CC BY
27
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 27
крови, разбавляли 0,25 % раствор верапамила гидрохлорида от 1:10 до 1:100000 раз. Модификацию РБТЛ при различной нейрохирургической патологии проводили in vitro 0,25 % раствором верапамила гидрохлорида в указанных разведениях. Проводили стандартизацию показателей уровня агрегации клеток крови и количества лимфобластов в целях обнаружения механизма взаимосвязи этих процессов.
Результаты. При повышении уровня агрегации клеток под воздействием высокодозовых разведений верапамила наблюдается активизация процессов бласттрансформа-ции, что подтверждается увеличением количества бластов в клеточной культуре. При понижении уровня агрегации клеток под воздействием низкодозовых разведений верапамила происходит торможение процессов бласттранс-формации.
Заключение. Подавление проявлений ОАВ при злокачественных глиомах связано с механизмом угнетения лим-фопролиферативной активности. Верапамил в низких концентрациях способствует понижению уровня агрегации клеток крови, подавлению пролиферативной активности лимфоцитов, что в конечном итоге может помочь в профилактике рецидивов глиом в отдаленном послеоперационном периоде. При любых, самых современных технологиях, включая протонную терапию глиом, необходимо подавление ОАВ.
М.А. Грин1, И. В. Пантюшенко1, П. В. Островерхов1, Е.А. Плотникова2, Н.Б. Морозова2, А. В. Старовойтова3, А.А. Михайловская3, А. В. Феофанов4, М.А. Каплан3, Р. И. Якубовская2, А. Г. Мажуга5,6, А.Ф. Миронов1 СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА А И НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ НА ИХ ОСНОВЕ 1ФГБОУ ВПО «МИТХТ им. М.В. Ломоносова», Москва; 2МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУНМИРЦ Минздрава России, Москва; 3МРНЦ им. А. Ф. Цыба - филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, Обнинск; 4 ФГБУН «ИБХ им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН», Москва; 5ФГАОУ ВО «МГУим. М.В. Ломоносова», Москва; 6НИТУ МИСиС, Москва
Введение. Способность тиолов обратимо окисляться с последующим восстановлением дисульфидной связи с помощью внутриклеточного глутатиона (GSH) лежит в основе действия многих серосодержащих препаратов. Включаясь в цепь окислительно-восстановительных процессов в опухолевых клетках, дисульфиды снижают уровень GSH в них, делая клетки уязвимыми к окислительному стрессу.
Цель исследования. В настоящей работе получены бак-териопурпуринимиды с остатками биогенных серосодержащих молекул, а также наноструктурированные фотосенсибилизаторы (ФС) на основе наночастиц (НЧ) золота с целью изучения их фотоиндуцированной цитотоксично-сти, биораспределения в организме и фотодинамической эффективности.
Материалы и методы. В качестве экспериментальной модели опухолевого роста и для изучения фотоиндуциро-
ванной противоопухолевой активности методом фотоддина-мической терапии использована саркома 37 (S37), которая хорошо изучена, легко прививается иммунокомпетентным мышам Fj и метастазирует по лимфогенному пути. Соответственно, исследования in vitro проведены на клеточной культуре того же гистогенеза — S37. Фотодинамическая эффективность полученных ФС также изучена на крысах с саркомой М-1.
Результаты. Получено новое серосодержащее производное бактериохлорофилла а, представляющее собой N-аминобактериопурпуринимид с липоевой кислотой, и его наноструктурированная форма. Сравнение биологических свойств свободного ФС и иммобилизованного на НЧ золота ФС-Au в экспериментах на крысах с саркомой М-1 показало, что иммобилизация увеличивает время циркуляции ФС-Au в кровотоке и повышает его тропность к опухоли. Для бактериопурпуринимида с остатком цистамина (дисульфоБПИ) показана дозозависимая фотодинамическая эффективность: увеличение дозы ФС до 5,0 мг/кг приводит к 100 % торможению роста опухоли и 100 % из-леченности животных-опухоленосителей. Эксперименты по изучению фотодинамической эффективности дисуль-фоБПИ, выполненные на крысах с саркомой М-1, показали 100 % регрессию опухоли при дозе ФС 2,5 мг/кг, дозе света 300 Дж/см2 и интервале между введением и облучением 3 ч.
Заключение. Показано, что серосодержащие бактерио-пурпуринимиды в свободном состоянии и иммобилизованные на НЧ золота обладают высокой фотоиндуциро-ванной противоопухолевой активностью как в условиях in vitro, так и in vivo и являются перспективными ФС для фотодинамической терапии злокачественных новообразований.
Е.Г. Громова, Н.В. Любимова, О.М. Вотякова, Ю. С. Тимофеев, Л. С. Кузнецова СЕЛЕКТИВНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ ГАММАПАТИЯМИ
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Избыточная продукция свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ) и их накопление в сыворотке крови больных моноклональными гаммапатиями являются частой причиной декомпенсированной почечной недостаточности, что определяет тактику лечения и прогноз основного заболевания.
Цель исследования — изучение эффекта селективной элиминации СЛЦ у пациентов с моноклональными гам-мапатиями и почечной недостаточностью.
Материалы и методы. В исследование вошли 8 больных множественной миеломой, 2 пациента с диффузной В-крупноклеточной лимфомой и 1 больной с макрогло-булинемией Вальденстрема. В сыворотке крови больных с моноклональными гаммапатиями определяли концентрацию СЛЦ (Freelite, Binding Site). У 9 из 11 пациентов выявлена острая почечная недостаточность (ОПН) III—IV стадий по шкале RIFLE, у всех — гиперпродукция СЛЦ. Уровень креатинина у больных с ОПН составлял 263—764 мкмоль/л,
28
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
к-СЛЦ - до 74904 мг/л и l-СЛЦ - до 34784 мг/л. Пациентам выполняли селективную элиминацию СЛЦ с применением гемофильтра EMic2 и клиренсом к- и Х-СЛЦ 38 и 32 мл/мин соответственно, с одновременной противоопухолевой терапией в соответствии с принятыми стандартами.
Результаты. За время исследования пациентам было проведено от 5 до 38 сеансов гемодиализа (ГД) с использованием фильтров EMic2 с возможностью селективного удаления к- и l-СЛЦ. У ряда больных с клинически значимой гиперпарапротеинемией параллельно выполняли плазмофильтрацию с удалением до 1,5 л плазмы за 1 процедуру. Установлено, что в процессе 1 сеанса ГД удавалось удалить от 250 до 196000 мг СЛЦ. Максимальное количество СЛЦ, которое получалось элиминировать в ходе всего курса лечения, достигало 1090 г. Десяти пациентам удалось провести адекватную противоопухолевую терапию без редукции доз лекарственных средств. На фоне проводимой терапии у 8 больных с почечной недостаточностью был зарегистрирован значимый клинический и биохимический ответ, в том числе у 5 пациентов почечная функция восстановилась до диализ-независимой (I—II стадии по шкале RIFLE). У 9 пациентов на фоне сочетанной терапии отмечалось клинически значимое снижение концентрации СЛЦ.
Заключение. Экстракорпоральная детоксикация с селективной элиминацией СЛЦ при использовании фильтра EMiC2 позволяет достичь положительной динамики клинических и биохимических показателей, снизить уровень СЛЦ и оптимизировать уровень азотемии, что расширяет возможности адекватной противоопухолевой терапии.
Е.А. Губарева, А. В. Панченко, М.А. Майдин, Е.И. Федорос, М.Л. Тындык
СНИЖЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИОТЕРАПИИ НА ЭПИТЕЛИЙ ТОНКОЙ КИШКИ МЫШЕЙ С ПОМОЩЬЮ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ФГБУ«НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Препараты, используемые для химиотерапии (ХТ) злокачественных опухолей, оказывают токсическое действие на все пролиферирующие клетки организма. Слизистая оболочка тонкой кишки - наиболее быстро обновляющаяся ткань в организме человека, с чем связаны сопутствующие ХТ гастроинтестинальные побочные эффекты, в основе которых лежат гибель пролиферирующих клеток, потеря ворсинок и гибель крипт, сопровождаемая воспалительной реакцией. Препараты, используемые для снижения токсичности ХТ, не должны уменьшать эффективность цитостатика и способствовать росту опухолевых клеток. Перспективными в этом отношении являются природные вещества, относящиеся к полифенолам и обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и противоопухолевым действием. Исследуемые препараты ВРС-1 и ВРС-2 содержат гуминовые вещества, обогащенные по-лифенольными соединениями, и микроэлементы.
Цель исследования — оценить выживаемость крипт тощей кишки мыши при терапии 5-фторурацилом (5-ФУ)
и профилактическом введении полифенольных препаратов ВРС-1 и ВРС-2.
Материалы и методы. Исследование проведено на 49 мышах-самцах SHR возрастом 2 мес. Животные были разделены на 4 группы, 3 из которых получили 5-ФУ (внутрибрю-шинно в дозе 30 мг/кг дважды с интервалом в 6 ч), 2 группы в течение 5 дней перед этим получали внутрижелудочно препараты ВРС-1 (0,885 мг/кг) и ВРС-2 (11,8 мг/кг). Контрольная группа получала растворитель в соответствующем режиме. На 5-е сутки после введения 5-ФУ всех животных подвергли эвтаназии. Мышей вскрывали и фиксировали в 10 % забуференном формалине тощую кишку, из различных участков которой затем вырезали кольца 4—5 мм и подвергали гистологической проводке. Далее на микротоме делали поперечные срезы толщиной 3—5 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Выживаемость крипт оценивали по методике Withers и Elkind (1970). Подсчитывали количество жизнеспособных крипт (не менее 10 клеток с базофиль-ным ядром, лежащих рядом) не менее чем на 6 поперечных срезах. Статистическую оценку полученных результатов проводили с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты. У всех мышей, получивших 5-ФУ, наблюдались гибель части крипт, укорочение или потеря ворсинок, хроническая воспалительная реакция в слизистой оболочке кишки. В контрольной группе среднее число крипт составило 135,91 ± 13,38, в группах 5-ФУ — 115,70 ± 13,42 (р = 7,087). Введение полифенольных препаратов статистически достоверно уменьшало степень повреждения кишечной слизистой оболочки по сравнению с группой, получавшей только цитостатик (ВРС-1: 126,03 ± 17,63; р = 0,0002; ВРС-2: 123,38 ± 15,99; р = 0,003).
Заключение. Полифенольные препараты ВРС-1 и ВРС-2 являются перспективными средствами сопроводительной терапии пациентов, получающих цитостатики.
И. Д. Гулякин1, А. В Ланцова1, Е.В. Санарова1, Л.Л. Николаева1, Н.А. Оборотова1,2, Е.В. Игнатьева1, Н.А. Дмитричева1, И.В. Ярцева1, З.С. Шпрах1 ПРИМЕНЕНИЕ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛХС-1208 В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ
ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
Введение. В лаборатории разработки лекарственных форм РОНЦ им. Н.Н. Блохина разработана лиофилизиро-ванная лекарственная форма (ЛФ) на основе ЛХС-1208 — соединения из класса индолокарбазолов. Для качественного анализа состава лиофилизированных ЛФ и их компонентов широко применяется метод хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), отличающийся простотой и экс-прессностью. Данный метод предложен для идентификации действующего вещества в ЛФ ЛХС-1208.
Цель исследования. Идентификация ЛХС-1208 в лио-филизированной ЛФ методом ТСХ.
Материалы и методы. ЛХС-1208, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 9 мг (РОНЦ им. Н.Н. Блохина), пластины ПТСХ-АФ-В-УФ (Сорбфил, Россия); органические растворители. Содержимое флако-
