CC BY
261Сибутрамин и сибутраминсодержащие препараты в лечении пациентов с ожирением. Вопросы эффективности и безопасности
М.Л. Максимов
В обзорной статье рассмотрены принципы и подходы к терапии ожирения. Рассматриваются вопросы эффективности и безопасности сибутрамина и сибутраминсодержащего препарата Редуксин по результатам отечественных и международных клинических исследований. Обсуждены итоги Всероссийской наблюдательной неинтервенционной программы мониторинга безопасности применения препарата Редуксин для снижения массы тела и сохранения достигнутых результатов при 6-месячном курсе медикаментозной терапии больных с алиментарным ожирением в рутинной клинической практике “Весна”. Анонсирована масштабная наблюдательная программа “ПримаВера”. Ключевые слова: ожирение, сибутрамин, сибутраминсодержащие препараты, Редуксин, эффективность, безопасность, наблюдательная программа.
Alle Dinge sind Gift, und nichts ist ohne Gift;
allein die Dosis machts, dass ein Ding kein Gift sei.
Paracelsus*
Ожирение стало одним из самых распространенных хронических заболеваний современности и представляет серьезную медико-социальную проблему. Высокая распространенность этой патологии обусловлена урбанизацией, снижением физической активности и доступностью калорийной пищи [1, 2]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается 300 млн. больных ожирением и приблизительно 1,7 млрд. людей имеют избыточную массу тела. Лидируют в этом отношении США, Германия и Канада. Например, в США 34% взрослого населения имеют избыточную массу тела и 27% - ожирение. Результаты выборочных исследований, проведенных в России, свидетельствуют о том, что в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение. Число людей с избыточной массой тела увеличивается на 10% каждые 10 лет [3-5]. Это позволило ВОЗ определить ожирение как неинфекционную эпидемию ХХ и XXI веков [6-8].
Ожирение является одной из важнейших проблем здравоохранения во всех странах, что связано с огромным числом заболеваний, ассоциированных с повышенной массой тела [9]. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смерт-
Максим Леонидович Максимов - профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова.
' “Всё есть яд, и всё есть лекарство; тем или иным его делает только доза” (Парацельс).
ность среди людей с метаболическим синдромом (МС) существенно выше, чем среди лиц без него [8]. У больных ожирением вероятность развития артериальной гипертонии (АГ) на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела [10]. Наличие МС повышает риск развития сахарного диабета (СД) 2-го типа в 3-6 раз. Ожирение I степени увеличивает риск развития СД 2-го типа в 3 раза, II степени - в 5 раз и III степени - в 10 раз [11]. Метаболический синдром ассоциируется с субклиническим поражением жизненно важных органов. Это выражается в снижении фильтрационной функции почек, микроальбуминурии, повышении жесткости артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка, диастолической дисфункции, увеличении размеров полости левого желудочка, утолщении стенки сонной артерии, причем многие из этих нарушений проявляются независимо от наличия АГ [12].
Снижение массы тела и особенно массы висцерального жира способствует коррекции метаболических нарушений, повышению чувствительности тканей к инсулину и снижению артериального давления (АД), значительно уменьшая и отдаляя риск сердечно-сосудистых осложнений [13]. Считается, что на первых этапах вполне реально снизить массу тела на 5-10% от исходной, чтобы оценить положительное влияние потери массы тела на течение заболеваний, связанных с ожирением. Снижение массы тела на 1 кг приводит к снижению систолического АД (САД) на 1,1 мм рт. ст. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,7-1,4) и диастолического АД (ДАД) на 0,9 мм рт. ст. (95% ДИ 0,6-1,3) [14]. Снижение массы тела на 5 кг способствует снижению уровня глюкозы у пациентов с СД на 1 ммоль/л, или на 18 мг%, что соответствует эффекту некоторых гипоглике-мических препаратов [15].
Ожирение представляет собой хроническое гетерогенное прогрессирующее заболевание, связанное с рядом генетических, поведенческих, внешнесредовых, гормональных и неврологических факторов, приводящих к нарушениям пищевого поведения, расстройствам всех видов метаболизма и энергетическому дисбалансу. Ожирение развивается при увеличении потребления пищи и снижении расхода энергии. Современный образ жизни как раз характеризуется малой подвижностью, низкой мышечной активностью, потреблением высококалорийной пищи. Ожирение приводит к развитию многочисленных заболеваний, высокой инвалидизации и снижению общей продолжительности жизни больных. Ожирение является основной причиной снижения подвижности и трудоспособности людей. Это обусловлено увеличением нагрузки на опорно-двигательный аппарат, поражением межпозвоночных суставов и суставов нижних конечностей, варикозным расширением вен. Ожирение приводит к нарушению функции дыхания, потому что тяжелая грудная стенка ограничивает амплитуду дыхательных движений, а накопившийся в брюшной полости жир ограничивает подвижность диафрагмы, что вызывает самую частую жалобу тучных людей - одышку при физической нагрузке. Нередко причиной смерти тучного пациента становится синдром обструктивного апноэ во сне. В многочисленных исследованиях последних лет ожирение было идентифицировано как ключевая причина развития сердечно-сосудистых заболеваний, СД 2-го типа и МС, которые относятся к наиболее значимым проблемам здравоохранения в большинстве стран мира [1, 3, 6].
Главными целями лечения больных ожирением следует считать:
• снижение массы тела;
• нормализацию ночного дыхания;
• достижение хорошего метаболического контроля;
• достижение оптимального уровня АД;
• предупреждение острых и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений [16].
Основа мероприятий по коррекции массы тела - изменение образа жизни, повышение физической активности и изменение диеты с целью достижения баланса между потреблением и расходованием энергии.
При недостаточной эффективности немедикаментозных методов лечения или наличии определенных показаний возникает необходимость медикаментозной или даже хирургической коррекции массы тела, но эти мероприятия должны осуществляться только на фоне продолжающегося немедикаментозного лечения [17]. Показанием к применению лекарственных препаратов, снижающих массу тела, является индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 или ИМТ >27 кг/м2 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к СД 2-го типа и наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (дислипидемия, АГ и СД 2-го типа).
Определяя медикаментозную тактику лечения ожирения, следует помнить о высокой степени сердечно-сосудистого риска у больных с ожирением и учитывать влияние на него лекарственных средств, особенно препаратов центрального действия, таких как сибутрамин. Однако фармакотерапия помогает пациентам сохранять комплайнс, позволяет уменьшить связанные с ожирением риски для здоровья и улучшить качество жизни. Она также способствует предупреждению развития сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением (например, АГ, СД 2-го типа) [18].
Эффективность фармакотерапии следует оценивать после 3 мес ее проведения. Если достигнуто удовлетворительное снижение массы тела (>5% у лиц, не страдающих СД, и >3% у больных СД), то лечение продолжают; в противном случае (отсутствие ответа на лечение) препараты отменяют [19, 20].
Гипокалорийная диета и повышение физической активности являются основой программы по снижению массы тела, однако часто бывает трудно достичь желаемого результата, ограничиваясь только их применением. Еще труднее, снизив массу тела, поддерживать ее на достигнутом уровне. Поэтому в ряде случаев необходимо к немедикаментозным методам лечения ожирения добавлять прием лекарственных препаратов, снижающих массу тела.
Лекарственные средства для снижения массы тела подразделяются на группы препаратов центрального, периферического и комбинированного действия [21, 22]. Особо следует остановиться на препарате сибутрамин -одном из самых востребованных лекарственных средств на протяжении долгого времени. Сибутрамин - селективный ингибитор обратного захвата нейромедиаторов - серотонина и норадреналина. Первоначально сибутрамин изучался в клинических исследованиях как антидепрессант. В ходе этих исследований было обнаружено его выраженное анорексигенное действие. Сибутрамин у пациентов с повышенной массой тела, регулируя различные гипоталамические нарушения пищевого поведения, способствует его нормализации и выработке правильных пищевых стереотипов. Являясь ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, сибутрамин пролонгирует действие нейротрансмиттеров мозга, регуляторов аппетита, и в то же время он увеличивает скорость метаболизма, индуцируя термогенез [6, 23, 24].
Принципиально важным свойством сибутрамина является то, что он способствует более раннему наступлению чувства сытости. Человек избавляется от патологической привычки переедать, результатом чего является постепенное и устойчивое снижение массы тела. Под влиянием сибутрамина потребление пищи снижается примерно на 20%. Наряду с этим сибутрамин опосредованно влияет на уровень биогенных аминов в крови, которые активируют адренорецепторы жировой ткани и инициируют липолиз в адипоцитах, что сопровождается изменением содер-
Динамика гемодинамических и метаболических показателей
жания энергетических субстратов в крови. Сибутрамин за счет активации Р2- и Р3-адренорецепторов усиливает процессы термогенеза и увеличивает расход энергии в организме [25]. Результатом накопления серотонина в межнейрональной щели является усиление и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи [24]. Это один из механизмов действия препарата, способствующий снижению аппетита и формированию правильного пищевого поведения у пациента. Как показали исследования, в последующем 87% пациентов придерживаются сформированного пищевого поведения, выработанного в процессе терапии сибутра-мином. Наряду с этим, активируя Р3- и Р2-адренорецепторы адипоцитов, препарат стимулирует процессы термогенеза и увеличивает расход энергии организма, тем самым инициируя липолиз. В метаанализе ряда рандомизированных плацебоконтролируемых исследований эффективности сибутрамина, включавших больных с ожирением (средний ИМТ 30-40 кг/м2), продолжительностью 3-24 мес, было продемонстрировано снижение массы тела на 5% и более у 19-57% пациентов. Снижение массы тела на 10% и более было отмечено у 19-39% пациентов. При этом в группе плацебо масса тела уменьшилась на 5% и более у 11-20% пациентов, на 10% и более - у 5-7% пациентов. Четко установлено, что максимальные положительные результаты наблюдались при длительном курсе терапии сибутрамином. В целом у 3 из 5 пациентов, принимавших сибутрамин в течение 12 мес, было достигнуто снижение массы тела более 5% и у 3 из 8 пациентов - 10% и более [26].
В связи со значительным возрастанием частоты ожирения среди подростков важно отметить доказанную эффективность препарата и у этой категории пациентов. Так, в одногодичном сравнительном исследовании R.I. Berkowitz е1 а1., включавшем 488 подростков с ожирением, с помощью сибутрамина у пациентов удалось достичь большего снижения массы тела, чем у больных, которым были рекомендованы только нефармакологические методы лечения ожирения. В группе подростков, получавших сибутрамин, достоверно снизились ИМТ на 2,2-3,5 кг/м2, масса тела на
7,2-9,7 кг, уменьшилась окружность талии. Также наряду с улучшением чувствительности к инсулину наблюдались положительные изменения спектра липидов: снизилась концентрация триглицеридов (ТГ), повысился уровень ли-попротеидов высокой плотности (ЛПВП) [26, 27].
Выявлено, что терапия сибутрамином сопровождается уменьшением висцероабдоминального отложения жира у лиц всех половозрастных групп, а также у больных с СД 2-го типа. Под влиянием препарата на 22% уменьшается объем висцерального жира, что было установлено при проведении магнитно-резонансной томографии. Согласно данным ряда авторов, объем талии уменьшается у подростков на 5,3-8,2 см, в старшей возрастной группе - на 8,0-12,51 см [28].
Следует заметить, что лечение сибутрамином сопровождается положительными сдвигами в липидном профиле крови. В исследовании С.А. Dujovne et а1., продолжавшемся в течение 24 нед и включавшем 322 пациента с избыточной массой тела (ИМТ >27 кг/м2) и дислипидемией (ТГ >250 мг/дл, холестерин (ХС) ЛПВП <45 мг/дл у женщин, <40 мг/дл у мужчин), оценивали воздействие сибутрамина на антропометрические, гемодинамические показатели и спектр липидов крови. Через 8 мес лечения у 42% пациентов было достигнуто клинически значимое снижение массы тела (более 5% от исходного), а у 12% масса тела снизилась на 10% и более. К концу исследования было отмечено значительное снижение уровня ТГ по сравнению с исходным уровнем и показателем группы контроля, максимально выраженное у пациентов, у которых масса тела снизилась на 10% и более. Одновременно возрастала концентрация ХС ЛПВП. В группе плацебо уровень ТГ увеличился на 31,7 мг/дл, ХС ЛПВП - на 1,7 мг/дл (таблица) [29-31].
В исследовании V. Натег et а1. у пациентов с МС, принимавших сибутрамин, уменьшение окружности талии на 10,5 см сопровождалось снижением уровня ТГ на 16,6%, при этом концентрация ХС ЛПВП повысилась на 21,7%. При суммарной оценке эффективности сибутрамина отмечено исчезновение некоторых признаков МС у 58% пациентов, принимавших препарат, а в группе контроля лишь у 40% пациентов [30, 32].
Использование сибутрамина в фармакотерапии ожирения у больных СД 2-го типа позволяет не только эффективно снизить массу тела, но и улучшить целевые показатели гликемического контроля. Так, в двойном слепом исследовании эффективности терапии сибутрамином, в котором участвовали больные СД 2-го типа с неудовлетворительным контролем гликемии, лечившиеся препаратами суль-фонилмочевины (ПСМ), были получены обнадеживающие результаты. В течение года пациенты принимали либо плацебо и ПСМ, либо 10 мг/сут сибутрамина и ПСМ. Диета и физическая нагрузка были одинаковыми в обеих группах. Масса тела у пациентов, получавших сибутрамин, снизилась на 4,5%, в группе плацебо - на 0,5%. Одновременно
на фоне терапии сибутрамином в течение 12-24 мес (по [30])
Показатель Значение
САД, мм рт. ст. 1,6-5,6
ДАД, мм рт. ст. 0,8-1,7
ЧСС, в 1 мин 0,8-5,9
ОХС, мг/дл 1,8-1,9
ЛПНП, мг/дл 0,6-2,6
ЛПВП, мг/дл 1,3-5,5
ТГ, мг/дл 16,8-21,2
Обозначения: ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ОХС -общий холестерин, ЧСС - частота сердечных сокращений.
со снижением массы тела в группе сибутрамина по сравнению с группой плацебо снизился уровень HbA1c (на 1,4%) и глюкозы плазмы натощак (на З,8 ммоль/л). Согласно результатам исследования K. Fujioka et al., снижение массы тела на 4-5 кг на фоне приема сибутрамина сопровождалось уменьшением уровня HbA1c на 0,5%, а уровня гликемии натощак - на 1,1 ммоль/л [28]. Данное обстоятельство чрезвычайно важно, поскольку в проспективном исследовании UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно продемонстрировано, что уменьшение показателя HbA1c на 0,9% у больных СД приводит к снижению общей смертности на 21%, сердечно-сосудистой смертности на 14%, нарушений микроциркуляторного русла на З7% [З0, ЗЗ].
В исследовании N. Finer et al. терапия сибутрамином сопровождалась положительным влиянием на постпранди-альную гликемию. Так, средние показатели постпрандиаль-ной гликемии в группе больных СД 2-го типа, получавших сибутрамин, снизились на 1,1 ммоль/л, HbA1c - на 0,З%, а в группе плацебо эти показатели повысились на 0,5 ммоль/л и 1,4% соответственно [З0, З4].
Сибутрамин для лечения ожирения был впервые разрешен к медицинскому применению в Mексике в 1997 г., после чего был зарегистрирован в 80 странах мира. Препарат относится к категории рецептурных препаратов и должен назначаться только под контролем врача.
В последнее время в клинической практике сибутра-мин стали применять с осторожностью, опасаясь его возможного негативного влияния на АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС), что могло приводить, хоть и у небольшого числа пациентов, к неприятным субъективным ощущениям. Для изучения влияния сибутрамина на сердечно-сосудистую систему и доказательства безопасности препарата у пациентов с повышенным риском сердечнососудистых заболеваний было проведено крупномасштабное многоцентровое двойное слепое плацебоконтролиру-емое международное исследование SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes), включавшее 10 744 пациента с ожирением в возрасте 55 лет и старше, из которых у 97% имелись заболевания сердечно-сосудистой системы, у 88% - АГ и у 84% - СД 2-го типа. По результатам первого завершившегося этапа исследования было установлено, что назначение сибутрамина способствовало достоверному (р < 0,001) уменьшению массы тела (медиана изменения 2,2 кг), окружности талии (на 2 см, в равной степени у мужчин и женщин) и снижению САД на З,0 мм рт. ст. и ДАД на 1,0 мм рт. ст. Таким образом, сибутрамин не только не повышает АД, но, наоборот, по мере коррекции MС приводит к четко выраженному его снижению. Частота сердечных сокращений увеличивалась в среднем на 1,5 в 1 мин. Повышение АД и увеличение частоты пульса наблюдалось у 4,7 и З,5% пациентов соответственно. Таким образом, в данном исследовании было показано, что даже у пациентов, отно-
сящихся к группам высокого риска, применение сибутра-мина было высокоэффективным и достаточно безопасным [25, 33, 35].
Дальнейший анализ данных исследования SCOUT позволил установить, что у пациентов с АГ снижение АД при приеме сибутрамина было более выраженным и составило в среднем для САД -6,5 (-27,0; 8,0) мм рт. ст., а для ДАД -2,0 (-15,0; 8,0) мм рт. ст. (р < 0,001). У пациентов, у которых снижение массы тела не было значительным, снижение АД было достоверным, но менее выраженным, чем у лиц с успешным снижением массы тела, и составило в среднем для САД -3,5 (-26,0; 10,0) мм рт. ст. и для ДАД -1,5 (-16,0; 9,0) мм рт. ст. (р < 0,001). У лиц с нормальным АД наблюдалось достоверное, но невыраженное увеличение АД: САД на 1,5 (-15,0; 19,5) мм рт. ст. и ДАД на 1,0 (-10,5; 13,0) мм рт. ст. (р < 0,001). Степень повышения АД при приеме сибутрамина уменьшалась в соответствии со степенью снижения массы тела [25, 36]. При приеме сибутрамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечалось увеличение риска нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта на 16%, хотя риск сердечно-сосудистой смерти или смертности от всех причин не увеличился [25, 37-39].
Следует подчеркнуть, что многим пациентам без серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе препарат не просто показан, но и необходим для эффективного лечения [39].
Клиническая эффективность и безопасность сибу-трамина изучались в большом количестве многоцентровых исследований. В частности, в исследовании STORM (Sibutramine Trial on Obesity Reduction and Maintenance), включавшем 605 пациентов с ожирением, было выявлено, что после двухлетнего приема сибутрамина масса тела у пациентов снижалась в 3 раза, а окружность талии - в 2 раза более выраженно, чем в группе плацебо [39]. Важно, что в течение 2 лет достигнутое снижение массы тела поддерживали 80% пациентов по сравнению с 16% пациентов, получавших плацебо (р < 0,001). Показательно, что при этом улучшался липидный спектр: уровень ЛПВП повысился на 21% при снижении уровней липопротеидов низкой плотности и ТГ [25, 39, 40].
Положительное действие уменьшения массы тела в лечении пациентов с АГ и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может заключаться также в том, что уменьшение объема внутрибрюшного жира будет способствовать снижению механического сдавления почек и, соответственно, улучшению их кровоснабжения и снижению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшение массы жировой ткани внутри и вокруг почек может привести к снижению интерстициального давления, компрессии тонкой части петли Генле, увеличению кровотока в vasa recta, снижению канальцевой реабсорбции Na+ и воды [25, 41]. Тем самым снижение массы тела, достигну-
ґ
тое методами немедикаментозной или медикаментозной коррекции, может способствовать снижению АД.
Лекарственные препараты, содержащие сибутрамин, вызывают быстрое наступление чувства насыщения, увеличивая расходы энергии, и показаны для терапии алиментарного ожирения с ИМТ >30 кг/м2, а также алиментарного ожирения с ИМТ >27 кг/м2 в сочетании с СД 2-го типа или дислипопротеинемией. Сибутрамин способствует снижению как общей массы тела, так и массы висцеральной жировой ткани, позволяет удерживать достигнутый результат в течение длительного времени. Рекомендовано ограничить применение препаратов сибутрамина у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, абсолютно оправданным является назначение и применение препаратов сибутрамина исключительно в соответствии с их инструкциями по применению [42].
В России сибутрамин остается одобренным средством терапии ожирения при условии строгого соблюдения всех показаний и противопоказаний к его назначению, а также адекватного контроля безопасности в соответствии с инструкцией по применению. Однако противопоказано назначение сибутрамина пациентам с психическими заболеваниями, в том числе депрессиями, ишемической болезнью сердца, неадекватно контролируемой АГ. Сибутрамин противопоказан лицам старше 65 лет.
В настоящее время на российском фармрынке лидером среди сибутраминсодержащих препаратов является Редуксин - комбинированный препарат, в состав которого входят сибутрамин и микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) [43].
Комбинированный препарат Редуксин (сибутрамин + + МКЦ) обладает самой широкой собственной доказательной базой по эффективности и безопасности среди всех сибутраминсодержащих препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации. Так, в мае 2013 г. были подведены итоги Всероссийской наблюдательной неинтервенционной программы мониторинга безопасности применения препарата Редуксин для снижения массы тела и сохранения достигнутых результатов при 6-месячном курсе медикаментозной терапии больных с алиментарным ожирением в рутинной клинической практике (“Весна”) [44, 45]. Программа “Весна” проводилась на всей территории Российской Федерации и стала самым крупномасштабным в мире наблюдательным исследованием среди пациентов с ожирением и избыточной массой тела. Общее количество пациентов, включенных в программу, составило 34 719, в программе приняли участие 1520 врачей различных специальностей: эндокринологи, терапевты, гастроэнтерологи, гинекологи, неврологи и кардиологи. В рамках программы проводился мониторинг (контроль) безопасности 6-месячного применения Редуксина, а также оценивалось влияние 6-месячной терапии Редуксином на состояние здоровья и качество жизни пациентов. Основные результаты: при-
менение препарата Редуксин позволило у 48% пациентов добиться целевого снижения массы тела на 10-14%, 44% пациентов избавились от диагноза “ожирение”, а 11,6% пациентов достигли своей идеальной массы тела. Выявлено, что снижение массы тела с помощью Редуксина приводит к улучшению показателей жирового и углеводного обмена (на 7-15%). Пациенты научились контролировать пищевое поведение, что служит гарантией закрепления полученных результатов и обеспечения длительного невозврата избыточной массы тела. Шестимесячный контроль потребления пищи при приеме Редуксина позволил пациентам выработать правильные привычки питания и снизить калорийность суточного рациона. Было отмечено, что систематический контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистой патологией позволяет избежать возникновения осложнений и добиться положительной динамики показателей (снижение АД и ЧСС). В ходе программы “Весна” частота нежелательных лекарственных явлений составила всего 2,8%, что свидетельствует о благоприятном профиле безопасности препарата Редуксин. Программа “Весна” стала первым серьезным шагом к управлению и профилактике рисков применения лекарственных препаратов для лечения ожирения и избыточной массы тела [44]. В настоящее время под руководством Эндокринологического научного центра проводится еще более масштабная наблюдательная программа “ПримаВера”. Данная программа направлена на внедрение в клиническую практику врачей разных специальностей алгоритма мониторинга эффективности и безопасности терапии ожирения. Опыт наблюдательных программ по обеспечению безопасного и эффективного применения препарата Редуксин может служить методологической основой для оценки управления рисками, свидетельством успеха применения инновационных подходов при проведении фармакотерапии ожирения в условиях реальной клинической практики [45].
Список литературы
1. Мкртумян А.М. // Рус. мед. журн. 2005. Т. 13. № 7. С. 3.
2. Волкова Н.И. и др. // Consilium Medicum. 2002. Т. 8. № 1. С. 12.
3. Демидова Т.Ю., Круглова Е.Л. // Рус. мед. журн. 2009. Т. 17. № 7.С. 24.
4. Мкртумян А.М. // Справ. поликлинич. врача. 2007. № 8. С. 69.
5. Савельева Л.В. // Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет. 2003. № 1. С. 54.
6. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). М., 2009.
7. Isomaa B. et al. // Diabetes Care. 2001. V. 24. P. 683.
8. Lakka H.M. et al. // JAMA. 2002. V. 288. P. 2709.
9. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. / Ed. by H.M. Kro-nenberg et al. Philadelphia, 2009.
10. Vasan R.S. et al. // JAMA. 2002. V. 287. P. 1003.
11. Resnick H.E. et al. // Diabetes Care. 2003. V. 26. P. 861.
12. Cuspidi C. et al. // J. Hypertens. 2005. V. 23. P. 1589.
13. Мычка В.Б. и др. // Кардиол. вестн. 2006. Т. I(XII). С. 29.
14. Obesity: Guidance on the prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children: quick reference guide 1: for local authorities, schools and early years providers, workplaces and the public. London, 2006.
15. Snow V. et al. // Ann. Intern. Med. 2005. V. 142. № 7. P. 525.
16. Задионченко B.C. и др. // Consilium Medicum. 2004. № 9. C. 45.
17. Грунди М.С. // Обзоры клин. кардиол. 2007. № 11. С. 2.
18. Isomaa B. et al. // Diabetes Care. 2001. V. 24. № 4. P. 683.
19. Hainer V. et al. // Diabetes Care. 2008. V. 31. Suppl. 2. P. S269.
20. Padwal R.S., Majumdar S.R. // Lancet. 2007. V. 369. P. 71.
21. Grundy S.M. et al. // Circulation. 2004. V. 109. P. 551.
22. Atkinson R.L. et al. // Obes. Res. 1995. V. 3. Suppl. 4. Р. 497.
23. Bray G.A. Contemporary Diagnosis and Management of Obesity. Newtown, PA, 1998. P. 657.
24. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. // Consilium Medicum. 2006. Т. 8. № 5. С. 54.
25. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. // Пробл. женского здоровья. 2008. Т. 3. № 4. С. 23.
26. Arterburn D.E. et al. // Arch. Intern. Med. 2004. V. 164. № 9. P. 994.
27. Berkowitz R.I. et al. // Ann. Intern. Med. 2006. V. 145. P. 81.
28. Fujioka K. et al. // Diabetes Obes. Metab. 2000. V. 2. P. 175.
29. Dujovne C.A. et al. // Am. Heart J. 2001. V. 142. № 3. P. 489.
30. Бирюкова Е.В. и др. // Сахарный диабет. 2007. № 4. С. 23.
31. Hansen D. et al.; STORM Study Group // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. V. 25. № 4. P. 496.
32. Hainer V. et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. V. 1083. P. 252.
33. Smith I.G., Goulder M.A. // J. Fam. Pract. 2001. V. 50. P. 505.
34. Finer N. et al. // Diabetes Obes. Metab. 2000. V. 2. № 2. P. 105.
35. Torp-Pedersen C. et al.; SCOUT Investigators // Eur. Heart J. 2007. V. 2В. № 2З. P. 2915.
36. Sharma A.M. et al.; SCOUT Investigators // Diabetes Obes. Metab. 2009. V. 11. № З. P. 2З9.
37. Sibutramine (Meridia) withdrawn // Med. Lett. Drugs Ther. 2010. V. 52. № 1З50. P. ВВ.
ЗВ. Williams G. // Br. Med. J. 2010. V. З40. P. оВ24.
39. James W.P. et al. // Lancet. 2000. V. З56. № 924В. P. 2119.
40. Шишкова В.Н. и др. // Ожирение и метаболизм. 2010. № 2. С. 16.
41. Hall J.E. // Hypertension. 200З. V. 41. № З. P. 625.
42. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 05.02.2010 № 01И-91/10 “О новых данных по безопасности лекарственных средств, содержащих сибутрамин”.
43. Инструкция по применению лекарственного препарата Редуксин. ТКФС. http://grls.rosminzdrav.ru/
44. Аметов А.С. // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск. 201З. С. 7.
45. Журавлева M.S. // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск. 2013. С. 12. J
Лечебное дело
mi
Пшшисш шиш шашни РШЇ
-!-!»« re
Продолжается подписца на научно-працтичєсций журнал
“Лечебное дело” -
ПЕРИОДИЧЕСКОЕ УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 220 руб., на один номер - 110 руб. Подписной индекс 20832.
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ. Редакционную подписку на этот и любой другой журнал издательства “Атмосфера” можно оформить на сайте http://atm-press.ru или по телефону: (495) 730-63-51
