CC BY
14
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2023. Vol. 25. № 1
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 616-005.3
Corresponding Author: Lozhkina Natalya Gennadevna —Head of Clinical and Experimental Cardiology Group, Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine, Professor of the Immunology Department, Novosibirsk National Research State
University E-mail: lozhkina.n@mail.ru
© Felanyuk E.Yu., Lozhkina N.G., Filippov A.A. - 2023
| Accepted: 30.01.2023
http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-56-65
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКИХ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Феланюк1 ЕЮ., Ложкина1'3 Н.Г., Филиппов2 А.А.
ФГАОУ ВПО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», г. Новосибирск, Российская Федерация
2ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1», г. Новосибирск, Российская Федерация 3Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, г. Новосибирск, Российская Федерация
Аннотация. В современном мире особую группу составляют пациенты с раком легких. Сердечно-сосудистые заболевания и осложнения, связанные с противоопухолевым лечением, влияют на прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легких. Это определяет важность стратификации риска, выбора оптимальной персонализированной терапии, изучения отдаленного прогноза и поиск новых прогностических маркеров. Нами был проведен систематический обзор с целью обобщить важные аспекты лечения больных немелкоклеточным раком легких. Авторами обсуждаются нежелательные побочные явления, связанные с применением полихимиотерапии, иммунной терапии, а также биохимические, метаболомные и генетические маркеры повреждения сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легких, сердечно-сосудистый риск, кардиоонкология, кардиотоксичность, химиотерапия, биомаркеры.
CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS: CURRENT STATUS OF THE PROBLEM
Felanyuk1 E.Yu., Lozhkina1'3N.G., Filippov2A.A.
1Novosibirsk National Research State University, Novosibirsk, Russian Federation 2Oblast City Clinical Hospital № 1, Novosibirsk, Russian Federation
3Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russian Federation
Abstract. Patients with lung cancer constitute a special group in the modern world. Cardiovascular diseases and complications associated with antitumor treatment affect prognosis of patients with non-small cell lung cancer. This determines the importance of risk stratification, selection of optimal personalized therapy, study of long-term prognosis, and search for new prognostic markers. We conducted a systematic review to summarize important aspects of the treatment of patients with non-small cell lung cancer. The authors discuss adverse events associated with the use of polychemotherapy, immune therapy, as well as biochemical, metabolomic and genetic markers of cardiovascular damage.
Keywords: non-small cell lung cancer, cardiovascular risk, cardiooncology, cardiotoxicity, chemotherapy, biomarkers.
Рак легких (РЛ) остается наиболее актуальной проблемой современной онкологии, несмотря на расширение возможностей диагностики и совершенствование методов лечения. В России у мужчин РЛ стоит на 1 месте по заболеваемости среди всех злокачественных новообразований. Кроме того, как в России, так и в мире РЛ является основной причиной смертности; в 2015 г. раком легких заболели 55 157 человек. От рака легкого ежегодно умирает больше больных, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки вместе
взятых [1]. У подавляющего большинства пациентов диагностируется немелкоклеточный рак легких (НМРЛ, 80-85 % случаев рака легких) [2].
Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) влияют на прогноз и тактику лечения НМРЛ. Ранняя диагностика сердечно-сосудистых осложнений могут усилить пользу от применяемой противоопухолевой терапии [3]. Это делает актуальным провести литературный обзор маркеров сердечно-сосудистых осложнений больных НМРЛ.
В опубликованной литературе хорошо известна связь между раком и тромбозом, особенно венозным тромбозом [4]. Онкологические пациенты подвержены повышенному риску
тромбоэмболических осложнений вследствие высвобождения прокоагулянтов, компрессии или инвазии кровеносных сосудов, длительной иммобилизации при хирургическом вмешательстве или лечения химиотерапевтическими препаратами. Риск тромбоза зависит от типа опухоли, стадии и локализации опухоли [5]. У пациентов с РЛ частота возникновения венозной тромбоэмболии составляет приблизительно 2-5 % [6].
Также у пациентов с РЛ, получавших химиотерапию, риск развития тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) повышается в восемь раз. Хирургическое вмешательство увеличивает риск развития ТЭЛА в три раза [7].
Рак легкого часто сосуществует с ишемической болезнью сердца (ИБС) и фибрилляцией предсердий (ФП) [3]. Группа исследователей Chu, Gordon et al., подтверждает свою гипотезу, что ФП чаще встречается у онкологических больных и ассоциируется с негативным прогнозом [8].
Имеющиеся данные по Великобритании свидетельствуют о повышении смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с РЛ независимо от возраста и пола. Коэффициент опасности (HR - Hazard ratio) для перикардита самый высокий среди сердечнососудистых осложнений (HR = 6,71), венозная тромбоэмболия - (HR = 5,05), сердечная недостаточность или кардиомиопатии - (HR = 2,14), аритмии - (HR = 1,97), заболевания периферических артерий - (HR = 1,93), инсульт - (HR = 1,78), ИБС -(HR = 1,70) [9].
Данные, основанные на 95 167 пациентах с НМРЛ, показали, что сопутствующие сердечно -сосудистые заболевания увеличивают смертность больных с I-IIIB стадиями заболевания, при этом у пациентов с IV стадией заболевания разницы в выживаемости нет. Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и аритмии, появившиеся в течение времени наблюдения за пациентами, естественно, отягощали прогноз. Риск различался в зависимости от стадии заболевания и вида лечения. Для пациентов с I-IIIB стадиями сопутствующие заболевания ССС увеличивали риск смертности при химиотерапии на 2,59 (p < 0,001) и на 2,20 (p < 0,001) при комбинации химиотерапии и радиотерапии [10].
Данные австрийского центра за 5 лет показали, что среди пациентов с НМРЛ у 67,2 % присутствовало хотя бы одно сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание, кроме этого, в процессе противоопухолевой терапии данная группа испытывала дополнительные
нежелательные явления. Они были
зарегистрированы у 9,5 % пациентов, и наиболее распространенными были: нарушения
проводимости на ЭКГ (Электрокардиография) - (28 %), сердечная недостаточность - (19 %), инфаркт миокарда - (19 %), внезапная сердечная смерть - (18 %), необходимость коронарной реваскуляризации -(9 %), перикардиальный выпот - (7 %). Медиана интервала между диагностикой НМРЛ и сердечнососудистыми осложнениями составила 13,9 месяцев. Факторы риска развития осложнений включали: пожилой возраст и наличие в анамнезе фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда. Однако важные кардиологические события не увеличивали смертность, т. е. существенно не снижали общую выживаемость. Для выработки окончательных рекомендаций по влиянию, профилактике и скринингу заболеваний сердечнососудистой системы при НМРЛ желательно проведение проспективных исследований [11].
В области кардиоонкологии хорошо известно, что химиотерапия, несмотря на ее преимущества в лечении рака, может вызвать катастрофическое повреждение абсолютно здоровых тканей, приводящие к ряду потенциально опасных для жизни сердечно-сосудистых событий и сердечной недостаточности. Кардиотоксичность является причиной значительной заболеваемости и смертности в долгосрочной перспективе у онкологических пациентов [12].
По данным национальных клинических рекомендаций «Злокачественное новообразование бронхов и легкого» к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным препаратам относятся: препараты химиотерапии (этопозид, цисплатин, карбоплатин, винорелбин, паклитаксел,
гемцитабин, доцитаксел, пеметрексед), препараты иммунотерапии (пембролизумаб, атезолизумаб, ниволумаб, ипилимумаб), молекулярно-направленная терапия (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, бевацизумаб) [1].
Химиотерапия - Химиотерапия на основе платины (цисплатин, карбоплатин) является основным методом первой линии терапии НМРЛ [13]. Во время лечения цисплатином могут появляться симптомы ИБС. Увеличивается риск развития инфаркта миокарда. Также эти заболевания могут проявляться через 10-20 лет после окончания лечения у молодых пациентов с хорошим долгосрочным прогнозом. Кроме того, часто встречаются артериальная гипертензия [14].
Лечение цисплатином повышает риск тромбоэмболических осложнений. В
ретроспективном анализе 932 пациента с различными видами рака оценивалась частота тромбоэмболических событий, связанных с применением цисплатина, в период между первой дозой и концом 4-й недели после окончания химиотерапии. Осложнения были отмечены у 18,1 % пациентов, включая тромбоз глубоких вен - (49,7 %), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) -(25,4 %), тромбоз глубоких вен, сочетанную с ТЭЛА
- (13,6 %), артериальный тромбоз - (8,3 %), артериальный тромбоз вместе с венозным тромбозом - (3,0 %). Следует отметить, что 88 % осложнений возникли в течение 100 дней от начала введения цисплатина [15].
По данным метаанализа в отношении НМРЛ показано отсутствие разницы в общей выживаемости между химиотерапией на основе карбоплатина и цисплатина. Однако наблюдались различия в токсичности, связанной с приемом лекарств, в отношении тромбоцитопении, анемии, нейротоксичности и риска тошноты/рвоты, поэтому при выборе терапии необходимо учитывать профили токсичности [13].
Гемцитабин также связан с побочными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным международного глобального исследования фармаконадзора показало, что гемцитабин значительно превышает количество сообщений об инфаркте миокарда, заболеваниях перикарда, наджелудочковых аритмий и сердечной недостаточности; летальным исходом закончились 17 %. Однако эти сердечно-сосудистые нежелательные явления оставались редкими (частота < 1 %) [16].
Добавление гемцитабина к цисплатину привело к повышению эффективности лечения НМРЛ. Также есть нежелательные явления, при использовании только цисплатина ИБС диагностирована у 0,4 % пациентов, комбинация гемцитабина и цисплатина у 1,5 % пациентов. Аналогично, аритмии возникали у 0,4 % пациентов, получавших только цисплатин, тогда как у пациентов, получавших цисплатин с гемцитабином, аритмии 3 класса были отмечены у 2,8 % пациентов
[17].
Винорелбин может вызывать сердечную недостаточность, симптомы ИБС, включая инфаркты миокарда. Кардиологические события, связанные с винорелбином, касаются около 1 % пациентов, получавших лечение в клинических исследованиях. Однако это аналогично риску, связанному с другими химиотерапевтическими препаратами при тех же показаниях [18]. Также могут наблюдаться венозные осложнения. В одном сообщении у пациентов с распространенным НМРЛ (стадия ШВ или IV) во время первого курса цисплатина и винорелбина наблюдался инфаркт миокарда, а также ТЭЛА [19]. В двух исследованиях у пациентов, получавших комбинацию винорелбин и цисплатин, чаще наблюдались флебиты, чем у пациентов, получавших комбинацию гемцитабин с цисплатином или паклитаксел с цисплатином [20, 21].
При лечении НМРЛ препаратами паклитаксел и доцетаксел по данным Национального института рака в США была определена частота следующих нарушений: наджелудочковые аритмии
(тахикардия, фибрилляция предсердий) - 0,24 %,
желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) - 0,26 %, блокады проводимости - 0,11 %, ишемия миокарда - 0,29 % [3]. В большом исследовании, включающем около 1000 пациентов, кардиотоксичность наблюдалась у 14 %, а наиболее частым событием была бессимптомная брадикардия - (76 %) [22]. Исследовано влияние химиотерапии на механическую функцию левого желудочка и обнаружено снижение показателей ЭхоКГ (глобальной продольной деформации ЛЖ, радиальной деформации и окружной деформации) у пациентов, получавших терапию по схеме (паклитаксел + карбоплатин) по сравнению с группами (винорелбин + цисплатин) и контролем
[23].
При применении препарата Пеметрексед серьезные сердечно-сосудистые события наблюдались редко, к ним относятся инфаркт миокарда, периферические отеки, сердечные аритмии и транзиторная ишемическая атака (ТИА). Из 4963 пациентов, включенных в 42 исследования, 128 пациентов сообщили о сердечно-сосудистых эффектах. У 30 из 128 пациентов сердечнососудистые эффекты были напрямую связаны с пеметрекседом. В этой группе из 30 пациентов было выявлено 28 эпизодов миокардиальной токсичности и 8 цереброваскулярных событий. Только 5 из них получали пеметрексед в качестве монотерапии, у остальных пациентов была комбинация с цисплатином [24].
Иммунотерапия - Ингибиторы контрольных точек иммунного надзора
Наиболее частым клиническим проявлением кардиотоксичности, связанной с терапией ингибиторами контрольных точек иммунного надзора (ИКТ), является миокардит, который ассоциируется с плохим прогнозом, поскольку смертность достигает 46 %. Еще худший прогноз наблюдается у пациентов, получающих комбинированную терапию ИКТ. Данная комбинация ассоциируется с почти двукратным увеличением заболеваемости и смертности от миокардита [25]. Вероятность появления миокардита после лечения таргетной терапией оценивается примерно в 1 % [26].
Вторым наиболее распространенным проявлением кардиотоксичности, связанной с ИКТ, является перикардит, который может проявляться в виде изолированного перикардиального выпота, тампонады сердца или перимиокардита. Токсические поражения перикарда возникают в среднем через 30 дней после начала приема ИКТ (интерквартильный размах 8,5-90 дней) и чаще отмечаются у мужчин (60 % случаев) [27].
Сообщалось о различных видах аритмий у пациентов, получавших ИКТ, включая возникновение полной атриовентрикулярной
блокады или желудочковых тахиаритмий. Наиболее распространенной является фибрилляция предсердий (30 % случаев), за ней следуют желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков (27 % случаев) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (17 % случаев). Нарушения проводимости ассоциировались с повышенной сердечно-сосудистой смертностью у пациентов, получавших ИКТ (80 % против 16 %) [28].
Молекулярно-направленная терапия
Осложнением, характерным для всей группы препаратов, блокирующих VEGF-зависимые пути (бевацизумаб), является развитие артериальной гипертензии. Механизмом этого считается снижение синтазы оксида азота и повышение активности PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена-1). Некоторые авторы предполагают механизм, связанный с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Также вероятен механизм, связанный со снижением почечной экскреции ионов натрия. Ингибирование VEGF-зависимых путей приводит к разрушению микроциркуляции, снижает рост эндотелия и подавляет развитие капиллярных сосудов. Клинические последствия включают увеличение периферического сосудистого сопротивления и повышение артериального давления [29].
Следует отметить, что у пациентов с НМРЛ, получавших лечение бевацизумабом, артериальная гипертензия 3 степени встречалась с частотой 5,7 % (доза 15 мг/кг) [3]. В исследовании II фазы сравнивалась эффективность только карбоплатина и паклитаксела с низкой (7,5 мг/кг) или высокой (15 мг/кг) дозой бевацизумаба. Артериальная гипертензия была диагностирована у 5 из 32 (15,6 %) пациентов, получавших низкую дозу бевацизумаба, у 6 из 35 (17,1 %), получавших высокую дозу бевацизумаба, и у 1 из 32 (3 %), получавших только химиотерапию [30].
Тромбоэмболические события являются серьезным сосудистым осложнением терапии бевацизумабом. В объединенном анализе 1745 пациентов с НМРЛ или другой метастатической карциномой из 5 рандомизированных исследований общая частота таких событий составила 3,8 % [31].
Кризотиниб является ингибитором ALK и ROS1. В клинической практике наблюдаются два типа осложнений ЭКГ: брадикардия (частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту) и удлинение QT на ЭКГ [32].
Проведено исследование II фазы, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости кризотиниба. Среди 48 пациентов с ROS1-рецидивирующим НМРЛ, включенных в исследование METROS, 20 из 48 (41,6 %) имели, по крайней мере, 1 случай венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Среди них у 7 из 20 пациентов (35 %) было > 2 случаев ВТЭ. События
удлинением интервала события 3-4 класса, у события потребовали прекращения лечения
ВТЭ включали тромбоэмболию легочной артерии -(46,4 %), тромбоз глубоких вен - (39,2 %), тромбоз почечных вен - (7,1 %), внутренний яремный тромбоз - (3,5 %) и тромбоз, связанный с периферическим центральным катетером - (3,5 %). ВТЭ произошли при прогрессировании заболевания в 35,7 % случаев, при постановке диагноза - в 32,1 % случаев, а во время химиотерапии или приема кризотиниба - в 17,8 % и 14,2 % случаев, соответственно [33].
У 6,5 % пациентов, получавших лечение церитинибом, имели события, связанные с
QT (любой, включая 0,8 % пациентов). Эти снижения дозы или у 1 % пациентов и постоянного прекращения лечения у 0,2 %. В качестве специфического побочного эффекта были отмечены случаи перикардита (перикардит или перикардиальный выпот) были зарегистрированы у 5,9 % этих пациентов [34].
Бригатиниб является ингибитором ALK и EGFR. В исследованиях ранней фазы наиболее распространенным кардиологическим побочным эффектом 3-4 класса, требующим немедленного лечения, была артериальная гипертензия - (5 %) [35].
Маркеры повреждения - Биомаркеры позволяют выявить раннее повреждение или деформацию сердца, когда визуализация дает пограничную или неубедительную информацию. Определить стратегию лечения, либо кардиопротекции во время продолжающегося лечения рака, чтобы безопасно завершить лечение. Наиболее важными маркерами повреждения сердца являются сердечный тропонин и натрийуретические пептиды, в то время как маркеры воспаления, такие как интерлейкин-6, С-реактивный белок, миелопероксидаза, галектин-3, фактор дифференцировки роста - 15, находятся в стадии изучения на предмет их использования для раннего выявления кардиотоксичности. Кроме того, в качестве новых маркеров сердечно-сосудистого повреждения или воспаления изучаются микроРНК, геномные широкомасштабные ассоциативные исследования и протеомика [12].
Тропонины
Сердечные тропонины (cTn) (как тропонин I, так и тропонин T) являются золотым стандартом биомаркеров для выявления повреждения сердца и некроза кардиомиоцитов, а также наиболее широко используемым биомаркером для выявления сердечной токсичности [36]. В литературе описано, что при лечении атрациклинами [36], трастузумабом [37] или ИКТ [26] в случаях токсического повреждения сердца наблюдали увеличение тропонина.
NT-proBNP и BNP
BNP (brain natriuretic peptide) и NTproNBP (N-terminal pro-B type natriuretic peptide) являются важными биомаркерами перегрузки объемом или растяжения миокарда [38]. Эти белки также могут быть использованы для выявления острой кардиотоксичности, поскольку их уровень повышается в течение 24 ч после воздействия антрациклиновой химиотерапии [39].
В одном исследовании измеряли NT-proNBP в неизбирательной когорте из 600 вновь диагностированных онкологических пациентов, поступивших в крупную онкологическую службу. Повышенный исходный уровень NT-proBNP до начала онкологического лечения был значимым предиктором риска смертности: коэффициент опасности 1,54 с выживаемостью по Каплану-Мейеру 67 % против 49 % (у пациентов с нормальным NT-proBNP, p <0,001) при медиане наблюдения 25 месяцев [40].
В одном исследовании, оценивающем NT-proBNP у 52 пациентов, получавших высокодозные антрациклины с нормальным NT-proBNP на исходном уровне, у 17 пациентов имели повышенный NT-proBNP сразу после начала лечения, который также оставался повышенным через 72 часа. У некоторых пациентов через 12 месяцев после начала лечения обнаружена сниженная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Найдена корреляция между повышением NT-proBNP через 72 часа и снижением ФВЛЖ через 12 месяцев. Аналогичным образом, в исследовании трастузумаба при раке молочной железы подисследование сердечных биомаркеров показало, что новое повышение NT-proBNP во время лечения трастузумабом в наибольшей степени предсказывает последующее снижение функции ЛЖ при эхокардиографическом наблюдении, хотя эта тенденция не достигла статистической значимости [41].
У пациентов, получающих ИКТ, при развитии миокардита NT повышался в двух третях случаях [26].
Используя информацию выше, можно сделать вывод, что Тропонины являются маркерами острого повреждения, в то время как NT-proBNP может быть маркером долгосрочной сердечно-сосудистой дисфункции у бессимптомных пациентов.
С-реактивный белок
Исследование с участием 54 женщин, получавших трастузумаб, показало, что С-реактивный белок (СРБ) > 3 мг/л на 92,9 % чувствителен и на 45,7 % специфичен для снижения ФВЛЖ, что является клинически значимым [42]. Пиковые уровни СРБ были обнаружены в среднем через 78 дней, прежде чем кардиотоксичность стала очевидной, что выражалось в снижении ФВЛЖ. Однако другие исследования не показали
убедительной связи между повышением уровня СРБ и кардиотоксичностью [43].
Миелопероксидаза
Миелопероксидаза (МПО) (вырабатывается и секретируется лейкоцитами) оказывает атерогенное и прооксидантное воздействие на сердечную ткань, что приводит к ее ассоциации с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и острой сердечной недостаточности [44, 45]. Первая связь между повышением уровня МПО и развитием нежелательных кардиологических явлений была описана после лечения доксорубицином и трастузумабом в исследовании Ky, Bonnie et al. [46].
Генетические исследования
Linschoten, Marijke et al., провели метаанализ с целью выявления исследований, изучающих генетические факторы риска сердечной дисфункции, связанной с химиотерапией. Из всего перечня статей, описывающих генетические факторы, выявлено 40 исследований: 34 исследования, посвящены изучению генетических факторов риска антрациклиновой
кардиотоксичности (n = 9678) и 6 исследований, связаны с трастузумаб-ассоциированной кардиотоксичностью (n = 642). В 35 исследованиях применен подход с использованием генов-кандидатов, в то время как в 5 проведен Полногеномный поиск ассоциаций (genome-wide association studies, GWA study, GWAS). Достоверность выявленных исследований оценивалась по 10 критериям, включая оценку стратификации населения, статистическую методологию и воспроизведение результатов.
Linschoten, Marijke et al., выявили 25 генетических вариантов в 20 генах и 2 межгенных варианта, о которых сообщалось как минимум один раз. Общая достоверность исследований была ограничена: малые когорты, отсутствие оценки популяционных предков и отсутствие репликации. Однонуклеиотидные полиморфизмы с наиболее надежными доказательствами по данным метаанализа - это CELF4 rs1786814 (структура и функция саркомеров), RARG rs2229774 (экспрессия топоизомеразы-2Р), SLC28A3 rs7853758 (транспорт лекарств), UGT1A6 rs17863783 (метаболизм лекарств) и 1 межгенный вариант (rs28714259). Существующие данные подтверждают гипотезу о том, что генетические вариации способствуют развитию сердечной дисфункции, связанной с химиотерапией. Но необходимы будущие исследования для валидации и оценки их ценности в диагностических и прогностических условиях [47].
В перечень возможных генетических маркеров можно включить два однонуклеотидных полиморфизма, rs8032978 и rs7406710, которые связаны с кардиотоксичностью, вызванной трастузумабом, по результатам двух объединенных
исследовании в популяциях [48].
японской и сингапурской
Б-димер
Б-димер является чувствительным
биомаркером раково-ассоциированного тромбоза, но мало что известно о его значении для кардиальной дисфункции, связанной с терапией рака. По данным исследования частота возникновения сердечно-сосудистых событий в течение 12-месячного периода наблюдения была выше в группе с высоким D-димером, чем в группе с низким D-димером (16,2 против 4,5 %, р = 0,0146). Многовариантный логистический регрессионный анализ показал, что высокий уровень D-димера на исходном уровне был независимым предиктором развития осложнений [49].
Белок-связывающий жирные кислоты
Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК 3), - это белок, который участвует во внутриклеточном транспорте в миокарде. После некроза миокарда БСЖК быстро высвобождается в кровоток, поэтому его исследовали как биомаркер острого инфаркта миокарда.
В исследовании БСЖК определялся для определения потенциальной полезности для раннего выявления онкологических пациентов, подверженных риску субклинического
повреждения миокарда, связанного с ОИМ. В то время как БСЖК является биомаркером сердечной дисфункции или повреждения, ИКТ могут вызывать системные побочные эффекты, которые могут привести к аномальным уровням этого белка [50].
Уровень БСЖК в отличие от других биомаркеров, был повышен у пациентов, проходивших терапию ИКТ. БСЖК может быть
более чувствительным биомаркером для выявления субклинического повреждения миокарда, связанного с ИКТ, чем традиционные сердечные биомаркеры [50].
Перспективы на будущее и заключение -
Представленный анализ проблемы рака легкого, который более чем в 80 % случаев классифицируется как немелкоклеточный, показал, что это заболевание является ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Современная полихимиотерапия и терапия ингибиторами иммунных контрольных точек улучшила результаты лечения НМРЛ и многих других видов рака. Однако все больше и больше пациентов имеют побочные эффекты от этого лечения. Хотя побочные эффекты со стороны сердечнососудистой системы встречаются относительно редко, они связаны с серьезными исходами. Следует учесть, что пациенты с НМРЛ часто имеют сопутствующие заболевания сердца и факторы сердечно-сосудистого риска (курение в анамнезе, артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение), что может увеличить риск кардиотоксичности лечения. Кроме того, другие методы лечения, используемые при НМРЛ, также могут иметь значение, например, химиотерапия, лучевая терапия. Поскольку протоколы лечения рака становятся все более сложными, вероятно, пришло время развивать такие направления как кардиоонкология и кардиоиммуноонкология, а в реальную клиническую практику включить мониторинг сердечных биомаркеров и ЭКГ, а также эхокардиографию и, при необходимости, магнитно-резонансную томографию и позитронно-эмиссионную томографию.
REFERENCES
[1]. Laktionov K.K. i dr. Zlokachestvennoe novoobrazovanie bronhov i legkogo // Sovremennaya onkologiya. 2021. T. 23, № 3. S. 369-402.
[2]. Slawinski G., Wrona A., Dqbrowska-Kugacka A., Raczak G., Lewicka E. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiac Toxicity in Patients Treated for Non-Small Lung Cancer: A Review // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21. N 19. P. 7195. doi: 10.3390/ijms21197195. PMID: 33003425; PMCID: PMC7582741.
[3]. Zaborowska-Szmit M., Krzakowski M., Kowalski D.M., Szmit S. Cardiovascular Complications of Systemic Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer // J Clin Med. 2020. Vol. 9, N 5. P. 1268. doi: 10.3390/jcm9051268. PMID: 32349387; PMCID: PMC7287714.
[4]. Prandoni P., Falanga A., Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism // Lancet Oncol. 2005. Vol. 6, N 6. P. 401-410. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70207-2. PMID: 15925818.
[5]. Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27, N 29. P. 4839-4847. doi: 10.1200/JC0.2009.22.3271. Epub 2009 Aug 31. PMID: 19720906; PMCID: PMC2764392.
[6]. Cronin-Fenton D.P., Sondergaard F., Pedersen L.A., Fryzek J.P., Cetin K., Acquavella J. et al. Hospitalisation
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
Лактионов К.К. и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого // Современная онкология. 2021. Т. 23, № 3. С. 369-402. Slawinski G., Wrona A., Dqbrowska-Kugacka A., Raczak G., Lewicka E. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiac Toxicity in Patients Treated for Non-Small Lung Cancer: A Review // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21. N 19. P. 7195. doi: 10.3390/ijms21197195. PMID: 33003425; PMCID: PMC75 82741.
Zaborowska-Szmit M., Krzakowski M., Kowalski D.M., Szmit S. Cardiovascular Complications of Systemic Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer // J Clin Med. 2020. Vol. 9, N 5. P. 1268. doi: 10.3390/jcm9051268. PMID: 32349387; PMCID: PMC7287714. Prandoni P., Falanga A., Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism // Lancet Oncol. 2005. Vol. 6, N 6. P. 401-410. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70207-2. PMID: 15925818.
Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27, N 29. P. 4839-4847. doi: 10.1200/JC0.2009.22.3271. Epub 2009 Aug 31. PMID: 19720906; PMCID: PMC2764392. Cronin-Fenton D.P., Sondergaard F., Pedersen L.A., Fryzek J.P., Cetin K., Acquavella J. et al. Hospitalisation
E-ISSN 2686-6838
for venous thromboembolism in cancer patients and the general population: a population-based cohort study in Denmark, 1997-2006.
[7]. Van Herk-Sukel M.P., Shantakumar S., Penning-van Beest F.J., Kamphuisen P.W., Majoor C.J., Overbeek L.I. et al. Pulmonary embolism, myocardial infarction, and ischemic stroke in lung cancer patients: results from a longitudinal study // Lung. 2013 Oct. Vol. 191, N 5. P. 501-509. doi: 10.1007/s00408-013-9485-1. Epub 2013 Jun 27. PMID: 23807721.
[8]. Chu G., Versteeg H.H., Verschoor A.J. et al. Atrial fibrillation and cancer An unexplored field in cardiovascular oncology // Blood Rev. 2019. N 35. P. 5967. doi: 10.1016/j.blre.2019.03.005.
[9]. Strongman H., Gadd S., Matthews A. et al. Medium and long-term risks of specific cardiovascular diseases in survivors of 20 adult cancers: a population-based cohort study using multiple linked UK electronic health records databases // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10203. P. 10411054. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31674-5.
[10]. Kravchenko J., Berry M., Arbeev K., Lyerly H.K., Yashin A., Akushevich I. Cardiovascular comorbidities and survival of lung cancer patients: Medicare data based analysis // Lung Cancer. 2015. N 88. P. 85-93. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.006.
[11]. Kocher F., Fiegl M., Mian M., Hilbe W. Cardiovascular Comorbidities and Events in NSCLC: Often Underestimated but Worth Considering // Clin Lung Cancer. 2015. Vol. 16, N 4. P. 305-312. doi: 10.1016/j.cllc.2014.12.007. Epub 2014 Dec 30. PMID: 25659438.
[12]. Ananthan K., Lyon A.R. The Role of Biomarkers in Cardio-Oncology // J Cardiovasc Transl Res. 2020. Vol. 13, N 3. P. 431-450. doi: 10.1007/s12265-020-10042-3. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32642841; PMCID: PMC7360533.
[13]. Griesinger F., Korol E.E., Kayaniyil S., Varol N., Ebner T., Goring S.M. Efficacy and safety of first-line carboplatin-versus cisplatin-based chemotherapy for non-small cell lung cancer: A meta-analysis // Lung Cancer.
2019. N 135. P. 196-204. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.07.010.
[14]. Yeh E.T., Tong A.T., Lenihan D.J. et al. Cardiovascular complications of cancer therapy: diagnosis, pathogenesis, and management // Circulation. 2004. Vol. 109, N 25. P. 3122-3131. doi: 10.1161/01.CIR.0000133187.74800.B9.
[15]. Moore R.A., Adel N., Riedel E. et al. High incidence of thromboembolic events in patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a large retrospective analysis // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29, N 25. P. 3466-3473. doi: 10.1200/JC0.2011.35.5669.
[16]. Hilmi M., Ederhy S., Waintraub X. et al. Cardiotoxicity Associated with Gemcitabine: Literature Review and a Pharmacovigilance Study // Pharmaceuticals (Basel).
2020. Vol. 13, N 10. P. 325. Published 2020 Oct 21. doi: 10.3390/ph13100325.
[17]. Sandler A.B., Nemunaitis J., Denham C. et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. 2000. Vol. 18, N 1. P. 122130. doi: 10.1200/Jœ.2000.18.1.122.
[18]. Lapeyre-Mestre M., Gregoire N., Bugat R., Montastruc J.L. Vinorelbine-related cardiac events: a meta-analysis of randomized clinical trials // Fundam Clin Pharmacol. 2004. Vol. 18, N 1. P. 97-105. doi: 10.1046/j.0767-3981.2003.00215.x.
[19]. Clark J.I., Kancharla K., Qamar R. et al. Pilot study of sequential vinorelbine and cisplatin followed by docetaxel for selected IIIB and stage IV non-small cell lung cancer //
for venous thromboembolism in cancer patients and the general population: a population-based cohort study in Denmark, 1997-2006.
[7] Van Herk-Sukel M.P., Shantakumar S., Penning-van Beest F.J., Kamphuisen P.W., Majoor C.J., Overbeek L.I. et al. Pulmonary embolism, myocardial infarction, and ischemic stroke in lung cancer patients: results from a longitudinal study // Lung. 2013 Oct. Vol. 191, N 5. P. 501-509. doi: 10.1007/s00408-013-9485-1. Epub 2013 Jun 27. PMID: 23807721.
[8] Chu G., Versteeg H.H., Verschoor A.J. et al. Atrial fibrillation and cancer An unexplored field in cardiovascular oncology // Blood Rev. 2019. N 35. P. 5967. doi: 10.1016/j.blre.2019.03.005.
[9] Strongman H., Gadd S., Matthews A. et al. Medium and long-term risks of specific cardiovascular diseases in survivors of 20 adult cancers: a population-based cohort study using multiple linked UK electronic health records databases // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10203. P. 10411054. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31674-5.
[10] Kravchenko J., Berry M., Arbeev K., Lyerly H.K., Yashin A., Akushevich I. Cardiovascular comorbidities and survival of lung cancer patients: Medicare data based analysis // Lung Cancer. 2015. N 88. P. 85-93. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.006.
[11] Kocher F., Fiegl M., Mian M., Hilbe W. Cardiovascular Comorbidities and Events in NSCLC: Often Underestimated but Worth Considering // Clin Lung Cancer. 2015. Vol. 16, N 4. P. 305-312. doi: 10.1016/j.cllc.2014.12.007. Epub 2014 Dec 30. PMID: 25659438.
[12] Ananthan K., Lyon A.R. The Role of Biomarkers in Cardio-Oncology // J Cardiovasc Transl Res. 2020. Vol. 13, N 3. P. 431-450. doi: 10.1007/s12265-020-10042-3. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32642841; PMCID: PMC7360533.
[13] Griesinger F., Korol E.E., Kayaniyil S., Varol N., Ebner T., Goring S.M. Efficacy and safety of first-line carboplatin-versus cisplatin-based chemotherapy for non-small cell lung cancer: A meta-analysis // Lung Cancer.
2019. N 135. P. 196-204. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.07.010.
[14] Yeh E.T., Tong A.T., Lenihan D.J. et al. Cardiovascular complications of cancer therapy: diagnosis, pathogenesis, and management // Circulation. 2004. Vol. 109, N 25. P. 3122-3131. doi: 10.1161/01.CIR.0000133187.74800.B9.
[15] Moore R.A., Adel N., Riedel E. et al. High incidence of thromboembolic events in patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a large retrospective analysis // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29, N 25. P. 3466-3473. doi: 10.1200/Jœ.2011.35.5669.
[16] Hilmi M., Ederhy S., Waintraub X. et al. Cardiotoxicity Associated with Gemcitabine: Literature Review and a Pharmacovigilance Study // Pharmaceuticals (Basel).
2020. Vol. 13, N 10. P. 325. Published 2020 Oct 21. doi: 10.3390/ph13100325.
[17] Sandler A.B., Nemunaitis J., Denham C. et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. 2000. Vol. 18, N 1. P. 122-130. doi: 10.1200/Jœ.2000.18.1.122.
[18] Lapeyre-Mestre M., Gregoire N., Bugat R., Montastruc J.L. Vinorelbine-related cardiac events: a meta-analysis of randomized clinical trials // Fundam Clin Pharmacol. 2004. Vol. 18, N 1. P. 97-105. doi: 10.1046/j.0767-3981.2003.00215.x.
[19] Clark J.I., Kancharla K., Qamar R. et al. Pilot study of sequential vinorelbine and cisplatin followed by docetaxel for selected IIIB and stage IV non-small cell lung cancer
E-ISSN 2686-6838
Lung Cancer. 2001. Vol. 34, N 2. P. 271-277. doi: 10.1016/s0169-5002(01)00251-3.
[20]. Gebbia V., Galetta D., Caruso M. et al. Gemcitabine and cisplatin versus vinorelbine and cisplatin versus ifosfamide+gemcitabine followed by vinorelbine and cisplatin versus vinorelbine and cisplatin followed by ifosfamide and gemcitabine in stage IIIB-IV non small cell lung carcinoma: a prospective randomized phase III trial of the Gruppo Oncologico Italia Meridionale // Lung Cancer. 2003. Vol. 39, N 2. P. 179-189. doi: 10.1016/s0169-5002(02)00444-0.
[21]. Sevelda P., Mayerhofer K., Obermair A., Stolzlechner J., Kurz C. Thrombosis with paclitaxel // Lancet. 1994. Vol. 343, N 8899. P. 727. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91602-0.
[22]. Trimble E.L., Adams J.D., Vena D. et al. Paclitaxel for platinum-refractory ovarian cancer: results from the first
I,000 patients registered to National Cancer Institute Treatment Referral Center 9103 // J Clin Oncol. 1993. Vol.
II, N 12. P. 2405-2410. doi: 10.1200/JC0.1993.11.12.2405.
[23]. Kanar B.G., Ozturk A., Kepez A. et al. The effect of paclitaxel plus carboplatin chemotherapy on subclinical cardiotoxicity in patients with non-small cell lung cancer: A speckle tracking echocardiography-based study [published online ahead of print, 2022 Sep 19] // Rev Port Cardiol. 2022. S0870-2551(22)00365-1. doi: 10.1016/j.repc.2021.07.016.
[24]. Pio-Asin M., Segrelles-Bellmunt G., Arrondo-Velasco A., Sarobe-Carricas M. Infarto agudo de miocardio y pemetrexed [Acute myocardial infarction and pemetrexed] // Farm Hosp. 2009. Vol. 33, N 2. P. 114-115. doi: 10.1016/s1130-6343(09)70999-7.
[25]. Moslehi J.J., Salem J.E., Sosman J.A., Lebrun-Vignes B., Johnson D.B. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis // Lancet. 2018. Vol. 391, N 10124. P. 933. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30533-6.
[26]. Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V. et al. Myocarditis in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors // J Am Coll Cardiol. 2018. Vol. 71, N 16. P. 755-1764. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037.
[27]. Salem J.E., Manouchehri A., Moey M. et al. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: an observational, retrospective, pharmacovigilance study // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19, N 12. P. 1579-1589. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30608-9.
[28]. Escudier M., Cautela J., Malissen N. et al. Clinical Features, Management, and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiotoxicity // Circulation. 2017. Vol. 136, N 21. P. 2085-2087. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030571.
[29]. Izzedine H., Ederhy S., Goldwasser F. et al. Management of hypertension in angiogenesis inhibitor-treated patients // Ann Oncol. 2009. Vol. 20, N 5. P. 807-815. doi: 10.1093/annonc/mdn713.
[30]. Johnson D.H., Fehrenbacher L., Novotny W.F. et al. Randomized phase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. 2004. Vol. 22, N 11. P. 2184-2191. doi: 10.1200/JCO.2004.11.022.
[31]. Scappaticci F.A., Skillings J.R., Holden S.N. et al. Arterial thromboembolic events in patients with metastatic carcinoma treated with chemotherapy and bevacizumab [published correction appears in J Natl Cancer Inst. 2008 Jan 16; 100(2): 156] [published correction appears in J Natl
// Lung Cancer. 2001. Vol. 34, N 2. P. 271-277. doi: 10.1016/s0169-5002(01)00251 -3.
[20] Gebbia V., Galetta D., Caruso M. et al. Gemcitabine and cisplatin versus vinorelbine and cisplatin versus ifosfamide+gemcitabine followed by vinorelbine and cisplatin versus vinorelbine and cisplatin followed by ifosfamide and gemcitabine in stage IIIB-IV non small cell lung carcinoma: a prospective randomized phase III trial of the Gruppo Oncologico Italia Meridionale // Lung Cancer. 2003. Vol. 39, N 2. P. 179-189. doi: 10.1016/s0169-5002(02)00444-0.
[21] Sevelda P., Mayerhofer K., Obermair A., Stolzlechner J., Kurz C. Thrombosis with paclitaxel // Lancet. 1994. Vol. 343, N 8899. P. 727. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91602-0.
[22] Trimble E.L., Adams J.D., Vena D. et al. Paclitaxel for platinum-refractory ovarian cancer: results from the first 1,000 patients registered to National Cancer Institute Treatment Referral Center 9103 // J Clin Oncol. 1993. Vol. 11, N 12. P. 2405-2410. doi: 10.1200/Jœ.1993.11.12.2405.
[23] Kanar B.G., Ozturk A., Kepez A. et al. The effect of paclitaxel plus carboplatin chemotherapy on subclinical cardiotoxicity in patients with non-small cell lung cancer: A speckle tracking echocardiography-based study [published online ahead of print, 2022 Sep 19] // Rev Port Cardiol. 2022. S0870-2551(22)00365-1. doi: 10.1016/j.repc.2021.07.016.
[24] Pio-Asin M., Segrelles-Bellmunt G., Arrondo-Velasco A., Sarobe-Carricas M. Infarto agudo de miocardio y pemetrexed [Acute myocardial infarction and pemetrexed] // Farm Hosp. 2009. Vol. 33, N 2. P. 114115. doi: 10.1016/s1130-6343(09)70999-7.
[25] Moslehi J.J., Salem J.E., Sosman J.A., Lebrun-Vignes B., Johnson D.B. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis // Lancet. 2018. Vol. 391, N 10124. P. 933. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30533-6.
[26] Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V. et al. Myocarditis in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors // J Am Coll Cardiol. 2018. Vol. 71, N 16. P. 755-1764. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037.
[27] Salem J.E., Manouchehri A., Moey M. et al. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: an observational, retrospective, pharmacovigilance study // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19, N 12. P. 1579-1589. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30608-9.
[28] Escudier M., Cautela J., Malissen N. et al. Clinical Features, Management, and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiotoxicity // Circulation. 2017. Vol. 136, N 21. P. 2085-2087. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030571.
[29] Izzedine H., Ederhy S., Goldwasser F. et al. Management of hypertension in angiogenesis inhibitor-treated patients // Ann Oncol. 2009. Vol. 20, N 5. P. 807-815. doi: 10.1093/annonc/mdn713.
[30] Johnson D.H., Fehrenbacher L., Novotny W.F. et al. Randomized phase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. 2004. Vol. 22, N 11. P. 2184-2191. doi: 10.1200/Jœ.2004.11.022.
[31] Scappaticci F.A., Skillings J.R., Holden S.N. et al. Arterial thromboembolic events in patients with metastatic carcinoma treated with chemotherapy and bevacizumab [published correction appears in J Natl
................Cancer.....Inst......2.0.0.8.......Jan......16l10.0.C2);15.6J.......[published
E-ISSN 2686-6838
Cancer Inst. 2008 May 7;100(9):685] // J Natl Cancer Inst. 2007. Vol. 99, N 16. P. 1232-1239. doi: 10.1093/jnci/djm086.
[32]. Tartarone A., Gallucci G., Lazzari C., Lerose R., Lombardi L., Aieta M. Crizotinib-induced cardiotoxicity: the importance of a proactive monitoring and management [published correction appears in Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2612] // Future Oncol. 2015. Vol. 11, N 14. P. 2043-2048. doi: 10.2217/fon.15.47.
[33]. Chiari R., Ricciuti B., Landi L. et al. ROS1-rearranged Non-small-cell Lung Cancer is Associated With a High Rate of Venous Thromboembolism: Analysis From a Phase II, Prospective, Multicenter, Two-arms Trial (METROS) // Clin Lung Cancer. 2020. Vol. 21, N 1. P. 15-20. doi: 10.1016/j.cllc.2019.06.012.
[34]. Pérez-Callejo D., Torrente M., Brenes M.A., Nùnez B., Provencio M. Lung cancer as a cardiotoxic state: a review // Med Oncol. 2017. Vol. 34, N 9. P. 159. Published 2017 Aug 9. doi: 10.1007/s12032-017-1012-4.
[35]. Gettinger S.N., Bazhenova L.A., Langer C.J. et al. Activity and safety of brigatinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and other malignancies: a single-arm, open-label, phase 1/2 trial // Lancet Oncol. 2016. Vol. 17, N 12. P. 1683-1696. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30392-8.
[36]. Omland T., de Lemos J.A., Sabatine M.S. et al. A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease // N Engl J Med. 2009. Vol. 361, N 26. P. 2538-2547. doi: 10.1056/NEJMoa0805299.
[37]. Cardinale D., Colombo A., Torrisi R. et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: clinical and prognostic implications of troponin I evaluation // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N 25. P. 3910-3916. doi:10.1200/Jœ.2009.27.3615.
[38]. Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K. et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans. Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide // J Clin Invest. 1991. Vol. 87, N 4. P. 1402-1412. doi: 10.1172/JCI115146.
[39]. Romano S., Fratini S., Ricevuto E. et al. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-highdose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients // Br J Cancer. 2011. Vol. 105, N 11. P. 1663-1668. doi:10.1038/bjc.2011.439.
[40]. Pavo N., Raderer M., Hülsmann M. et al. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality // Heart. 2015. Vol. 101, N 23. P. 1874-1880. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307848.
[41]. Zardavas D., Suter T.M., Van Veldhuisen D.J. et al. Role of Troponins I and T and N-Terminal Prohormone of Brain Natriuretic Peptide in Monitoring Cardiac Safety of Patients With Early-Stage Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving Trastuzumab: A Herceptin Adjuvant Study Cardiac Marker Substudy // J Clin Oncol. 2017. Vol. 35, N 8. N 878-884. doi: 10.1200/Jœ.2015.65.7916.
[42]. Onitilo A.A., Engel J.M., Stankowski R.V., Liang H., Berg R.L., Doi S.A. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) as a biomarker for trastuzumab-induced cardiotoxicity in HER2-positive early-stage breast cancer: a pilot study // Breast Cancer Res Treat. 2012. Vol. 134, N 1. P. 291-298. doi: 10.1007/s10549-012-2039-z.
[43]. Fallah-Rad N., Walker J.R., Wassef A. et al. The utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in predicting early left ventricular dysfunction in patients with human epidermal growth factor receptor II-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab therapy // J Am Coll Cardiol.
correction appears in J Natl Cancer Inst. 2008 May 7;100(9):685] // J Natl Cancer Inst. 2007. Vol. 99, N 16. P. 1232-1239. doi: 10.1093/jnci/djm086.
[32] Tartarone A., Gallucci G., Lazzari C., Lerose R., Lombardi L., Aieta M. Crizotinib-induced cardiotoxicity: the importance of a proactive monitoring and management [published correction appears in Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2612] // Future Oncol. 2015. Vol. 11, N 14. P. 2043-2048. doi: 10.2217/fon.15.47.
[33] Chiari R., Ricciuti B., Landi L. et al. ROS1-rearranged Non-small-cell Lung Cancer is Associated With a High Rate of Venous Thromboembolism: Analysis From a Phase II, Prospective, Multicenter, Two-arms Trial (METROS) // Clin Lung Cancer. 2020. Vol. 21, N 1. P. 15-20. doi: 10.1016/j.cllc.2019.06.012.
[34] Pérez-Callejo D., Torrente M., Brenes M.A., Núñez B., Provencio M. Lung cancer as a cardiotoxic state: a review // Med Oncol. 2017. Vol. 34, N 9. P. 159. Published 2017 Aug 9. doi: 10.1007/s12032-017-1012-4.
[35] Gettinger S.N., Bazhenova L.A., Langer C.J. et al. Activity and safety of brigatinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and other malignancies: a singlearm, open-label, phase 1/2 trial // Lancet Oncol. 2016. Vol. 17, N 12. P. 1683-1696. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30392-8.
[36] Omland T., de Lemos J.A., Sabatine M.S. et al. A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease // N Engl J Med. 2009. Vol. 361, N 26. P. 2538-2547. doi: 10.1056/NEJMoa0805299.
[37] Cardinale D., Colombo A., Torrisi R. et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: clinical and prognostic implications of troponin I evaluation // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N 25. P. 3910-3916. doi:10.1200/Jœ.2009.27.3615.
[38] Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K. et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans. Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide // J Clin Invest. 1991. Vol. 87, N 4. P. 1402-1412. doi: 10.1172/JCI115146.
[39] Romano S., Fratini S., Ricevuto E. et al. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-highdose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients // Br J Cancer. 2011. Vol. 105, N 11. P. 1663-1668. doi:10.1038/bjc.2011.439.
[40] Pavo N., Raderer M., Hülsmann M. et al. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality // Heart. 2015. Vol. 101, N 23. P. 1874-1880. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307848.
[41] Zardavas D., Suter T.M., Van Veldhuisen D.J. et al. Role of Troponins I and T and N-Terminal Prohormone of Brain Natriuretic Peptide in Monitoring Cardiac Safety of Patients With Early-Stage Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving Trastuzumab: A Herceptin Adjuvant Study Cardiac Marker Substudy // J Clin Oncol. 2017. Vol. 35, N 8. N 878-884. doi: 10.1200/Jœ.2015.65.7916.
[42] Onitilo A.A., Engel J.M., Stankowski R.V., Liang H., Berg R.L., Doi S.A. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) as a biomarker for trastuzumab-induced cardiotoxicity in HER2-positive early-stage breast cancer: a pilot study // Breast Cancer Res Treat. 2012. Vol. 134, N 1. P. 291-298. doi: 10.1007/s10549-012-2039-z.
[43] Fallah-Rad N., Walker J.R., Wassef A. et al. The utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in predicting early left ventricular dysfunction in patients with human epidermal growth factor receptor II-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab therapy // J Am Coll
E-ISSN 2686-6838
2011. Vol. 57, N 22. P. 2263-2270. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.063.
[44]. Baldus S., Heeschen C., Meinertz T. et al. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2003. Vol. 108, N 12. P. 1440-1445. doi: 10.1161/01.CIR.0000090690.67322.51.
[45]. Reichlin T., Socrates T., Egli P. et al. Use of myeloperoxidase for risk stratification in acute heart failure // Clinical Chemistry. 2010. Vol. 56, N 6. P. 944951. doi: 10.1373/clinchem.2009.142257.
[46]. Ky B., Putt M., Sawaya H. et al. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab [published correction appears in J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 22;67(11):1385] // J Am Coll Cardiol. 2014. Vol. 63, N 8. P. 809-816. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.
[47]. Linschoten M., Teske A.J., Cramer M.J., van der Wall E., Asselbergs F.W. Chemotherapy-Related Cardiac Dysfunction: A Systematic Review of Genetic Variants Modulating Individual Risk // Circ Genom Precis Med. 2018. Vol. 11, N 1. e001753. doi: 10.1161/CIRCGEN. 117.001753. PMID: 29557343.
[48]. Udagawa, Chihiro et al. "Replication Study for the Association of Five SNPs Identified by GWAS and Trastuzumab-Induced Cardiotoxicity in Japanese and Singaporean Cohorts" // Biological & pharmaceutical bulletin. 2022. Vol. 45, N 8. P. 1198-1202. doi:10.1248/bpb.b22-00136.
[49]. Oikawa M., Yaegashi D., Yokokawa T. et al. D-Dimer Is a Predictive Factor of Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction in Patients Treated With Cardiotoxic Chemotherapy // Front Cardiovasc Med. 2022. N 8. P. 807754. Published 2022 Jan 21. doi: 10.3389/fcvm.2021.807754.
[50]. Yuan M., Zang L., Xu A. et al. Dynamic Changes of Serum Heart Type-Fatty Acid Binding Protein in Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors // Front Pharmacol. 2021. N 12. 748677 p. Published 2021 Oct 1. doi: 10.3389/fphar.2021.748677.
Cardiol. 2011. Vol. 57, N 22. P. 2263-2270. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.063.
[44] Baldus S., Heeschen C., Meinertz T. et al. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2003. Vol. 108, N 12. P. 1440-1445. doi: 10.1161/01.CIR.0000090690.67322.51.
[45] Reichlin T., Socrates T., Egli P. et al. Use of myeloperoxidase for risk stratification in acute heart failure // Clinical Chemistry. 2010. Vol. 56, N 6. P. 944951. doi: 10.1373/clinchem.2009.142257.
[46] Ky B., Putt M., Sawaya H. et al. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab [published correction appears in J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 22;67(11):1385] // J Am Coll Cardiol. 2014. Vol. 63, N 8. P. 809-816. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.
[47] Linschoten M., Teske A.J., Cramer M.J., van der Wall E., Asselbergs F.W. Chemotherapy-Related Cardiac Dysfunction: A Systematic Review of Genetic Variants Modulating Individual Risk // Circ Genom Precis Med. 2018. Vol. 11, N 1. e001753. doi: 10.1161/CIRCGEN.117.001753. PMID: 29557343.
[48] Udagawa, Chihiro et al. "Replication Study for the Association of Five SNPs Identified by GWAS and Trastuzumab-Induced Cardiotoxicity in Japanese and Singaporean Cohorts" // Biological & pharmaceutical bulletin. 2022. Vol. 45, N 8. P. 1198-1202. doi:10.1248/bpb.b22-00136.
[49] Oikawa M., Yaegashi D., Yokokawa T. et al. D-Dimer Is a Predictive Factor of Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction in Patients Treated With Cardiotoxic Chemotherapy // Front Cardiovasc Med. 2022. N 8. P. 807754. Published 2022 Jan 21. doi: 10.3389/fcvm.2021.807754.
[50] Yuan M., Zang L., Xu A. et al. Dynamic Changes of Serum Heart Type-Fatty Acid Binding Protein in Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors // Front Pharmacol. 2021. N 12. 748677 p. Published 2021 Oct 1. doi: 10.3389/fphar.2021.748677.
Author Contributions. Lozhkina N.G. - concept and design of the study, approval of the final version for publication, full
responsibility for the content; Felanyuk E.Yu. and Filippov A.A. - literature review, article writing.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Lozhkina N.G. — SPIN ID: 5320-7554; ORCID ID: 0000-0002-4832-3197
Felanyuk E.Yu. - SPIN ID: 0000-0000; ORCID ID: 0000-0002-6651-3525
Filippov A.A. — SPIN-ID: 0000-0000; ORCID ID: 0000-0003-0015-5216
For citation: Felanyuk E.Yu., Lozhkina N.G., Filippov A.A. CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS: CURRENT STATUS OF THE PROBLEM // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". -2023;25(1):56-65. http://dx.doi.Org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-56-65.
Вклад авторов Ложкина Н.Г. — концепция и дизайн исследования, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание; Феланюк Е.Ю. и Филиппов А.А. - литературный обзор, написание статьи.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ложкина Н.Г. — SPIN ID: 5320-7554; ORCID ID: 0000-0002-4832-3197
Феланюк Е.Ю. - SPIN ID: 0000-0000; ORCID ID: 0000-0002-6651-3525
Филиппов А.А. - SPIN ID: 0000-0000; ORCID ID: 0000-0003-0015-5216
Для цитирования: Феланюк Е.Ю., Ложкина Н.Г., Филиппов А.А. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКИХ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ// Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(1):56-65. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-56-65.
