Научная статья на тему 'Симптомы со стороны нижних мочевых путей, вызванные аденомой предстательной железы: результаты лечения в зависимости от андрогенного статуса'

Симптомы со стороны нижних мочевых путей, вызванные аденомой предстательной железы: результаты лечения в зависимости от андрогенного статуса Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
205
47
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СИМПТОМЫ СО СТОРОНЫ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ / LOWER URINARY TRACT SYMPTOMS / ОБЪЕМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / АДЕНОМА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / PROSTATE VOLUME / ВОЗРАСТНОЙ АНДРОГЕННЫЙ ДЕФИЦИТ / ANDROGEN DEFICIENCY / ГИПОГОНАДИЗМ / HYPOGONADISM / ФАРМАКОТЕРАПИЯ / PHARMACOTHERAPY / ТЕСТОСТЕРОНА УНДЕКАНОАТ / TESTOSTERONE UNDECANOATE / ОСТАТОЧНАЯ МОЧА / RESIDUAL URINE / BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Братчиков О.И., Тюзиков И.А., Шумакова Е.А., Артищев С.О.

Цель исследования – изучить и сравнить влияние различных режимов фармакотерапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы (СНМП/АПЖ), в зависимости от их андрогенного статуса.Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ влияния на объем предстательной железы и объем остаточной мочи различных режимов фармакотерапии: монотерапии α -адреноблокатором (n = 40), ингибитором 5α-редуктазы (n = 35), растительным препаратом (n = 30), комбинированной терапии α -адреноблокатором и ингибитором 5α-редуктазы (n = 40) у мужчин с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом, а также комбинированной терапии α -адреноблокатором, ингибитором 5α-редуктазы и тестостерона ундеканоатом (n = 42) у мужчин с СНМП/АПЖ и возрастным андрогенным дефицитом в течение 24 мес. Общее число пациентов составило 187 человек (средний возраст 65,3 ± 3,2 года).Результаты. В рутинной практике без учета андрогенного статуса больных наиболее выраженное уменьшение объема предстательной железы по сравнению с исходным (на 26,6 %) достигнуто через 24 мес монотерапии ингибитором 5α-редуктазы (р <0,05). На фоне монотерапии α -адреноблокатором за 24 мес произошел, наоборот, прирост среднего объема предстательной железы на 8,2 % (р <0,05), а в группе монотерапии растительным препаратом – на 1,1 %. Средний объем остаточной мочи на фоне монотерапии α -адреноблокатором уменьшился за 24 мес на 35,4 %, на фоне монотерапии ингибитором 5α-редуктазы – на 56,2 %, а на фоне монотерапии растительным препаратом – на 8,6 % (р <0,05).Комбинированная терапия с использованием тестостерона ундеканоата у мужчин с СНМП/АПЖ и андрогенным дефицитом оказывала достоверно более выраженное позитивное влияние на объем предстательной железы и объем остаточной мочи по сравнению со стандартной комбинированной терапией без учета андрогенного статуса пациентов (р <0,05).Выводы. Дополнительное позитивное влияние андрогенозаместительной терапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи позволяет существенно уменьшить проявления инфравезикальной обструкции.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Братчиков О.И., Тюзиков И.А., Шумакова Е.А., Артищев С.О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

LOWER URINARY TRACT SYMPTOMS CAUSED BY BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA: RESULTS OF TREATMENT DEPENDING ON ANDROGEN STATUS

Objective is to study and compare the effect of different regimes of drug therapy on prostate volume and residual urine volume in men with lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH), depending on their androgenic status.Materials and methods. Carried out a comparative analysis of the effect on the prostate volume and the residual urine volume of different pharmacotherapy regimes (monotherapy α -blocker (n = 40), inhibitor of 5α-reductase (n = 35), herbal medicine (n = 30), combination therapy, α -blocker and inhibitor of 5α-reductase (n = 40)) in men with LUTS/BPH with unspecified androgen status, as well as combination therapy of α -blocker, 5α-reductase inhibitor and testosterone undecanoate (n = 42) in men with LUTS/BPH and androgen deficiency within 24 months. The total number of patients was 187 (mean age 65.3 ± 3.2 yrs).Results. In routine practice, without taking into account the androgenic status of patients, the most pronounced reduction in prostate volume compared to the initial (by 26.6 %) was achieved through 24 months of monotherapy with 5α-reductase inhibitor (p <0.05). Against the background of monotherapy α -blocker for 24 months there was, on the contrary, an increase in the average volume of the prostate gland by 8.2 % (p <0.05), and in the group of monotherapy with herbal medicine – by 1.1 %. The average of residual urine volume against the background of monotherapy α -blocker decreased in 24 months by 35.4 %, in groups of monotherapy with inhibitor of 5α-reductase by 56.2 % and with herbal preparation – by 8.6 % (p <0.05).Combined therapy with the use of testosterone undecanoate in men with LUTS/BPH and androgen deficiency had a significantly more positive effect on prostate volume and residual urine volume compared to standard combination therapy, excluding androgen status patients (p <0.05).Conclusion. The additional positive effect of androgen replacement therapy on prostate volume and residual urine volume can significantly reduce the manifestations of infravesical obstruction.

Текст научной работы на тему «Симптомы со стороны нижних мочевых путей, вызванные аденомой предстательной железы: результаты лечения в зависимости от андрогенного статуса»

Симптомы со стороны нижних мочевых путей, вызванные аденомой предстательной железы: результаты лечения в зависимости от андрогенного статуса

О.И. Братчиков1, И.А. Тюзиков2, Е.А. Шумакова1, С.О. Артищев1

ФГБОУВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России; Россия, 305041 Курск, ул. Карла Маркса, 3; 2Клиника профессора Калинченко; Россия, 127015Москва, ул. Бутырская, 4, стр. 2

Контакты: Олег Иванович Братчиков bratov45@mail.ru

Цель исследования — изучить и сравнить влияние различных режимов фармакотерапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы (СНМП/АПЖ), в зависимости от их андрогенного статуса.

Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ влияния на объем предстательной железы и объем остаточной мочи различных режимов фармакотерапии: монотерапии а-адреноблокатором (п = 40), ингибитором 5а-редуктазы (п = 35), растительным препаратом (п = 30), комбинированной терапии а-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы (п = 40) у мужчин с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом, а также комбинированной терапии а-адреноблокатором, ингибитором 5а-редуктазы и тестостерона ундеканоатом (п = 42) у мужчин с СНМП/АПЖ и возрастным андрогенным дефицитом в течение 24 мес. Общее число пациентов составило 187 человек (средний возраст 65,3 ± 3,2 года). Результаты. В рутинной практике без учета андрогенного статуса больных наиболее выраженное уменьшение объема предстательной железы по сравнению с исходным (на 26,6 %) достигнуто через 24мес монотерапии ингибитором 5а-редуктазы (р <0,05). На фоне монотерапии а-адреноблокатором за 24мес произошел, наоборот, прирост среднего объема предстательной железы на 8,2 % (р <0,05), а в группе монотерапии растительным препаратом — на 1,1 %. Средний объем остаточной мочи на фоне монотерапии а-адреноблокатором уменьшился за 24мес на 35,4 %, на фоне монотерапии ингибитором 5а-редуктазы — на 56,2 %, а на фоне монотерапии растительным препаратом — на 8,6 % (р <0,05).

Комбинированная терапия с использованием тестостерона ундеканоата у мужчин с СНМП/АПЖ и андрогенным дефицитом оказывала достоверно более выраженное позитивное влияние на объем предстательной железы и объем остаточной мочи по сравнению со стандартной комбинированной терапией без учета андрогенного статуса пациентов (р <0,05). Выводы. Дополнительное позитивное влияние андрогенозаместительной терапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи позволяет существенно уменьшить проявления инфравезикальной обструкции.

Ключевые слова: симптомы со стороны нижних мочевых путей, аденома предстательной железы, возрастной андрогенный дефицит, гипогонадизм, фармакотерапия, тестостерона ундеканоат, объем предстательной железы, остаточная моча

Для цитирования: Братчиков О.И., Тюзиков И.АI., Шумакова Е.А., Артищев С.О. Симптомы со стороны нижних мочевых путей, вызванные аденомой предстательной железы: результаты лечения в зависимости от андрогенного статуса. Андрология и гени-тальная хирургия 2018;19(1):45—56.

DOI: 10.17650/2070-9781-2018-19-1-45-56

Lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia: results of treatment depending on androgen status

O.I. Bratchikov1,1.A. Tyuzikov2, E.A. Shumakova1, S.O. Artishchev1

1Kursk State Medical University, Ministry of Health of Russia; 3 Karla Marksa St., Kursk 305041, Russia; Clinic of Professor Kalinchenko; 4/2 Butyrskaya St., Moscow 127015, Russia

Objective is to study and compare the effect of different regimes of drug therapy on prostate volume and residual urine volume in men with lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH), depending on their androgenic status. Materials and methods. Carried out a comparative analysis of the effect on the prostate volume and the residual urine volume of different pharmacotherapy regimes (monotherapy a-blocker (n = 40), inhibitor of 5a-reductase (n = 35), herbal medicine (n = 30), combination therapy, a--blocker and inhibitor of 5a-reductase (n = 40)) in men with LUTS/BPH with unspecified androgen status, as well as combination therapy of a-blocker, 5a-reductase inhibitor and testosterone undecanoate (n = 42) in men with LUTS/BPH and androgen deficiency within 24 months. The total number of patients was 187 (mean age 65.3 ± 3.2yrs).

E

W

E

Results. In routine practice, without taking into account the androgenic status of patients, the most pronounced reduction in prostate volume compared to the initial (by 26.6 %) was achieved through 24 months of monotherapy with 5a-reductase inhibitor (p <0.05). Against the background of monotherapy a-blockerfor 24 months there was, on the contrary, an increase in the average volume of the prostate gland by 8.2 % (p <0.05), and in the group of monotherapy with herbal medicine — by 1.1 %. The average of residual urine volume against the background of monotherapy a-blocker decreased in 24 months by 35.4 %, in groups of monotherapy with inhibitor of 5a-reductase by 56.2 % and with herbal preparation — by 8.6 % (p <0.05).

Combined therapy with the use of testosterone undecanoate in men with LUTS/BPHand androgen deficiency had a significantly more positive effect on prostate volume and residual urine volume compared to standard combination therapy, excluding androgen status of patients (p <0.05).

Conclusion. The additional positive effect of androgen replacement therapy on prostate volume and residual urine volume can significantly reduce the manifestations of infravesical obstruction.

Key words: lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia, androgen deficiency, hypogonadism, pharmacotherapy, testosterone undecanoate, prostate volume, residual urine

For citation: Bratchikov O.I., Tyuzikov I.A., Shumakova E.A., Artishchev S.O. Lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia: results of treatment depending on androgen status. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2018;19(1):45—56.

E

W

E

Введение

Новое понимание ключевой роли возрастного ан-дрогенного дефицита (ВАД) в нарушении нормального анатомо-функционального состояния мочевого пузыря и предстательной железы привело сегодня к переоценке места препаратов тестостерона в терапии симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНМП), вызванных аденомой предстательной железы (АПЖ), что отразилось в рекомендациях Европейской ассоциации урологов [1].

Накопленный в настоящее время клинический опыт применения препаратов тестостерона свидетельствует о позитивном влиянии коррекции ВАД на мор-фометрические параметры предстательной железы и эвакуаторную функцию мочевого пузыря у мужчин с СНМП/АПЖ на фоне ВАД [2-10]. Так, А. Haider и соавт. показали, что оценка по международной шкале симптомов заболеваний предстательной железы (International Prostatic Symptoms Scale, IPSS) и объем остаточной мочи существенно уменьшаются после 9 мес лечения тестостерона ундеканоатом у мужчин с СНМП [11]. По данным других авторов, андрогенозамести-тельная терапия (АЗТ) не только уменьшает выраженность СНМП, но и увеличивает максимальную емкость мочевого пузыря, снижая выраженность инфравези-кальной обструкции [12]. YH. Ko и соавт. сделали вывод о безопасности и эффективности АЗТ в отношении симптомов накопления и опорожнения при АПЖ, так как в течение всего периода терапии не отмечалось клинического прогрессирования АПЖ, не было зафиксировано ни одного случая острой задержки мочеиспускания или обострения инфекции мочевых путей и не возникло ни одного показания к хирургическому лечению АПЖ [13]. В отечественной литературе наблюдается определенный дефицит аналогичных зару-

бежным данных о влиянии АЗТ на объем предстательной железы и объем остаточной мочи у мужчин с СНМП/АПЖ в зависимости от их андрогенного статуса.

Цель исследования — изучить и сравнить влияние различных режимов фармакотерапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи у мужчин с СНМП/АПЖ в зависимости от их андрогенного статуса.

Материалы и методы

На базе клиники урологии Курского государственного медицинского университета и Клиники профессора Калинченко в 2015—2017 гг. проведено комплексное обследование и консервативное лечение 187 мужчин с СНМП/АПЖ (средний возраст 65,3 ± 3,2 года). Длительность анамнеза СНМП/АПЖ составляла от 3 до 10 лет (в среднем 5,6 ± 0,5 года).

Критерии включения в исследование:

— возраст 60 лет и старше;

— наличие СНМП легкой и средней степени выраженности (оценка по IPSS 0—19 баллов);

— отсутствие показаний к хирургическому лечению СНМП/АПЖ;

— объем остаточной мочи <100 мл;

— отсутствие в анамнезе перенесенных хирургических операций или травм тазовой области и промежности;

— отсутствие неврологических заболеваний с поражением органов малого таза;

— отказ от приема медикаментов, способных воздействовать на мочевой пузырь и/или предстательную железу, не менее чем за 6 мес до начала исследования;

— отсутствие указаний на прием препаратов тестостерона в течение не менее чем 6 мес до начала исследования;

- уровень общего простатспецифического антигена

(ПСА) крови <4 нг/мл.

Критерий исключения: уровень общего ПСА крови >4 нг/мл.

Комплексное обследование начинали с предварительного анкетирования по 2 валидным опросникам -IPSS и шкале оценки симптомов старения мужчин (Aging Males' Symptoms Scale, AMS). После анкетирования проводили физикальное урологическое обследование, которое включало оценку характера лобкового оволосения, осмотр и пальпацию органов мошонки и полового члена, а также пальцевое ректальное исследование предстательной железы по общепринятым методикам. Выполняли ультразвуковое сканирование предстательной железы и мочевого пузыря ректальным биплановым датчиком с частотой от 5,5 до 7 МГц (ультразвуковой аппарат Ultramark-9 (ATL Ultrasound (Philips), Германия)) и измерение объема предстательной железы и наличия остаточной (резидуальной) мочи (ультразвуковой комплекс Logiq 500 Pro Series (General Electric, США)).

Для постановки диагноза ВАД пациентов анкетировали по AMS и исследовали уровень гормонов. Суммарная оценка по AMS 17-26 баллов указывала на то, что у мужчины нет клинических симптомов ВАД; 27-36 баллов - на наличие слабо выраженных симптомов ВАД; 37-49 баллов — на среднетяжелый ВАД; при сумме более 50 баллов у пациента может быть заподозрен тяжелый клинический ВАД. Уровень общего тестостерона определяли в утренней порции венозной крови, полученной натощак из локтевой вены утром с 7:00 до 11:00. За нижнюю границу нормального значения принимали уровень 3,46 нг/мл. Для исключения рака предстательной железы определяли уровень общего ПСА в сыворотке крови методом гетерогенного двухступенчатого иммуноферментного анализа с помощью стандартных наборов Enzymun-Test PSA (Boeh-ringer Mannheim, Германия).

Для фармакологической коррекции СНМП/АПЖ применяли препараты различных фармакологических групп, рекомендованных в настоящее время для лечения больных с СНМП/АПЖ: aj-адреноблокаторы, ингибиторы 5а-редуктазы, препараты растительного происхождения и их комбинации.

Из 187 пациентов, вошедших в исследование, монотерапия была назначена 105 (56,1 %); комбинированная терапия — 82 (43,9 %). В группе монотерапии aj-ад-реноблокатор (тамсулозин по 0,4 мг/сут ежедневно) получали 40 (38,1 %) из 105 пациентов, ингибитор 5а-редуктазы (дутастерид по 0,5 мг/сут ежедневно) — 35 (33,3 %) из 105, растительный комплекс (пермиксон по 320 мг/сут ежедневно) — 30 (28,6 %) из 105.

В группе комбинированной терапии у 40 (48,8 %) из 82 больных применяли стандартную комбинацию а -адреноблокатора (тамсулозин по 0,4 мг/сут ежедневно)

и ингибитора 5а-редуктазы (дутастерид по 0,5 мг/сут ежедневно). У 42 (51,2 %) из 82 пациентов перед назначением медикаментозного лечения была проведена клиническая и лабораторная оценка андрогенного статуса, в ходе которой у них был выявлен ВАД, поэтому им была назначена комбинация aj-адреноблокатора и ингибитора 5а-редуктазы (тамсулозин по 0,4 мг/сут + дутастерид по 0,5 мг/сут ежедневно) с тестостерона ундеканоатом (внутримышечно по 1000 мг 1 раз в 12 нед).

Таким образом, 145 пациентов с СНМП/АПЖ не получали препаратов тестостерона, а 42 пациента дополнительно проходили АЗТ для ликвидации имевшихся у них симптомов ВАД.

Независимо от схемы фармакотерапии лечение во всех группах проводили в течение 24 мес с периодическим мониторингом через 3, 6, 12 и 24 мес.

За критерии эффективности фармакотерапии приняли динамику объема предстательной железы и объема остаточной (резидуальной) мочи, определявшихся ультразвуковым методом.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на IBM-PC с использованием программы Statistica for Windows v. 6.0. Для оценки межгрупповых различий значений признаков, имеющих непрерывное распределение, применяли t-критерий Стьюдента, анализ зависимости между количественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (r-критерий Пирсона). Различия считали статистически значимыми при уровнеp <0,05.

Результаты и обсуждение

Монотерапия aj-адреноблокатором в течение 24 мес не оказывала статистически значимого влияния на объем предстательной железы у пациентов с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом. Более того, через 12 мес терапии средний объем предстательной железы достоверно увеличился на 3,5 %, а к концу курса (через 24 мес) — на 8,2 % по сравнению с исходным, что свидетельствовало о прогрессировании АПЖ и подтверждало, что данная группа препаратов применима лишь для симптоматического лечения при СНМП/АПЖ (р <0,05) (табл. 1).

Аналогичная, но менее выраженная динамика объема предстательной железы наблюдалась у больных с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом, получавших монотерапию растительным препаратом: через 6 мес средний объем железы увеличился на 2,5 %, хотя через 12 мес прирост составил уже не более 1,2 %, а к концу монотерапии средний объем предстательной железы оказался всего на 1,1 % больше, чем до начала лечения (см. табл. 1), и эти различия были статистически незначимыми (р = 0,1).

Наиболее выраженное положительное влияние на объем предстательной железы у больных с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом оказывала

Е га Е

монотерапия ингибитором 5а-редуктазы. Средний объем предстательной железы прогрессивно и статистически значимо (р <0,05) уменьшался на протяжении всего периода приема препарата: через 12 мес — на 16,2 %, а через 24 мес — на 26,6 % по сравнению с исходным (см. табл. 1).

Комбинированная терапия aj-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы (n = 40) оказывала менее выраженный положительный эффект на морфометри-ческие параметры АПЖ: объем предстательной железы уменьшился только на 12,8 % через 24 мес лечения, что достоверно хуже, чем результат монотерапии ингибитором 5а-редуктазы у мужчин с неуточненным андрогенным статусом (26,6 %) (р <0,05). Однако добавление к комбинированной терапии препаратов тестостерона ундеканоата у мужчин с СНМП/АПЖ и ВАД (n = 42) приводило к существенному снижению объема предстательной железы к концу лечения — на 25,4 %, что сопоставимо с результатами монотерапии ингиби-

1ТОМ 19 / VOL. 19 2 0 18

тором 5а-редуктазы у мужчин с неуточненным андрогенным статусом. Разнонаправленное влияние различных режимов фармакотерапии на объем предстательной железы сопровождалось разнонаправленным влиянием и на объем остаточной мочи, отражающий степень компенсации/декомпенсации детрузора мочевого пузыря (табл. 2).

Из всех режимов фармакотерапии достоверно лучше нормализовала объем остаточной мочи комбинированная терапия aj-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы у пациентов с СНМП/АПЖ с неуточненным андрогенным статусом и комбинированная терапия с назначением тестостерона ундеканоата у пациентов с СНМП/АПЖ и ВАД (р <0,05). Особенно велики были различия с теми пациентами, которые получали монотерапию растительным препаратом и у которых уменьшение объема остаточной мочи и объема предстательной железы оказалось минимальным и статистически не значимым по сравнению с исходными значениями (р = 0,1).

Таблица 1. Динамика среднего объема предстательной железы в течение 24 мес на фоне различных режимов фармакотерапии у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы, n = 187, M ± m, см3

Table 1. Dynamics of the average volume of the prostate gland for 24 months against the background of various pharmacotherapy regimens in men with the lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia, M ± m, sm3

E

W

E

Режим терапии До лечения Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес Через 24 мес

Before treatment After 3 months After 6 months After 24 months

Пациенты с неуточненным андрогенным статусом

Монотерапия а1-адрено-блокатором, n = 40 Monotherapy with a1-blocker 74,00 ± 2,70 74,20 ± 2,50 (+0,3 %) 75,20 ± 2,38 (+1,6 %) 76,60 ± 2,42 (+3,5 %) 80,10 ± 2,90* (+8,2 %)

Монотерапия ингибитором 5а-редуктазы, n = 35 Monotherapy with inhibitor 5a-reductase 68,50 ± 2,03 65,20 ± 2,31 (-4,8 %) 60,00 ± 2,48* (-12,4 %) 57,40 ± 2,75* (-16,2 %) 50,30 ± 2,93* (-26,6 %)

Монотерапия растительным препаратом, n = 30 Monotherapy with a herbal preparation 68,50 ± 3,70 69,20 ± 3,95 (+1,0 %) 70,20 ± 3,92 (+2,5 %) 69,30 ± 4,32 (+1,2 %) 68,30 ± 4,32 (+1,1 %)

Комбинированная терапия а1-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы, n = 40 Combination therapy with a^blccker and inhibitor 5a-reductase 70,10 ± 2,69 70,00 ± 2,91 (-0,1 %) 68,80 ± 3,09 (-1,9 %) 64,20 ± 3,10 (-8,4 %) 61,10 ± 3,15 (-12,8 %)

Пациенты с возрастным андрогенным дефицитом

Комбинированная терапия а1-адреноблокатором, ингибитором 5а-редуктазы и тестостерона ундеканоатом, n = 42 Combination therapy with aj-blocker, inhibitor 5a-reductase and testosterone undecanoate 70,10 ± 2,69 65,00 ± 2,91 (-3,1 %) 61,80 ± 3,09 (-6,9 %) 54,20 ± 3,10 (-16,4 %) 52,80 ± 3,59 (-25,4 %)

Примечание. В скобках указан относительный прирост показателя.

*Различия статистически значимы при сравнении показателей с исходным значением (р <0,05). Note. The relative increase of the indicator is indicated in brackets.

*Differences are statistically significant when comparing indicators with the original value (р <0.05).

Таблица 2. Динамика среднего объема остаточной мочи в течение 24 мес на фоне различных режимов фармакотерапии у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы, n = 187, M ± m, мл

Table 2. Dynamics of the average residual urine volume for 24 months against the background of various pharmacotherapy regimens and without its enabling in men with lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia, M ± m, ml

Режим терапии До лечения Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес Через 24 мес

Mode of therapy Before treatment After 3 months After 6 months After 12 months After 24 months

Пациенты с неуточненным андрогенным статусом

Монотерапия а,-адреноблокатором, n = 40 Monotherapy with a,-blocker 65,00 ± 4,47 50,00 ± 4,47* (-23,0 %) 49,00 ± 4,82 (-24,6 %) 38,00 ± 4,95* (-41,5 %) 42,00 ± 4,52* (-35,4 %)

Монотерапия ингибитором 5а-редуктазы, n = 35 Monotherapy with inhibitor 5a-reductase 64,00 ± 4,40 55,00 ± 5,00 (-14 %) 40,00 ± 3,90* (-37,5 %) 30,00 ± 3,63* (-53,1 %) 28,00 ± 3,50* (-56,2 %)

Монотерапия растительным препаратом, n = 30 Monotherapy with a herbal preparation 64,10 ± 4,22 66,00 ± 6,20 (+3,0 %) 61,90 ± 5,48 (-3,4 %) 58,70 ± 4,93 (-8,4 %) 56,70 ± 4,40 (-8,6 %)

Комбинированная терапия а,-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы, n = 40 Combination therapy with attacker and inhibitor 5a-reductase 92,00 ± 5,24 79,00 ± 5,52* (-14 %) 73,60 ± 5,52* (-20 %) 60,00 ± 6,04* (-34,8 %) 52,40 ± 6,24* (-43 %)

Пациенты с возрастным андрогенным дефицитом

Комбинированная терапия а,-адреноблокатором, ингибитором 5а-редуктазы и тестостерона ундеканоатом, n = 42 Combination therapy with a,-blocker, inhibitor 5a-reductase and testosterone undecanoate 92,00 ± 5,24 77,00 ± 5,52* (-18 %) 70,60 ± 5,52* (-25 %) 60,00 ± 6,04* (-38,8 %) 42,10 ± 6,99* (-54,8 %)

Примечание. В скобках указан относительный прирост показателя.

*Различия статистически значимы при сравнении показателей с исходным значением (р <0,05). Note. The relative increase of the indicator is indicated in brackets.

*Differences are statistically significant when comparing indicators with the original value (р <0.05).

I

Полученные нами данные о влиянии различных режимов фармакотерапии на объем предстательной железы и объем остаточной мочи в целом соответствуют результатам крупных рандомизированных клинических исследований, в ходе которых, однако, обычно не оценивался андрогенный статус пациентов. Наше исследование дополнительно показало, что при наличии нераспознанного ВАД эффективность даже самых проверенных комбинаций лекарственных препаратов существенно снижается за счет увеличения размеров предстательной железы на фоне лечения, что не позволяет оказывать полноценную фармакотерапевтическую помощь целому ряду пациентов с СНМП/АПЖ.

Комбинированная терапия с использованием препарата тестостерона ундеканоата при наличии ВАД у мужчин с СНМП/АПЖ обладала достоверно более выраженным, быстрым и устойчивым позитивным влиянием на такие объективные характеристики выраженности СНМП/АПЖ, как объем предстательной железы

и объем остаточной мочи, по сравнению со стандартной комбинированной терапией только а1-адреноблокато-рами и ингибиторами 5а-редуктазы у пациентов с не-уточненным андрогенным статусом (р <0,05) (рис. 1, 2).

Результаты проведенного исследования также позволили сделать вывод о том, что выраженное дополнительное позитивное влияние АЗТ на динамику объема предстательной железы и объема остаточной мочи является одной из важнейших целей применения лекарственных препаратов при СНМП/АПЖ у мужчин с ВАД, так как позволяет быстро и существенно уменьшить проявления инфравезикальной обструкции, степень выраженности которой является независимым предиктором прогрессирования СНМП/АПЖ, повышающим риск развития осложненных СНМП/АПЖ.

Заключение

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Наличие нераспознанного ВАД у мужчин с СНМП/ АПЖ оказывает негативное влияние на такие важные

Е га Е

АНДРОЛОГИЯ

И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ

ANDROLOGY

AND GENITAL SURGERY

1

=

0 с

1 3

а о

¡S.Ä

\о О

100

90

80

70

" 100 - " 100

. 100 , - 97 98 92 92

87 87

Комбинированная терапия без применения андрогенов / Standard combination therapy Комбинированная терапия с применением андрогенов / Combination therapy with androgen 1 1 1 1 75

До лечения / Beforе therapy

Через 3 мес / After 3 months

Через 6 мес / After 6 months

Через 12 im ес / After 12 months

Через 24 мес / After 24 months

Рис. 1. Динамика объема предстательной железы в ходе комбинированной терапии с включением тестостерона ундеканоата и без его включения у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы Примечание. Данные приведены в относительных величинах (в % к исходному уровню)

Fig. 1. Dynamics of the prostate volume during combined therapy with the inclusion of testosterone undecanoate and without its enabling in men with lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia Note. The data are giuen in relative values (in % to the initial level)

E

W

E

Ю

О

110

100

§

rig

90

80

100

■100 '.

86 -| 82 ' 80

75

65 61

57

Комбинированная терапия без применения андрогенов / ^^^ Standard combination therapy 45

Комбинированная терапия с применением андрогенов / Combination therapy with androgen 1

До лечения / Befo^ therapy

Через 3 мес/ After 3 months

Через 6 мес / After 6 months

Через 12 мес / After 12 months

Через 24 мес / After 24 months

Рис. 2. Динамика объема остаточной мочи в ходе комбинированной терапии с включением тестостерона ундеканоата и без его включения у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей, вызванными аденомой предстательной железы Примечание. Данные приведены в относительных величинах (в % к исходному уровню)

Fig. 2. Dynamics of the residual urine volume during combined therapy with the inclusion of testosterone undecanoate and without its enabling in men with lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia Note. The data are given in relative values (in % to the initial level)

параметры прогрессирования СНМП/АПЖ, как объем предстательной железы и объем остаточной мочи, поэтому стандартная терапия рекомендованными препаратами высокого уровня доказательности в ряде случаев оказывается недостаточно эффективной, что было показано

нами при сравнительном анализе результатов комбинированной терапии с включением тестостерона ундеканоата и без его включения у мужчин с СНМП/АПЖ и ВАД. Коррекция ВАД с помощью АЗТ позволяет улучшить конечные результаты длительной терапии СНМП/АПЖ.

70

60

50

40

30

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Oelke M., Bachmann A., Descazeaud A. et al. Guideline on Management of Male Low Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). EAU, 2013. 74 p.

2. Братчиков О.И., Шумакова Е.А., Шукри Мохаммед А.А. и др. Оптимизация методов медикаментозного лечения больных аденомой предстательной железы. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2011;(3):34-41. [Bratchikov O.I., Shumakova E.A., Shukri Mokhammed A.A. et al. Optimization of methods of medi-camentous treatment of patients with

the benign prostatic hyperplasia. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik "Chelovek i ego zdorov'e" = Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health" 2011;(3):34-41. (In Russ.)].

3. Братчиков О.И., Тюзиков И.А., Шумакова Е.А. и др. Клинико-эпиде-миологические корреляции возрастного андрогенного дефицита и СНМП/ АПЖ у мужчин. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2014;(4):40-5. [Bratchikov O.I., Tyuzikov I.A., Shumakova E.A. et al. Clinical and epidemiological correlations of late-onset androgen deficiency and LUTS/BPH in men. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik "Chelovek i ego zdorov'e" = Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health" 2014;(4):40-5. (In Russ.)].

4. Попков В.М., Братчиков О.И., Блюмберг Б.И. Клинико-диагностическое значение маркеров клеточного обновления и эндокринных клеток при заболеваниях предстательной железы. Тихоокеанский медицинский журнал 2011;(1):29-33. [Popkov V.M., Bratchikov O.I., Bloomberg B.I. Clinical and diagnostic role of cell renovation markers and endocrine cells in case

of prostate gland diseases. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal 2011;(1):29-33. (In Russ.)].

5. Shigehara K., Sugimoto K., Konaka H. et al. Androgen replacement therapy contributes to improving lower urinary tract symptoms in patients with hypogonadism and benign prostate hypertrophy: a randomised controlled study. Aging Male 2011;14(1):53-8. DOI: 10.3109/13685538.2010.518178. PMID: 21171937.

6. Pearl J.A., Berhanu D., François N. et al. Testosterone supplementation does not worsen lower urinary tract symptoms.

J Urol 2013;190(5):1828-33.

7. Jarvis T.R., Chughtai B., Kaplan S.A. Testosterone and benign prostatic hyperplasia. Asian J Androl 2015;17(2): 212-6. DOI: 10.4103/1008-682X.140966. PMID: 25337845. PMCID: PMC4650459.

8. Lee J.H., Kim Y., Park Y.W. et al. Relationship between benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms and total serum testosterone level

in healthy middle-aged eugonadal men. J Sex Med 2014;11(5):1309-15. DOI: 10.1111/jsm.12489. PMID: 24612680. 9. Vignozzi L., Rastrelli G., Corona G. et al. Benign prostatic hyperplasia: a new metabolic disease? J Endocrinol Invest 2014;37(4):313-22. DOI: 10.1007/ s40618-014-0051-3. PMID: 24458832.

10. Cooper L.A., Page S.T. Androgens and prostate disease. Asian J Androl 2014;16(2):248-55.

11. Haider A., Gooren L.J., Padungtod P., Saad F. Concurrent improvement

of the metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms upon normalisation of plasma testosterone levels in hypogonadal elderly men. Andrologia 2009;41(1):7-13. DOI: 10.1111/j.1439-0272.2008.00880.x. PMID: 19143723.

12. Karazindiyanoglu S., Cayan S. The effect of testosterone therapy on lower urinary tract symptoms/bladder and sexual functions in men with symptomatic late-onset hypogonadism. Aging Male 2008;11(3):146-9. DOI: 10.1080/ 13685530802290438. PMID: 18821291.

13. Ko Y.H., Moon du G.,

Moon K.H. Testosterone replacement alone for testosterone deficiency syndrome improves moderate lower urinary tract symptoms: one year follow-up. World J Mens Health 2013;31(1):47-52. DOI: 10.5534/wjmh.2013.31.1.47. PMID: 23658865. PMCID: PMC3640152.

Вклад авторов

О.И. Братчиков: разработка дизайна исследования, анализ полученных данных; И.А. Тюзиков: получение данных для анализа; Е.А. Шумакова: написание текста рукописи;

С.О. Артищев: получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи. Authors' contributions

к

0.1. Bratchikov: developing the research design, analysis of the obtained data; .a

1.A. Tyuzikov: obtaining data for analysis; E E.A. Shumakova: article writing; я S.O. Artishchev: obtaining data for analysis, reviewing of publications of the article's theme. £

u

ORCID авторов K

О.И. Братчиков: https://orcid.org/0000-0002-0906-9851 ™

И.А. Тюзиков: https://orcid.org/0000-0001-6316-9020 =

С.О. Артищев: https://orcid.org/0000-0003-1321-4617 * ORCID of authors

0.1. Bratchikov: https://orcid.org/0000-0002-0906-9851 =

1.A. Tyuzikov: https://orcid.org/0000-0001-6316-9020 = S.O. Artishchev: https://orcid.org/0000-0003-1321-4617 ^

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. в

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.

Информированное согласие. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Informed consent. All patients gave written informed consent to participate in the study.

E

W

E

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

u

к га

1ТОМ 19 / VOL. 19 2 0 18

e Статья поступила: 10.12.2017. Принята к публикации: 16.01.2018. Article received: 10.12.2017. Accepted for publication: 16.01.2018.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.