CC BY
249УДК: 615.324
ШАФРАН В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ НЕРВНЫХ И
ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
АКРАМОВА НИГОРА ШАРОФОВНА
преподаватель Бухарского государственного медицинского колледжа Город Бухара Республики Узбекистан
ОПОЮ Ю 0000-0002-7147-2852 КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ руководитель медицинского центра «Магия здоровья»,
город Бухара, Республика Узбекистан ОПОЮ Ю 0000-0002-2162-9823 АННОТАЦИЯ
Шафран известное пряное растение. С древности применяется в лечебных целях. Экспериментальные исследования показали, что крокины шафрана оказывают стимулирующее воздействие на процессы запоминания и объем памяти животных и людей. Благодаря антиоксидантным, противовоспалительным свойствам экстракты шафрана предупреждают развитие нейродегенеративных заболеваний - болезни Паркинсона и Альцгеймера. крокин шафрана, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает развитие нарушений когнитивных функций и снижение памяти при эпилепсии. Экстракты растения и в особенности сафранал обладает анксиолитическими и гипнотическими свойствами. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования экстрактов растения показали, что шафран (в дозе 30мг в день) обладает выраженными антидепрессантными свойствами. Определена эффективность экстрактов шафрана при лечении обсессивно-компульсивных расстройств. Спиртовые экстракты шафрана
оказывают имму-номодуляторное воздействие, предупреждает развитие ауто-иммунного энцефалита и рассеянного склероза.
Ключевые слова: шафран, Crocus sativus, фитотерапия, антидепрессивные травы, нейропротективные свойства.
SAFFRON IN PREVENTION AND TREATMENT OF NERVOUS AND MENTAL DISEASES (THE REVIEW OF LITERATURE)
AKRAMOVA NIGORA SHAROFOVNA
teacher of the Bukhara state medical college City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan ORCID ID 0000-0002-7147-2852 KAROMATOVINOMZHON DZHURAYEVICH head of the medical center "Health Magic", the city of Bukhara, Republic of Uzbekistan ORCID ID 0000-0002-2162-9823 ABSTRACT
Saffron known spicy plant. From antiquity it is applied in the medical purposes. Pilot studies showed that krokin of a saffron make the stimulating impact on processes of storing and memory size of animals and people. Thanks to antioxidant, anti-inflammatory properties extracts of a saffron prevent development of neurodegenerative diseases -Parkinson's disease and Alzheimer. Krokin a saffron, thanks to antioxidant properties prevents development of violations of cognitive functions and decrease in memory at epilepsy. And in particular safranat extracts of a plant has anxiolytic and hypnotic properties. Randomized, placebo controlled clinical trials of extracts of a plant showed that the saffron (in a dose of 30 mg a day) has the expressed antidepressant properties. The efficiency of extracts of a saffron at treatment of obsessivno-compulsive frustration is defined. Spirit extracts of a saffron
make immunomodulator impact, prevents development of autoimmune encephalitis and multiple sclerosis.
Keywords: saffron, Crocus sativus, phytotherapy, anti-depressive herbs, neuroprotective properties.
ЗАЪФАРОННИНГ АСАБ ВА РУХИЙ КАСАЛЛИКЛАР ПРОФИЛАКТИКАСИ ВА ДАВОЛАШИДА КУЛЛАНИЛИШИ
(АДАБИЁТ ШАРХИ)
АКРАМОВА НИГОРА ШАРОФОВНА
Бухоро тиббий колледж уцитувчиси.
Бухоро ш., Узбекистон Республикаси ORCID ID 0000-0002-7147-2852 КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ «Магия здоровья» тиббий марказ бошлиги.
Бухоро ш., Узбекистон Республикаси ORCID ID 0000-0002-2162-9823 АННОТАЦИЯ
Заъфарон хаммага таниш зиравор усимлиги. ^адимдан доривор восита сифатида ишлатилади. Экспериментал текши-ришлар курсатишича заъфароннинг крокин моддалари цайвон-ларнинг хотирасини кучайтиради. Заъфарон антиоксидант, яллиг-ланишга царши хусусиятлари булгани сабабли нейродегенератив касалликлар - Паркинсон ва Альцгеймер касалликларини келиб чициши олдини олади. Заъфарон крокини тутцаноц касалликларида когнитив функциялар ва хотира бузилиши олдини олади. Усимлик экстрактлари, хусусан сафранал анксиолитик ва гипнотик хусусиятлари бор. Рандомизирланган, клиник текширишлар курсатишича заъфарон экстрактлари (кунида 30мг) антидеп-рессант таъсир курсатади. Заъфарон экстрактларининг обсессив-компулсив бузилишларини даволашда
самарадорлиги исботланган. Унинг спиртли экстрактлари иммуномодулирловчи таъсир курсатади, аутоиммун энцефалит ва тарцалган склероз келиб чицишини олдини олади.
Калит сузлар: заъфарон, Crocus sativus, фитотерапия, антидепрессив гиёхлар, нейропротектив хусусиятлар.
ОгоеиБ эаНуиэ Ь. Известное на Востоке растение. Народы Центральной Азии с древности применяют шафран в пищу как краситель и как лечебное средство. Произрастает шафран в странах Восточной Азии - в Индии на Цейлоне, также в Иране, Азербайджане, откуда и привозят его на рынки Центральной Азии. Шафран применяют также в кондитерской промышленности. Шафран, не смотря на то, что определено много его полезных свойств, не является официальным лекарственным средством. Шафран используют как консервант при приготовлении колбас, также в кондитерской и парфюмерной промышленности.
Химический состав: Рыльца цветков шафрана богаты красящими веществами - пикрокроцилом, кроцином. Лепестки шафрана содержат флавоноиды - кверцетин, галангин, кемпферол - [24]. В листьях растения определены до 240 мг% витамина С, каротиноиды, зеоксантин, ликопин, кроцетин. Определены фенолические гликозиды - [10], сафранал гликозиды - [50].
Свежий шафран содержит каротиноидный гликозид прото-кроцин, который при сушке расщепляется на гликозиды кроцин и пикрокроцин. Эфирное масло шафрана состоит из пинена, пинеола, определены жирное масло, витамины группы В, флавоноиды, сахара, камеди, соли Са. - [1].
Экспериментальные исследования показали, что крокины шафрана оказывают стимулирующее воздействие на процессы запоминания и объем памяти животных и людей - [13; 49; 38].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что препарат Sailuotong - стандартизированный экстракт растений Panax ginseng, Ginkgo biloba, и Crocus sativus повышает когнитивные функции и скорость запоминания у здоровых людей - [48].
Крокин шафрана обладает выраженными нейропротективными свойствами, предупреждает нарушение когнитивных функций под воздействием этанола - [47]. В процессе восстановления нервной ткани, после болезней большую роль играет нейтрофический фактор выделенный мозгом (BDNF). Исследования показали, что прием шафрана модулирует процесс выделения этого фактора, тем самым оказывая терапевтическое воздействие при заболеваниях ЦНС - [43]. Благодаря антиоксидантным, противовоспалительным свойствам экстракты шафрана предупреждают развитие нейроде-генеративных заболеваний - болезни Паркинсона и Альцгеймера -[39; 17].
Сафранал шафрана, на экспериментальных мышах показал выраженные противосудорожные свойства - [22; 21; 8]. Экспериментальные исследования показали, что крокин шафрана, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает развитие нарушений когнитивных функций и снижение памяти при эпилепсии - [29].
Сафранал на эксперименте предупреждал развитие искусственно вызванного абсанса у животных - [40].
Экстракты растения и в особенности сафранал обладает анксиолитическими и гипнотическими свойствами - [20]. Кроцетин -активное начало шафрана в эксперименте предупреждал развитие болезни Паркинсона и поражение нервной ткани - [2].
Крокин, экстрагированный из шафрана стимулирует пространственную память экспериментальных животных - [36; 37].
Длительные рандомизированные клинические исследования показали, что прием шафрана оказывает положительное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера - [4]. Экстракты шафрана ингибировали процесса диспозиции амилоида р-пептида, играющего большую роль в патогенезе болезни Альцгеймера - [34].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования экстрактов растения показали, что шафран (в дозе 30мг в день) обладает выраженными антидепрессантными свойствами - [5; 32; 46; 44; 52; 9; 28; 14; 45]. Антидепрессивные свойства лепестков шафрана по своей силе не уступает известному препарату флуоксетин - [3]. Крокин шафрана обладает выраженными антидепрессивными свойствами - [51]. Хотя есть исследования не нашедших антидепрессивных свойств у экстрактов шафрана - [41]. Мета анализ рандомизированных клинических исследований показал, что прием шафрана может улучшать признаки депрессии у взрослых - [18].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что прием шафрана эффективно и безопасно при лечении послеродовой депрессии - [23].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием стандартизированного экстракта шафрана ^1топ ®) в течение 8 недель улучшила беспокойство и депрессивные признаки у детей юношеского возраста - [26; 27].
Определена эффективность экстрактов шафрана при лечении обсессивно-компульсивных расстройств - [12]. Экспериментальные исследования показали, что крокин шафрана уменьшает шизофрения-подобные поведенческие дефициты, вызванные кетамином -[11]. Благодаря этим свойствам экстракты шафрана перспективны при лечении шизофрении - [35].
Водные и спиртовые экстракты растения стимулировали синтез опиатов в организме и оказывали лечебное действие при синдроме отмены - [19; 16].
Спиртовые экстракты шафрана оказывают иммуномодуля-торное воздействие, предупреждает развитие аутоиммунного энцефалита и рассеянного склероза - [15]. Крокин предупреждает повреждение клеток мозга при ишемии - [42; 33; 53]. Экспериментальные исследования показали, что экстракты шафрана защищают клетки мозга от разрушительного воздействия алюминия - [25], акриламида - [31; 30]. Экстракты шафрана эффективны при лечении нейропатической боли - [7]. Шафран облегчает нейропа-тическую боль, через ослабление провоспалительных цитокинов, антиоксидантным свойствам - [6].
Список литературы:
1. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012
2. Ahmad A.S., Ansari M.A., Ahmad M., Saleem S., Yousuf S., Hoda M.N., Islam F. Neuroprotection by crocetin in a hemi-parkinsonian rat model- Pharmacol. Biochem. Behav. 2005 Aug., 4, 805-813.
3. Akhondzadeh Basti A., Moshiri E., Noorbala A.A., Jamshidi A.H., Abbasi S.H., Akhondzadeh S. Comparison of petal of Crocus sativus L. and fluoxetine in the treatment of depressed outpatients: a pilot double-blind randomized trial - Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007, Mar 30, 31(2), 439-442.
4. Akhondzadeh S., Shafiee Sabet M., Harirchian M.H., Togha M., Cheraghmakani H., Razeghi S., Hejazi S.S., Yousefi M.H., Alimardani R., Jamshidi A., Rezazadeh S.A., Yousefi A., Zare F., Moradi A., Vossoughi A. A 22-week, multicenter, randomized, double-blind controlled trial of Crocus sati-vus in the treatment of mild-to-moderate Alzheimer's disease - Psychopharmacology (Berl). 2010, Jan., 207(4), 637-643.
5. Akhondzadeh S., Tahmacebi-Pour N., Noorbala A., Amini H., Fallah-Pour H., Jamshidi A.H., Khani M. Crocus sativus L. in the treatment of mild to moderate depression: a double-blind, randomized and placebo-controlled trial - Phytother. Res. 2005 Feb., 19(2), 148-151.
6. Amin B., Abnous K., Motamedshariaty V., Hosseinzadeh H. Attenuation of oxidative stress, inflammation and apoptosis by ethanolic and aqueous extracts of Crocus sativus L. stigma after chronic constriction injury of rats - An. Acad. Bras. Cienc. 2014, Dec., 86(4), 1821-1832. doi: 10.1590/0001-3765201420140067.
7. Amin B., Hosseinzadeh H. Evaluation of aqueous and ethanolic extracts of saffron, Crocus sati-vus L., and its constituents, safranal and crocin in allodynia and hyperalgesia induced by chronic constriction injury model of neuropathic pain in rats - Fitoterapia. 2012, Jul., 83(5), 888-895.
8. Bo-Qiang L., Si-Tong Z., Zu-Yuan L., Wan-Yun N., Bin C., Yuan L., Xuyun L., Liangen M., You-Chao C., Xin-Zhen Y., Zhong C., Xiao-Ying Y., Wei-Wei H. Safranal carried by nanostructured lipid vehicles inhibits generalized epilepsy in mice - Pharmazie. 2018, Apr 2, 73(4), 207-212. doi: 10.1691/ph.2018.7310.
9. Dwyer A.V., Whitten D.L., Hawrelak J.A. Herbal medicines, other than St. John's Wort, in the treatment of depression: a systematic review - Altern. Med. Rev. 2011, Mar., 16(1), 40-49.
10. Gao W.Y., Li Y.M., Zhu D.Y. Phenolic glucosides and a gamma-lactone glucoside from the sprouts of Crocus sativus - Planta. Med. 1999, Jun., 65(5), 425-427.
11. Georgiadou G., Grivas V., Tarantilis P.A., Pitsikas N. Crocins, the active constituents of Crocus Sativus L., counteracted ketamine-induced behavioural deficits in rats - Psychopharmacology (Berl). 2014, Feb., 231(4), 717-726. doi: 10.1007/s00213-013-3293-4.
12. Georgiadou G., Tarantilis P.A., Pitsikas N. Effects of the active constituents of Crocus Sativus L., crocins, in an animal model of obsessive-compulsive disorder - Neurosci. Lett. 2012, Oct 18, 528 (1), 27-30.
13. Ghaffari Sh., Hatami H., Dehghan G. Saffron ethanolic extract attenuates oxidative stress, spatial learning, and memory impairments induced by local injection of ethidium bromide - Res. Pharm. Sci. 2015, May-Jun., 10(3), 222-232.
14. Ghajar A., Neishabouri S.M., Velayati N., Jahangard L., Matinnia N., Haghighi M., Ghaleiha A., Afarideh M., Salimi S., Meysamie A., Akhondzadeh S. Crocus sativus L. versus Citalopram in the Treatment of Major Depressive Disorder with Anxious Distress: A Double-Blind, Controlled Clinical Trial - Pharmacopsychiatry 2017, Jul., 50(4), 152-160. doi: 10.1055/s-0042-116159.
15. Ghazavi A., Mosayebi G., Salehi H., Abtahi H. Effect of ethanol extract of saffron (Crocus sativus L.) on the inhibition of experimental autoimmune encephalomyelitis in C57bl/6 mice - Pak. J. Biol. Sci. 2009, May 1, 12(9), 690-695.
16. Ghoshooni H., Daryaafzoon M., Sadeghi-Gharjehdagi S., Zardooz H., Sahraei H., Tehrani S.P., Noroozzadeh A., Bahrami-Shenasfandi F., Kaka G.H., Sadraei S.H. Saffron (Crocus sativus)
ethanolic extract and its constituent, safranal, inhibits morphine-induced place preference in mice - Pak. J. Biol. Sci. 2011, Oct 15, 14(20), 939944.
17. Hatziagapiou K., Kakouri E., Lambrou G.I., Bethanis K., Tarantilis P.A. Antioxidant Properties of Crocus Sativus L. and its Constituents and Relevance to Neurodegenerative Diseases; Focus on Alzheimer's And Parkinson's disease - Curr. Neuropharmacol. 2018, Mar 20, doi: 10.2174/1570159X16666180321095705.
18. Hausenblas H.A., Saha D., Dubyak P.J., Anton S.D. Saffron (Crocus sativus L.) and major depressive disorder: a meta-analysis of randomized clinical trials - J. Integr. Med. 2013, Nov., 11(6), 377-383. doi: 10.3736/jintegrmed2013056.
19. Hosseinzadeh H., Jahanian Z. Effect of Crocus sativus L. (saffron) stigma and its constituents, crocin and safranal, on morphine withdrawal syndrome in mice - Phytother. Res. 2010, 5, 726-730.
20. Hosseinzadeh H., Noraei N.B. Anxiolytic and hypnotic effect of Crocus sativus aqueous extract and its constituents, crocin and safranal, in mice - Phytother. Res. 2009, Jun., 23(6), 768-774.
21. Hosseinzadeh H., Sadeghnia H.R. Protective effect of safranal on pentylenetetrazol-induced sei-zures in the rat: involvement of GABAergic and opioids systems - Phytomed. 2007, 4, 256-262.
22. Hosseinzadeh H., Talebzadeh F. Anticonvulsant evaluation of safranal and crocin from Crocus sativus in mice - Fitoterapia 2005, Dec.,6(7-8), 722-724.
23. Kashani L., Eslatmanesh S., Saedi N., Niroomand N., Ebrahimi M., Hosseinian M., Foroughifar T., Salimi S., Akhondzadeh S. Comparison of Saffron versus Fluoxetine in Treatment of Mild to Moderate Postpartum Depression: A Double-Blind, Randomized Clinical Trial - Pharmacopsychiatry 2017, Mar, 50(2), 64-68. doi: 10.1055/s-0042-115306.
24. Kubo I., Kinst-Hori I. Flavonols from saffron flower: tyrosinase inhibitory activity and inhibition mechanism - J. Agric. Food. Chem. 1999, Oct., 47(10), 4121-4125.
25. Linardaki Z.I., Orkoula M.G., Kokkosis A.G., Lamari F.N., Margarity M. Investigation of the neuroprotective action of saffron (Crocus sativus L.) in aluminum-exposed adult mice through behavioral and neurobiochemical assessment - Food Chem. Toxicol. 2013, Feb., 52, 163-170. doi: 10.1016/j.fct.2012.11.016.
26. Lopresti A.L., Drummond P.D. Saffron (Crocus sativus) for depression: a systematic review of clinical studies and examination of underlying antidepressant mechanisms of action - Hum. Psychopharmacol. 2014, Nov., 29(6), 517-527. doi: 10.1002/hup.2434.
27. Lopresti A.L., Drummond P.D., Inarejos-Garcia A.M., Prodanov M. affron®, a standardised extract from saffron (Crocus sativus L.) for the treatment of youth anxiety and depressive symptoms: A randomised,
double-blind, placebo-controlled study - J. Affect. Disord. 2018, May, 232, 349-357. doi: 10.1016/j.jad.2018.02.070.
28. Mazidi M., Shemshian M., Mousavi S.H., Norouzy A., Kermani T., Moghiman T., Sadeghi A., Mokhber N., Ghayour-Mobarhan M., Ferns G.A. A double-blind, randomized and placebo-controlled trial of Saffron (Crocus sativus L.) in the treatment of anxiety and depression - J. Complement. Integr. Med. 2016, Jun 1, 13(2), 195-199. doi: 10.1515/jcim-2015-0043.
29. Mazumder A.G., Sharma P., Patial V., Singh D. Crocin Attenuates Kindling Development and Associated Cognitive Impairments in Mice via Inhibiting Reactive Oxygen Species-Mediated NF-kB Activation - Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2017, May, 120(5), 426-433. doi: 10.1111/bcpt.12694.
30. Mehri S., Abnous K., Khooei A., Mousavi S.H., Shariaty V.M., Hosseinzadeh H. Crocin reduced acrylamide-induced neurotoxicity in Wistar rat through inhibition of oxidative stress - Iran. J. Basic. Med. Sci. 2015, Sep., 18(9), 902-908.
31. Mehri S., Abnous K., Mousavi S.H., Shariaty V.M., Hosseinzadeh H. Neuroprotective effect of crocin on acrylamide-induced cytotoxicity in PC12 cells - Cell. Mol. Neurobiol. 2012, 32(2), 227-235.
32. Moshiri E., Basti A.A., Noorbala A.A., Jamshidi A.H., Hesameddin Abbasi S., Akhondzadeh S. Crocus sativus L. (petal) in the treatment of mild-to-moderate depression: a double-blind, rando-mized and placebo-controlled trial - Phytomedicine 2006, Nov.,13(9-10), 607611.
33. Ochiai T., Shimeno H., Mishima K., Iwasaki K., Fujiwara M., Tanaka H., Shoyama Y., Toda A., Eyanagi R., Soeda S. Protective effects of carotenoids from saffron on neuronal injury in vitro and in vivo -Biochim. Biophys. Acta. 2007, Apr., 1770(4), 578-584.
34. Papandreou M.A., Kanakis C.D., Polissiou M.G., Efthimiopoulos S., Cordopatis P., Margarity M., Lamari F.N. Inhibitory activity on amyloid-beta aggregation and antioxidant properties of Crocus sativus stigmas extract and its crocin constituents - J. Agric. Food Chem. 2006, 54(23), 8762-8768.
35. Pitsikas N. Constituents of Saffron (Crocus sativus L.) as Potential Candidates for the Treatment of Anxiety Disorders and Schizophrenia - Molecules 2016, Mar 2, 21(3), 303. doi: 10.3390/ molecules21030303.
36. Pitsikas N., Sakellaridis N. Crocus sativus L. extracts antagonize memory impairments in differ-rent behavioural tasks in the rat - Behav. Brain Res. 2006, Oct 2, 173(1), 112-115.
37. Pitsikas N., Zisopoulou S., Tarantilis P.A., Kanakis C.D., Polissiou M.G., Sakellaridis N. Effects of the active constituents of Crocus sativus L., crocins on recognition and spatial rats' memory -Behav. Brain. Res. 2007, Nov 2, 183(2), 141-146.
38. Pitsikas N., Tarantilis P.A. Effects of the active constituents of Crocus sativus L. crocins and their combination with memantine on recognition memory in rats - Behav. Pharmacol. 2018, Feb 16. doi: 10.1097/FBP.0000000000000380.
39. Rao S.V., Muralidhara, Yenisetti S.C., Rajini P.S. Evidence of neuroprotective effects of saffron and crocin in a Drosophila model of parkinsonism - Neurotoxicology 2016, Jan., 52, 230-242. doi: 10.1016/j.neuro.2015.12.010.
40. Sadeghnia H.R., Cortez M.A., Liu D., Hosseinzadeh H., Snead O.C. Antiabsence effects of safranal in acute experimental seizure models: EEG and autoradiography - J. Pharm. Pharm. Sci. 2008, 3, 114.
41. Sahraian A., Jelodar S., Javid Z., Mowla A., Ahmadzadeh L. Study the effects of saffron on depression and lipid profiles: A double blind comparative study - Asian. J. Psychiatr. 2016, Aug., 22, 174-176. doi: 10.1016/j.ajp.2015.10.012.
42. Saleem S., Ahmad M., Ahmad A.S., Yousuf S., Ansari M.A., Khan M.B., Ishrat T., Islam F. Effect of Saffron (Crocus sativus) on neurobehavioral and neurochemical changes in cerebral ischemia in rats - J. Med. Food. 2006, Summer, 9(2), 246-253.
43. Sangiovanni E., Brivio P., Dell'Agli M., Calabrese F. Botanicals as Modulators of Neuroplasticity: Focus on BDNF -Neural. Plast. 2017, 2017, 5965371. doi: 10.1155/2017/5965371.
44. Sarris J. Herbal medicines in the treatment of psychiatric disorders: a systematic review - Phytother. Res. 2007, Aug., 21(8), 703716.
45. Sarris J. Herbal medicines in the treatment of psychiatric disorders: 10-year updated review - Phytother. Res. 2018, Mar 25. doi: 10.1002/ptr.6055.
46. Schmidt M., Betti G., Hensel A. Saffron in phytotherapy: pharmacology and clinical uses - Wien. Med. Wochenschr. 2007, 157(13-14), 315-319.
47. Soeda S., Aritake K., Urade Y., Sato H., Shoyama Y. Neuroprotective Activities of Saffron and Crocin -Adv. Neurobiol. 2016, 12, 275-292. doi: 10.1007/978-3-319-28383-8_14.
48. Steiner G.Z., Yeung A., Liu J.X., Camfield D.A., Blasio F.M., Pipingas A., Scholey A.B., Stough C., Chang D.H. The effect of Sailuotong (SLT) on neurocognitive and cardiovascular function in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo controlled crossover pilot trial -BMC Complement. Altern. Med. 2016, Jan 13, 16, 15. doi: 10.1186/s12906-016-0989-0.
49. Tsolaki M., Karathanasi E., Lazarou I., Dovas K., Verykouki E., Karacostas A., Georgiadis K., Tsolaki A., Adam K., Kompatsiaris I., Sinakos Z. Efficacy and Safety of Crocus sativus L. in Patients with Mild Cognitive Impairment: One Year Single-Blind Randomized, with Parallel
Groups, Clinical Trial - J. Alzheimers Dis. 2016, Jul 27, 54(1), 129-133. doi: 10.3233/JAD-160304.
50. Tung N.H., Shoyama Y. New minor glycoside components from saffron - J. Nat. Med. 2013, Jul., 67(3), 672-676. doi: 10.1007/s11418-012-0721-4.
51. Vahdati Hassani F., Naseri V., Razavi B.M., Mehri S., Abnous K., Hosseinzadeh H. Antidepressant effects of crocin and its effects on transcript and protein levels of CREB, BDNF, and VGF in rat hippocampus - Daru. 2014, Jan 8, 22(1), 16. doi: 10.1186/2008-2231-2216.
52. Wang Y., Han T., Zhu Y., Zheng C.J., Ming Q.L., Rahman K., Qin L.P. Antidepressant properties of bioactive fractions from the extract of Crocus sativus L. - J. Nat. Med. 2010, Jan., 64(1), 24-30.
53. Zheng Y.Q., Liu J.X., Wang J.N., Xu L. Effects of crocin on reperfusion-induced oxidative /nitrative injury to cerebral microvessels after global cerebral ischemia - Brain Res. 2007, 23, 1138, 86-94.
