CC BY
14Проблемы медицинской микологии. 2020, Т.22. №3
Результаты. Рассмотрены медицинские карты б детей с ревматологическими заболеваниями: ANCA-ассоциированный васкулит - 4 случая, СКВ - 2 случая. Средний возраст пациентов составил от B-i7 лет (медиана - iЭ,5 лет). В большинстве случаев мальчики - 67%. Доказанный инвазивный кандидоз был диагностирован у 2 пациентов, вероятный инвазивный аспергиллез - у 4. У всех больных инвазивный микоз развился в первые Э года ревматологического заболевания. Факторы риска развития инвазивных микозов: применение антибактериальной терапии широкого спектра действия парентерально - i00%; системных глю-кокортикостероидов г 0,3 мг / кг / сут. длительно г21 д. - i00%; недавняя импульсная стероидная терапия - 67%; применение иммунодепрессантов: циклофосфа-мид - 67%, ритуксимаб - 50%, тоцилизумаб - ЭЭ%, инфликсимаб - i7%; аграну-лоцитоз более i0 дней - 67%, длительная лимфопения - ЭЭ%. Наиболее частой локализацией инвазивного аспергиллеза были легкие, инвазивный кандидоз протекал как диссеминированный процесс. Грибковый сепсис диагностирован у 2 пациентов с инвазивным кандидозом. У 2 детей с инвазивным аспергиллезом легких выявлена острая почечная недостаточность. Все пациенты получали противогрибковую терапию (вориконазол - Э, позаконазол - i, микафунгин - 1, каспофунгин - i). Два ребенка (ЭЭ%) выжили и четверо умерли (67%).
Выводы. Основными факторами риска развития инвазивных микозов у детей являются: применение парентерально антибактериальной терапии широкого спектра действия; длительное использование системных глюкокортикостероидов; недавняя импульсная стероидная терапия; применение иммунодепрессантов; длительная лимфопения и агранулоцитоз. Инвазивный микоз у детей с ревматологическими заболеваниями развивается, как правило, в первые годы жизни и характеризуется высокой летальностью.
ХРОНИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК У ДЕТЕЙ С МУТАЦИЯМИ ГЕНА STAT1
Козлова О.П.1, Суспицын Е.Н.2, Суслова И.Е.1, Фролова Е.В.1, Богомолова Т.С.1, Шабашова Н.В.1, Климко Н.Н.1
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
CHRONIC CANDIDIASIS OF SKIN AND MUCOUS MEMBRANES IN CHILDREN WITH STAT1 GENE MUTATIONS
Kozlova O.P.1, Suspitsyn E.N.2, Suslova I.E.1, Frolova E.V.1, Bogomolova T.S.1, Shabashova N.V.1, Klimko N.N.1
1North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 2St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (XKKC) - рецидивирующая
инфекция, вызванная Candida spp. Причиной XKKC являются генетические мута-
ции в различных генах, в частности в гене STAT1. Число публикаций, посвящен-
ных клиническим особенностям XKKC при разных мутациях в гене STAT1, ограничено.
Цель - оценка клинических особенностей у детей с мутациями в гене STAT1.
Материалы и методы. Проведен анализ клинического течения XKKC по историям болезни б пациентов в зависимости от мутаций в гене STAT1. Молекуляр-но-генетические исследования выполнены с помощью мультигенного целевого секвенирования (MiSeq, Illumina, USA),
Результаты и обсуждение. У всех пациентов в разное время выявлены аутосомно-доминантные мутации гена STAT1 в основном в области домена СС: M202I, M202V, R274Q (2 случая) и 2 новые, ранее не идентифицированные по литературным данным - Q284R (2011 г.) и D171N (2019 г.). Несмотря на мутационные различия, все они были связаны с увеличением активности гена STAT1, что приводит к усилению IFNY-зависимого клеточного ответа с параллельной ингиби-цией синтеза цитокинов Тhi7 (ИЛ-17). Медиана возраста начала клинических проявлений XKKC - б месяцев (3 месяца - 2 года). ^ндидоз полости рта и ногтей был диагностирован у 100% больных, кожи - у 75%, пищевода - у 75%, вульвова-гинит - у 25%. Течение XKKC (более 4 раз в год) - рецидивирующее спонтанное у всех пациентов без влияния значимых триггеров. У всех больных выделили Candida albicans. У 4 человек отмечена лимфопения (медиана CD4 лимфоцитов -0,5965 109/л ). У пациента, несущего D171N мутантный аллель, выявлены гипопа-ратиреоз, гипотиреоз, сахарный диабет 1 типа. У больного с мутацией Q284R ХМС протекал агрессивно, обострялся ежемесячно, сопровождался частыми острыми респираторными вирусными инфекциями и сочетался с гипотиреозом. У пациентов с мутантными аллелями M202I, M202V, R274Q поражений эндокринной системы не обнаружено. Все больные в разные периоды жизни перенесли пневмонию бактериальной этиологии, у пациента с мутацией D171N возникали абсцессы мягких тканей и лимфатических узлов, а с мутацией R274Q ХМС осложнялся фурункулезом. У 4 больных возбудитель был устойчив к флуконазолу и вориконазолу in vitro или приобретал устойчивость с течением времени.
Выводы. Необходимо молекулярно-генетическое обследование пациентов с рецидивирующим кандидозом кожи и слизистых оболочек. Различные мутации в одном и том же гене обусловливают индивидуальные особенности течения XKKQ
что следует учитывать для оптимизации лечения таких пациентов, в том числе и при назначении антимикотической терапии.
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К ГРИБАМ РОДА ASPERGILLUS У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Васильева Н.В., Климко Н.Н.
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
SENSITIZATION TO FUNGI OF THE GENUS ASPERGILLUS IN PATIENTS WITH SEVERE BRONCHIAL ASTHMA
Kozlova Y.I., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V., Aak O.V., Vasilyeva N.V., Klimko N.N.
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russia
Цель исследования - клинико-иммунологическая характеристика больных тяжелой бронхиальной астмой (БА) с сенсибилизацией к Aspergillus и изучение возможности применения теста активации базофилов с использованием проточной цитометрии для выявления микогенной сенсибилизации.
Материалы и методы. Обследовали 93 больных тяжелой БА. Объем терапии соответствовал 4 или 5 ступеням по GINA, 2019. Содержание TARC (Thymus and Activation-Regulated Chemokine), количество эозинофилов, уровни общего IgE и специфических IgE к 10 аллергенам определяли в сыворотке крови иммуно-ферментным методом. Выполнили тест активации базофилов с аллергеном A. fumigatus в условиях in vitro с использованием проточной цитометрии. Полученные данные обрабатывали с помощью программной системы STATISTICA 10.
Результаты. Сенсибилизацию к Aspergillus выявили у 33 (35,4%) больных тяжелой БА. У больных БА с сенсибилизацией к Aspergillus течение заболевания было неконтролируемое, пациенты в этой группе достоверно чаще получали пероральные глюкокортикостероиды (ГКС). Количество базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus, и индекс стимуляции у больных БА с сенсибилизацией к Aspergillus были достоверно выше по сравнению с показателями пациентов с БА: 9,9 (6,0-24,0)% vs 3,6 (2,0-5,4)%; (p=0,000) и 4,25 (2,49-9,30) vs 0,94 (0,751,16); (p=0,000). Получены значимые различия содержания TARC в группах больных тяжелой БА с сенсибилизацией к Aspergillus и больных БА (625,0 (418,4-875,0) пг/мг vs 406,0 (210,0-561,0) пг/мг; p=0,001). Выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнями TARC и снижением ОФВ1 (объём форсированного выдоха) (r=-0,70, p<0,05) и положительная корреляционная связь с абсолютным числом эозинофилов (r=0,81, p<0,05), уровнем sIgE к Aspergillus (r=0,36, p<0,05).
Заключение. Сенсибилизация к Aspergillus ассоциирована с неконтролируемым течением БА. Дополнительным методом диагностики микогенной сенсибилизации является тест активации базофилов. Концентрация TARC может служить в качестве биомаркера активной воспалительной реакции.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ анализ лактобацилл микробиома желудочно-кишечного ТРАКТА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
Козловская Г.В., Магомедова А.Д., Козловский Ю.Е., Хомякова Т.И., Чертович Н.Ф.
Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия
COMPARATIVE ANALYSIS OF LACTOBACILL MICROBIOM OF THE LABORATORY ANIMALS GASTROINTESTINAL TRACT
Kozlovskaya G.V., Magomedova A.D., Kozlovskiy Y.E., Khomyakova T.I., Cher-tovich N.F.
Research Institute of Human Morphology, Moscow, Russia
Микробиом ЖКТ представляет собой комплекс более пятисот видов различных микроорганизмов, находящихся в динамическом равновесии, как между собой, так и с макроорганизмом. Нарушение этого равновесия приводит к возникновению ряда патологических изменений в организме хозяина. Для восстановления равновесия и терапии этих патологических состояний в настоящее время применяют пробиотические препараты на основе апатогенных микроорганизмов, которые обладают некоторыми специфическими свойствами и оказывают позитивное воздействие на организм хозяина. Стадия доклинической проверки разрабатываемых пробиотических препаратов требует их изучения на модели лабораторных животных. Но для оценки качественных и количественных изменений, вызываемых применением пробиотиков, необходимо точное знание нормобиоты ЖКТ этих животных.
Цель работы - сравнительное изучение видового состава и некоторых свойств индигенных лактобацилл у трех видов лабораторных животных: крыс, кроликов и хомячков.
Материалы и методы. Анализ адгезивных свойств лактобацилл проводили
