CC BY
15
КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2019
ТЕЗИСЫ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙНОСТИ ПИТАНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ У МОЛОДЫХ И ПОЖИЛЫХ ОРГАНИЗМОВ
Н.В. Андрианова1,2, Л.Д. Зорова2, И.Б. Певзнер2, В.А. Попков2, Д.Н. Силачев2, Д.Б. Зоров2, Е.Ю. Плотников2
1 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия 2 НИИ Физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Ограничение калорийности питания (ОКП), заключающееся в уменьшении употребления питательных веществ без недоедания, является методом, который у многих видов организмов увеличивает продолжительности жизни и замедляет наступление возрастных заболеваний. Экспериментально доказано, что даже короткие периоды ОКП улучшают функции органов и тканей. Сейчас предпринимаются попытки транслировать эти подходы и в клинику.
Цель. Исследовать нефропротекторное действие ограничения калорийности питания у молодых и старых животных при ишемичес-ком почечном повреждении. Острое почечное повреждение (ОПП) было выбрано в качестве модели в связи с тем, что почти 90% пациентов с данным заболеванием составляют люди старше 64 лет. Т.к. доля пожилых больных с диагнозом ОПП очень велика, изучение ишемической толерантности почек именно у старых пациентов является особенно актуальной задачей.
Материал и методы. Ограничение калорийности выполнялось на молодых и старых крысах путем ограничения количества корма на 35% от дневной нормы. У молодых крыс ОКП длилось 4 недели, на старых были протестированы две схемы, продолжительностью 4 и 8 недель.
Влияние ОКП оценивали на модели ишемии/реперфузии (И/Р) почки. Для оценки функции почек через 48 часов после операции у животных брали кровь для измерения концентрации креатинина и мочевины. Через 24 часа также получали образцы мочи, в которых определяли уровень нового, более чувствительного маркера ОПП, - NGAL. После И/Р и у молодых, и у старых крыс наблюдалось значимое повышение уровня креатинина, мочевины и NGAL, что говорит о развитии почечного повреждения.
Результаты и обсуждение. У молодых крыс, находившихся на урезанном рационе питания, тяжесть ОПП после И/Р была в 3,5 раза ниже, чем у животных, питавшихся без ограничений, что свидетельствует о защитном действии ОКП. Однако у старых крыс обе схемы ОКП значимо не уменьшали повреждение почечной ткани.
Далее мы рассмотрели механизмы, которые могли быть ответственны за потерю эффективности ОКП у старых животных, в первую очень, аутофагию и митофагию. Измерение соотношения LC3II/LC3I в гомогенатах и окрашивание срезов почек LysoTracker Green показали, что у молодых животных после 4 недель ОКП наблюдается более выраженная активация процессов аутофагии. Интенсивность митофагии, которую определяли по уровню белка PINK-1, также была значительно выше у молодых крыс по сравнению со старыми. В клетках, выделенных из почек старых животных, мы также зафиксировали более низкий митохондриальный потенциал, более высокий уровень окислительного стресса и большее количество гранул липофусцина.
Заключение. Таким образом, ограничение калорийности питания оказывает нефропротекторное действие при И/Р почки, уменьшая тяжесть ОПП, у молодых, но не у старых крыс. Потеря эффективности ОКП может быть связана с нарушением механизмов аутофагии и митофагии, что проявляется в накоплении плохо функционирующих митохондрий, липофусциновых гранул и повышении уровня окислительного стресса.
Исследование поддержано грантом РНФ #18-15-00058.
САРКОМА СЕРДЦА У ПАЦИЕНТА ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
А.А. Аракелянц
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет И. М. Сеченова Минздрава РФ
(Сеченовский Университет), Москва, Россия
Опухоли сердца - гетерогенная группа новообразований, произрастающая из тканей и оболочек сердца. Первичные опухоли сердца очень редки - до 0,5%. Из них 75% - доброкачественные и 25% - злокачественные, большая часть из которых - это саркомы. Саркома может возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто она обнаруживается в период от 30 до 50 лет. Тем интереснее представленный клинический случай, когда саркому сердца впервые диагностировали у пациентки пожилого возраста (65 лет).
Пациентка Л., 1952 г. р., обратилась в августе 2016 г. в клинику с жалобами на пароксизмы фибрилляции предсердий. По данным ЭХОКГ и ЧПЭХОКГ: расширение полости левого предсердия, сократимость миокарда левого желудочка не нарушена, не снижена, МЖП и МПП герметичны, аортальная недостаточность I ст., митральная недостаточность I ст., трикуспидальная недостаточность I ст. В сентябре 2016 г. и феврале 2017 г. больной была выполнено эндо-ЭФИ, РЧА, антральная изоляция устьев легочных вен и каватрикуспи-дального перешейка. В сентябре 2017 г. пациентка вновь обратилась с жалобами на эпизоды неритмичного сердцебиения, появление кашля, одышки, общей слабости, артралгии и миалгии. 14.09.2017 г. - эпизод потери сознания, сопровождавшийся потерей памяти.
По данным ЭХО-КГ - обе створки митрального клапана имеют массивные округлые образования, двигающиеся вместе со створками, пролабирующие в диастолу в левый желудочек и суживающие отверстие митрального клапана. Округлое образование на передней створке имеет размер 21 s 29 мм, на задней створке - 33 s 23 мм. Обращает на себя внимание наличие на образовании к задней створке митрального клапана высокоподвижных образований, размером до 9 s 5 мм. V max 2,4 м/с, PG peak 23 мм рт. ст., PG mean 12 мм рт. ст., площадь митрального отверстия 1,56 см2, митральная недостаточность I-II ст. Кроме того, визуализируется третье объемное образование в левом предсердии, размером 22 s 24 мм, малоподвижное, исходящее или фиксированное к МПП. С учетом недавно перенесенного эндокардиального вмешательства, пациентка с предварительным диагнозом тромбэндокардит (?) миксома (?) была госпитализирована в кардиохирургическое отделение.
Пациентке выполнено удаление образования левого предсердия, удаление образования митрального клапана, протезирование митрального клапана механическим протезом «Медтроник-29» в условиях ИК и ФХКП. В послеоперационном периоде при контрольной ЭХОКГ 06.10.2017 г. - в позиции митрального клапана - механический протез, движения запирательных элементов полном объеме, PG peak 9 мм рт. ст., PG mean 3 мм рт. ст. В полости перикарда и плевральных полостях жидкости нет.
XXIVМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
При гистологическом исследовании: участки опухоли, имеющей строение веретенообразной саркомы с очагами некроза и большим числом фигур митоза.
Таким образом, у пациентов пожилого возраста с опухолями сердца ведущими, как правило, являются три группы клинических признаков: эмболические (потеря сознания), кардиальные (обструкция митрального клапана с клиникой недостаточности кровообращения) и системные (ускоренное СОЭ, повышенная утомляемость, слабость, артралгии, миалгии). Данные проявления на протяжении длительного времени могут интерпретироваться у пожилых пациентов схоже - от хронической сердечной недостаточности до нарушений мозгового кровообращения. В то время как диагностике первичных опухолей сердца не уделяется должного внимания. Симптомы в пожилом возрасте являются действительно неспецифичными, и большинство рутинных обследований не позволяют правильно определить причину патологии, что часто приводит к поздней диагностике заболевания. Широкое применение неинвазивных и достаточно чувствительных методов визуализации, в данном случае своевременное выполнение ЭхоКГ, позволяет улучшить выявление поражений сердца. Данный случай является типичным клиническим примером осложненного течения саркомы сердца в пожилом возрасте, появление которой, возможно, связано с радиочастотным воздействием на эндокард. Острое начало и быстрое прогресси-рование опухолевого процесса, высокоподвижные фрагменты образований, являющиеся причиной эмболий в сосуды головного мозга, нарушения ритма и проводимости сердца, явления сердечной недостаточности - характерные признаки злокачественного внутри-сердечного процесса. Пожилой возраст - не противопоказание к радикальному лечению опухолей сердца. Своевременная диагностика и правильная тактика лечения, позволяют улучшить качество жизни и отдаленный прогноз у пациентов пожилого возраста с этой серьезной патологией.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ И АНТИДЕСТРУКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ МАЛЫХ, СРЕДНИХ И ПОЛНЫХ ДОЗ ИНФЛИКСИМАБА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ СТАРШЕ 50 ЛЕТ
Е.С. Аронова1, Г.В. Лукина1,2
1 ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Москва, Россия 2 ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Цель. Проанализировать зависимость терапевтического и антидеструктивного эффекта от суммарной дозы инфликсимаба (ИНФ) у больных ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В годовое исследование включено 66 пациентов в возрасте от 50 до 72 лет с достоверным РА. Всем пациентам был назначен ИНФ в дозе 3 мг/кг по стандартной схеме. Результат лечения у всех пациентов оценивался на 54 неделе от начала лечения (в том числе у не завершивших годовой курс терапии ИНФ). Пациенты были разделены на три группы: 1. пациенты, получившие 4 и менее инфузий ИНФ (N = 33); 2. пациенты, получившие 5-7 инфузий ИНФ (N = 17); 3. пациенты, получившие 8 и более инфузий ИНФ (N = 16).
Результаты и обсуждение. В начале исследования в каждой группе у большинства пациентов отмечалась высокая активность по оценке DAS 28 (DAS 28 > 5,1): в 1 группе - 78%, во 2 группе - РА 83%, в 3 группе - 68%. Умеренная активность (3,2 < DAS 28 < 5,1) отмечалась в первой группе у 19% больных, во второй - у 11%, в третьей - у 28%. У всех больных отмечалось быстрое (уже на 14 неделе лечения) и достоверное снижение активности РА. Уменьшение активности по сравнению с ее исходным уровнем оставалось достоверным также через 54 недели после начала лечения. В то же время к концу наблюдения средний уровень DAS 28 в первой группе оказался достоверно выше, чем в двух других группах. Между 2 и 3 группами достоверного различия в этот период наблюдения не выявлено. Эта же закономерность прослеживалась при дифференцированной оценке активности РА внутри каждой группы: через 54 недели наблюдения наибольший процент пациентов с высокой лабораторной активностью отмечается в 1 группе, получившей четыре и менее инфузий ИНФ (37%). В третьей группе через 54 недели после начала терапии отмечалось больше пациентов с низкой лабораторной активностью (включая пациентов в состоянии ремиссии по критерию DAS 28), чем в остальных группах (56% по сравнению с 26% и 50% в 1-й и 2-й группах соответственно). Количество ремиссий во 2-й и 3-й группах оказалось сопоставимо (26% и 24% соответственно), в то время как в первой группе процент ремиссий был ниже (18%). Мы рассмотрели динамику общего счета по Шарпу за 54 недели наблюдения в трех рассматриваемых группах и обнаружили, что у пациентов, получивших 4 и менее инфузий ИНФ, отмечалось достоверно большее рентгенологическое прогрессирование, чем у больных двух других групп.
Выводы. У больных ревматоидным артритом старшей возрастной группы низкая суммарная доза ИНФ способна вызвать длительный клинический эффект, но существенно не тормозит суставную деструкцию. Между 2 и 3 группами достоверных различий в степени рентгенологического прогрессирования не обнаружено.
ПРИЧИНЫ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫМИ БИОЛОГИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО ГОДА ТЕРАПИИ
Е.С. Аронова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Москва, Россия
Цель. Оценить выживаемость терапии у больных, получающих ингибиторы ФНО-а или другие генно-инженерные биологические препараты (ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб) и выявить предикторы прекращения терапии в течение первого года терапии.
Материал и методы. В ретроспективное исследование включено 53 пациента, которым были впервые назначены генно-инженерные биологические препараты в период с 2010 по 2018 гг., с диагнозами: ревматоидный артрит (88,7%), анкилозирующий спондилит (9,4%) и псориатический спондилит (1,9%). Среди них было 10 мужчин и 43 женщины в возрасте от 18 до 71 года, медиана (25%-75%) составила 38 лет (29,5%-56%). 34 больным были назначены препараты группы ингибиторов ФНО-а и 19 больным - другие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).
Результаты и обсуждение. В первый год с момента начала лечения терапия была прекращена у 70,6% больных, получавших препараты группы ингибиторов ФНО-а и у 57,9% больных, получавших другие генно-инженерные биологические препараты (ОР 1.22 [95% ДИ 0.79-1.89] ). Максимальный срок наблюдения составил 7 лет - один случай в группе ингибиторов ФНО-а. Причинами прекращения терапии в обеих группах являлись первичная и вторичная неэффективность препарата (68%), развитие нежелательных реакций (20,8%) и административные причины (11,2%), частота их между обеими группами статистически не различалась. Мы проанализировали основные демографические показатели и пришли к выводу, что пол, возраст и нозологический диагноз не являются предикторами прекращения ГИБП в обеих группах в течение первого года лечения.
Выводы. Наибольшая частота прекращения терапии происходит в течение первого года с момента начала лечения, что обуславливает необходимость наблюдения за пациентами в этот период. Основной причиной отмены ГИБП является их недостаточная эффективность. Между группами ингибиторов ФНО-а и другими ГИБП частота прекращения терапии статистически не различалась. Пол, пожилой возраст и нозологический диагноз не являются предикторами ранней отмены ГИБП в обеих группах.
