CC BY
155
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК ПРИ ПОДАГРИЧЕСКОМ АРТРИТЕ: СВЯЗЬ С КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Е.В. Ильиных, В.Г. Барскова, Е.Н. Александрова, А.И.Новиков, В.А. Насонова, Е.Л.Насонов ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Резюме
Цель. Изучить взаимосвязь между концентрацией вч-СРБ и кардиоваскулярной патологией у больных подагрой.
Материал и методы. 161 больной с достоверным диагнозом подагры по критериям 5.\\Ы1асе, в возрасте 50,9 ±11,6 лет, со средней длительностью болезни 5,6 (2,9-11,0) лет. Суммарный коронарный риск (СКР) определяли с учетом разработанных рекомендаций для российской популяции. Концентрацию СРВ в сыворотке крови определяли высокочувствительным (вч) иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов фирмы "Вюшепса" (США). Исследование проводилось в межлриступный период подагрического артрита.
Результаты. Уровень сывороточного вч-СРБ у больных подагрой составил 12,7 (5,8 - 19,0) мг/л. Пациенты были разделены на две группы: 1-ую составили 82 чел. (вч-СРБ<12,7 мг/л), 2-ую - 79 больных (вч-СРБ > 12,7 мг/л). Больные 2-ой группы дольше страдали подагрическим артритом, имели большее количество пораженных суставов за все время болезни. У пациентов с СКР>20% уровень вч-СРБ = 13,7 (7,6-21,3) мг/л был достоверно выше, чем у больных с СКР<20% = 10,1 (5,2-16,5) мг/л. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе концентрация вч-СРБ была достоверно выше, чем у пациентов, не перенесших ИМ - 23,6 (16,9-29,5)мг/л и 11,6 (5,3-16,8) мг/л.
Заключение. Увеличение концентрации СРБ в межприступный период подагрического артрита является адекватным лабораторным маркером, отражающим как особенности развития самой подагры, так и кардиоваскулярной патологии.
Ключевые слова: подагра, подагрический артрит, С-реактивный белок, кардиоваскулярная патология
В настоящее время подагра может рассматриваться не только как одна из актуальных проблем ревматологии, но и как важная общемедицинская проблема |1). Подагра часто сочетается с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2, для которых характерен высокий риск кардиоваскулярных катастроф, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов [29].
По современным представлениям, в основе развития и прогрессирования атеросклероза лежат два взаимосвязанных процесса: нарушение метаболизма и транспорта липидов (ЛП) и воспаление сосудистой стенки [10,11]. Среди широкого спектра биологических и иммунологических маркеров (и медиаторов) воспаления особое значение придают С-реактивному белку (СРБ). увеличение концентрации которого отражает, в частности, воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом. Полагают, что определение СРБ с помощью разработанных в последние годы высокочувствительных, хорошо стандартизованных методов (т.н. высокочувствительный -вч-СРБ) может быть весьма информативным лабораторным тестом для оценки риска развития (12-18) и рецидивирования [ 1924) сосудистых осложнений атеросклероза.
Изучение взаимосвязи между концентрацией вч-СРБ и кардиоваскулярной патологией у пациентов, страдающих подагрой, до сих пор не проводилось. В то же время данные многочисленных исследований свидетельствуют о связи между вч-СРБ (и другими маркерами воспаления) и развитием кардиоваскулярных осложнений при ряде других заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) |25-28] и метаболический синдром [29-32). Можно полагать, что данные, полученные при изучении этих заболеваний, можно экстраполировать на проблему связи между концентрацией СРБ и кардиоваскулярной патологией у пациентов с подагрическим артритом.
Адрес: ! 15522, Москва, Каширское ш., д.34 А. ГУ Институт ревматологии РАМН Тел. 114-44-90.
Материал и методы
Обследован 161 больной с достоверным диагнозом подагры по критериям Э.У&Пасс (33). Средний возраст пациентов составил 50,9 ±11,6 лет (в дебюте заболевания - 42,3± 10,6лет), длительность болезни 5,6 (2,9-11,0) лет.
Общая характеристика больных на момент обращения в ГУ Институт ревматологии РАМН представлена в табл.1.
Суммарный коронарный риск (СКР) определяли с учетом разработанных рекомендаций для российской популяции [34).
Концентрацию СРБ в сыворотке крови определяли высокочувствительным (вч) иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов фирмы "Вюшепса” (США). Чувствительность метода составляла 0,1 мг/л. Контролем являлись сыворотки здоровых доноров. Определение вч-СРБ у больных проводилось в межприступный период подагры.
Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ 5ТАТ15Т1СА 6.0. Анализ взаимосвязи двух признаков выполнялся с использованием непараметрического корреляционного анализа по методу Спирмена. Для сравнения двух независимых групп по одному и более признаку использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Для сравнения частот бинарных признаков в несвязанных группах проводился анализ таблиц 2x2 с использованием точного критерия Фишера, критерия % ■
Результаты
Уровень сывороточного вч-СРБ у больных подагрой составил 12,7(5,8- 19,0) мг/л, что было достоверно выше, чем в контрольной группе - 1,1 (0,3 - 2,5) мг/л (р<0,001). Большинство пациентов - 145 человек (90%) имели уровень вч-СРБ выше 3,0 мг/л, 98 чел. (61,0 %) - выше 10 мг/л.
В зависимости от уровня сывороточного вч-СРБ пациенты были условно разделены на две группы, формирование которых (учитывая особенности распределения концентрации вч-СРБ) проводилось по медиане его концентрации. 1-ую группу составили 82 пациента, у которых уровень сывороточного вч-СРБ
был < 12,7 мг/л, во 2-ую группу было включено 79 больных с уровнем вч-СРБ > 12,7 мг/л.
Как видно из табл.2, пациенты с уровнем вч-СРБ>12,7 г/л дольше страдали подагрическим артритом, имели большее количество пораженных суставов за все время болезни. Отмечена связь между увеличением уровня вч-СРБ, возрастом пациентов и систолическим артериальным давлением (САД) (табл.З). У пациентов с СКР>20% (п=100) уровень вч-СРБ - 13,7 мг/л (7,621,3 мг/л) был достоверно выше, чем у больных с СКР<20% (п=61) - 10,1 мг/л (5,2-16,5 мг/л) (р<0,05).
У больных подагрой с метаболическим синдромом (п=106) концентрация сывороточного вч-СРБ (13,6 мг/л; 7,9-20,Омг/л) была достоверно выше, чем у больных без метаболического синдрома (п=55) (9,7 мг/л; 3,8-16,8 мг/л) (р<0,05).
У больных с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе (п=32) концентрация вч-СРБ также была достоверно выше, чем у пациентов, не перенесших ИМ (п=129) - 23,6 (!6,9-29,5)мг/л и 11,6 (5,3-16,8) мг/л) (р<0,001).
Обсуждение
В результате проведенного исследования впервые установлено, что у больных с подагрическим артритом в межприступ-ный период наблюдается существенное увеличение концентрации вч-СРБ. При этом повышение концентрации вч-СРБ ассоциировалось как с показателями, отражающими "тяжесть" самого подагрического артрита (длительность болезни, количество пораженных суставов за все время болезни, число атак подагрического артрита в течение последнего года болезни), так и с развитием кардиоваскулярной патологии и метаболического синдрома.
Эти данные позволяют предположить, что кристаллы уратов не только инициируют развитие подагрического артрита, но и являются возможным фактором, поддерживающим системный воспалительный процесс в межприступный период подагры, отражением чего является увеличение концентрации СРБ |35,36|. Известно, что взаимодействие кристаллов уратов с различными клетками сустава [37-40| приводит к синтезу широкого спектра "провоспалительных” цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)-
I, ИЛ-6, фактор некроза опухоли (ФНО)а [41- 43], хемокинов (ИЛ-8, моноцитарный хемоатрактантный белок-1 и др.) [44], метаболитов арахидоновой кислоты, супероксидных кислородных радикалов, протеиназ |45,46]. Многие из этих ''провоспалительных" медиаторов, принимающих участие в развитии подагрического артрита, имеют фундаментальное патофизиологическое значение в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений, а "провоспапительные" цитокины, в первую очередь ИЛ -6, играют основополагающую роль в регуляции синтеза СРБ ]47].
Данные, касающиеся клинического значения вч-СРБ для прогнозирования риска кардиоваскулярных катастроф, подробно изложены в наших предыдущих обзорах [20, 48,49]. В частности, было установлено, что у здоровых мужчин среднего возраста (53 года) увеличение концентрация вч-СРБ достоверно ассоциируется с высоким 10 - летним суммарным коронарным риском (Framingham Coronary Heart Disease Risk score - FCRS). Однако корреляция с индивидуальными кардиоваскулярными факторами риска была умеренной или отсутствовала |50|. Эти данные, а также материалы других авторов [51], свидетельствуют о том, что СРБ и индивидуальные факторы риска могут отражать различные механизмы, ассоциирующиеся с развитием кар-
диоваскулярных катастроф, а определение вч-СРБ позволяет прогнозировать степень риска кардиоваскулярной патологии даже в отсутствии классических кардиоваскулярных факторов риска. Действительно, недавно было показано, что вч-СРБ дает дополнительную прогностическую информацию о кардиоваскулярном риске в пределах всех концентраций ХС-ЛНП, а также отдельных компонентов кардиоваскулярного риска и метаболического синдрома [52|, Согласно рекомендациям Американской Ассоциации кардиологов и Центра по контролю и предотвращению заболеваний, для оценки низкого, умеренного и высокого кардиоваскулярного риска рекомендуется использовать уровни концентрации вч-СРБ< 1 мг/л, 1-3 мг/л и > 3 мг/л соответственно [53]. Однако прогностическое значение очень выраженного увеличения концентрации СРБ (> 10 мг/л) до конца не ясно. Некоторые исследователи полагают, что столь выраженное увеличение концентрации СРБ может отражать неспецифическое воспаление, а не воспалительный компонент атеросклероза, и, следовательно, не позволяет прогнозировать развитие кардиоТаблица I
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ НА МОМЕНТ ОБРАЩЕНИЯ В ГУ ИР РАМН, п=161
Характеристика подагры Число больных, п %
Острый артрит 39 24,2
Затяжной артрит 16 9,9
Хронический артрит 45 28
Межприступный период 61 37.9
Характеристика сопутствующей кардиоваскулярной патологии Артериальная гипертензия
- САД >140 мм рт. ст. 111 68,9
- ЛАД >90 мм рт. ст. 64 39,7
Ишемическая болезнь сердца
- стенокардия 49 30,4
- из них ИМ 32 19,8
ОНМК 3 1,9
ХСН 22 13,6
Метаболический синдром 106 65,8
Сахарный диабет типа 2 15 9,3
васкулярных катастроф. Напомним, что у наблюдавшихся нами пациентов с подагрическим артритом средняя концентрация СРБ (медиана) составила 12,7 мг/л. Тем не менее, поданным P.M. Ridker и N. Cook |54], существенное увеличение концентрации СРБ (> 10 мг/л) (5,5% популяции условно здоровых людей) и даже 20 мг/л (2,2% популяции) предоставляет дополнительную прогностическую информацию о кардиоваскулярном риске. Например, риск первой кардиоваскулярной катастрофы увеличивается с 3,7 при концентрации СРБ < 4 мг/л, до 6,3 при кон-
Таблица 2
СРАВНЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМ СЫВОРОТОЧНЫМ УРОВНЕМ СРБ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ОСОБЕННОСТЕЙ ПОДАГРЫ
Показатель вч-СРБ <= 12,7 мг/л п=82 вч-СРБ > 12,7 мг/л, п— 79 Р
Длительность болезни, годы 5,5 (2,9-10,9) 7,0 (3,7-14,3) <0,001
Возраст на момент дебюта подагры, годы 42,1 ±10,4 42,6± 10,4 Н.Д.
Количество пораженных за все время болезни суставов, п 6,0 (4,0-10,0) 8.0(5,0-11,0) <0,001
Число атак артрита за последний год болезни, п 5,0 (3,0- 10,0) 5,0 (3,0 - 8,0) Н.Д.
Таблица 3
СВЯЗЬ МЕЖДУ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ СРВ И ПОКАЗАТЕЛЯМИ СУММАРНОГО КОРОНАРНОГО РИСКА (СКР)
Факторы риска Больные с концентрацией вч- СРБ <= 12,7 мг/л п=82 Больные с концентрацией вч-СРБ > 12,7 мг/л п=79 Р
СКР, % 10,0 (3,0-20,0) 16,0(8,0-25,0) <0,001
Основные
Возраст, годы 49,1 ± 11,9 52,9±11,1 <0,05
ОХС, мг/дл 230,0 (193,0-264,0) 231,0 (202,0-259,0) Н.Д
ХС-ЛВП, мг/дл 37,0 (27,1-41,7) 33,8 (27,5-40,0) н.д
Курение, п (%) 21 (25,6%) 24 (30,4%) Н.Д.
САД, мм. рт. ст. 142,9±20,9 149,5±22,0 <0,05
Дополнительные:
ТГ, мг/дл 176,0 (120,0-277,0) 165,0 (125,0-217,0) Н.Д
ИМТ, кг/м2 30,0±3,9 30,7±4,7 Н.Д
ИБС у родственников, п (%) 41 (50,0%) 45 (56,9%) н.д
СД 2, п (%) 6(7,3%) 9(11,4%) Н.Д.
цснтрации СРВ 10-20 мг/л и 7,6 при концентрации СРВ > 20 мг/л (р<0,001).
Сходные данные получены недавно у пациентов, страдающих РА, патофизиологические механизмы развития которого напоминают те, которые лежат в основе атеросклеротического поражения сосудов [55,25]. Так, поданным I. Del Rincon и соавт. [56] в группе обследованных ими пациентов с РА (п=204) средняя концентрация СРВ составила 12,3 мг/л, что соответствует медиане концентрации СРВ при подагрическом артрите (12,7 мг/л). При этом увеличение СРВ ассоциировалось с важным инструментальным показателем атеросклеротического поражения сосудов - толщиной комплекса интима-медиа (тКИМ). Так, у пациентов с концентрацией СРВ < 4,8 мг/л тКИМ составляла 1,021 мм, при концентрации СРВ 4,9-30 мг/л - 1,045 мм и при концентрации более 30 мг/л - 1,97 мм. При этом связь между концентрацией СРВ и тКИМ была достоверной с поправкой на пол, возраст и кардиоваскулярные факторы риска (р<0,001). Кроме того, увеличение концентрации СРВ в пределах указанных выше диапазонов коррелирует и с риском обнаружения бляшек в сонных артериях (относительный риск 5,59; 6,75 и 8,31 соответственно). Сходные данные о связи между тКИМ и максимальной концентрацией СРВ (в течение 5 лет наблюдения) (р=0,009) получены и другими авторами [57]. Отмечена достоверная связь между увеличением концентрации СРВ по квартилям и значениями тКИМ: < 6 мг/л - тКИМ - 0,73 мм, 6-9 мг/л -
0,72 мм, 9-15 мг/л - 0,78 мм и > 15 мг/л - 0,900 мм (р=0,03).
Совсем недавно важное прогностическое значение СРВ при воспалении суставов было подтверждено в процессе эпидемиологического проспективного исследования [58]. Было установлено, что у мужчин с воспалительным полиартритом увеличение базальной концентрации СРВ (5-15 мг/л) ассоциировалось с
ростом кардиоваскулярной летальности (в течение 10 лет наблюдения) в 3,7 раза, а при концентрации СРБ> 16 мг/л - в 4 раза (по сравнению с пациентами, имеющими базальный уровень СРВ < 5 мг/л). Примечательно, что риск кардиоваскулярных катастроф у пациентов с увеличением концентрации СРБ> 5 мг/л составил 2,6 с поправкой на возраст, пол, число пораженных суставов, курение и функциональное состояние (индекс HAQ).
Несомненный интерес представляют полученные нами данные о том, что при подагрическом артрите концентрация СРВ ассоциируется как с параметрами, отражающими тяжесть артрита, так и с кардиоваскулярной патологией. Сходные данные получены 1. Del Rincon и соавт. [59] у пациентов с РА, указавшими, что обнаружение атеросклеротических .бляшек в сонных артериях ассоциировалось как с демографическими (возраст) и кардиоваскулярными факторами риска (наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, гилерхолестеринемии, курением, р=0,001 во всех случаях), так и параметрами, отражающими активность и тяжесть воспалительного поражения суставов (длительность болезни, счет припухлости суставов, СОЭ и СРВ). При этом концентрации СРВ у пациентов с атеросклеротическими бляшками составила 17,7 мг/л и была достоверно выше, чем у пациентов без атеросклеротических бляшек (14,0 мг/л) (р=0,05).
Таким образом, увеличение концентрации СРБ в межприс-тупный период подагрического артрита является адекватным лабораторным маркером, отражающим как особенности развития самой подагры, так и кардиоваскулярной патологии. Однако для уточнения роли определения СРБ в прогнозировании риска кардиоваскулярных катастроф у пациентов с подагрическим артритом необходимы длительные проспективные исследования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bieber J.D., Terkeltaub R.A. Gout: on the brink of novel therapeutic options for an ancient disease. Arthr. Rheum.,2004,
50(8),2400-2414 5.
2. Wyngaarden J.B., Kelley W.N. Gout and hyperuricemia. New York, 1976, 32-33
3. Vbzquez-MelladoJ., Garsia Garsia C., Guzman \6zquez S. etal. 6.
Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout. J. Clin. Rheumatol., 2004,10,105-109 7,
4. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al.. Increased visceral
fat accomulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout. Metabolism, 2001, 50,4, 393- 398 Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus. Arthr. Rheum., 1965, 8, 853864
Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships. JAMA, 1966, 197, 77-80
Kuzell W.C., Schafiarzick R.W., Naugler W. E. et al. Some observations on 520 gouty patients. J.Chronic. Dis., 1995,2, 645-669
8. Rapado A. Relationship between gout and arterial hypertension. Adv. Exp. Med. Biol., 1974,41,451-459
9. Grahame R., Scott J.T. Clinical survey of 354 patients with gout. Ann. Rheum. Dis., 1970, 29,461-468
10. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N. Engl. J. Med., 1999,340,115-126
11. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell, 2001,104,503-516
12. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C. et al. Evaluation of nine automated high sensitive C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clin. Chem.,2000,47,418-423
13. Ockene I.S., Mathews C.D., Rifai N. et al. Validity and classification accuracy of serial nigh-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults. Clin. Chem., 2001, 47, 444-450
14. Tracy R.P. Inflammation markers and coronary heart disease. Curr.Opin. Lipidol., 1999,10,435-441
15. Ridker P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? Ann.Intern. Med., 1999,130,933-937
16. Ridker P.M. High-sensitive С-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation, 2001,103, 357-362
17. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med., 2000,343.1179-1182
18. Koening W. Atherosclerosis involves more than just li pids: focus on inflammation. Eur. Heart J., 1999, suppl. T, T19-T26
19. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T.et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor more than an epiphenomenona. Circulation, 1999,1000, 96-102
20. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология, 1999, 2, 81-85
21. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. N. Engl. J. Med., 1994, 331,417-417.
22. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin ” in acute coronary syndrome: a TIM I IIA study. J. Am. Coll. Cardiol., 1988,31,1460-1465
23. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated Levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability. Circulation, 1999, 99, 855-860
24. Toss H., Lindahl B., Siegbahn A. et al. for the FRISC Study Group.Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation, 1997,96, 4204-4210
25. Sattar N., McCarey D.W., Capel H., et al. Explaining how "high - grade" systemic inflamation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis. Circulation, 2003,108, 2957-2963
26. Dessein P.H., Stanwix A.E., Joffe B.l. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis versus ostoarthritis: acute phase response related decreased insulin sensitivity and high-density lipoprotein cholesterol as well as clustering of metabolic syndrome features in rheumatoid arthritis. Arthr. Res., 2002, 4,5, 1-6
27. Park Y-B, Ahn C-W, Choi H.K. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound. Arthr. Rheum., 2002, 46, 1714-1719
28. Johsson S.W., Backman C., Johnson O. et al. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2001, 28, 2597-2602
29. Grundy S.M. Inflammation, metabolic syndrome, and diet responsiveness. Circulation, 2003, 108,126 -128
30. Festa A., DAgostino R. Jr., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation, 2000,102, 42- 47
31. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R., et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women. Circulation, 2003, 107, 391-397
32. Grundy S.M. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome. JAMA, 2003, 290, 3000-3002
33. Wallace S.L., Robinson H., Masi A. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthr.
Rheum., 1977,20, 895-900
34. Перова H.B. суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям), Кардиология, 1996, 49 - 53
35. Schumacher H.R. Jr. Crystal-induced arthritis: an overview. Am. J. Med., 1996,100, 46S-52S
36. Насонов ЕЛ. Проблема атеротромбозе в ревматологии Вестник РАМН, 2003,7, 6-10
37. Ginsberg М.Н., Kozin F., Chow D. Et al. Adsorption of polymorphonuclear leukocyte lysosomal enzymes to monosodium urate crystals. Arthr. Rheum., 1977,20.1538-1542
38. Guerne P.A., Terkeltaub R., Zuraw B., Lotz M. Inflammatory microcrystals stimulate interleukin-6 production and secretion by human monocytes and synoviocytes. Arthr. Rheum., 1989,32, 1443-1452
39. Pouliot М., James M.J., McColl S.R. et al. Monosodium urate microcrystals induce cyclooxygenase-2 in human monocytes. Blood,1998,91,1769-1776
40. Bouchard L., de Medicis R., Lussier A. el al. Inflammatory microcrystals alter the functional phenotype of human osteoblast-1 ike cells in vitro: synergism with IL-I to overexpress cyclooxygenase-2. J. Immunol., 2002,168, 5310-5317
41. Di Giovine F.S., Malawista S.E., Nuki G., Duff G.W.. Interleukin 1 (IL 1) as a mediator of crystal arthritis. Stimulation of T cell and synovial fibroblast mitogenesis by urate crystal-induced IL l.J. Immunol., 1987,138,3213-3218
42. Gueme P.-A., Terkeltaub R., Zuraw B., Lotz M. Inflammatory microcrystals stimulate interleukin-6 production and secretion by human monocytes and synoviocytes. Arthr. Rheum., 1989,32, 1443-1452
43. Di Giovine F.S., Malawista S.E., Thomton E., Duff G.W. Urate crystals stimulate production of tumor necrosis factor alpha from human blood monocytes and synovial cells. J. Clin. Invest., 1991,87, 1375-1381
44. Matsukawa A., Yoshimura Т., Maeda Т., Takahashi Т., Ohkawara S., Yoshinaga M. Analysis of the cytokine network among tumor necrosis factor alpha, interleukin-1 beta, interleukin-8, and interleukin-1 receptor antagonist in monosodium urate crystal-induced rabbit arthritis. Lab.lnvest., 1998,78, 559-569
45. Seegmiller J.E., Howell R.R., Malawista S.E. The inflammatory reaction to sodium urate. JAMA, 1962,180, 469-475
46. McCarty D.J. Jr. The inflammatory reaction to microcrystalline sodium urate. Arthr. Rheum.. 1965,8, 726-735
47. Насонов EJl. Иммунологические маркеры атеросклероза. В кн: Антифосфолипидный синдром. М., Иад-во "Литгера", 2004,278-298
48. Насонов ЕЛ. Иммунологические маркеры атеросклероза. Тер. архив, 2002, 5, 80-85
49. Насонов ЕЛ., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реак-тивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология, 2002, 7, 53-60
50. Albert М.А., Glynn R.J., Ridker P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham Coronary Heart Disease Risk Score. Circulation, 2003, 108, 161-165
51. Koening W., Lowel H., Baumert J., MeisingerC. C-reactive protein modulates risk prediction based on the Framingham Score. Implication for future risk assessment; results from a large cohort study in Southern Germany. Circulation, 2004, 109,1349-1353
52. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation, 2003, 107,363-369
53. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. Markers of inflammation and cardiocascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and American Heart Association. Circulation, 2003,107, 499-511
54. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Score. Circulation, 2004, 109.1955-1959
55. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation, 1999,100,2124-2126
56. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. etal. Association between carotid atherosclerosis and markets of inflammation in rheuma-
toid arthritis patients and healthy subjects. Arthr. Rheum., 2003, 48,1833-1840
57. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C.t Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2005,32, 1219-1223
58. Goodson N.J, Symmons D.P.M., Scott D.G. et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovas-
cular disease in patients with inflammatory polyarthritis. A ten-year follow up study of a primary care-based inception cohort. Arthr. Rheum., 2005, 52, 2293-2299
59. Del Rincon I., Freeman G.L., Haas R.W. et al. Relative contribution of cardiovascular risk factor and rheumatoid arthritis clinical manifestations to atherosclerosis. Arthr. Rheum., 2005, 52, 3413-3423
Поступила 22.11.05
Abstract
E.V. Ujinyh, y.G. Barskova, E.N. Alexandrova, A.A. Novikov, VA. Nassonova, E.L. Nassonov C-reactive protein in gout arthritis: relationship with cardiovascular pathology
Objective. To study relationship between hs-CRP concentration and cardiovascular pathology in pts with gout. Material and methods. 161 pts with gout fulfilled the Wallace S. criteria were included. Mean age was 50,9±11,6 years, mean disease duration - 5,6 (2,9-11,0) years. Summated coronary risk (SCR) was estimated according to recommendations elaborated for Russian population. Serum CRP concentration was assessed by high-sensitivity (hs) immunoenzyme assay with commercial kits of "Biometrica" (USA). Pts were examined in the absence of active gout arthritis.
Results. Serum hs-CRP level in gout pts was 12,7 (5,8-19,0) mg/1. All pts were divided into two groups. Group 1 included 82 pts (hs-CRP > 12,7 mg/1), group 2-79 pts (hs-CRP> 12,7 mg/1). The pts of group 2 had longer disease duration and more damaged joints during the disease. Pts with SCR>20% had higher hs-CRP level - 13,7 (7,6-21,3) mg/l than pts with SCR<20% -10,1 (5,2-16,5) mg/1. Pts with history of myocardial infarction had significantly higher CRP concentration than pts without it - 23,6(16,9-29,5) mg/l and 11,6(5,3-16,8) mg/l respectively.
Conclusion. Elevation of hs-CRP concentration in inter-attack period of gout is a reliable laboratory marker reflecting as features of gout development as cardiovascular pathology.
Key words: gout, gout arthritis, C-reactive protein, cardiovascular pathology
