CC BY
9
Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов А, В и С и активность аминотрансфераз в сыворотке крови у детей и молодых жителей Нахчыванской Автономной Республики
Р. И. Таги-заде, 3. Н. Ибрагимов
НИИ гематологии и трансфузиологии им. Б.Эйвазова, г. Баку, Региональный центр переливания крови Нахчыванской Автономной Республики,
г. Нахчыван, Азербайджанская Республика
В ряде сероэпидемиологических исследований, проведенных за минувшие двадцать лет, показано, что среди взрослого и детского населения г. Баку циркулируют вирусы гепатитов А (ВГА), В (ВГВ) и С (ВГС) [1, 2, 14, 16].
В то же время, до сих пор отсутствуют сведения о распространении этих инфекций среди взрослого и детского населения, проживающего в ряде крупных и средних городов и на территории большинства сельских районов нашей страны и, в том числе, среди взрослого и детского населения Нахчыванской Автономной Республики, включая г. Нахчыван. Между тем, такие сведения позволили бы не только определить широту распространения этих инфекций и оценить локальную эпидемиологическую ситуацию, но и решить ряд вопросов, связанных с определением целесообразности и необходимого объема проводимых противоэпидемических и, главное, оптимизацией профилактических мероприятий [3].
В связи с этим, мы провели небольшое по объему, серологическое и энзимологическое обследование здоровых и постоянно проживающих на территории Нахчыванской Автономной Республики детей, юношей и девушек, направленное на выявление у них серологических маркеров инфицирования ВГА, ВГВ и ВГС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Серологическому и этимологическому обследованию были подвергнуты 150 детей в возрасте от 6 месяцев до 7 лет, посещавших ясли и детские сады, 160 школьников 1-4 классов, 200 школьников 5-10 классов, 200 учащихся медицинского техникума. Кровь у детей и учащихся была взята в процессе их профилактического обследования. Кроме того, обследованию было подвергнуто 208 студентов педагогического института, безвозмездно сдавашие кровь.
Полученные сыворотки была немедленно исследованы биохимически для определения активности аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и ас-партат-аминотрансферазы (АсАТ). Далее, в каж-
дую сыворотку добавляли канамицин (из расчета конечной концентрации 1 мг/мл) и хранили в холодильнике при температуре 2-8 оС. По мере накопления сыворотки доставлялись в НИИ гематологии и трансфузиологии, где они исследовались иммуно-ферментным методом на анализаторе "Human" (Германия) с использованием соответствующих диагностических наборов этой же компании. Часть серологических исследований была выполнена в Национальном центре онкологии (г.Баку) с использованием диагностических наборов (DRG, США).
В процессе этих исследований в сыворотках крови определяли: суммарные антитела к антигену ВГА (анти-ВГА), поверхностный антиген ВГВ (HBsAg), антитела к нему (anti-HBs), суммарные антитела к сердцевинному антигену ВГВ (anti-HBc) и суммарные антитела к ВГС (анти-ВГС).
На наличие анти-ВГА были обследованы все сыворотки детей до 16 лет и 200 сывороток взрослых. Поиск HBsAg, anti-HBs и anti-HBc и анти-ВГС был осуществлен во всех сыворотках взрослых и детей. Сыворотки, положительные в отношение HBsAg повторно исследовались на наличие HBeAg и IgM-anti-HBc.
Результаты исследований и данные, полученные при их сравнении были математически обработаны традиционным методом вариационной статистики с использованием критерия Стью-дента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты эн-зимологического и серологического исследования сывороток представлены в таблице.
Очевидно, что повышение активности АлАТ было отмечено, в среднем, у 4,7% обследованных, причем, величина этого показателя не зависела от пола и мало зависела от возраста обследованных. Согласно результатам аналогичных исследований, проведенных в Баку этот показатель у детей составлял 2,1 %, а у доноров крови -4,2% (17), а больных с патологией желудка - 4,0% (4). Учитывая, что повышение активности АлАТ является весьма чувствительным показателем повреждения гепатоцитов, можно предположить,
Таблица. Результаты энзимологического и серологического обследования детей и молодых людей, жителей Нахчыванской Автономной Республики
Возраст и число Повышение анти-ВГА НВэАд ап^-НВБ аггН-НВс анти-ВГС
обследованных активности
АлАТ
до 1 года (29) 10,3% 79,3% 3,4% 6,9% 6,9% 3,4%
1 - 3 лет (56) 3,6% 26,8% 1,8% 3,6% 1,8% 0
4- 6 лет (65) 3,1% 46,2% 3,1% 7,7% 4,6% 1,5%
7-11 лет (160) 4,4% 85,6% 3,1% 11,9% 5,6% 3,8%
12-16 лет (282) 4,2% 97,9% 3,9% 14,5% 6,4% 4,3%
17-21 лет (295) 5,1% 98,2%* 4,1% 18,0% 7,1% 5,1%
22-26 лет (31) 6,5% 96,7% 6,5% 29,0% 16,1% 9,7%
Итого (918) 4,7% 87,4% 3,7% 14,3% 6,4% 4,1%
* обследовано 169 сывороток
что гипераминотрансфераземия была связана с дисфункцией печени.
Касаясь возможных причин такой дисфункции у здоровых, мы рассматривали два варианта. Первый предполагал наличие преходящих или перманентных субклинических нарушений функций печени, связанных с нарушением пищевого режима (12), а второй исходил из того, что дисфункция печени могла быть связана с недавно перенесенным ГА (метагепатитный синдром) или латентно текущими инфекциями, вызванными ВГВ, ВГС или другими гепатотропными вирусами (5).
Как известно, интенсивность циркуляции возбудителей вирусных гепатитов (ВГ) в определенной группе населения или на определенной территории может быть оценена на основании одного из трех показателей: 1) заболеваемость острыми ВГ, обусловленная соответствующими вирусами, 2) частота выявления вирусов среди здорового населения и 3) частота выявления среди здорового населения антител к антигенам соответствующего возбудителя ВГ (6).
В то же время, суждение об интенсивности циркуляции ВГА среди населения, основанное только лишь на показателях заболеваемости этим ВГ не может считаться достаточно объективным, поскольку, значительная часть случаев ГА и, в первую очередь у детей, протекает в субклинической форме, оставаясь невыявлен-ной. Интенсивность циркуляции ВГА среди здорового населения можно достаточно объективно оценить на основании результатов исследования сывороток здоровых лиц на наличие в ней анти-ВГА. Частота выявления серопозитив-ных лиц (имеющих в крови анти-ВГА) в разных возрастных группах, количественно отражает восприимчивость населения к ВГА и объективно характеризует популяционный иммунитет (возрастную иммуноструктуру) к данной инфекции. При этом, чем активнее циркуляция ВГА в данной популяции, тем быстрее происходит инфицирование населения и тем моложе лица, имеющие анти-ВГА (6, 9).
Сравнение результатов определения анти-ВГА в различных возрастных группах показало, что среди детей первого года жизни они определялись намного чаще, чем в сыворотках детей из следующей возрастной группы. Однако, в дальнейшем, с увеличением возраста удельный вес серопозитивных постепенно возрастал, достигая максимума у представителей возрастной группы 12-16 лет. В последующих двух возрастных группах этот показатель оставался примерно таким же, как у лиц из возрастной группы 12-16 лет.
На основании этих данных мы пришли к заключению о том, что в общих чертах характер им-муноструктуры в отношение анти-ВГА для г. Баку сходен с таковыми, описанными для других городов, в которых отмечается довольно интенсивная циркуляция ВГА среди населения (1). В данном случае, можно считать, что наиболее интенсивная сероконверсия происходит в юношеском возрасте. Судя по динамике изменения иммуноструктуры населения к ВГА, с увеличением возраста можно полагать, что эпидемический процесс, обусловленный ВГА, на территории Автономной Республики отличается высокой степенью активности. По-видимому, большое число лиц инфицируется и приобретает антитела, перенося инфекцию в субклинической форме (6).
Как известно, интенсивность эпидемического процесса, обусловленного ВГВ на той или иной территории, косвенно отражается на показателях частоты хронического носительства HBsAg и особенностях иммуноструктры населения, определяемой по частоте выявления апИ-HBs среди здоровых жителей (7). С другой стороны, наиболее консервативным серологическим маркером инфицирования ВГВ является наличие в крови апИ-НВс, сохраняющихся в крови долгие годы (6). Именно эти обстоятельства побудили нас определить у обследуемых всех трех маркеров инфицирования ВГВ.
Средняя частота выявления HBsAg во всей группе обследованных составила 3,7%. При
этом, в группе детей и подростков (до 16 лет) этот показатель был равен 3,4%, а у лиц из двух последних возрастных групп - 4,3%. В группе взрослых лиц HBsAg выявлялся чаще у лиц мужского пола. Более высокую частоту выявления HBsAg у детей в возрасте до года объяснили их перинатальным инфицированием. При исследовании всех 34 HBsAg-положительных сывороток HBeAg был выявлен лишь в 2 из них: одна из них принадлежала ребенку в возрасте до 1 года, а вторая, учащемуся техникума. Средняя частота выявления anti-HBs составила 14,3%, причем, частота их обнаружения отчетливо возрастала с увеличением возраста обследованных. Серо-позитивными в отношение anti-HBc оказалось 6,4% обследованных. Как и в случае с anti-HBs, отмечалось отчетливое нарастание частоты выявления этих антител по мере увеличения возраста. При исследовании 59 сывороток, содержащих суммарные anti-HBc, в 4-х из них были выявлены IgM-anti-HBc. При этом, две из них содержали HBeAg. Последнее позволило полагать, что, по-видимому, у двух обследованных имелась репликативная, а у двух других -персистентная инфекция, вызваннная ВГВ.
Выявленную динамику частоты обнаружения HBsAg и anti-HBs мы, как и другие авторы (1) приняли за показатель, с одной стороны процесса естественной элиминации ВГВ среди перинатально инфицированных детей, а, с другой стороны - нарастание числа инфицированных в процессе последующей жизни.
Учащихся техникума и студентов, относящиеся к категории лиц, имеющих относительный средний риск инфицирования ВГВ, мы рассматривали как группу здорового населения Автономной Республики. Это позволило нам сделать предварительный вывод о том, что средняя частота выявления HBsAg у взрослого населения составляет около 4%, т.е. близок к таковому у взрослого населения г. Баку, где этот показатель по данным литературы, в среднем, равен 3,5%) (8, 11, 13, 15) и мало отличается от этого показателя в ряде городов Азербайджана, где согласно данным литературы он колеблется от 4,2% до 7,0% (10).
Серопозитивными в отношение анти-ВГС оказались 4,1% обследованных, причем, у детей до 16 лет этот показатель был равен лишь 3,4%, а у взрослых - 5,5%. И в этом случае мы выявили тенденцию, выражающуюся в том, что у детей по мере повзросления возрастал и процент серопозитивности, который в группе лиц старше 16 лет приближается к аналогичному показателю среди взрослых жителей г. Баку (7).
Поскольку большинство серопозитивных лиц относилось к взрослому населению, а анти-ВГС могут сохраняться в крови в определяемых количествах лишь около 3-5 лет, мы полагали, что это
косвенно указывало на достаточно активную циркуляцию ВГС в данном регионе.
В заключение мы сравнили частоту выявления HBsAg у 29 обследованных из возрастных групп 12-16, 17-21 и 22-26 лет, имевших повышенную активность АлАТ и у 30 обследованных из тех же возрастных групп, имевших нормальный показатель активности этого фермента. Оказалось, что из 25 HBsAg-позитивных сывороток, выявленных у лиц из указанных возрастных групп 7 (24,1±8,6%) принадлежало 29 лицам с повышенной активностью АлАТ, 18 (3,1 ±0,1 %) - 579 лицам с нормальной активностью этого фермента. Очевидно, что разница между этими показателями носит статистически достоверный характер в интервале р<0,05. Этот факт позволил полагать, что, по крайней мере, часть случаев гиперфер-ментемии по всей вероятности, было этиологически связано с ВГВ. Проведение подобного сравнения частоты выявления анти-ВГА и анти-ВГС у лиц с повышенной и нормальной активностью АлАТ мы не считали достаточно корректным, поскольку, во-первых, субклинические ге-патопатии после перенесенного ГА носят в большинстве случаев лишь транзиторный характер и, во-вторых, у части серопозитивных лиц анти-ВГС могли иметь анамнестическую природу.
Авторы благодарят представительство компании "SmithKleinBeecham" в Средней Азии за предоставление диагностических наборов для серологической диагностики вирусного гепатита А.
ЛИТЕРАТУРА
1.Гулиев Н.Д., Векилова Ф.М., Кулиева С.М. и др. Иммуносероло-гическая структура в отношение вирусных гепатитов среди детского населения г.Баку - Азерб.Ж.Онкологии, 1997, №1, с.67; 2.Кери-мов А.А., Таги-заде Р.К., Велиева Ф.Д. и др. Серологические маркеры: инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С У донорос-пособного населения Азербайджана. - В кн.: Мат-лы 2-го конгресса онкологов закавказских государств, Баку, 2001, с.98; З.Керимов А.А., Таги-заде Р.И., Ибрагимов 3.H. Перспективы эпидемиологических исследований вирусных гепатитов в Азербайджанской Республике. - В кн.: Мат-лы научно-практ. конфер., посвященной 75-ти летию со дня рождения А.Т.Аббасова. Баку, 2003, c.3; 4.Кули-ев Ш.Ш., Исмайлов Ф.А., Векилова Ф.М., Ахмедова А.Н. Субклинические гепатопатии у больных с патологией желудка и толстого кишечника. - Азерб.Ж.онкологии, 1998, №1, с.80-81; 5.Кули-ев Ш.Ш., Векилова Ф.М., Ахмедова А.Н. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у пациентов с патологией желудка и толстого кишечника и субклиническими дисфункциями печени. - Азерб.Ж.онкологии, 1999, №1, с.79-81; б.Мамедов М.К., Саилов М.Д. Вирусные гепатиты. Баку, 1993; 7.Мамедов М.К., Ахмедова И.Н., Гаибов Н.Т., Мамедова Т.Ш. Серологические маркеры инфекции, обусловленной вирусом гепатита В у безвозмездных доноров крови и некоторых категорий больных. -Азерб.мед.Ж., 1991, №12, с.31-35; 8.Мамедов М.К., Рагимов А.А., Керимов А.А. и др. Серологические маркеры инфекций, вызванных вирусами гепатитов В, С и G у доноров крови в г.Баку. - В кн.: Гепатиты В, С и D: проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. 4-й Российской научно-практ. конфер. М., 2001, c.216; 9.Оруджли Р.Н., Хасиева Д.Т., Рагимов А.А. Популяцион-ный иммунитет к вирусному гепатиту А у доноров крови и онкологических больных. - Азерб.Ж.онкологии, 2001, №1, с.67-69; 10.Саилов М.Д. Регионально-возрастные особенности инфицирования вирусом гепатита В и дельта-инфекции в Азербайджанской
Республике. - В кн.: Акт. вопр. мед.диагностики. Баку, 1993, c.155; 11.Таги-заде Р.К., Гусейнов Г.А., Мамедова Ш.А. Частота встречаемости гепатитов В и С среди доноров Азербайджанской популяции. - В кн.: Акт. проблемы гематологии и трансфузиоло-гии. Баку, 1999, с.147-152; 12.Deems R., Friedman I., Friedman M. et al. RelationsЫp between liver biochemical tests and dietaty intake in patients with liver diseases. - J. Clin. Gastroenterol., 1994, v.18, р.304-306; 13.Gaibov N., Abbasov E., Mustafayeva R. Distribution of viral hepatitis B and C serological markers among blood donors and healthy children in Azerbaijan Republic. - Azerb.J.oncology, 1995, N1, р.79-80; 14.Gaibov N., Rahimov A., Mamedov M. Antibodies to HAV and HEV among adult inhabitans of Baku. - Ibid., 2001, N1, р.53; 15.Mamedov M., Kerimov A., Asadov C. et al. Distribution of some viral infection serological markers among blood donors in Azerbaijan Republic - In: Abstr. VI European congress of Int. Soc. Blood Transfusion. Venezia, 1995, р.396; 16.Mamedov M., Orujev E., Vekilova F. Transfusion hepatitis viruses among population in Baku. - In: Int. Symp.: New aspects in hepatology and gastroenterology. Tbilisi, 1998, р.179; 17.Vekilova F., Ahkmedova A., Gaibov N. Distribution of biochemically detected subclinic hepatic dysfunction among healthy blood donors and healthy children. - Azerb.J.oncology, 1998, v.4, р.93.
SUMMARY
Serological markers of infection caused by HAV, HBV and HCV and aminotransferases activity among children and young inhabitants of Nakhtchyvan Autonomous Republic R.Tagi-zade, Z.Ibrahimov
The paper contains the results of serological testing of 592 childfren and 326 young persons constantly lived in nakhtchyvan Autonomous Republic for detecting anti-HAV, HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HCV and quantitation of aminotrasferases activity.
The increased activity of aminotrasferases was documented at 2,1% children and 4,2% of adults. Results of enzymeimmunassay results demonstrated that anti-HAV were detected at 87,4%, HBsAg -at 3,7% (3,4% in children and 4,3% in adults), anti-HBs - at 14,3%, anti-HBc - at 6,4% and anti-HCV - at 4,1% of all examined persons. Besides it was shown increasing of seropositivity developed parallelly with increasing of age of tested persons. HBsAg was detected at persons with increased aminotrasferases activity more frequent than at person with normal activity of this enzymes.
nocTynHJia 08.04.2003
