Секвенирование нового поколения в диагностике опухолей и опухолеподобных поражений костей челюстно-лицевой области у детей и подростков

Кадыкова Анастасия Игоревна; Свиридов Евгений Геннадьевич; Редько Николай Андреевич; Деев Роман Вадимович

238

ABSTRACTS

секвенировдиие нового поколения в диагностике опухолей и опухолеподобных поражений костей челюстно-лицевой области у детей и подростков

1.Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.

2. Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: eremina.anastas@gmail.com

Ключевые слова: опухолеподобные поражения; челюстно-лицевая область; секвенирование.

Введение. Доброкачественные опухоли и опухолеподобные поражения костей встречается редко. В настоящее время их диагностика основывается на лучевых и патоморфологиче-ских методах. Однако активно продолжает изучаться генетическая природа данной группы заболеваний с целью поиска молекулярных маркеров, обладающих высоким диагностическим и прогностическим потенциалом.

Цель. Изучить возможность применения секвенирования нового поколения в диагностике опухолей и опухолеподобных поражений костей челюстно-лицевой области, а также сопоставить данные генетического исследования с клиническими, морфологическими и лучевыми результатами диагностики пациентов.

Материалы и методы. В нашем исследовании мы проанализировали двух пациентов с опухолеподобными поражениями костей че-люстно-лицевой области. им было проведено комплексное обследование, в результате которого предположительным диагнозом стала фиброзная дисплазия, и назначено хирургическое лечение. При взятии биопсийного материала, наряду с традиционными методами па-томорфологического исследования, было произведено выделение ДНК из клеток патологической костной ткани (QIAamp DNA Investigator Kit, Qiagen) и из периферической крови (DNeasy Blood and Tissue Kits, Qiagen). количественную оценку выделенного материала оценивали с помощью флуориметра Qubit 2.0 и набора Qubit DNA BR Assay Kit. Для оценки фрагментации экстрагированной ДНК был проведен электрофорез в агарозном геле. подготовку к секвенированию осуществляли путем целевого обогащения с использованием набора SureSelect all exon V7, Agilent. Полно-экзомное секвенирование проведено на обору-

довании Novaseq 6000, Illumina в ЦГРМ «Ге-нетико».

Результаты. Биоинформатическая расшифровка данных секвенирования показала, что у одного из пациентов не обнаружено ни одной клинически значимой мутации, а у второго была найдена мутация в гене SH3PB2 (4p16.3). Эта мутация признана патогенной (с. 1424 С>А, p. Pro475His) и ассоциирована с развитием хе-рувизма [1]. Херувизм — это редкое генетическое заболевание, сопровождающееся поражением фиброзной и костной тканей, которое наблюдается у детей и подростков. Для херу-визма характерно прогрессирующее двустороннее увеличение нижней и/или верхней челюстей, которое в тяжёлых случаях сопровождается нарушением их функции. Ген SH3BP2 был первоначально идентифицирован как с-АЫ-связывающий белок у мышей и людей. Он экспрессируется в большинстве типов клеток Эффекты мутаций гена SH3BP2 все еще изучаются, но предполагается, что аномальный белок нарушает нормальную работу сигнальных путей в клетках костной ткани и в некоторых клетках иммунной системы. Сверхактивный белок вызывает воспаление в костях челюсти и запускает производство остеокластов, разрушающих костную ткань во время ее ремоделирования. Потеря костной массы и воспаление приводят к увеличению фиброзной ткани и росту кист [2].

Выводы. Проведение генетического анализа позволяет точно провести дифференциальную диагностику опухолеподобных поражений, обладающих схожей патоморфологиче-ской картиной и лучевой семиотикой. для изучения молекулярно-генетической природы доброкачественных опухолей и опухолеподоб-ных поражений, необходимо проводить пол-ноэкзомное секвенирование ДНК, как патоло-

МЕШШИнА: теория и практика

тоМ 4 спецвыпуск 2019

iSSN 2658-4190

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

гически изменённой костной ткани, так и ДНК периферической крови, полученной от одних и тех же пациентов. Сопоставление данных, полученных в результате таких исследований, могут способствовать созданию мультиген-ных панелей для неинвазивной диагностики.

239

Список литературы.

1. Ueki Y. et al. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6; doi:10.1038/88832.

2. Reichenberger et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012, 7(1):S5.

MEDiCiNE: THEoRY AND PRACTiCE

тоМ 4 СПЕЦВЫПУСК 2019

eiSSN 2658-4204