выяснить, какие препараты принимает больной, и по возможности отменить те из них, которые могут усиливать проявления СБН (нейролептики, метоклопрамид, антидепрессанты, как трициклические, так и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препараты лития, тербуталин, антигистаминные средства и антагонисты Н2-рецепторов, нифедипин и другие антагонисты кальция).
Всем больным рекомендуют посильную умеренную физическую нагрузку в течение дня, соблюдение определённого ритуала отхода ко сну, вечерние прогулки, вечерний душ, сбалансированную диету с отказом от употребления в дневное и вечернее время кофе, крепкого чая и других кофеинсодержащих продуктов (например, шоколада или кока-колы), ограничение алкоголя, прекращение курения, нормализацию режима дня. В ряде случаев полезна тёплая ножная ванна или лёгкий разогревающий массаж ног перед сном, чрескожная электростимуляция, вибромассаж, дарсонвализация голеней, рефлексотерапия или магнитотерапия [7].
Лекарственная терапия
Лекарственные средства при СБН принято назначать в тех случаях, когда он значительно нарушает жизнедеятельность больного, вызывая стойкое нарушение сна, а немедикаментозные меры оказываются недостаточно эффективными. В лёгких случаях можно ограничиться приёмом седативных средств растительного происхождения или назначением плацебо, которые иногда дают лишь временный эффект.
В среднетяжёлых и тяжёлых случаях приходится выбирать препарат из четырёх основных групп: дофаминергических средств, антиконвульсантов, бензодиазепинов, опиоидов [17].
Дофаминергические средства (препараты леводо-пы и агонисты дофаминовых рецепторов) - основные средства лечения СБН. Они влияют на все ведущие
проявления синдрома, в том числе и на ПДК. Дофа-минергические средства столь эффективны при СБН, что положительная реакция на них может служить дополнительным критерием диагностики СБН, а её отсутствие следует считать основанием для пересмотра диагноза. Эффект дофаминергических средств при СБН проявляется в дозах, которые существенно ниже тех, что применяются при болезни Паркинсона [6].
Леводопу при СБН применяют с 1985 г., когда впервые была показана её эффективность у этой категории больных. В настоящее время леводопу назначают в комбинации с ингибиторами ДОФА-декарбок-силазы бензеразидом (Мадопар) или карбидопой (На-ком, Синемет). Лечение начинают с 50 мг леводопы (примерно четверть таблетки Мадопара 250), которые больной должен принять за один-два часа до сна. При недостаточной эффективности через неделю дозу повышают до 100 мг, максимальная доза - 200 мг. Приём леводопы обеспечивает адекватный эффект у 85 % больных. У многих пациентов она остаётся эффективной на протяжении многих лет [10]. Учитывая быстрое наступление эффекта, отсутствие необходимости в титровании дозы, препараты леводопы могут рассматриваться как средства выбора при перемежающемся ухудшении симптомов.
Тем не менее при длительном приёме у значительной части больных эффективность леводопы снижается, при этом длительность действия разовой дозы уменьшается до двух-трёх часов, после чего может следовать рикошетное усиление симптомов СБН и ПДК во второй половине ночи. В этом случае рекомендуют увеличение дозы препарата или добавление его второго приёма непосредственно перед сном или при ночном пробуждении. Более разумной альтернативой в этой ситуации является переход на препарат леводопы с замедленным высвобождением (Мадо-пар ГСС). Препарат с замедленным высвобождением, действующий в течение 4-6 часов, обеспечивает хороший сон в течение всей ночи и предупреждает утреннее рикошетное усиление симптомов.
Примерно у половины больных на фоне длительного лечения леводопой симптомы постепенно начинают появляться всё раньше (иногда даже днём), становятся более интенсивными и распространёнными (так называемая аугментация). Чем выше доза леводопы, тем сильнее аугментация [14], поэтому увеличение дозы леводопы в этой ситуации лишь усугубляет положение, замыкая порочный круг. При применении Мадопара ГСС в качестве базисной терапии СБН рикошетное усиление и аугментация наблюдаются реже, чем при приёме стандартных препаратов леводопы. В связи с этим Мадопар ГСС в настоящее время часто используют как средство первоначального лечения СБН (одна-две капсулы за один-два часа до сна). Иногда разумно рекомендовать пациенту за час до сна 100 мг леводопы в составе стандартного препарата или растворимого быст-
родействующего препарата, что обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта, и 100 мг леводопы в составе препарата с замедленным высвобождением (например, одну капсулу Мадопара ГСС). При развитии аугментации рекомендуется либо заменить леводопу на агонист дофаминовых рецепторов, либо добавить его к ней (снизив дозу леводопы).
Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР) стали применяться при СБН вскоре после того, как была показана эффективность леводопы, - с 1988 г. Опыт показывает, что эффективность АДР при СБН примерно соответствует эффективности леводопы. АДР могут рассматриваться как средства выбора при необходимости длительного ежедневного приёма препаратов. При СБН применяют как эрголиновые препараты (бро-мокриптин, каберголин), так и неэрголиновые препараты (например, прамипексол) [12, 14]. Неэрголино-вые препараты имеют преимущество, поскольку лишены таких побочных эффектов, как вазоспастические реакции, плевролёгочный, ретроперитонеальный фиброз, фиброз сердечных клапанов. Во избежание тошноты АДР принимают сразу после приёма пищи, а их дозу подбирают путём медленного титрования. Например, прамипексол первоначально назначают в дозе 0,125 мг, затем её постепенно увеличивают до достижения эффекта (обычно не более чем 1 мг).
При длительном применении АДР признаки аугментации выявляются примерно у 25-30 % больных, однако они почти никогда не бывают столь тяжёлыми, как при лечении леводопой. Если один из АДР оказался неэффективным, можно попробовать заменить его другим препаратом из этой группы. Важно заметить, что дофаминергические средства, устраняя симптомы СБН, не всегда приводят к нормализации сна, что требует добавления к ним седативного препарата, например клоназепама или тразодона.
В тех случаях, когда больной плохо переносит до-фаминергические средства либо они оказываются неэффективными, прибегают к антиконвульсантам га-бапентину (в дозе от 300 до 2700 мг/сут) или прегаба-лину (75-300 мг/сут) [9]. Всю суточную дозу обычно назначают в вечернее время в один-два приёма. Дополнительным показанием к применению антикон-вульсантов является наличие у пациентов болезненных ощущений или развитие СБН на фоне полиневропатии.
Бензодиазепины ускоряют наступление сна и уменьшают частоту пробуждений, связанных с ПДК, но относительно мало влияют на специфические сенсорные и двигательные проявления СБН, а также ПДК. Из бензодиазепинов чаще всего применяют клоназе-пам (0,5-2 мг на ночь). При длительном применении бензодиазепинов возникает опасность развития толерантности с постепенным снижением эффекта и формирования лекарственной зависимости. К отрицательным сторонам действия бензодиазепинов относится также возможность появления или усиления сонли-
вости в дневное время, снижения либидо, усиления апноэ во сне, возникновения эпизодов спутанности сознания в ночное время, а также усугубления когнитивных нарушений у пожилых лиц. В настоящее время бензодиазепины применяют эпизодически. Их длительное применение не рекомендуется [16, 17].
Опиоиды (кодеин, 15-60 мг, дигидрокодеин, 60-120 мг, трамадол, 50-400 мг на ночь и др.) способны значительно уменьшить симптомы СБН и ПДК, но риск развития лекарственной зависимости делает их применение оправданным только в самых тяжёлых случаях при неэффективности всех других способов лечения [18].
Лечение СБН приходится проводить длительно на протяжении многих лет, в связи с этим очень важно следовать единой стратегии лечения. Иногда терапию проводят лишь в период усиления симптомов, но нередко больные для поддержания медикаментозной ремиссии вынуждены принимать те или иные препараты пожизненно. Лечение лучше начинать с монотерапии, выбирая препарат с учётом его эффективности у данного конкретного больного и наличия сопутствующих заболеваний. При недостаточной эффективности монотерапии или в тех случаях, когда из-за побочных эффектов не удаётся достигнуть терапевтической дозы одного из препаратов, возможно применение комбинации средств с различным механизмом действия в относительно небольших дозах. В ряде случаев целесообразно проводить ротацию нескольких препаратов у данного больного, что позволяет сохранять их эффективность многие годы.
Особую трудность вызывает лечение СБН у беременных. Ни один из препаратов, обычно применяемых при СБН, не может считаться безопасным при беременности. Поэтому при развитии СБН во время беременности обычно ограничиваются немедикаментозными мерами (например, прогулка и тёплый душ перед сном) и назначением фолиевой кислоты (3 мг/сут) и препаратов железа (при наличии их дефицита). Лишь в тяжёлых случаях допускается применение малых доз клоназепама, а при их неэффективности - малых доз леводопы.
Для лечения депрессии у больных с СБН могут использоваться тразодон и ингибиторы МАО. Данные об эффекте селективных ингибиторов обратного захвата серотонина противоречивы, но у части больных они, тем не менее, могут улучшать состояние. Трициклические антидепрессанты, как и нейролептики, противопоказаны.
Современные методы лечения позволяют добиться практически полного устранения симптомов и существенного улучшения качества жизни у подавляющего большинства больных с СБН. В связи с этим ключевое значение приобретает своевременная диагностика синдрома - врачи должны научиться распознавать за внешне банальными жалобами пациентов на бессонницу или неприятные ощущения в
—------- —
ж\рн;\ «Земский Врач» № 4-2010 15
ногах это весьма своеобразное и, что особенно важно, курабельное заболевание.
Литература
1. Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В. Синдром беспокойных ног // Неврологический журнал/ 1997. № 3. С. 12-16.
2. Левин О.С. Синдром беспокойных ног // Диагностика и лечение экстра-пирамидных расстройств / под ред. В.Н. Штока. М., 2000. С. 124-138.
3. Левин О.С. Синдром беспокойных ног // Экстрапирамидные расстройства: рук-во по диагностике и лечению / под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: «Медпресс-информ», 2002. С. 425-434.
4. Allen R.P, Walters A.S., Monplaisir J. et al. Restless legs syndrome // Slep Med. 2003. V. 4. P 101-119.
5. Allen R.P Contraversies and challenges in defining etiology and pathophysiology of restless legs syndrome // Am. J. Med. 2007. V. 120. S. 13-21.
6. Becker P.M., Jamieson A.O., Brown W.D. Dopaminergic agents in restless legs syndrome and periodic limb movements of sleep: response and complications of extended treatment in 49 cases // Sleep. 1993. V. 16. P 713-716.
7. Ekbom K.A. Restless legs // Acta Med. Scand. 1945. V. 158. P 5-123.
8. Earley C.J. Restless legs syndrome // N Engl J Med. 2003. V 348. P 2103-2109.
9. Happe S., Klosch G., Saletu B. et al. Treatment of idiopathic restless legs syndrome (RLS) with gabapentin // Neurology. 2001. V. 57. P 1717-1719.
10. Kaplan P.W. Levodopa in restless legs syndrome // Ann Pharmacotherapy. 1992. V 26. P 244-245.
11. Montplaisir J., Godbout R., Poirier G. et al. Restless legs syndrome and periodic movements in sleep: physiopathology and treatment with l-dopa // Clin. Neuropharmacol. 1986. V. 9. P 456-463.
12. Montplaisir J., Nicolas A., Denesle R. et al. Restless legs syndrome improved by pramipexole // Neurology. 1999. V. 52. P 938-943.
13. Ondo W., Jankovic J. Restless legs syndrome. Clinicoetiologic correlates // Neurology. 1996. V. 47. P 1435-1441.
14. Paulus W.,Trenkwalder C. Pathophysiology of dopaminergic therapy - related augmentationin rextlesslegs syndrome // Lancet Neurology. 2006. V 5. P 878-886.
15. Phillips B., Young T., Finn L., et al. Epidemiology of restless legs symptoms in adults // Arch. Int. Med. 2000. V. 160. P 2137-2141.
16. Saletu M., Anderer P, Saletu-Zyhlarz G., et al. Restless legs syndrome (RLS) and periodic limb movement disorder (PLMD) acute placebo-controlled sleep laboratory studies with clonazepam // Eur. Neuropsychopharmacol. 2001. V
11. P 153-161.
17. Silber M.H., Ehrenberg B.L., Allen R.P et al. An algorithm for the management of restless legs syndrome // Mayo Clin Proc. 2004. V. 79. P 916-922.
18. Steiner J.C. Clonidine helps restless legs syndrome // Neurology. 1987. V 37 (Suppl 1). P 278.
19. Trenkwalder C., Henning W.A., Walters A.S. et al. Circadian rhythm of periodic limb movements and sensory symptoms of restless legs syndrome // Mov, Disord. 1999. V. 14. P 102-110.
20. Turjanski N., Lees A.J., Brooks D.J. Striatal dopaminergic function in restless legs syndrome: 18F-dopa and 11C-raclopride PET studies // Neurology. 1999. V. 52. P. 932-937.
21. Ulfberg J., Nystrom B., Carter N. et al. Prevalence of restless legs syndrome among men aged 18 to 64 years: an association with somatic disease and neuropsychiatric symptoms // Mov. Disord. 2001. V. 16. P 1159-1163.
22.Walker S.L., Fine A., Kryger M.H. L-DOPA/carbidopa for nocturnal movement disorders in uremia // Sleep. 1996. V. 19. P 214-218.
Restless legs syndrome
O.S. Levin
Neurology department, RMAPE, Center of extrapyramidal diseases, Moscow
Restless legs syndrome (RLS) is characterized by an irresistible urge to move one's body to stop uncomfortable or odd sensations. Moving the affected body part modulates the sensations, providing temporary relief. The article discusses epidemiology, etiology, pathogenesis and the current approach to diagnosis and treatment of RLS.
-Q-
—------
