CC BY
59
Нарушения функционального состояния простагландино-вых рецепторов бронхов в бронхопровокационном тесте были выявлены у 85,1% больных с ГЭРБ, из них у 35,5% больных выявлена повышенная простагландиновая чувствительность и у 49,6% - простагландиновая гиперреактивность бронхов. При этом средняя ПД20 динопроста составила 2,67 мкг, ПД35 - 4,1 мкг. В зависимости от дозы динопроста, вызывающего снижение ОФВ1 на 35% и более нами были выделены три степени БГР: высокая (< 1 мкг), средняя (1-5 мкг), низкая (>5мкг). Высокая степень простагландиновой БГР была выявлена у 8,3%, средняя -у 29,7% и низкая - у 10,7% больных с ГЭРБ. В развитии дыхательных проявлений и воспалительного процесса в бронхах у больных с ГЭРБ основное значение придают повреждению слизистой оболочки гортани и бронхов рефлюксатом и выбросу эндокринно-активных веществ (тахикинин, субстанция Р, нейро-кинин А, брадикинин) в ответ на это повреждение с развитием вагус-опосредованного и нейроэндокринного воспаления слизистой бронхов. Фактором, способствующим развитию БГР, является наличие рефлюкс-индуцированного воспаления в слизистой оболочки бронхов. Раздражением холинергических, адренергических, простагландиновых и пептидергических рецепторов бронхов рефлюксатом и эндокринно-активными субстанциями объясняется развитие БГР и бронхоспазма у этих больных.
Литература
1. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Скляран-
ская О.А., Коньков М.Ю. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-
профилактических учреждений. М., 2006.
2. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г., Самсонов АА., За-дорова М.Г. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Тер. архив. 2007. Т.79, №3. С.57-66.
3. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г., Сергеева ТА. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Consilium medicum. Гастроэнтерология (приложение к журналу) 2006 Т.8, №2.
4. Бейтуганова И.М., Чучалин А. Г. Рефлюкс- индуцированная бронхиальная астма. М.: Медицинская библиотека, 2000. 10 с.
5. Harding SM. Acid reflux and asthma // Curr. Opin Pulm. Med. 2003. Vol.9, №1. P.42-55.
6. Gallelli L, DAgostino B, Marrocco G et al. Role of tachykinins in the bronchoconstriction induced by HCl intraesophageal instillation in the rabbit // Life Sci. 2003. Vol.72, №10. P. 1135-1142.
7. Daoui S, DAgostino B, Gallelli L et al. Tachykinins and airway microvascular leakage induced by HCl intra-oesophageal instillation // Eur. Respir. J. 2002. Vol.20, №2. P.268-273.
8. Singh V, Aggarwal V, Bansal S et al. Effect of intraesophag-eal acid instillation on airway reactivity in patients with asthma // J. Assoc. Physicians. India. 2000. Vol.48, №6. P.601-602.
9. Araujo AC, Aprile LR, Dantas RO et al. Bronchial responsiveness during esophageal acid infusion // Lung. 2008. Vol.186, №2. P.123-128.
10. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., 2002. С.146-148.
11. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2006 г.) / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. 104 с.
FUNCTIONAL STATE OF BRONCHIAL RECEPTIVE APPARATUS IN
PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
А.G.ТАIGIBOVA
Dagestan State Medical Academy 367000, Republik Dagestan, Makhachkala, Lenin Square, 1, tel.- 67-07-94
Functional state of bronchial receptive apparatus was observed in 121 patients with gastroesophageal reflux disease. The results of research in bronchial provocative test showed the disturbance in functional state bronchial cholinergic receptor in 92,6% patients with gastroesophageal reflux disease, prostaglandin receptors in 85,1% and adrenergic receptors in 47,1%. So cholinergic hypersensitivity of bronchus was revealed in 33,9% patients, prostaglandin - in 35,5% and adrenergic - in 38% patients. Cholinergic hyperreactivity of
bronchus was revealed in 58,7% ,prostaglandin - in 49,6% and adrenergic - in 9,1% patients.
Key words: gastroesophageal reflux disease, bronchial hypersensitivity, hyperreactivity of bronchus.
УДК 616.12-008.64:547.9:616.89-008.454
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ, ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЕЙ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ НА КОЛЛАГЕН У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ДЕПРЕССИЕЙ
Е.Е. АВЕРИН, С.И.ЧЕРНОВА, И.А. ЗБОРОВСКАЯ*
В патогенезе депрессии и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) имеются схожие патофизиологические механизмы, связанные с активацией нейрогуморальных систем и дисбалансом иммунологических медиаторов. У 200 больных с ХСН ! -Ш функциональных классов (по NYHA) были изучены профиль цитокинов ИЛ-1 р, ИЛ-6 и ФНО-а и содержание антител к коллагену ! и Ш типов, оценена распространенность и уровень депрессии. Выявлена взаимосвязь между изменением морфофункциональных параметров миокарда, содержанием провоспалительных цитокинов, антител к коллагену и выраженностью депрессивных расстройств у больных ХСН.
Ключевые слова: цитокины, депрессия, миокард
Интерстициальный фиброз, приводящий к наиболее важным с клинической точки зрения последствиям - прогрессирующей дисфункции левого желудочка, нарушению его геометрии и увеличению жестскости сосудистой стенки, является мультифак-ториальным процессом, обусловленным ишемией, нейрогумо-ральной активацией, старением, иммунными нарушениями, и представляет собой основной фактор развития хронической сердечной недостаточности. Среди больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) доля пациентов, страдающих депрессией, существенно выше, чем при других соматических заболеваниях [4]. Клинические и экспериментальные данные, полученные в последние годы, свидетельствуют о роли иммунных нарушений в манифестации и течении депрессии [7]. Хронический стресс, обусловленный депрессивными расстройствами, усугубляет имеющуюся у больных с тяжелой органической патологией сердца активацию нейрогуморальных систем и гиперэкспрессию провоспалительных цитокинов [6,7]. Дисбаланс провос-палительных цитокинов является важными фактором прогрессирования ХСН и во многом определяет прогноз заболевания. Повышение уровня провоспалительных цитокинов не только оказывает влияние на клеточные структуры миокарда, но и способствует возникновению вторичных иммунологических нарушений и появлению аутоантител к компонентам внеклеточного матрикса. Поэтому изучение иммунологических нарушений и выраженности депрессивных расстройств, как факторов, влияющих на течение ХСН, а также определение мероприятий, направленных на их коррекцию является весьма актуальной задачей. Содержание в плазме крови антител к компонентам соединительной ткани, главным образом к к коллагену ! и Ш типа и уровни провоспалительных цитокинов можно рассматривать в качестве своеобразного маркера сердечно-сосудистого ремоделирования, позволяющего наряду с общепринятыми функциональными тестами и эхо-кардиографическими показателями достаточно корректно оценить риск развития и прогрессирования заболевания, а также возможно прогнозировать клиническую эффективность и адекватность проводимой терапии, что и определяет актуальность настоящего исследования.
Материалы и методы исследования. Распространенность и тяжесть депрессии, содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а, уровень антител к коллагену ! и Ш типов изучались у 200 больных ХСН МП функциональных классов (ФК) по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца (NYHA) в возрасте от 38 до 72 лет, средний возраст 61,3±4,2 года. 57(28,5%) больных имели 1ФК ХСН, 72 (36,0%) - 2ФК ХСН и 71(35,5%) - 3ФК ХСН, средний ФК ХСН - 2,12 ±0,07. Исследование уровней цитокинов и антител к коллагену проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Морфофункциональные изменения миокарда оценивались эхокардиографическим методом. Уровень тревоги и депрессии оценивали по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), качество
* Волгоградский ГМУ, Волгоград, пл. Павших Борцов 1, 8-8442- 33-29-46, 8-906-165-26-82, E-mail: [email protected]
жизни оценивали по Миннесотскому опроснику «Жизнь с сердечной недостаточностью» [9]. Статистическая обработка выполнялась в программе Satistika v.6 (Stat Soft, USA,1999). Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.
Результаты и их обсуждение. Перед изучением уровня ци-токинов и антител к коллагену у больных ХСН было определено их содержание у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний. Средний уровень ИЛ-1р в контрольной группе оказался равным 3,2±0,12 пг/мл, ИЛ-6 - 4,25±0,21, и ФНО-a - 7,19±0,26 пг/мл. Содержание антител к коллагену І и ІІІ типа в контрольной группе составило 0,08± 0,003 и 0,076±0,007 соответственно.
Среди больных ХСН повышенное содержание ИЛ-1р выявлено у 132 (66,0%), ИЛ-6 - у 130 (65,4%)), ФНО-a - у 133 (66,5%) человек. Средние значения их составили 17,68±1,88, 19,27±1,43 и 23,37±2,07 пг/мл соответственно. Повышение титров антител к коллагену І и ІІІ типа выявлено у 111 (55,5%) и 107 (53,5%) лиц. Средние значения экстинции составили 0,218±0,024 и 0,204±0,018. Две трети больных ХСН имели повышенное содержание провоспалительных цитокинов, половина этих пациентов имели повышенные уровни антител к коллагену, и их содержание было достоверно выше, чем у здоровых лиц (p<0,001). Распространенность депрессивных расстройств в среднем по группе ХСН составила 44,5%, уровень депрессии - 21,6±1,8 балла.
Имелась тенденция не только к увеличению частоты выявления и абсолютных значений всех исследуемых медиаторов (р<0,001), но и к повышению уровня депрессии с утяжелением ХСН (p<0,001). При 1 ФК ХСН распространенность депрессии составила 7,5%, при 2 ФК ХСН - 26,9%, при 3 ФК ХСН - 68,5%, уровень депрессии - 16,3±2,4 19,7±2,5 и 24,3±2,7 баллов. Для изучения взаимосвязи уровней провоспалительных цитокинов и антител к коллагену с гипертрофией левого желудочка больных ХСН разделили на две группы: имеющих гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) - 126 (63,0%) пациентов и без гипертрофии левого желудочка - 74 (37,0%) пациента. В группе больных ХСН с ГЛЖ повышенное содержание ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-a выявлено у 62,9, 64,7 и 76,7% пациентов, средние значения цитокинов составили 16,71±1,46, 19,91±1,29 и 21,31±2,11 пг/мл. Антитела к коллагену выявлены у 68,2 и 67,4% больных с ГЛЖ, средние значения уровней антител составили 0,213±0,043 и 0,208±0,122.
В группе больных ХСН без ГЛЖ повышенное содержание ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-a выявлено у 27,2, 16,8 и 18,5% пациентов, средние значения цитокинов составили 9,12±1,34, 11,32±1,09 и 13,82±1,14 пг/мл. Антитела к коллагену І и ІІІ типа выявлены у 21,6 и 31,1% больных с ГЛЖ, средние значения уровней антител составили 0,134±0,018 и 0,162±0,162. Таким образом, у больных с ГЛЖ повышенное содержание всех цитокинов и антител к коллагену выявлялось достоверно чаще (р<0,001), и абсолютные значения этих медиаторов были достоверно выше (р<0,001). Обнаружена прямая корреляционная зависимость между индексом массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и уровнем ИЛ-6 и ФНО-a (r=0,58; r=0,66; p<0,001), а также позитивная, но слабая связь ИММЛЖ с уровнем антител к коллагену І типа (r=0,34; p<0,001). У пациентов с ГЛЖ распространенность депрессии составила 56,5% , уровень депрессии - 24,1±1,2 балла. Среди больных без ГЛЖ распространенность депрессии составила 36,4%, уровень депрессии - 17,4±2,9 балла. Распространенность и уровень депрессии у больных с гипертрофией левого желудочка достоверно выше, чем у больных без ГЛЖ.
Изучено содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену у больных ХСН в зависимости от выраженности систолической дисфункции левого желудочка (СДЛЖ). О нарушении систолической функции ЛЖ судили по значению фракции выброса (ФВ) ЛЖ. Пациентов также разделили на две группы: 1 группа - 68,6% больных с ФВ ЛЖ от 49 до 35% (ФВср составила 42,3±0,64%), и 2 группа - 31,4% больных с ФВ<35% (ФВср составила 28,5±0,39%). В 1 группе увеличение уровней ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-a выявлено у 38,6, 45,3 и 48,2% пациентов при средних значениях 15,78±1,59, 18,46±2,35 и 23,57±2,36 пг/мл. Повышенное содержание антител к коллагену І и ІІІ типа выявлено у 17,2 и 21,3% больных, средние значения уровней антител составили
0,102±0,013 и 0,125±0,171. В группе больных ХСН с ФВ<35% повышенные уровни ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-a определены у 88,4, 76,5 и 92,0% пациентов соответственно, при средних значениях 29,54±1,65, 34,45±2,29 и 45,28±2,49 пг/мл. Антитела к коллагену І
и III типа выявлены у 67,4 и 61,2% больных, средние значения уровней антител составили 0,231±0,0137 и 0,227±0,185.
Таким образом, с уменьшением фракции изгнания миокарда левого желудочка у больных ХСН отмечалось нарастание уровней провоспалительных цитокинов и антител к коллагену (р<0,001). При изучении выраженности депрессивных расстройств в зависимости от изменения систолической функции левого желудочка выявлено увеличение распространенности и уровня депрессии с утяжелением ХСН. У пациентов с ФВ>35% распространенность депрессии составила 31,6% , уровень депрессии - 16,1±1,3 балла. Среди больных с ФВ<35% распространенность депрессии составила 69,4%, уровень депрессии - 24,4±1,7 балла. Во 2 группе распространенность и тяжесть депрессии почти в два раза превышала показатели 1 группы.
Проведенное исследование демонстрирует, что у больных ХСН имеется взаимосвязь между изменением морфофункциональных параметров миокарда, содержанием провоспалительных цитокинов, антител к коллагену и выраженностью депрессивных расстройств. Среди больных с тяжелыми клиническими проявления ХСН отмечена наибольшая распространенность и тяжесть депрессии. У этих больных наблюдалась максимальная продукция провоспалительных цитокинов и антител к коллагену.
С гиперциоткинемией связаны принципиальные изменения клеточных структур миокарда, в конечном итоге приводящие к нарушению его сократительной функции. Многочисленными исследованиями доказано влияние ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а на прогрессивное снижение содержания сократительных элементов в миокарде больных ХСН, изменения в цитоскелете, нарушение экспрессии белков, участвующих в процессах возбуждения /сокращения и внутриклеточной передачи гуморальных сигналов (например, десинситация р-рецепторного аппарата клетки) [1,2].
Эффекты действия цитокинов на кардиомиоциты нельзя рассматривать без соответствующего микроокружения. Изменения в экстрацеллюлярном матриксе миокарда имеют не менее важное значение в становлении и прогрессировании сердечной недостаточности. Межклеточный матрикс играет фундаментальную роль в регуляции нормального и патологического процессов. Неконтролируемый синтез и накопление коллагена в интерстиции миокарда ведет к повышению его жесткости и ремоделированию [10]. Основными коллагеновыми пептидами миокарда являются I и III типы коллагена. Патологическое накопление коллагеновых фибрилл в интерстиции миокарда обусловлено стимуляцией коллаген-синтезирующих клеток, главным образом фибробластов, и увеличением синтеза коллагена и/или уменьшением его деградации.
Провоспалительные цитокины напрямую не изменяют репликации ДНК фибробластов. Однако они опосредованно влияет на фибробласты путем стимуляции продукции вторичных цито-кинов и факторов роста, а также метаболитов арахидоновой кислоты, которые возбуждают пролиферативную активность коллагенсинтезирующих клеток. Воздействие провоспалитель-ных цитокинов на особенности синтеза коллагенов заключается не только в регулировании количественной стороны, но и качественной модификации белков [1,2,6]. Большое значение для ремоделирования миокарда имеет влияние цитокинов на экспрессию матриксных металлопротеиназ. В миокарде больных ХСН протекают два противоположных процесса. С одной стороны - имеет место избыточное накопление фиброзной ткани, связанное с подавлением активности металлопротеиназ, с другой - персисти-рующая деструкция интерстиция, обусловленная активированием металлопротеиназ и протеалитических ферментов. Металлопро-теиназы синтезируют фибробласты и макрофаги. Фермент синтезируется в неактивной форме. Провоспалительные цитокины опосредуют механизмы, контролирующие активность металло-протеиназ, и действуют на разных уровнях, включая синтез и секрецию, активацию и ингибирование во внеклеточном пространстве [1,3,9]. В зависимости от условий повреждения миокарда происходит ускоренный распад коллагеновых волокон или их избыточное отложение в интерстиции.
В кардиологической практике возможно косвенное суждение о нарушении коллагенового метаболизма по данным ЭХО-кардиографии, дуплексного сканирования артерий, скорости пульсовой волны и исследованию биоптатов. Разработаны биохимические тесты, отражающие метаболизм коллагена. Суть их состоит в оценке уровня специфических для обмена этого белка ферментов в тканях и биологических жидкостях. Но наиболее
доступным в клинической практике для определения метаболизма коллагена является высокочувствительный Elysa-тест [11].
Некоторым препятствием представляется невысокая имму-ногенность коллагена. Несмотря на то, что коллагены составляют до 1/3 общего белка организма, в своей совокупности они - медленно обменивающиеся белки и их доступность для иммуноком-петентных клеток невелика. Их отделяет от кровотока сплошной слой эндотелиальных клеток и базальная мембрана, которая практически непроницаема для высокомолекулярных веществ. Проблему для иммунного ответа на коллаген представляет трехспиральная структура и нерастворимость коллагена. Фибриллярный коллаген из-за своей нерастворимости и взаимодействия с другими компонентами внеклеточного матрикса попадает в кровоток только после нарушения целостности структуры ткани с разрушением кровеносных сосудов, но в этом случае происходит немедленный запуск системы свертывания крови, так как интерстициальные коллагены являются мощными тромбогенными агентами. В силу этих причин у здоровых людей количество антител к коллагену невелико [8]. Ситуация резко меняется при патологии. В условиях воспаления, при дегенеративных и ишемических процессах происходит увеличение проницаемости базальной мембраны. Ферментное разрушение тройной спирали приводит к потере гидрофобности коллагеновой молекулы. Растворимый коллаген приобретает выраженную метаболическую и иммунологическую активность. Кроме того, проникновение протеаз в цитоплазму фибробластов препятствует спонтанной сборке этого белка в фибриллы и способствует образованию патологических структур - глобулярных и микрофибриллярных, которые, в отличие от нативных молекул, высокоиммуногенны. После ферментативного разрушения фибробластов образуется большое количество вне-клеточно расположенных патологических структур коллагена с продуктами клеточного детрита и проколлагена. Это способствуют подъему гуморального иммунитета и появлению различных классов аутоантител и иммунных комплексов. В составе клеточного детрита могут находиться аномальные химические соединения, обладающие антигенностью и ведущие к формированию вторичных аутоиммунных звеньев, усугубляющих иммунологические и фибриллогенетические расстройства [3,5,6]. Стимуляция иммуннокомпетентных клеток ведет к еще более выраженному дисбалансу продукции цитокинов. Формируется порочный круг взаимной активации лимфоидных и коллагенсинтезирующих клеток, вносящий свой вклад в прогрессирующие соединительнотканные изменения миокарда. Количественные сдвиги в биосинтезе коллагена и глубокие качественные изменения в его структуре обусловливают серию вариаций в антигенной специфичности коллагеновых детерминант. Изучение антител к I и III изоформам коллагена позволяет судить о нарушении метаболизма этого белка при ХСН.
Поскольку в патогенезе депрессии и ХСН имеются схожие патофизиологические феномены, связанные с дисбалансом иммунологических медиаторов, наличие эмоциональных расстройств у больных ХСН повышает уровень стресса и может способствовать еще большей активации иммунной системы у этих больных. Депрессия оказывает негативное влияние на качество жизни у больных ХСН, может быть важным фактором прогрессирования ХСН и определять прогноз заболевания. Пациенты с ХСН, имеющие эмоциональные нарушения и высокий уровень провоспалительных цитокинов, нуждаются в назначении препаратов с иммуномодулирующим действием и включении в схему лечения антидепрессивных лекарственных средств. Содержание в плазме крови антител к компонентам соединительной ткани, к коллагену I и III типа, и уровни провоспалительных цитокинов можно рассматривать как маркеры сердечно-сосудистого ремоделирования, позволяющие наряду с общепринятыми функциональными тестами и эхо-кардиографическими показателями оценить риск развития и прогрессирования ХСН.
Литература
1. Агеев Ф.Т., Овчинникова А.Г., Мареев В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии иАПФ. Consilium Medicum. 2001;
3(2), 61-65
2. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов//Кардиология. 1999. №3.С. 66-73.
3. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях //Арх. Пат. 1996. Т. 58. № 6. С. 1-6.
4. Смулевич А. Б. Депрессии в общемедицинской практике. М., 2000: 131-133.
5. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure//Am. Heart J. . 2006. . Vol. 135.. P.181. 186.
6. Brilla C.G., Maisch В., Weber K.T. Myocardial collagen matrix remodelling in arterial hypertension. // Eur.Heart J., 2005; 13 Suppl D: 24. 32.
7. Bush D.E., Ziegelstein R.C., TaybackM. et al. Even minimal symptoms of depression increase mortality after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol.. 2001.. Vol.88.. P.337-341.
8. Esposito G., Rapaciolo A., et al. Genetik alterations that inhibit in vivo pressure - overload hypertrophy prevent cardiac dysfunction despite increased wall stress. Circulation. 2002. 105(1):85. 92.
9. Ingber D. Mechanical signaling and cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology// Circ Res. 2002 Nov 15;91(10):877. 87
10. Lopez B, Querejeta R, Varo N et al. Usefulness of serum carboxy. terminal propeptide of procollagen type l in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients// Circulation. 2001, 104(3)286. 291.
11. Varo N iraburu M, Varela M et al. Chronic AT (I) blockade stimulates extracellular collagen type I degradation and reverses myocardial fibrosis in spontaneously hypersensitive rats// Hypertension 2000;35(6):1197:1202
12. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxi ety and Depression Scale. Psychiatr Scand.1983;67:361-370.
CARDIOVASCULAR REMODELING, RISING OF LEVELS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND IMMUNE REACTIONS TO COLLAGEN IN PATIENT OF THE CHRONIC HEART FAILURE AND DEPRESSION
E.E. AVERIN, S.I. CHERNOVA, I.A.ZBOROVSKAYA Volgograd State Medical University
In a pathogenesis of depression and a chronic heart failure there are the similar pathphysiological mechanisms bound to activation neu-rohumoral of systems and a disbalance of immunologic mediators. At 200 patients with a chronic heart failure I - III functional classes (on NYHA) have been studied a profile of cytokines IL-1, IL-6 and FNO - а and the maintenance of antibodies to collagen I and III types, prevalence and depression level is estimated. The interrelation between change morphofunktional myocardium parametres, the maintenance of proin-flammatory cytokines, antibodies to collagen and expression of depressive disorders at patients with a chronic heart failure is taped.
Key words: cytokines, depression, myocardium
УДК 616.127-008.9
ВЛИЯНИЕ КАРДИОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ^+-CA2+ ОБМЕН В ИНТАКТНОЙ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЕ
В.В. АЛАБОВСКИЙ, А.А.ВИНОКУРОВ, О.В. МАСЛОВ*
В настоящее время установлена важная роль №+-Ca2+ обмена в развитии патологий сердца. Например, в возникновении сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, последствий гипоксии и ишемии миокарда. Особенностью выполнения настоящего исследования являлось изучение влияния ряда лекарственных веществ, обладающих кардио-тропностью, на процесс № -Ca2+ обмена непосредственно в целом, интактном сердце животных. Результаты исследований показали, что некоторые лекарственные средства (ноотропил, верапамил, доксору-бицин) способны существенно ослаблять зависимый от натрия транспорт кальция в сердечной мышце. Напротив, стимулятор сердечной деятельности - кофеин, обладает свойством активировать обмен натрия на кальций посредством системы N+-Ca2+ обмена.
Ключевые слова: миокард, натрий-кальциевый обмен, каридоток-сичность.
Роль ионов Ca2+ в сокращении сердца общеизвестна. Однако на силу сокращений значительное влияние оказывает и внутриклеточная концентрация ионов натрия - точнее его трансмембранная разность на сарколемме кардиомиоцитов. Резкие изменения трансмембранного градиента концентрации происходят во время электрического возбуждения, инициируемого входящим
* Кафедра биохимии Воронежской ГМА имени Н.Н. Бурденко, г.Воронеж, 394000, ул. Студенческая, д. №10Тел.(4732)-5303-75 или (4732) 53-03-38 Е-шаП: [email protected]
