CC BY
21
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ COVID-19 И
Серопревалентность и сероконверсия к коронавирусу SARS-CoV-2 в условиях эпидемической заболеваемости и иммунизации вакциной Гам-КОВИД-Вак жителей Минска
Амвросьева Т.В., Поклонская Н.В., Бельская И.В., Богуш З.Ф., Колтунова Ю.Б., Казинец О.Н.
Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, Минск, Беларусь
Amvrosieva TV., Paklonskaya N.V., Belskaya I.V., Bogush Z.F, Koltunova Yu.B., Kazinets O.N.
Republican Scientific and Practical Center for Epidemiology and Microbiology, Minsk, Belarus
Seroprevalence and seroconversion to the SARS-CoV-2 coronavirus in conditions of epidemic morbidity and immunization with the Gam-COVID-Vac vaccine in Minsk residents
Резюме. Изучение серопревалентности к коронавирусу SARS-CûV-2 проводили в группе из 2176 жителей Минска, сформированной путем простой случайной выборки. Установлено, что антиSARS-CoV-2 IgM присутствовали у 6,94% (95% ДИ 5,94-8,09), а IgG - у 19,34% (95% ДИ 17,87-21,2%)лиц. Доля серопозитивныхпо обоим классам иммуноглобулинов составила 23,8%. Результаты серотестирования после иммунизации медработников (n=110) вакциной Гам-КОВИД-Вак свидетельствовали о высоком уровне выработки у них антител к S-белку возбудителя COVID-19: после 2-го этапа вакцинации IgG обнаружены у 99,1% привитых. Частота нежелательных явлений после иммунизации была сопоставима с заявленной разработчиками вакцины и составила 70% (51,89% после 1-го и 48,18% после 2-го этапа вакцинации). Представленные в работе данные дополняют накопленную в мире информацию по проблеме COVID-19 и диктуют необходимость продолжения исследований в направлении изучения характеристик и особенностей постинфекционного и поствакцинального иммунного ответа.
Ключевые слова.: SARS-CoV-2, иммунитет, иммуноглобулины М, G, серопревалентность, сероконверсия, вакцина, нежелательные реакции.
Медицинские новости. — 2021. — №4. — С. 48-52. Summary. A group of 2176 residents of Minsk was surveyed, formed by a simple random sample. It was found that IgM to SARS-CoV-2 was present in 6.94% (95% CI 5.94-8.09%), and IgG - in 19.34% (95% C117.87-21.2%) of them. The proportion of those seropositive for both classes of immunoglobulins was 23.8%. The results of serological testing after immunization of health workers (n=110) with the Gam-COVID-Vac vaccine indicated a high level of antibodies to the S protein of the causative agent COVID-19: after the 2nd stage of vaccination, IgG were found in 99.1% of the vaccinated. The frequency of adverse reactions after vaccination with Gam-COVID-Vac was comparable to that declared by the vaccine developers and amounted to 70% (51.89% after the 1st stage and 48.18% after the 2nd stage of vaccination). The data presented in the work supplement the information accumulated in the world to date on the problem of humoral immunity in COVID-19 and dictate the need to continue research in the direction of studying the characteristics and features of post-infectious and post-vaccination immune responses. Keywords: SARS-CoV-2, immunity, immunoglobulins M, G, seroprevalence, seroconversion, vaccine, adverse reactions. Meditsinskie novosti. - 2021. - N4. - P. 48-52.
Тяжелое респираторное заболевание, вызванное новым возбудителем - коронавирусом SARS-CoV-2, впервые было зарегистрировано в конце 2019 года. На момент написания статьи в мире насчитывалось более 128 млн заболевших и более 2,8 млн вызванных вирусом смертей. По состоянию на март 2021 года количество официально зарегистрированных случаев COVID-19 достигло в Республике Беларусь более 300 тысяч. Очевидно, что масштабы распространения инфекции не соответствуют показателям официальной статистики, так как существует значительное количество лиц, у которых она протекает бессимптомно или в легкой форме. Эти пациенты, как правило, не обращаются за медицинской помощью и поэтому не могут быть учтены. Для оценки реаль-
ного уровня заболеваемости традиционно используются данные, полученные при изучении серопревалентности к возбудителю на популяционном уровне. Такие исследования в настоящее время проводятся в разных странах, они осуществляются и в Беларуси.
Особый интерес с точки зрения познания механизмов формирования гуморального противовирусного иммунитета представляют исследования по изучению характеристик и особенностей антителогенеза к возбудителю в условиях продолжающейся пандемии COVID-19 в разных группах населения, включая группы риска. Несмотря на развернутые во всем мире многочисленные научно-исследовательские работы на эту тему, данная проблема изучена сегодня далеко неполно. Ее решение невозможно без
анализа стремительно накапливаемых данных, полученных в ходе использования для этих целей существующих современных серологических методов и созданных диагностических средств, направленных на выявление отдельных классов и видов антител к разным белкам коронавируса SARS-CoV-2.
Начиная с марта 2020 года, на базе Республиканского научно-практического центра эпидемиологии и микробиологии развернуты исследования по изучению характеристик и особенностей формирования гуморального иммунитета к коронавирусу SARS-CoV-2.
Настоящая работа посвящена изучению кинетики образования основных классов антител к коронавирусу SARS-Со^2 и серопревалентности к данному возбудителю в разных группах населения
Щ Актуальные вопросы COVID-19
ШаП Демографические характеристики жителей Минска, участвовавших в серологическом тестировании
Возрастная группа Всего человек Пол
мужской (%) женский (%)
2176 1093 (50,2) 1083 (49,7)
18-34 года 676 343 (50,7) 333 (49,3)
35-49 лет 940 459 (48,8) 481 (51,2)
50-64 года 504 267 (52,9) 237 (47,1)
Более 64 лет 56 24 (42,8) 32 (57,1)
ШЯЯ Результаты детекции ^М к коронавирусу SARS-CoV-2
Возрастная группа Количество (доля; 95% ДИ) серопозитивных на ДО
мужчины женщины всего
18-34 года 18 (4,6; 2,95-7,35) 30 (7,8; 5,5-10,97) 48 (6,2; 4,74-8,21)
35-49 лет 18 (5,2; 3,46-7,15) 41 (12,3; 10,12-14,88) 59 (8,7; 7,39-10,52)
50-64 года 22 (8,5; 5,45-12,21) 14 (5,9; 3,47-9,75) 36 (7,1; 5,18-9,75)
Старше 65 лет 3 (12,5; 3,51-31,84) 5 (15,6; 6,39-32,23) 8 (14,3; 7,16-26,0)
ЩИ Результаты детекции ^ к коронавирусу SARS-CoV-2
Возрастная группа Количество (доля; 95% ДИ) серопозитивных на ДО
мужчины женщины всего
18-34 года 63 (18,36; 14,61-22,82) 61 (18,32; 14,52-22,84) 124 (18,34; 15,6-21,44)
35-49 года 81 (17,65; 14,42-21,41) 91 (18,91; 15,83-22,73) 172 (18,29; 16,25-21,23)
50-64 года 47 (17,6; 13,48-22,64) 66 (27,85; 22,52-33,88) 113 (22,42; 18,99-26,27)
Старше 65 лет 5 (20,83; 8,8-40,91) 7 (21,88; 10,73-39,04) 12 (21,43; 12,56-33,97)
Минска в условиях эпидемической заболеваемости и начавшейся иммунизации вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V).
Материалы и методы
Исследования по серопревалент-ности к коронавирусу SARS-CoV-2 проводили в группе из 2176 лиц, сформированной методом простой случайной выборки. Частоту выявления 1дМ и ^ к возбудителю COVID-19 определяли также в группах медицинских работников (п=106), контактных лиц 1-го уровня (п=62) и пациентов с различными формами респираторных инфекций (ОРИ, ОРВИ), которые по разным причинам не обследовались в отношении COVID-19 методом ОТ-ПЦР (п=78).
Изучение кинетики и частоты образования антител к S-белку корона-вируса SARS-CoV-2 после двухэтапной иммунизации вакциной Гам-КОВИД-Вак
(Спутник V) осуществляли в группе медицинских работников (п=110).
Детекцию противовирусных антител в сыворотке крови проводили с помощью наборов для выявления 1дМ к коронавирусу SARS-CoV-2 «SARS-CoV-2-NP-ИФА-М» и IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 «SARS-Ш-2^Р-ИФА^» (Беларусь), а также наборов SARS-CoV-2-IgМ-ИФА-БЕСТ SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ (Россия). Постановку иммуноферментного анализа и расчет коэффициента позитивности осуществляли в соответствии с инструкциями производителей.
Доверительные интервалы долей рассчитывали по откорректированному методу Вальда.
Результаты и обсуждение Для изучения серопревалентности к возбудителю COVID-19 среди жителей Минска методом случайной выборки
была сформирована группа лиц, которые пожелали участвовать в серологическом тестировании (п=2176). Демографические характеристики обследованных из этой группы представлены в таблице 1.
1дМ к коронавирусу SARS-CoV-2 были обнаружены у 151 человека (6,94%; 95% ДИ 5,94—8,09), в том числе у 90 женщин (8,31%; 95% ДИ 6,8-10,11) и 61 мужчины (5,63%; 95% ДИ 4,4-7,18). Результаты детекции 1дМ в различных возрастных группах мужчин и женщин представлены в таблице 2.
Частота выявления антиSARS-CoV-2 ^ в этой группе составила 19,34% (95% ДИ 17,87-21,2), в том числе 17,93% среди мужчин (95% ДИ 15,77-20,32) и 20,77% среди женщин (95% ДИ 17,87-21,2). Распределение серопозитивных лиц в различных возрастных группах среди мужчин и женщин представлено в таблице 3.
При сравнительном анализе полученных результатов в данной группе случайной выборки установлено, что доля серопозитивных лиц не имела достоверных отличий в зависимости от пола и возраста. В целом по обоим классам противовирусных антител доля серопозитивных обследованных составила 23,8%. Сравнение этих показателей с соседними странами (Россия, Литва, Польша) [1-5] показало, что наиболее близкие уровни серопревалентности имели жители России: в Тюменской области он составил 24,5%, в Санкт-Петербурге - 9,3%. В Польше среди лиц из группы случайной выборки эти показатели достигали в отношении ^ - 11,4%, в отношении 1дМ - 4,6% [3]. В Литве, по опубликованным данным, доля серо-позитивных была существенно ниже и составляла 0,8-2,4% в зависимости от региона [4, 5]. Следует отметить, что эти результаты были получены до начала второй волны пандемии, которая имела место в октябре-декабре 2020 года и характеризовалась резким ростом числа заболевших во всех вышеупомянутых странах. Представленные в настоящей работе данные были получены как во время первой, так и второй волны заболеваемости и ожидаемо отражают более широкую распространенность SARS-CoV-2 среди населения.
Выявление противовирусных антител в группе медицинских работников осуществляли с помощью 2 видов наборов, предназначенных для детекции 1дМ и
Актуальные вопросы СОУЮ-19 |
Рисунок 1
Результаты детекции 1дМ и ^ к двум белкам (S и Ы) коронавируса SARS-CoV-2 в группе медицинских работников
Рисунок 2
Результаты детекции антител к коронавирусу SARs-CoV-2 у реконвалесцентов в течение 120 дней от начала инфекции
1дЭ к N и S-белкам коронавируса. Полученные результаты (рис. 1) показали, что 1дМ к S-белку выявлялись у большей доли пациентов, чем к ^белку: у 13,21% (95% ДИ 8,65-22,16) и 1,89% (95% ДИ 0,1-7,4) обследованных соответственно. При этом 1дЭ к №белку обнаруживались чаще, чем к S-белку: у 23,8% (95% ДИ 16,46-32,55) и 16,04% (95% ДИ 10,16-24,29) обследованных соответственно. В целом параллельная детекция в этой группе двух классов иммуноглобулинов в отношении двух $ и N вирусных белков позволила выявить 37,7% позитивных лиц.
Полученные нами с помощью разнонаправленных 2 диагностических наборов данные указывали на тот факт, что выработка 1дМ и 1дЭ к различным белкам SARS-CoV-2 происходит неодинаково. Так, 1дМ к S-белку детектировались значительно чаще, тогда как 1дЭ, наоборот, чаще обнаруживались к ^белку вируса. Результаты, полученные другими авторами, указывают на то, что, с одной стороны, №белок SARS-CoV-2 индуцирует более сильный антительный ответ, а с другой - в составе №белка присутствуют консервативные антигенные детерминанты, которые могут перекрестно реагировать с антителами к другим коронавирусам [6].
Среди контактных лиц 1-го уровня 1дМ были обнаружены у 14,51% (95% ДИ 6,64-27,56), 1дЭ - у 9,6% (95% ДИ 3,5521,06), оба класса антител - у 3,22% (95% ДИ 0,39-11,65) обследованных.
В группе пациентов с ОРИ, ОРВИ 1дМ детектировались у 10,25% (95% ДИ 4,43-20,21), 1дЭ - у 16,67% (95% ДИ 8,87-28,5), оба класса антител - у 6,41% (95% ДИ 2,08-14,96) лиц. Полученные
данные указывают на тот факт, что эти пациенты перенесли COVID-19 относительно легко, не подозревая об этом. Именно эту группу можно рассматривать как наиболее подходящую для выявления скрытой от статистики заболеваемости.
Проведенная нами оценка доли серо-позитивных лиц в группах повышенного риска заражения коронавирусом SARS-Со^2 - контактных лиц 1-го уровня и среди пациентов с ОРИ и ОРВИ - показала, что частота выявления 1дМ в данных группах была несколько выше, а 1дЭ - несколько ниже, чем в случайной выборке жителей Минска. Однако обнаруживаемые различия не были статистически значимыми. Указанные результаты могут свидетельствовать о том, что среди этих групп в целом было больше инфицированных возбудителем COVID-19, но сероконверсия 1дЭ у них еще не произошла.
Длительность сохранения антиSARS-1дМ и 1дЭ после перенесенного заболевания оценивали в процессе серотестирования 124 реконвалесцен-
тов, у которых пробы крови были взяты в разные сроки. Результаты детекции 1дЭ в течение 120 дней от начала заболевания в динамике представлены на рисунке 2. В данный период времени 1дЭ к №белку коронавируса SARS-CoV-2 обнаруживались у 80-90% реконвале-центов. Что касается противовирусных 1дМ, то они выявлялись у значительно меньшей части переболевших, а через 3 месяца не детектировались у всех обследованных.
Проследить длительность сохранения постинфекционных антител в более отдаленные сроки (6-12 месяцев) удалось только у 12 реконвалесцентов. Среди них 1дЭ обнаруживались у 9 человек, в том числе у одного из них - вплоть до 12 месяцев от начала болезни (рис. 3). Наблюдение за этой группой пациентов продолжается.
Данные, отражающие длительность сохранения противовирусных 1дЭ у ре-конвалесцентов, были получены нами на ограниченной выборке пациентов. Вместе с тем, они свидетельствуют о том, что
Рисунок 3
Сохранение антиSARS-CoV-2 ^ у пациентов в различные сроки от начала инфекции
ЦД Актуальные вопросы СРУЮ-19
у более чем 80% переболевших антитела сохраняются на протяжении 4 месяцев от начала инфекции, а у отдельных лиц и значительно дольше, вплоть до 5-12 месяцев. Они согласуются с опубликованными результатами аналогичных исследований, указывающими на то, что у большинства переболевших ^ продолжают циркулировать в крови в течение 120-160 дней от начала заболевания [7]. Интересно, что результаты зарубежных исследователей основаны на выявлении ^ к спайковому ® белку или рецептор-связывающему домену этого белка коронавируса SARS-Со^2 [7], тогда как полученные нами данные отражают наличие у реконвалесцентов антител к нуклеокапсидному М протеину.
ВОЗ рассматривает вакцинацию как основной инструмент победы над пандемией COVID-19. В настоящее время в мире успешно применяется ряд вакцинных препаратов, среди которых широко используется разработанная российским Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи вакцина 1ам-КОВИД-Вак (Спутник V), зарегистрированная для применения в Республике Беларусь.
В представленной работе проанализирован первый опыт изучения формирования иммуноглобулинов к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в результате двухэтапной иммунизации данной вакциной медицинских работников Минска.
Для изучения антительного ответа на иммунизацию вакциной Гам-КОВИД-Вак была сформирована группа работников медицинских учреждений, в том числе Республиканского научно-практического центра эпидемиологии и микробиологии, включавшая 106 человек. На 2-м этапе иммунизации к этой группе присоединились еще четверо, в итоге на 21-й день после введения второй дозы вакцины в серотестировании участвовало 110 человек (70% женщин, 30% мужчин). В возрастной структуре вакцинированных преобладали лица 50-64 лет (42,7%). Среди отдельных возрастных групп лица 18-34 лет составили 20%, 35-49 - 29,1%, старше 64 лет - 8,2%. Перед иммунизацией все вакцинируемые были обследованы на наличие антиSARS-CоV-2 иммуноглобулинов. У двоих (в анамнезе которых имел место COVID-19) были выявлены постинфекционные противо-
вирусные ^ к №белку возбудителя. При изучении серостатуса вакцинированных использовали диагностические наборы, направленные на выявление ^ и 1дМ к S-белку коронавируса SARS-CoV-2. В период вакцинации серотестирование проводили в 2 этапа: спустя 18-21 день после введения I дозы вакцины и спустя 21 день после иммунизации II дозой.
Результаты проведенных серологических исследований спустя 18-21 день после 1-го этапа иммунизации на наличие антител к S-белку SARS-CоV-2 (рис. 4, А) показали, что у 79,2% привитых были выявлены 1дО. При этом у 10,4% вакцинированных наряду с ^ выявлялись и 1дМ. После 2-го этапа вакцинации ^ к S-белку SARS-CoV-2 были обнаружены у 99,1% привитых, среди них 1дМ определялись у 11,8% (см. рис. 4, Б).
Анализ серостатуса лиц из разных возрастных групп (рис. 5) показал, что после 1-го этапа вакцинации у пациентов до 65 лет ^ выявлялись в 79,5-86%, тогда как у лиц старше 65 лет - всего у 37,5%. После 2-го этапа иммунизации антивирусные ^ были обнаружены у 100% пациентов всех возрастных групп, за исключением группы 50-64 лет, в которой у 1 пациента не удалось выявить ^ к коронавирусу SARS-CoV-2. Следует отметить, что по анамнестическим данным до и во время вакцинации у данного серонегативного пациента имели место признаки респираторной инфекции и он принимал арпетол (известный индуктор интерферона, по своему механизму действия препятствующий проникновению вирусов в клетку и подавляющий слияние вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами). Вопрос о том, мог ли этот лекарственный препарат в данном случае повлиять на поствакцинальный иммунный ответ, остается открытым.
Максимальная доля пациентов, у которых после введения второй дозы вакцины помимо противовирусных ^ обнаруживались и 1дМ, была в группе лиц старше 65 лет - 33,33%.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности образования антиSARS-CoV-2 антител после иммунизации вакциной Спутник V.
В ходе исследований были проанализированы спектр и частота нежелательных реакций, которые возникали у вакцинированных (рис. 6). После 1-го этапа вакцинации отсутствие каких-либо симптомов либо только болезненность
Рисунок 4
Результаты детекции антител к коронавирусу SARS-CoV-2 на 18-21-е сутки после 1-го этапа иммунизации (а) и после 2-го (б)
18М; АТне
(Обнару
жены;
(Щ Ь 20,75%
\ № ;
\ 79,24% /
АТ не
11,82%___ _обнару
жены;
V 0,91%
№
99,09% .
б
Результаты детекции поствакцинальных антител к SARS-CoV-2 в различных возрастных группах
Рисунок 5
Актуальные вопросы COVID-19 |¿j|
Рисунок б
Спектр и частота нежелательных явлений после иммунизации вакциной Гам-КОВИД-Вак
в месте инъекции отмечали 48,1% пациентов, тогда как 51,89% привитых указывали на наличие ряда побочных реакций, из которых чаще всего регистрировались астения (30,19%), общее недомогание (29,25%), повышенная температура тела (25,47%), непродолжительный гриппоподоб-ный синдром (24,53%), озноб (23,58%), боль в мышцах (23,58%), головная боль (23,58%), боль в суставах (17,92%). После 2-го этапа вакцинации отсутствие каких-либо симптомов либо только болезненность в месте инъекции отмечали 51,82% пациентов, тогда как 48,18% привитых указывали на те же нежелательные реакции, что и после 1-го этапа вакцинации. Однако они регистрировались несколько реже, чем после 1-го этапа (см. рис. 6). В целом нежелательные явления были отмечены у 77 из 110 человек (70%). Эти результаты находятся в соответствии с данными, представленными в промежуточном отчете 3-й фазы клинических испытаний Гам-КОВИД-Вак, согласно которым нежелательные эффекты отмечались у 64,7% привитых. [8]. По результатам исследований, проведенных в Аргентине, такие явления были зарегистрированы у 71,3% иммунизированных данной вакциной [9]. Их спектр включал различные реакции, указанные в инструкции производителя вакцины. Не считая болезненности в месте инъекции, наиболее частой нежелательной реакцией, по данным разработчиков вакцины, была повышенная температуры тела - у 50% вакцинированных [8]. По нашим результатам, она регистрировалась у 24,53% после 1-го этапа вакцинации и у 13,64% - после второго. Головная боль отмечалась у 42% вакцинированных, по опу-
бликованным результатам испытаний [8]; по нашим данным - у 23,58% после 1-го этапа вакцинации и у 18,18% - после 2-го. Астения регистрировалась у 28% вакцинированных, согласно данным испытаний [8]; по нашим наблюдениям - у 30,19% после 1-й фазы и у 20,9% - после второй. Боль в мышцах была также часто встречающейся нежелательной реакцией по результатам разработчиков (24%); по результатам наших исследований, этот симптом регистрировался у 23,58% после первой дозы вакцины и у 18,18% -после второй.
Заключение
Представленные в настоящей работе данные характеризуют особенности формирования иммунного ответа к новому корона-вирусу 8^8-^-2 среди населения Минска.
Исследование серопревалентности в группе случайной выборки из числа жителей столицы показало присутствие 1дМ к 8АЯ8-^-2 у 6,94% (95% ДИ 5,94-8,09), а 1дЭ - у 19,49% (95% ДИ 17,87-21,2). Доля серопозитивных по обоим классам иммуноглобулинов составила 23,8%. У контактных лиц 1-го уровня, пациентов с ОРИ и ОРВИ чаще обнаруживались 1дМ и реже - 1дЭ, чем у лиц из случайной выборки. Среди медицинских работников, имевших тесный контакт с заболевшими COVID-19, доля серопозитивных лиц, у которых обнаруживались 1дМ и/или 1дЭ к двум основным антигенам 8АЯ8-Оо^2, составила 37,7%, что в 1,93 раза выше, чем среди обследованных жителей Минска.
Установлено, что у большинства переболевших (84,62%) антитела к нуклеокапсидному белку возбудителя
сохранялись по меньшей мере в течение 120 дней, а у некоторых реконвалесцен-тов - до 360 дней от начала инфекции.
Результаты серотестирования привитых вакциной Гам-КОВИД-Вак свидетельствуют о достаточно высоком уровне выработки у них антител к S-белку возбудителя COVID-19: спустя 21 день после введения II дозы вакцины из 110 наблюдаемых лиц только один пациент оказался серонегативным. Частота нежелательных реакций после вакцинации Гам-КОВИД-Вак была сопоставима с заявленной разработчиками вакцины и составила 70% (51,89% после 1-го этапа вакцинации и 48,18% - после 2-го). К наиболее часто регистрируемым нежелательным эффектам после вакцинации относились повышение температуры тела, головная боль, астения и боль в мышцах. Спектр выявленных нежелательных явлений полностью совпадал с указанным в инструкции производителя вакцины.
Представленные в работе данные дополняют накопленную в мире к настоящему времени информацию по проблеме гуморального иммунитета при COVID-19 и диктуют необходимость продолжения исследований в направлении изучения характеристик и особенностей постинфекционного и поствакцинального иммунного ответа в условиях продолжающейся пандемии и активно проводимой иммунизации населения созданными вакцинными препаратами. Одним из таких актуальных направлений остается изучение вируснейтрализующих (защитных) свойств aнтиSARS-CoV-2 антител после перенесенной инфекции и иммунизации, а также длительности их сохранения.
Л И Т Е P А Т У P А
1. Barchuk A., et al. // medRxiv 2020.11.02.20221309; doi: https://doi.org/10.1101/2020.11.02.20221309.
2. Попова А.Ю. [и др.] // ЖМЭИ. - 2020. - Т.97, №5. - С.392-400.
3. Zejda J.E., et al. // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2021. - Vol.18, N6. - P.3188.
4. Pereckaité L, et al. // Medicina. - 2021. - Vol.57. - P.148.
5. Goldblatt D., et al. // J. Hosp. Infect. - 2021. -Vol.110. - P.60-66.
6. Jiang HW // Nat. Commun. - 2020. - Vol.11, N1. - P.3581.
7. Lumley S.F // Clin. Infect. Dis. - 2021. doi: 10.1093/ cid/ciab004.
8. Logunov DY, et al. // [Internet]. The Lancet. 2021. - Available: http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00234-8.
9. Pagotto V, et al. // medRxiv 2021.02.03.21251071; doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.03.21251071.
Поступила 09.03.2021 r.
