CC BY
65
/У. Hansrani М. UillespieJ, Stansby О. Homocysteine in myoinlimeil byperpletsUt. Eur J Vase Endot 'CISC Stug 2002: ¿1: $-10.
20. Marker /.. Ross R. SlichterS. Scott (.'. Нопн ¡cysteiitern iсi; vascular injury and arterial thrombosis. /V Engl J M eel 1974:291: Xi?-4.l
21. Hoffman M. KohlB. Zumhach M el at. Ily/)erhomoiysl(e)inemia and endothelial dysfunction in ПЯШ Diabetes Can* 1998:21:84'/-8.
22.Janson J. (lalarza C. Mnr&aA et al. Prevalence <)fhy/>erhotnocysieine>nia in an elderly population. Am J Hypertens 2002; 14(1):. ¡94- 7.
2.i. Kableovb R. Palyzova b.Ziw& К et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. Am f Hypetens 2002: / 5 (10): К5~-Ы.
24- Kanani P. Sinker ('., Browning R et al. Rote of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomcHysteinemia in humans, ( '.in itiation 1999: 100: 116! -S.
25. KarkJ. Se/htthJ, Adler И et al. Nonfastinк plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem. Ann Int ,1 led 1999: i.il (4): 321-30.
26. KayeJ. Stanton K. McCann \V. Vasikaran S. Homocysteine, folate. W(¡Eligenotype and vascular morbidity in diabetic subjects. Clin Set 2002: / 02: 263 -
27 Kuch B, Bobak M. EobkerM el at. Association between homocysteine and coagulation factors - a cross-sectional'study in two populations of Central Europe. Atherosclerosis 2001; 103 (-/): 265-73.
28. Um S. Kim M. Park К et al. Coirelation of plasma homocysteine and myto-chondrial DNA content in peripheral blood 0/ healthy women. Atherosclerosis 2001: 158 (2): 399405.
29. Loseah) /. The oxidant stress ofhy/>erhomoeyst(e)inemia. / Clin hit est 1990. 98(1): 5-7
.10. MagerA. Battler A. Birnhaum Yet al. Plasma homocysteine, methyleneletrahy drofolate reductase genotype, and age at onset of symptoms о/ myocardial ischemia. AthenrSclerosis 2002:89 (8). 919 2. i.
U. Marcucci R, Prisco I). Brunelli l et at. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiogiphically documented clinical recuirences after coratutty artgu./plasty. Thromh Itaemost 2000:83:826-32. 32. Mayer E. jacobsen I). Robinson K. Homocysteine and coronaiy athemsclerosis. J Am Coll Cardiol 1996: J 7: 5 / 7-27.
.)'. !. McCully K. Vascular pathology ■ of homocy 'Steinemia: implications /1 >r the pathogenesis ofatheimclerosis. Am J Pathol 1969: 56: / /1 2fi. 34- McCully K. Chemical pathology■ of homocysteine. Atherogenesis. Anal (,'lin l.ah Sci 1993:23:477-93.
>5. Xlerki-Peld l>, lmthu.ru B. Keller P. Ef/ects 0/ oral contraceptives on plasma levels of nitric oxide, homocysteine, and lipid metabolism. Metabolism 2002: 5 / (<)): 1216-21.
36. Moghadasian M. McManus B. EmhlicbJ. Homocysteine and coronaiy artery disease. Clinical evidence and genetic and metabolic background. Arch Intern Med /997- 15": 2299 -308.
{". Moreno II. KuffatyJ, Croce Л et at. l/omocysteinemia and its relation with risk factorfor arterial hypertension. Am JI lypertens 2002: 15 (4- suppl. I): P. A218. 38. Morita 11. Kuribara II. Sngiyama let al. Polymorphism oj the methionine synthase gene. Association with homocysteine metabolism and late-onset vascular disease in the Japanese populatkm. Arterioscler Thromh I 'asc Biol 1999. 19: 298-302.
39. Morita M. 1'aguchiJ. Kuribara H et at. Ceneticpolymorfibism of5.IO-methyl-enetetrahydrofolate reductase as a risk factor for corouair artery disease. Circulation 1997: 95:2032-6.
40. On T. Yamakatva-KobayasbiK.Arinami Tel al Methylenetelrahydrofolate reductase and apolipoprotein E polymorphism are independent risk factors for coronaiy heart disease in Japanese: a case-control study. Atherosclerosis 1998: 137:23-8.
41. ReesM, Rodgers (». Homoiysteinemia: association of a metabolic disorders with vascular disease and thrombosis. Thromh Res 1993: 71:337-59.
42. Reyes-Engel A, Morel M.Arauda P et al. Plasma homocysteine levels, C667T polymorphism of methylenetetrahydmfalate reductase» gene, plasma renin activity and cardiovascular risk. Am J I'lyperiem 2002:14 (4. suppl. I): P. A154-
43. Schnyder (Rofti M, Pin R et at. Decreased rale of coronaiy restenosis after towering of plasma homocysteine levels. /V Engl) Med 200 I:.14 5 (22): 1593 600. 44 Schnyder C. Rojji M. Klammer Y et at. Association oj plasma homocysteine with restenosis after percutaneous coronaiy angioplasty. Eur Heart J 2002:23:
726-33.
44. Stampfer M, Ma/inow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk} A' Engl J Med / 995:332:328-9.
46. Stampfer M. Ma/inow M. Willed Wet al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in I'S /rhysicians,JAMA 1992'i>:268: 877-81.
47 Stein /, Mc Bride P. Ilyperhomocystememia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intent Med 1998; 158: 1301-6.
48. TawakolA. < Unland'/'. (ierhard M el al. Hyperhomocysl(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. Curcu/ation 1997:95: 1110-2/.
49. TawakolA. Porgioue M. Stuehlinger M et al Homocysteine impairs coronaty microvascular dilator function in humans. JAC(.' 2002; 40 (6): / 051 -8.
50. Van der Criend R. / laas /■'. Duran M et al. ,1 lelbionine loading test is necessaiy for detection ofbyperhirniocysteinemicij Lab Clin Med 1996: 132 (I): 6~-72.
51. Veerkamp M, de (IraaJ J. den Heijer M el al. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperllpidemia. 2003:166 (I): 111-".
52. Wald N, Watt II. l.aw M et al. Homocysteine and ischemic heart disease. Results of a prosfieclive study with implications regarding prevention. Arch Intern Med /99«; 158:862-7.
53. Wang X. Duarte N. Cat I I et al. Relationship between total plasma homocysteine, polymorphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronaiy arteir disease in the Australian hospital-bases population. Atherosclerosis 1999: 146: 133-40.
54. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardiu-vascNurs 2002:17:35-41-
55. Welch (J. l.oscalo f. Homocysteine and atherosclerosis. A'etc Engl / Med 1998: 338(15): 1042-50.
56. Welch (/', Hpchurch (J. I.oscalo /. Hyperbomoceyst(e)inemia and atherothrom-bosis. Ann M View/Sei 1997; 81 /': 48-58.
57. Wotherspoou P. !.<tight 1), Shaw K. Cummings M. Ilomocysteine. endothelial dysfunction and oxidatii v stress in typo I diabetes mellitus. Br / Diabetes I asc I )is 2003:3 ( 4): ¡34- 4»
Семейная артериальная гипертония
Б.А.Намаканов
Кафедра общей врачебной практики ММА имени И.М.Сеченова
Familial arterial hypertension B.A.Namakanov
Развитие исследований гю проблеме артериальной гипертонии (АГ), фундаментальные открытия и широкомасштабные эпидемиологические и клинические исследования привели к кризису рутинных представлении о природе заболевания, что потребовало пересмотра многих положений и взглядов на этиологию и патогенез АГ.
Формирование первичной (эссенциадьной) АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гем од и н а м и чес ки х, не й ро г у мора л ы I ы х, м ета бол и ч ее -ких и других факторов. В настоящее время существуют убедительные доказательства о наследственной предрасположенности к развитию АГ.
Эпидемиология семейной АГ
Семейная история выявляется у ¿0-30-40% больных АГ (данные разных исследований), а наблюдаемая агрегация больных АГ в семьях, высокая кон корда н*п гость по уровню артериального давления (АД) н заболеваемости АГ среди монозиготных близнецов, а также часто та развития АГ у ближайших родственников больных АГ свидетельствую'!' в пользу существования особой формы заболевания - семейной АГ [1,2], Распространенность семейной АГ в Москве при популяционно-генсалогичес-ком исследовании КНЦ РАМН установлена в пределах 2-7%, из них изолированная систолическая АГ в 2,1%, диастоличсская - в 7,3",,, систолодиастолическая - в 1,7%. В группе больных гипертонической болезнью (ГБ) семейная форма установлена у 33.6%. в группе симпто-
матической АГ - у 24,2%, а, по данным других авторов, распространенность АГ в популяции составляет 15-20% [3].
Нами обследованы I ОН больных с семейной историей АГ и 66 родственников больных АГ. Изучены параметры суточного мониторирования ЛД и допплер-эхокардио-графия. Полученные результаты свиде тельствуют о специфических признаках кровообращения, свойственных больным и родственникам больных семейной АГ[2, 4, 5].
Роль генетических детерминант в развитии семейной АГ
На основании исследований популяций близнецов убедительно показано, что высокие цифры АД па 35% обусловлены генетическими факторами, на 15% зависят ОТ'факторов внешней среды и на 50% связаны с индивидуальной реакцией человека [6].
Я.МеЬга. О.Яирег, К.Апс1ег80п (1996 г.) обследовали больных АГи их детей различного возраста и пришли к выводу, что уже на стадии детского возраста можно прогнозировать тяжесть АГ в будущем.
Одной из причин развития АГ является генетически детерминированная избыточная активность ренин-ан-гиотензиновой системы (РАС), предрасположенность к установлению симпатической доминанты, функциональное состояние трансмембранных электролитных каналов и насосов клеточных структур, нарушение устойчивости почечного баростаза и другие факторы [7].
www.eonsilium-mediciim.com
Артериальная гипертепзия Том К) №1
В формировании гемодинамической доминанты участвуют генетические механизмы, а также четко прослеживается влияние факторов окружающей среды. У родственников больных АГ отмечается повышенная реактивность сердечно-сосудистой системы на различные стрессы, повышенная симпатоадреналовая активность [8,9].
Выявлено нарушение микроваскулярпой дилатации, а также уменьшение плотности вазокапиллярной сети, что рассматривается как дефект ангиогенеза у лиц, предрасположенных к развитию ЛГ. Этому феномену придается ключевая роль в формировании АГу родственников больных АГ [ 10].
Изучено состояние функции и структуры миокарда у лиц с семейной историей ЛГ. Отмечено увеличение массы миокарда, зарегистрированы начальные признаки гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ). Эти исследования подтвердили гипотезу о структурной и функциональной предрасположенности сердечно-сосудистой системы к развитию заболевания у родственников болы 1ых АГ [ 11, 12].
Распознавание семейной АГ имеет решающее значение при медико-генетическом консультировании, решении вопросов о реализации развития АГу детей родителей с историей АГ. Установлено, что риск развития АГ у детей при наличии одного из родителей с историей АГ, равен 27%, а при болезни обоих родителей риск увеличивается до 50% 11,2], а, по данным других исследований, вероятность развития АГ у детей в семье с историей АГ повышается в -4 раза.
Развитие АГу детей больных с историей АГ начинается после 20-летнего возраста. Авторы, обследовавшие семьи с историей АГ, рассматривают наличие в семье АГ фактором риска для развития АГу потомства [6, 13-15).
Доказательством генетической природы заболевания служат накопление случаев АГ в семьях, высокая конкор-дантность по уровню АД и по частоте АГ среди монозиготных близнецов [16].
По мнению ряда исследователей, инициирующую роль в развитии АГ играет мембранный клеточный фактор, что подтверждено клиническими и экспериментальными работами (8НИ), убедительно показавшими отклонения в ион-транспортной функции плазматической мембраны клеток и изменения величины внутриклеточных концентраций ионов ("мембранный дефект") 11, 7|. Таким образом, первопричиной АГ являются сложнейшие внутриклеточные процессы, связанные с нарушением метаболизма и биоэнергетическими процессами клетки. В регуляции этих сложнейших механизмов, по мнению ряда авторов, на уровне ДНК участвует геном как целое.
На сегодняшний день актуальна гипотеза, выдвинутая О-БшИеНапс!, Н.ШсЬагсЬ (1995 г.), определившая, что генетической детерминантой АГ является динамическая мутация неменделевского характера наследования. В отличие от обычной (ста тической) мутации субстратом для динамической мутации служат не уникальные последовательности генома (гены), а повторяющиеся последовательности - тандемиые олигоиуклеотиды, представляющие около 30% всей ДНК человеческого генома. Их прогрессирующая амплификация (составляющая сущность динамической мутации) может нарушать функционирование близлежащих генов [3]. Исследования последних лет позволяют предполагать, что инициирование динамической мутации может происходить путем перемещения (транспозиции) некоторых умеренно повторяющихся последовательностей, например мобильных элементов генома. Среди внешних причин, способных стимулировать транспозицию, достаточно реальным фактором может оказаться ретровирус. Последнее находит подтверждение в распространенной гипотезе, согласно которой мобильные элементы, относящиеся к классу ре-тропозоиов, происходят от ретровирусов.
Конкретных генетических доминант, ответственных за развитие и формирование АГ, не установлено. Продолжаются работы по установлению генотипов предрасположенности к АГ [17, 18]. Преобладающие те или
иные генотипы среди больных АГ по сравнению с контрольной группой рассматриваются как генотипы повышенного риска развития АГ.
Промежуточные фенотипы семейной АГ
Ряд исследований посвящен изучению взаимосвязи между генетически детерминированными нарушениями в функционировании РАС, калликреин-кининовой системы (ККС), клеточных электролитных транспортных систем, систем регуляции липидного, углеводного обмена и развитием АГ. Выявленные нарушения, приводящие к функциональным сдвигам ворганизме, принято определять как "промежуточные фенотипы" [19]. Гипер-тензиогенные промежуточные фенотипы наследуются, создают риск развития АГ и могут возникать задолго до стойкого повышения АД. Фенотипы независимы друг от друга, детерминированы мутацией одного гена или сложным взаимодействием различных сочетаний генов с факторами внешней среды и распространены среди больных АГ и их близких родственников. Результаты работ позволят использовать их при популяционных исследованиях доя идентификации пациентов, склонных к развитию АГ, позволят выделять из общей популяции больных АГ генетически гомогенные группы, а промежуточные фенотипы использовать в качестве маркеров. К промежуточным фенотипам, связанным с нарушением деятельности РАС, относятся первичный глюкокор-тикоидзависимый гиперальдосгеронизм, повышенная концентрация ангиотензиногена, немоделируемая и низкорениновая АГ.
Первичный глюкокортикоидзависимый гинеральдос-теронизм, относящийся к симптоматическим АГ, ауто-сомно-доминантное нарушение, обусловленное неравным кроссииговером на 8-й хромосоме гена 11В гидро-ксилазы с высокогомологичным ему геном альдосте-ронсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза аль-досгерона и развитию АГ, резистентной к гипотензивной терапии и нередко приобретающей злокачественный характер. Промежуточным фенотипом для этого заболевания является повышенная концен трация в плазме 18-гидрокортизола и 18-оксикортизола.
Повышенная концентрация ангиотензиногена также является одним из промежуточных фенотипов АГ, обусловленных мутацией гена ангиотензиногена, локализованного в 1-й хромосоме, по каталогу МсКшк'к [20], при которой треонин замещен метиоиином в 235-й аминокислотной позиции [20]. В ряде работ показано, что 'ГГ-генотип ассоциирован с более высокими уровнями систолического АД и диастолического АД [21, 22]. Экспрессия гена повышается при приеме глюкокортикоидов и подавляется приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (И АПФ). Для этого состояния характерны диастолический вариант АГ и резистентность к гипотензивным препаратам [22, 23].
Нсмодулируемая АГ характеризуется повышением активности ренина плазмы, уменьшением экскреции натрия и повышением АД в ответ на солевую нагрузку, прием ИАПФ вызывает инверсию этих нарушений. Низкорениновая АГ характеризуется незначительной активностью ренина крови, часто встречается среди больных ГБ и не зависит от промежуточных фенотипов [24]. В качестве возможных генов, ответственных за разви тие не-моделируемой и низкорениновой АГ, рассматриваются ген ангиотензиногена, ген рецептора АТ2, ген, кодирующий синтез ренина [19].
При промежуточных фенотипах гетерогенности ККС наблюдается отрицательная корреляция уровня калл и-креина в моче и диастолического АД у лиц с историей семейной АГ. Авторы изучали клинико-генетические диагностики у больных АГ и ишемической болезнью сердца (ИБС). Результаты исследований авторов позволили выявить тесные корреляции между уровнем калликреи-на в моче, экскрецией альдостерона, активностью ренина в крови, уровнем ангиотензина в крови, экскрецией простагландинов. Выявлено три гена, ответственных за синтез калликреина: 1 и 2-й гены расположены на 19-й хромосоме, а 3-й ген - на 4-й хромосоме [20, 25].
Артериальная гипертепзия Том 10 N° 1
www.consiliuin-medicurn.com
Синдром Лиддла - вариант генетически детерминированной АГ, обусловленный мутацией в В-субъединице натриевого канала в эпителии канальцев почек и последующим нарушением транспортной функции почечного эпителия. Для заболевания характерна АГ, резистентная к спиронолактону, гипокалиемический метаболический алкалоз и низкий уровень альдостеропа в крови.
В качестве промежуточных фенотипов рассматриваются нарушения 1$ функционировании электролитных транспортных систем клеток. Еще в начале 70-х годов у крыс с генетически обусловленной спонтанной гипер-тензией (8НН) были обнаружены изменения трансмембранного транспорта ионов калия и хлора, которые первоначально рассматривались как вторичные.
Ю.В.Постнов - автор теории формирования и развития гипертензивиого синдрома в связи с состоянием проницаемости клеточных мембран. Эта теория получила дальнейшее развитие и в настоящее время считается, что в развитии АГ ключевую роль играет дефект в ион-транспортной функции плазматической мембраны клеток, запускающий каскад ферментативных реакций в системах и механизмах регуляции АД. направленных на рссстинг (адаптацию) клетки к повышенной концентрации кальция цитоплазмы [7].
Для оценки промежуточных фенотипов электролитных транспортных систем клетки необходимо определение скорости натрий-литиевого нроти вотра и спорта (НЛП), содержание натрия в эритроцитах и лимфоцитах, скорость натрий (литий)-калиеного котранспорта, оттока лития, определение натрий-литиевого АТФазио-го насоса, натриевого насоса и циркулирующего ингибитора ("дигоксинподобного" фактора) натриевого насоса. Установлено, что скорость НЛП выше у больных АГ Передача НЛП по наследству составляет 80%, причем на 50% детерминировано полигенным компонентом и на 30% - рецессивным моногенным компонентом [Iе)]. У больных АГ и их ближайших родственников отмечае тся и высокое содержание натрия в эритроцитах и лимфоцитах. Проведено изучение структуры генов, кодирующих белки, участвующих в мембранном транспорте ионов. Выявлена точечная мутация в негра мелируемой части гена белка теплового шока (Ьяр27), а также нарушение экспрессии белков 1гчр27 и Ьр.ч70 у крыс.
Семейную дислипидемическую АГ можно рассматривать как промежуточный фенотип АГ У больных о тмечается семейная история АГ, начало АГ регистрируется в молодом возрасте. При популяционных исследованиях частота заболевания составляет 1 -2% в США и 8,5% в Москве [19].
Ряд исследований посвящен ус тановлению связи между структурными изменениями генов и клиническими особенностями АГ. Установлена взаимосвязь полиморфизма гена АПФ, расположенного в 17-й хромосоме, и частоты развития АГ. а также уровня АД у больных. В группе гомозиготе Г)Г>~аллслями отмечена наиболее высокая концентрация АПФ, а в группе гомозиготе IМишелями зарегистрирована низкая концентрация АПФ, а у гетерозигот (ГО) отмечены промежуточные значения 114]. У больных АГ имеется высокая частота ГГО-геноти-па, доказана его связь с высоким риском поражения сердца [21. 26, 27], установлена четкая связь уровня систолического АД у больных с семейной историей АГ с 1/Р-полиморфизмом АСЕ-гена, а также с ГЮ-гепотипом [28]. Неблагоприятное влияние на клиническое течение АГ установлено при сочетании РЭ-генотипа сТТ-гомо-зиготами (М237Т) гена ангиотензиногена у больных с семейной историей АГ.
Вместе с тем исследования ряда авторов не подтвердили тесной взаимосвязи О-аллеля гена АПФ у больных мягкой и умеренной АГ и уровнем АД, а также не найдено ассоциации с циркадными ритмами суточного АД [16, 29].
Изучая полиморфизм оснований 570, 1062 и 1066 АН-рецептора гена человека и распределение аллелей уздо-ровых людей и больных АГ, убедительно показана тесная взаимосвязь развития АГ и генных структур. Установлена четкая взаимосвязь полиморфизма эндотелин-2-гена у
ЗАО Гед
еон Рихтер-Рус
СИМВАСТОЛ
Симввстатин. таблетки покрытые оболочкой по 10 и 30
БшЯВм^^^^^уе; целевого
ку ровня »х о л есте р и н а при ¡пиперлип и де ми и?и8И Б С. I
прогрессиро! гания ¡коронарного атеросклероза.
"Ш
[Профилактика инфаркта "иокарда;
Профилактика инсульта [ийпреходящих нарушений мозгового кровообращения.
¡Снижение риска общей [смертности.
СИМВАСТОЛ
СИМВАСТОЛ
• СИМВАСТОЛ
"0 м
шшмшш
Московский офис: 123001, г. Москва, Б. Козихинский, д. 27, стр. 1 Тел./факс: (095) 299 4083, 926 5099 Фармацевтический завод: 140342, Московская обл., Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, д. 40 Тел./факс: (095) 746 3232
больных ЛГ и уровня АД, а также тяжести течения заболевания [30].
Можно с уверенностью говорить о существовании нескольких форм симптоматической АГ с менделевским типом наследования: первичный глюкокортикоидзави-симый гиперальдостеронизм, синдром Лиддли и недавно описанный синдром с избыточной продукцией ми-иералокортикоидов.
Существенную роль в понимание патогенеза АГ внесла теория динамических мугаций. Субстратом для динамических мутаций служат не уникальные последователь! юсти генов, а повторяющиеся последовательности - тандемные олигонуклеотидиые повторы, составляющие около 30% всей ДНК генома человека. Существуют высокоповторяющиеся последовательности ДНК, представляющие собой короткие тандемные повторы и умеренно повторяющиеся последовательности, являющиеся мобильными элементами, способными под действием ферментов транспортазы и ревертазы перемещаться, изменяя свою геномную локализацию. Динамическая мутация представляет собой прогрессирующую амплификацию повторяющихся последовательностей, которая может нарушать функционирование близлежащих генов и приводить к развитию заболевания, при этом структура самого гена не изменяется. Среди внешних причин, способных инициировать транспозицию мобильных элементов, рассматриваются ретровирусы, которые, внедряясь в ядро, способны изменять функционирование генома [3].
Таким образом, в настоящее время можно относить семейную АГ к генетически детерминированным заболеваниям с полигенным неменделевским типом наследования, которое определяется не одним конкретным геном, а совокупностью вариантных аллелей в нескольких локусах хромосом, создающих наследственную предрасположенность к развитию заболевания, а не фатальную ее предначертанность. Каждый аллель в отдельности является скорее нормальным, чем патологическим, а предрасполагает к болезни их определенная комбинация в сочетании с факторами внешнего окружения.
Метаболический синдром и семейная АГ
Отмечена положительная коррекция нарушения метаболизма липидов с предрасположенностью к развитию АГ [31 ]. Изучение концентрации свободных жирных кислот у больных АГ и в контрольной группе позволило рассматривать этот фактор как независимый фактор риска для развития АГ.
Избыточная масса тела больных АГ коррелирует с началом развития АГ, тяжестью течения заболевания и частотой осложнений, При изучении соотношения развития АГ с возрастом, полом, расовой принадлежностью и массой тела отмечена прямая корреляционная зависимость между уровнем АД, частотой развития АГ и частотой осложнений при АГ и массой тела пациента [32, 33]. Увеличение массы тела на 30-65% приводит к увеличению риска развития АГ в 2-6 раз (Доклад экспертов ВОЗ, 1997). Изучая семейные заболевания сердечно-сосудис-той системы и риск развития АГ у детей и молодых родственников, установлено, что снижение массы тела на 5-6 кг в сочетании с рыбной диетой, богатой омега-3 жирными кислотами приводит к снижению уровня систолического АД на 13 мм рт. ст. и диастолического АД в дневные часы на 9,3 мм рт. ст. [34].
Избыточное потребление натриевой соли несомненно способствует повышению АД, о чем свидетельствуют клинические и экспериментальные наблюдения, а также данные эпидемиологических исследований. Описано явление семейного сходства в реакции АД на высокое потребление поваренной соли.
Заключение
Исходя из отечественных и зарубежных исследований, посвященных проблеме семейной АГ, можно ут-
верждать, что общепринятого взгляда на природу АГ не существует, нет программной концепции и принципиальной идеологии, не существует программы реабилитации потенциальных больных в семьях с историей АГ, что несомненно важно для практического врача. Вместе с тем следует учитывать, что выявление генотипов риска развития АГ, молекулярно-генетичсские исследования невозможны и недоступны для современного практического здравоохранения, поэтому предлагается выделять клиническую нозологическую форму, семейную АГ, обусловленную агрегацией больных АГ в одной семье, при наличии в семье среди родственников первой степени родства двух человек и более с признаками АГ, развившейся до 50-летнего возраста.
Результаты собственных многолетних наблюдений больных с семейной историей АГ позволили идентифицировать основные клинические особенности заболевания: преимущественно мужской иол, дебют заболевания в молодом возрасте, в среднем 25-30 лет, высокие цифры АД в ночное время, патологические типы суточного ритма АД, гипертонические кризы, прогрессирова-пие заболевания с вовлечением органов-мишеней, быстрое развитие признаков ремоделирования сердечнососудистой системы, раннее развитие гипертрофии миокарда ЛЖ. Установленные клинико-диагностические критерии семейной АГ помемуг практическому врачу при дифференциально-диагностическом поиске АГ. Выявленные доклинические признаки АГ у родственников больных семейной АГ делают необходимым проводить диспансерное наблюдение и контроль за состоянием здоровья ближайших родственников.
Учитывая злокачественное течение семейной АГ, раннее развитие осложнений сердечно-сосудистой системы, раннее развитие "гипертонического сердца", высокий риск развития ИБС, сердечной недостаточности, внезапной смерти требуют более пристального внимания к этой категории больных. Неблагоприятный прогноз, характерный для больных семейной АГ и их родственников, требует создания программы по реабилитации для подобной категории больных, включающую рекомендации по модификации образа жизни, качества питания, медико-генетическое консультирование для родственников больных, вступающих в брак, раннее начало медикаментозного контроля АД.
Литература:
1. Бубнов/ОЛ,ЛрабидзеГ]\ Павлов ААКардиология. 1997:1:4-7.
2. Помаканов ПЛ. Материалы конференции. /И, 2003.
3. БебиховДВ, Никоненко ТА, Постной AJO. Кардиология. 1997:4:80-6.
4. Намакапои НА., Стремо ухое АЛ Материалы конференции "Человек и лекарство". 200$ (в печати).
5. Павлов ЛА., Нсшаканов ПА. Материалы конференции "Человек и лекарство". 2003 (в печати).
6. Burke Г. CraceyMP, BeilinLJ.,/Hypertension 1998; 16 (3): 269-70.
7. Постное K)JÍ. Кардиология. /998:12:41-8.
8. Kotchen ТА Nutrition. Diel and Hypertension 1994■
9. Adler PS. Pillo В. France С. lui / Psycbophisiol 1998; 28 (3): 263-71.
10. Noon /Р, Walker BR. Webb D/.J Clin Inrest 1997; 15, 99 (8): 1873- 9.
1 I. Титков /О.С Ковалев ЮР. Кардиология. 1996:8:32-4.
12. Calclerisi ЛI, Celen taño A, '/ amtnammo P. Am] Hypert 1993:6 (2): 114-20.
13. Кабалава ЖД, Котовская ЮВ, Школьникова ЕЭ. Тер. арх. 1998; 9: 98-104.
14-Моисеев B.C. Тер. арх. 1997; 69: 16-8. 15. Saito T. Nanti S.J Epidemiol 1998; 8 (2): 99-105. íó.Maeda }'. Ikeda U.Am J Hypertension 10 (5): 562-4.
17. Bruzada К. Ketsey W. Lecbin M УЬаоО. / Invest Ned 1997; 45: 542-11.
18. West MJ, Summers KM. Wonf> KK. Adi • Exp Med Biol 1997; 432: 117-22.
19. Кошечкина ЕВ. Тер. арх. 1995; 4: 59-61.
20. Me Cusick, Mendelian Inheritance in Man, Catalog of Autosomal Dominant. Autosomal Recessive and X-linked Pbenotypes. Baltimore. / 992.
2 /. CharaviAG, LipkowitzMl. Diamond/À. Am / Hypertension 1997: 10 (6): 687-91.
22. Scbunkert II, líense HW, Danser/. Br Heart J 1997; 77:24-31. 23-Jeunemaitre X. Therapie 1998; 53 (3): 217-7. 24■ Ольбинская ЛЛ. Артериальные гипертермии. M, 1998. 25.Зимин /ОВ. Кардиология. /997; 11: 81-90.
26. lirai N. Nakamura V. ObmicbiN. Circulation 1994:4 (2): 263-
27. Perlicone /•'. Ceravolo R, Cosco С.J Am Col! Cardio/ /997; 29 (2): 365-9.
28. Cbmstowska M, Narkiewicz K.Europ Heart J 1996; 17: 129.
29. Celentano A, Mancicni HT. Crivaro M. Am J Cardiol 1999; 83 (8): 1196-2000.
30. Shanna P. HingoraniA f Hypertension 1996; /4:6.
31.1.opes HE. Sih>a IIB. SoaresJA. Hypertension 1997; 30 (3): 629-3/■ 32. Котчен TA КотченДЛ. Межд.мед. жури. 1998; 1: 11-4. 33- Acharya DI. ', Heber ME, Dore С/. Am J Hypert 1996; 9: 943-52. PI Bao DO, Mori TA. Burke V. Hypertension 1998; 32 (4): 710-7.
Артериальная гипертензия Том 10 №1
www.consilium-medicum.com
