CC BY
67
методы диагностики и технологии
УДК б1б.839-039-0б:б1б.89-008.441]-055.2-07:б1б.154:577.175.823
серотонин сыворотки периферической крови женщин
с паническими атаками
Е. А. Шиляева
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера, г. Пермь
Введение
Паническая атака (ПА) или вегетативный криз — оба эти термина используются для обозначения одного и того же патологического состояния — встречается в клинической практике все чаще. Название подчеркивает явление пароксизмальности, характеризует семиотическую сущность самого приступа [2, 3, 4] и является основным клиническим проявлением у больных паническим расстройством (ПР).
По данным эпидемиологических исследований, распространенность ПР составляет 1,9—3,6% [12, 13, 14], причем у женщин оно наблюдается в 2—3 раза чаще [11].
Термин «паническая атака» (panic attack) получил признание в мировой медицинской науке благодаря классификации, разработанной в 1980 году Американской ассоциацией психиатров. Соответственно диагностическим критериям DSM-IV [10], паническая атака клинически представляет собой дискретный период интенсивного страха или дискомфорта в сочетании с 4 или более из 13 нижеперечисленных симптомов, развивающихся внезапно и достигающих наибольшего пика в течение 10 мин.: 1) пульсации, сильное сердцебиение, учащенный пульс; 2) потливость; 3) озноб, тремор; 4) ощуще-
ние нехватки воздуха, одышка; 5) затруднение дыхания, удушье; 6) боль или дискомфорт в левой половине грудной клетки;
7) тошнота или абдоминальный дискомфорт;
8) ощущение головокружения, неустойчивость, легкость в голове или предобморочное состояние; 9) ощущение дереализации, деперсонализации; 10) страх сойти с ума или совершить неконтролируемый поступок; 11) страх смерти (витальный страх); 12) ощущение онемения или покалывания (парестезии); 13) волны жара и холода.
Обычная длительность ПА составляет 20—30 мин., реже она продолжается около часа, и возникает со средней частотой до 2—4 в неделю.
С течением времени повторяющиеся приступы паники делают больных все более тревожными, приводя к ограничениям в социальной и семейной жизни [8, 9, 16].
Ключевые патогенетические механизмы ПА во многом связаны с функциональной гипоактивностью серотонинергической системы мозга. В частности, доказанным фактом является снижение концентрации серо-тонина (С) в сыворотке крови больных при некоторых заболеваниях, сопровождающихся депрессией [5, 6, 7]. Кроме того, известен факт снижения С в плазме крови у больных с ПА [1,15].
В настоящей работе предпринято изучение концентрации С в сыворотке венозной крови женщин с ПА.
Материалы и методы
Обследовано 59 женщин в возрасте 18— 45 лет (средний возраст 31,8±7,3 г.), больных ПА (основная группа), со средней продолжительностью заболевания 3,04±2,1 г., дебют которого приходился на средний возраст больных в 28,5 г. диагноз ПА устанавливался в соответствии с критериями DSM-IV и МКБ-10. Женщины разделены на три группы: первую составили 13 больных в возрасте 18—25 лет, вторую — 27 больных в возрасте 26—35 лет, третью — 19 больных в возрасте 36—45 лет. Группу контроля образовали 20 практически здоровых женщин в возрасте 24—41 год (средний возраст 34,7 г.), не страдающих ПА. Всем предпринято клинико-неврологическое, общесоматическое и психометрическое обследования. Последнее включало методику многостороннего исследования личности (ММИЛ) в модификации Ф. Б. Березина и М. П. Мирошникова, шкалу реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности Спилбергера — ханина, шкалу Бека для оценки степени депрессии, госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS), заполнение анкет субъективной оценки качества жизни и качества сна. Функциональное состояние вегетативной нервной системы (ВНС) оценивалось по баллированным «Схеме» и «Вопроснику» для выявления признаков вегетативных изменений [2], индексу Кердо (ИК). Тяжесть конкретной ПА (Тп) оценивалась по оригинальным шкалам ранжирования [1] (патент на изобретение № 2359612, 2009 г.). Концентрация С определялась высокоинформативным (в нг/мл) методом твердофазного иммуноферментного анализа (Serotonin Elisa). Полученные данные 66
обработаны статистически с помощью компьютерной программы Statistica 6.0.
Результаты исследования
Самым частым фактором возникновения ПА у 41 (70%) женщины являлся эмоциональный стресс, связанный с проблемами в личной жизни, только 7 (12%) женщин главными факторами выделяли служебные проблемы. Возникновение ПА практически у всех женщин подготовили детские психогении.
Основные клинические симптомы ПА у обследованных нами женщин представлены на рисунке 1.
_амчоиы па-ь» I ее та ат»:_
Рис. 1. Представленность клинических симптомов у женщин с ПА
Средняя частота ПА составила 10,8±11,5 (в месяц), их продолжительность — 27,6± ±10,5 мин.
Сопоставительный анализ психовегетативных показателей женщин с ПА и группы контроля выявил достоверные отличия практически по всем исследованным показателям и шкалам (табл. 1).
У 35 (59,3%) женщин выявлена средняя степень тяжести ПА, у 24 (40,7%) — тяжелая (табл. 2). При этом в наблюдениях с тяжелым течением ПА выявлены более высокие показатели вегетативной дезадаптации, степени РТ и ЛТ, депрессии, нарушения качества сна и качества жизни больных.
Таблица 1
Степени тревоги, депрессии и вегетативных нарушений, а также концентрация С
в сыворотке крови женщин с ПА
Показатели Женщины р WW, KS, MW
здоровые с ПА
n среднее ± стандартное отклонение n среднее ± стандартное отклонение
Анкета сна, баллы 5 21,0±2,24 59 18,45±3,61 р WW>0,5, рЬ8' MW>0,10
«Вопросник», баллы 18 25,11±6,29 59 51,1±13,69 р ww, MW<0,000000 ркЧ0,001
«Схема», баллы 18 29,5±9,53 59 66,59±15,59 р ks, WW<0,001 р MW<0,000000
HADS тревога, баллы 21 4,62±2,11 59 11,71±3,63 р WW, MW<0,000005 р KS<0,001
HADS депрессия, баллы 21 2,71±1,71 59 7,19±3,89 р WW<0,0001 р KS<0,001 р MW<0,000005
Шкала Бека 19 3,52±2,09 59 17,61±9,02 р WW, MW<0,000001 р KS<0,001
Тревога реактивная, баллы 20 34,05±4,69 59 66,44±15,09 р WW, MW<0,000000 р KS<0,001
Тревога личностная, баллы 20 34,9±9,54 59 51,94±15,29 р WW<0,0005 р KS<0,001 р MW<0,00001
Качество жизни, % 19 16,12±7,11 59 42,21±17,75 р WW<0,0005 р KS<0,001 р MW<0,000000
Серотонин, нг/мл 21 206,49±64,82 59 115,66±73,25 р WW, KS, MW<0,001
Выявлены положительные корреляции (Spearman, p<0,01) тяжести приступа с уровнем тревоги и депрессии (HADS), а также РТ и ЛТ.
Концентрация С в сыворотке крови женщин (рис. 2) в межприступный период ПА (115,66±73,25 нг/мл) оказалась существенно (практически наполовину) ниже таковой в группе контроля (206,49±64,82 нг/мл).
В разных возрастных группах женщин концентрация серотонина в сыворотке крови не имела значимых отличий и колебалась
Рис. 2. Концентрация С в сыворотке крови женщин с ПА
Таблица 2
Показатели психоэмоционального статуса, концентрация С в сыворотке крови женщин
при различной степени тяжести ПА
Показатели Средняя степень p М«', ^ Тяжелая степень
п среднее ± стандартное отклонение п среднее ± стандартное отклонение
Дебют, г. 35 29,31±7,42 p М¥, ^>0 1 24 27,5±6,96
Частота приступов в месяц 35 10,17±11,78 p МW, WW, ^>0 1 24 11,67±11,38
Продолжительность заболевания, г. 35 2,78±2,92 p МW, WW, ^>0 1 24 3,41±3,23
Длительность приступа, мин 35 23,0±10,3 p WW, KS<0,05 24 33,75±6,95
Анкета сна, баллы 35 19,31±3,73 p ^<0,05 24 17,20±3,09
«Вопросник», баллы 35 49,91±15,45 p МW, ^<0 1 24 52,83±10,73
«Схема», баллы 35 63,71±17,69 p М^ WW, ^<0 1 24 70,79±10,95
HADS тревога, баллы 35 10,6±13,33 p м™, KS<0,05 24 13,33±3,67
HADS депрессия, баллы 35 6,06±3,92 p м™, KS<0,05 24 8,83±3,27
Шкала Бека 35 15,94±8,76 p М^ ^>0 1 24 20,04±8,99
Тревога реактивная, баллы 35 63,6±16,43 p М^ WW, ^>0 1 24 70,58±12,05
Тревога личностная, баллы 35 48,6±16,42 p МW<0,05 24 56,83±12,19
Качество жизни, % 35 39,12±18,47 p М^ KS>0 1 24 46,72±15,96
Серотонин, нг/мл 35 123,72±91,03 p М^ WW, KS>0 1 24 103,15±27,6
Тп, баллы 35 17,74±2,79 p м™, KS<0,025 24 21,62±1,87
от 90,31±39,11 до 133,55±88,98 нг/мл. Не выявлено достоверных отличий в концентрации С в группах женщин с тяжелым и средне-тяжелым течением ПА, но имелась тенденция к снижению его при усугублении тяжести ПА (табл. 2).
Выводы
Таким образом, исследование показало, что у женщин с ПА имеет место существенный дефицит гуморального С. Учитывая
известный факт сопряженности содержания гуморального (транспортного) и церебрального (нейронального) С, локализованного главным образом в структурах (синапсах и телах нейронов) серотонинергической системы мозга, можно утверждать: в серотонин-ергической системе больных ПА также имеется дефицит этого важного нейромедиатора и, следовательно, наблюдается снижение ее функции. Как известно, серотонинергиче-ская система обеспечивает антидепрессант-ный и антиноцицептивный эффекты в жиз-
недеятельности ЦНС. Поэтому ее гипофункция неизбежно манифестирует эмоциональными (депрессия и тревога) расстройствами, что и выступает прежде всего в клинической картине психовегетативного синдрома. Очевидно, очень низкое содержание С во многом ответственно за то, что психовегетативный синдром принимает пароксизмальную форму течения в виде ПА. Поэтому для активации саногенетических механизмов ПА для лечения следует включать препараты, накапливающие С в серотонинергической системе, селективно ингибирующие, в частности, обратный захват этого нейромедиатора (пароксе-тин, флуваксамин и др.).
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Быстрова О. В. Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: дис. ... канд. мед. наук/ О. В. Быстрова.— Пермь, 2008.— 178 с.
2. Вегетативные расстройства/А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, О. В. Воробьева, Г. М. Дю-кова и др.- М., 2000.— С. 121—170.
3. Вейн А. М. Панические атаки/А. М. Вейн, Г. М. Дюкова, О. В. Воробьева, А. Б. Данилов- М., 2004. — С. 20—389.
4. Воробьева О. В. Психовегетативный синдром/О. В. Воробьева//Лечение нервных болезней.— 2004.— № 1.— С. 7—12.
5. Демчук Н. Д. Серотонинергические механизмы формирования моторно-депрес-сивных симптомов паркинсонизма, охарактеризованному по паркин-гену, и возможность их коррекции антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: дис. . канд. мед. наук/Н. Д. Демчук.— Пермь, 2005.— 167 с.
6. Завалина Т. В. Терапевтическая эффективность антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и транскраниальной электростимуляции антиноцицептивной системы при вертеброгенной хронической боли в спине: дис. ... канд. мед. наук// Т. В. Завалина.— Пермь, 2005.— 132 с.
7. Каракулова Ю. В. Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения (Клинико-биохи-мическое исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук./Ю. В. Каракулова.— Пермь, 2006.— 40 с.
8. Abbar M. Panic disorder and panic attack/ M. Abbar//Encephale.— 1996.— Vol. 22.— № 5.— P. 13—18.
9. A review of the diagnosis? Pharmacologic treatment and economic aspects of anxiety disorders. Primary care companion/R. Steven, M. D. Arician, J. M. Gorman//]. Clin. Psychiatry.— 2001.— Vol. 3.— № 2.— P. 110— 117.
10. DSM-IV: Diagnostic and statistical manual of mental disorders — forth edition//American Psychiatric Association.— Washington, 1994.— 886 p.
11. Gender differences in the etiology of anxiety sensitivity: a twin study//. Kecskes, Z. Rihmer, K.Kiss et al.//J. Gend. Specif. Med.— 2002.— Vol. 17.— № 1. — P. 29—32.
12. Jeffrey S. Mastering panic anxiety. Primary care companion/S. Jeffrey, M. D. Cluver// ]. Clin. Psychiatry.— 2002.— Vol. 4.— № 4.— P. 155—157.
13. Katerndahl D. A Lifetime prevalence of panic states/D. A. Katerndahl, J. P. Realini// Am. ]. Psychiatry.— 1993.— Vol. 150.— № 2.— P. 246—249.
14. Panic disorder and chest pain: mechanisms, morbidity and management. Primary care companion/C. Jeff, M. D. Huffman, A Theodore, M. D. Stern//]. Clin. Psychiatry.— 2002.— Vol. 4.— № 2.— P. 54—62.
15. Plasma biogenic amine levels in agoraphobia with panic attaks/P. Schneider, L. Evans, L. L. Ross et a/.//Pharmacopsychiatry— 1987.- Vol. 20.— № 4.— P. 4—102.
16. Weissmann M. M, Mericangas K. R The epidemiology of anxiety and panic disorders: an update/M. M. Weissmann, K. R Mericangas//]. Clin. Psychiatry.— 1986.— Vol. 47.— № 6.— P. 11—17.
E. A. Shilyaeva
PERIPHERAL BLOOD SERUM SEROTONIN IN WOMEN WITH PANIC ATTACKS
95 women with panic attacks (PA) (mean age 31,8) were studied. The results were compared with the control group that comprised 20 healthy persons. Complex psychometric test and determination of blood serum sero-
tonin (S) concentration with the method of immunofermental analysis (IFA) was performed. Depression and anxiety levels were pronounced in PA women and blood serum serotonin concentration (115,66— 73,25 ng/ml) was reliably lower versus the control group (206,49—64,82 ng/ml). As the degree of severity of panic attack increased, anxious-depressive effect was growing, but S concentration had a marked tendency to lowering.
Keywords: panic attack, anxiety, depression, serotonin.
Контактная информация: Шиляева Елена Анатольевна, аспирант кафедры неврологии лечебного факультета Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е. А. Вагнера, 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26, тел. 8 (342) 239-30-41
Материал поступил в редакцию 13.07.2009
