CC BY
29
потребление
и спрос
СЕЗОН ГРИППА 2009-2010
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
НОВОСТИ РЕГИСТРАЦИИ ЛС
ПРЕПАРАТЫ В ЦИФРАХ И ФАКТАХ
РЫНОК АНТИОКСИДАНТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
|Ab uno disce omnes.
По одному узнай все или всех.
Н.В.ЮРГЕЛЬ, д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, К.С.ДАВЫДОВА, к.м.н., Росздравнадзор
Сезон гриппа
2009-2010
В апреле прошлого года ВОЗ сообщила о новом вирусе гриппа А/Н^1. Данные о его вирулентности и прогнозы экспертов поставили ВОЗ перед необходимостью объявить об угрозе пандемии гриппа. Вирус характеризуется высокой контагиозностью: за полгода он распространился на все континенты, к концу 2009 г. в мире зарегистрировано 440 тыс. случаев заболевания гриппом А/Н^1, более 5,7 тыс. из которых привели к летальным исходам. Число россиян, заболевших гриппом А/Н^1, приближается к 2 тысячам, пятеро умерли.
Главной причиной столь быстрого распространения вируса гриппа серотипа А/НШ1 является то, что большинство населения планеты не имеет к нему антител.
ф ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
В состав нового вируса входят структурные компоненты различного видового происхождения: НА и М от свиного гриппа, РА и РВ2 от птичьего, РВ1 от человеческого. Вопреки общепринятому названию нового вируса — «свиной», данные о передаче его от больных животных человеку отсутствуют. Вирус передается от человека к человеку воздушно-капельным путем. У большинства пациентов заболевание вызывает легкие симптомы, и больные быстро и полностью выздоравливают, зачастую без какого-либо лечения. Летальность при данной форме заболевания невелика, однако в последнее время отмечается ее рост с 0,8 до 1,3%. Основной причиной смертности во всем мире является быстрое про-
грессирование заболевания в тяжелую пневмонию. Новый вирус чаще поражает людей в возрасте от 5 до 25 лет. По наблюдениям специалистов, заболевание протекает наиболее тяжело, с развитием осложнений, у беременных, лиц с хроническими заболеваниями органов сердечно-сосудистой и дыхательной систем, почек, у больных диабетом и у детей младше 5 лет. Эта характерная особенность значительно отличает нынешнюю пандемию от эпидемий сезонного гриппа, при котором наибольшие заболеваемость и смертность наблюдаются среди пожилых людей. Интенсивность развития пандемии в странах и континентах различна. Наибольшее количество случаев заболевания пандемическим гриппом в Европе зарегистрировано в Великобритании (13,7 тыс.), Германии (19,7 тыс.), Греции (2,1 тыс.), Италии (2,4 тыс.), Испании (1,5 тыс.), Нидерландах (1,4 тыс.), Норвегии (1,3 тыс.), Португалии (2,9 тыс.), Швейцарии (1,1 тыс.), Швеции (1,3 тыс.), Франции (1,1 тыс.).
Наибольшее количество смертей от пандемического гриппа зафиксировано в Бразилии — 899, США — 666, Аргентине — 514, Индии — 264, Мексике — 222, Австралии — 178, Таиланде — 160, Перу — 133. В настоящее время в США и Великобритании регистрируется вторая волна заболеваемости гриппом А/НШ1/09.
Большую настороженность органов здравоохранения разных стран вызывают социркуляция нового пандемического штамма с сезонными вирусами гриппа и наблюдающееся замещение. По данным ВОЗ, пандемический вирус гриппа А/НШ1/09 в настоящее время является преобладающим штаммом вируса гриппа в большинстве частей мира, в т.ч. в Европе. В РФ случаи заболевания зарегистрированы в 49 субъектах. Наибольшее число заболевших зафиксировано в Центральной части России (Курск, Белгород, Орел, Смоленск, Тверь, Тула), на юге России (Ставрополь, Краснодар, Владикавказ, Ростов-на-Дону), в Приволжском федеральном округе (Самара, Саратов, Казань), в городах Западной Сибири (Омск, Кемерово, Новосибирск), на Северо-Западе России (Вологда, Архангельск), в Москве и С.-Петербурге.
ф ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА
ГРИППА — ПРОБЛЕМЫ И НАДЕЖДЫ
В странах Европы и США существуют правила, позволяющие существенно
2009 январь РШШ1ШМ
сократить сроки от разработки до регистрации ЛС, предназначенных для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, представляющих национальную угрозу. Так, в США этот срок составляет 30 дней. Европейское медицинское агентство, в свою очередь, приняло Кризисный план, который предусматривает методическую поддержку разработчиков и производителей кандидатных вакцин против вируса гриппа А/ИШ1, сокращенные протоколы клинических исследований вакцин, позволяющие со статистической достоверностью подтвердить эффективность и безопасность вакцин, ускоренную процедуру регистрации вакцин и параллельное проведение процедур. В отличие от США, Германии, Франции, в РФ такой форс-мажорной нормы в законодательстве не предусмотрено. Федеральный закон от 22.06.1998 №86-ФЗ «О лекарственных средствах» (пп. 10 ст. 19) гласит: «Федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств, может применить ускоренную процедуру государственной регистрации». Однако эта процедура прописана недостаточно четко для случаев возникновения пандемий. Положение об ускоренной регистрации нуждается в существенной доработке в части применения процедуры при угрозах пандемий, в целях профилактики, диагностики и лечения заболеваний, представляющих национальную угрозу. В связи с этим Рос-здравнадзор выступил с инициативой внесения поправок в ФЗ «О лекарственных средствах» от 22.06.1998 №86-ФЗ и в приказ Минздравсоцразвития России №736 «Об утверждении административного регламента федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств» от 30.10.2006.
В соответствии с решениями совещаний, проведенных по поручению министра здравоохранения и социального развития в Росздравнадзоре РФ, была применена ускоренная процедура рассмотрения, регистрации и проведения контроля качества данной группы лекарственных препаратов. Комплексом мероприятий по разработке и регистрации кандидатных вакцин, применяемых в условиях пандемии гриппа, предусматривается проведение краткосрочных — в течение 14 дней — доклинических исследований живой и инактивированной пандемических вакцин с определением «острой токсичности». После оценки их результатов принимается решение о проведении клинических исследований на взрослых добровольцах. Переход к клиническим исследованиям вакцины на детях возможен после оценки ре-актогенности препарата на 7-е сутки после 2-й вакцинации у взрослых. Параллельно должны продолжаться доклинические исследования. При представлении регистрационного досье в Росздравнадзор РФ процедура регистрации осуществляется в срок до 30 дней, она включает оценку комплектности и согласованности данных регистрационного досье, подготовку экспертного заключения и приказа о регистрации препарата, внесение в Государственный реестр лекарственных средств. Вопрос о выдаче разрешения на ввоз субстанции в соответствии с действующим законодательством возможен уже на этапе доклинических исследований.
Одновременно предложено ввести в качестве обязательного требования предоставление производителем Плана контроля над безопасностью лекарственного препарата (План фармаконад-зора), периодических отчетов по безопасности ЛС, а также проведение пострегистрационных клинических исследований. Подобные требования существуют в большинстве экономически развитых стран мира и представляются вполне оправданными ввиду неизбеж-
ного сокращения объема клинического исследования вакцины. В рамках ускоренной процедуры были проведены доклинические исследования живой и инактивированной пандемических гриппозных вакцин против гриппа Л/НШ1, разработанных ФГУП «НПО «Микроген» и ФК «Петровакс». В настоящее время Росздравнадзором РФ официально зарегистрированы вакцины против гриппа штамма А/НШ1 «Инфлювир» (вакцина гриппозная живая моновалентная) и «Пандефлю» (вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная) производства ФГУП «НПО «Микроген», а также «МоноГриппол Нео» и «МоноГриппол Плюс» производства ФК «Петровакс». Эти препараты могут быть использованы для иммунизации взрослого населения страны, что открывает принципиально новые возможности в борьбе с вирусом гриппа А/НШ1.
Данные, полученные в результате клинических исследований на взрослых, свидетельствуют о хорошей переносимости, высоком уровне безопасности этих вакцин и отсутствии реактоген-ности.
Минздравсоцразвития России совместно с ведущими научно-исследовательскими институтами РАМН с учетом рекомендаций ВОЗ разработали поэтапную тактику иммунизации. К концу текущего года в РФ произведено 35,5 млн. доз вакцины, еще 5 млн. будут выработаны в январе 2010 г. На закупку вакцины в соответствии с постановлением правительства выделено около 4 млрд. рублей.
За счет федеральных средств прививаются в первую очередь работники здравоохранения и социального обеспечения, систем водоснабжения, транспорта и связи, органов общественного правопорядка, учителя, а также школьники. Потребность в вакцине по каждому региону уже рассчитана с учетом численности контингентов, подлежащих вакцинации, а также развития ситуации с распространением нового штамма вируса. Для профилактики сезонного гриппа в РФ зарегистрированы вакцины отечественного производства: «Ультравак»,
РШШииМ 2009 январь
ТАБЛИЦА 1
Противогриппозные препараты
Группы Механизм действия МНН
Этиотропные препараты Блокаторы ионного канала Римантадин
Ингибиторы нейраминидазы Осельтамивир, занамивир
Специфический шаперон гемагглютинина Метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксибро-миндол карбоновой кислоты этиловый эфир
Подавление транспорта РНП Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
Препараты интерферонов Человеческий лейкоцитарный ИФН, интерферон альфа, интерферон гамма
Индукторы интерферонов Меглюмина акридонацетат, кагоцел, тилорон
«Грифор», «Грипповак», «Афлюмикс», «Гриппол», «Гриппол Плюс», «Ультра-гривак», «ОрниФлю», а также зарубежные вакцины «Инфлексал V», «Аггрипал S1», «Ваксигрипп», «Флюарикс», «Ин-флювак», «Бегривак».
ф ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ — ДОКАЗАНА И РЕКОМЕНДОВАНА
Вакцинация — не единственная мера, применяемая в противоэпидемических целях. В настоящее время для лечения гриппа используются препараты нескольких групп (табл. 1). Минздравсоцразвития России разработаны временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/НШ1 для взрослых» №24-0/10/14053 от 30.06.2009 и информационное письмо «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1 для взрослого и детского насе-
ления» №24-0/10/1-5039 от 25.08.2009. Схемой предполагается использование следующих препаратов: + при легком течении заболевания:
— Арбидол,
— Интерферон альфа + Интерферон гамма (интраназально);
+ при состоянии средней тяжести:
— Арбидол + Кагоцел,
— Интерферон альфа + Интерферон гамма,
— Ингавирин,
— Осельтамивир.
Для профилактики гриппа у взрослых информационным письмом Минздрав-соцразвития России №24-0/10/1-4053 от 30.09.09 рекомендуется использование Кагоцела или Арбидола, или комбинации Интерферон альфа и Интерферон гамма (интраназально). В НИИ гриппа РАМН было проведено in vitro изучение вирусингибирующей (A(H1N1)swl) активности комбинаций противовирусных препаратов. Полу-
ченные данные представлены на рисунке 1.
Сочетание Интерферон альфа и Интерферон гамма при интраназальном или назофарингеальном применении позволяет обеспечить высокую степень защиты от гриппа, в т.ч. НШ1. При лечении наблюдается быстрое купирование симптомов, связанных с поражением верхних дыхательных путей, что препятствует генерализации инфекционного процесса. Препараты, содержащие Интерферон гамма, защищают от развития гриппозной пневмонии — наиболее грозного осложнения современного гриппа и основной причины смертности от гриппа А/НШ1, распространившегося в Мексике, США и других странах. Отмечено снижение даже таких осложнений, как отиты. Этими препаратами заинтересовались эксперты ВОЗ. Для ознакомления с научными и клиническими данными делегация экспертов во главе с директо-
Птаблица"^ Объем продаж препаратов, рекомендованных Минздравом к профилактике и лечению
(розничный и больничный сегменты)
Торговое наименование Объем продаж в упаковках Прирост, % Объем продаж в рублях Прирост, %
9 месяцев 2008 г. 9 месяцев 2009 г. 9 месяцев 2008 г. 9 месяцев 2009 г.
Тамифлю 24 035 76 709 219,2 27 108 329 105 004 510 287,4
Реленза — 2 194 — — 3 213 746 —
Альфарона 4 636 6 115 31,9 5 791 952 6 406 351 10,6
Ингавирин — 60 656 — — 16 167 111 —
Кагоцел 166 838 361 672 116,8 30 097 621 69 995 475 132,6
Арбидол 17 365 056 16 522 851 -4,8 2 184 295 705 2 421 190 649 10,8
Ингарон 767 625 -18,5 3 074 742 2 510 112 -18,4
Ремантадин 3 198 978 3 585 522 12,1 53 261 327 76 237 498 43,1
ром Европейского бюро ВОЗ доктором Марком Данзоном посетила Институт гриппа СЗО РАМН, другие научно-медицинские центры, встречалась с руководителями здравоохранения и правительством РФ. Доктор Данзон сообщил на проведенных пресс-конференциях о высокой оценке этих препаратов и
рекомендовал их к применению в странах, где они официально зарегистрированы. Помимо этого по инициативе руководства ВОЗ были проведены международные экспертные советы для обсуждения и развития программы «ин-терферонотерапии» для всех стран-членов ВОЗ. В соответствии с рекомендациями экспертного совета ВОЗ проведены дополнительные клинические исследования по протоколам ВОЗ.
Результаты завершившегося исследования полностью подтвердили высокую эффективность препаратов и разработанной технологии лечения. Одной из задач ВОЗ в настоящих условиях является содействие доведению потенциала российских научных разработок до мирового сообщества. Уже сейчас ВОЗ го-
това оказать содействие в продвижении и представлении на мировом уровне достижений России в области лечения гриппа.
ф ОБЗОР РЫНКА ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
На основе данных компании IMS Health (розничный и больничный сегменты) был проведен анализ российского рын-
2009 январь РШШ1ШМ
ка потивогриппозных препаратов, рекомендованных Минздравсоцразвития России для профилактики и лечения гриппа A/H1N1.
Ф Арбидол — «Фармстандарт», Ф Альфарона — «Фармаклон», ♦ Ингарон — «Фармаклон», Ф Ингавирин — «Валента», Ф Кагоцел — «Ниармедик-Плюс», Ф Тамифлю (МНН осельтамавир) — Hoffman-La Roche,
Ф Реленза (МНН занамавир) — GSK (появился в феврале 2009 г.), Ф Ремантадин (МНН римантадин) — несколько производителей. Для анализа были использованы показатели 9-месячных периодов 2008 и 2009 гг. соответственно.
Все препараты, за исключением Арбидо-ла, Ингарона, Альфароны, относятся к ATC-группе J [Противомикробные препараты для системного использования], ATC2 J05 [Противовирусные препараты для системного применения]. Арбидол, Ингарон, Альфарона являются иммуностимулирующими препаратами. В течение рассматриваемого периода объемы продаж группы J снизились на 18% в упаковках и на 5% в рублях. При этом среди всех АТС-групп 2-го уровня положительная динамика наблюдалась только в группе J05 [Противовирусные препараты для системного применения] с ростом продаж в упаковках на 11% и на 10% в рублях. На фоне роста заболеваемости гриппом на протяжении 2009 г. наблюдался рост продаж противовирусных и иммуностимулирующих препаратов. Лидером является Арбидол, несмотря на небольшое снижение объемов продаж в упаковках за 9 месяцев 2009 г. к соответствующему периоду прошлого года (-4,8%). При этом можно отметить рост препаратов, рекомендованных Минздравом к профилактике и лечению гриппа. Так, объемы продаж Тамифлю в упаковках за 9 месяцев 2009 г. выросли более чем в 3 раза, Кагоцела — более чем в 2 раза, Альфаро-на — на треть, Ремантадина — на 12,1%. Кроме того, в конце 2008 — начале 2009 гг. на фармрынке появились новые препараты для лечения гриппа: Ингавирин (с октября прошлого года) и Реленза (с февраля 2009 г.), продажи которых к сентябрю 2009 г. выросли в несколько десятков раз (табл. 2).
РИСУНОК 1
Изучение вирусингибирующей активности комбинаций противовирусных препаратов (in vitro, A/H1N1 swl — А/Калифорния/07/09)
препараты
■ Арбидол
■ Кагоцел
Арбидол+Кагоцел
■ ИФН-альфа
■ ИФН-гамма
ИФН-альфа-гамма
Источник: НИИ гриппа РАМН
РИСУНОК 2
Структура сегмента противомикробных препаратов для системного использования ATC1 J, %
В натуральном выражении В стоимостном выражении
100 г
80
60
40
20
0,2 0,1 5,0 5,0
0,7 0,6 1,5 1,9
1,9 0,7 4,0 2,8
3,7 4,5 11,3 10,5
3,8 5,2 9,0 10,4
9 мес. 2008 г.
9 мес. 2009 г.
9 мес. 2008 г.
9 мес. 2009 г.
Ц — Л01 [Антибактериальные препараты для системного использования]
| | — 005 [Противовирусные препараты для системного применения]
| | — 002 [Противогрибковые препараты для системного использования] | | — 007 [Вакцины] | | — 004 [Противотуберкулезные препараты]
| | — 006 [Иммунная сыворотка и иммуноглобулины]
4
3
2
РИСУНОК 3
| ТОП-5 производителей МНН римантадин. Доля в сегменте, %
В натуральном выражении В стоимостном выражении
100
80
60
40
20
9 мес. 2008 г.
3
6,9 7,5
9 мес. 2009 г.
1,8 18 1,7 2,6
9 мес. 2008 г.
9 мес. 2009 г.
■ Розфарм»
Биосинтез»
Дальхимфарм»
Олайнфарм»
Татхимфармпрепараты»
РИСУНОК 4
Средняя розничная цена противовирусных препаратов, руб. (прирост сентябрь к январю 2009 г.)
2000
1500 — ■-□ - □ □ V----\ / Щ — Тамифлю (+18,9%)
□ □ — Реленза (-9,7%)
1000 - п □ □ — Альфарона (+5,2%)
ж и ж ш
500 []— Ингавирин (+26,9%) □ — Кагоцел (-2,7%) [] — Арбидол (+7,1%)
0 2 _в-В-в-В- в в ■—в
999999999
РШШииМ 2009 январь
Препарат Ремантадин производят несколько компаний. Лидером среди них является компания «Розфарм», однако ее доля в натуральном выражении в сегменте ТН Ремантадин снизилась за 9 месяцев 2009 г. по сравнению с соответствующим периодом прошлого года. При общем росте сегмента это было активными продажами препаратов, производимых конкурентом — компанией «Биосинтез» (более чем в 7 раз как в натуральном, так и стоимостном выражении). При росте потребления лекарственных препаратов наблюдался также и рост средних розничных цен на них. Так, наибольший прирост с начала 2009 г. пришелся на препараты Ингавирин (+26,9%) и Тамифлю (+18,9%%). Однако по некоторым ТН наблюдалось небольшое снижение (Реленза и Кагоцел).
ф ГРИПП В РОССИИ —
СИТУАЦИЯ ПОД КОНТРОЛЕМ
Росздравнадзор, в свою очередь, внимательно отслеживает ситуацию с гриппом в России, еженедельно проводятся консультации с ведущими специалистами в этой области. Служба предпринимает необходимые меры для обеспечения населения качественными и эффективными препаратами для профилактики и лечения гриппа. Проводятся проверки обеспеченности медицинских и аптечных учреждений противогриппозными препаратами, включенными в «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/НШ1 для взрослого и детского населения». Результаты проверок свидетельствуют о нехватке ряда препаратов (Интерферон альфа, Интерферон гамма, Ингавирин, Кагоцел, осельтамивир) в ЛПУ и аптечных учреждениях некоторых субъектов РФ. В связи с этим Росздравнадзором было направлено письмо руководителям органов управления здравоохранением о необходимости принятия срочных для мер по обеспечению необходимого количества ЛС и изделий медицинского назначения и усилению контроля над проведением противогриппозных мероприятий. Производителям направлены запросы об объемах произведенных и планируемых к выпуску противогриппозных препаратов, а веду-
щим дистрибьюторам — запросы об имеющихся у них запасах противогриппозных ЛС. С целью контроля над наличием препаратов в субъектах РФ с 15.09.2009 противовирусные препараты включены в ежемесячный мониторинг ЛС по цене и ассортименту. Проведены совместные проверки с Генеральной прокуратурой Российской Федерации. Минздравсоцразвития России, кроме того, настаивает на оборудовании в регионах дополнительных мест в больницах, требует наличия постоянно готовых к работе аппаратов для искусственной вентиляции легких в реанимационных отделениях. Для лечебных учреждений разработаны специальные временные рекомендации по ведению больных гриппом, предусматривающие обязательную диагностику на вирус А/НШ1 в случае среднего и тяжелого течения заболевания.
В Россию грипп А/НШ1 пришел позднее, чем во многие страны. Это дало возможность специалистам и организаторам здравоохранения лучше подготовиться к встрече с пандемическим штаммом, выработать четкие рекомендации по профилактике и лечению заболевания, подготовить материальную базу для борьбы с вирусом. Статистика свидетельствует, что предпринятые меры сыграли свою роль, рост заболеваемости как сезонным гриппом, так и пандемическим приостановлен, в некоторых регионах она пошла на спад. Однако в России традиционно пик заболеваемости гриппом приходится на февраль-март, поэтому ученые не исключают второй, возможно, более мощной атаки вируса пандемического гриппа, который способен мутировать в сторону усиления патогенности.
<$>
