СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 22007
УДК 616.1-02:616.89-008.441.13-074
А.М. Корякин, И.В. Дадыка, H.H. Епифанцева, Я.А. Горбатовский, Л.Г. Харингсон,
Л.М. Ятманова, Л.Н. Рудакова
E-mail:[email protected]
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК И ДРУГИЕ БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ
ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ
В последние годы С-реактивный белок, определяемый высокочувствительным методом (^СРБ), рассматривается как маркёр воспаления сосудов при атеросклерозе. Полагают, что воспаление способствует отложению липидов в сосудистой стенке и имеет существенное патогенетическое значение в «дестабилизации» атеросклеротической бляшки и тем самым в развитии атеротромботических осложнений [1].
По данным исследований [2, 3], имеется взаимосвязь между маркёрами воспаления, особенно hsСРБ, риском коронарных заболеваний и употреблением алкоголя. Умеренное употребление алкоголя ассоциируется с более низкой концентрацией hsСРБ по сравнению с непьющими и сильно пьющими [4, 5]. Однако при воспалении, наряду с «главным» белком hsСРБ, может существенно увеличиваться концентрация других острофазовых белков [6].
Целью исследования явилось изучение hsСРБ и других белковых маркеров острой фазы воспаления у больных хроническим алкоголизмом II стадии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследовано 18 мужчин хроническим алкоголизмом II стадии (по классификации А.А. Портнова и И.Н. Пятницкой) без клинических признаков ишемической болезни сердца, острых и хронических воспалительных заболеваний, составивших основную группу. Все пациенты - курильщики. Медиана возраста больных - 37 лет (интерквартильный размах от 34 до 39 лет), медиана стажа алкоголизации - 15,5 (интерквартильный размах от15 до 20 лет). В контрольную группу вошел 21 курящий мужчина без признаков воспалительных и соматических заболеваний. Медиана среднего возраста больных составила 34 года (интерквартильный размах 29-39 лет; р=0,29).
Концентрацию общего белка определяли биуре-товой реакцией, альбумина - реакцией с бромкре-золовым зеленым фотометрическим методом. Им-мунотурбидиметрический метод использовали для определения индивидуальных белков - преальбумина, а1-антитрипсина, а2-макроглобулина, а1-кислого
гликопротеина (орозомукоида), трансферрина, гап-тоглобина, церулоплазмина, с1-ингибитора эстеразы. ШСРБ исследовали иммунотурбидиметрическим методом с латексным усилением фирменными реактивами на автоматическом биохимическом анализаторе KoneLab 60i (Thermo Electron, Финляндия).
При статистической обработке полученных данных проводили проверку нормальности их распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. Ввиду ненормальности распределения описательные статистики представлены медианой и верхним и нижним квартилями. В оценке статистической значимости различий между группами использовали непараметрический метод Манна-Уитни, а в оценке корреляционных связей - метод ранговой корреляции по Спирману. Статистический анализ материала выполнялся с использованием пакета программы STATISTICA 6.0 (Stat Soft Inc., USA). Для всех статистических процедур определяли достигнутый уровень значимости (р), при этом критический уровень значимости принимали равным 0,05. При p<0,05 различия и корреляции считались статистически значимыми.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У больных хроническим алкоголизмом по сравнению со здоровыми выявили повышение уровня hsСРБ, а1-кислого гликопротеина и снижение концентрации общего белка. Изменения других острофазовых белков (альбумина, преальбумина, а 1-антитрипсина, а2-мак-роглобулина, трансферрина, гаптоглобина, церулоплазмина, с1-ингибитора эстеразы) не обнаружили статистически значимых различий (табл.).
Колебания концентрации hsСРБ были от 1,4 мг/л до 11,6 мг/л о 3 мг/л hsСРБ зарегистрирован у 4 больных (28,6%) и свыше 3 мг/л - у 10 (71,4%) больных.
Согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов, при увеличении hsСРБ свыше 3 мг/л имеется высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых лиц [7]. Ранее нами выявлено повреждение сосудистого эндотелия у больных хроническим алкоголизмом II стадии [8]. По современным представлениям hsСРБ отражает вялотекущее воспаление в интиме сосуда. Следовательно, повышение концентрации hsСРБ, возможно, является результатом воспаления в сосудистой стенке у больных хроническим алкоголизмом II стадии.
В основной группе больных наряду с hsСРБ отмечается так же увеличение а1-кислого гликопротеина (р<0,001), которое коррелирует с повышением hsСРБ (r=0.58, р=0,029).
В группе больных (n=10) с hsСРБ свыше 3 мг/л зарегистрированы аналогичные изменения: увеличение а1-кислого гликопротеина (р<0,0001), hsСРБ (р<0,0001) и снижение общего белка (р=0,003). Колебания а1-кислого гликопротеина были от 106 до 246 мг/дл. Повышение уровня а1-кислого гликопротеина, как правило, регистрировалось с увеличенным hsСРБ. Известно, что а1-кислый гликопротеин (орозомукоид) относится к
А.М. Корякин, И.В. Дадыка, Н.Н. Епифанцева и др.
СРБ И ДР. БЕЛКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ
Таблица
Показатели острофазовых белков в основной и контрольной группах
Показатель Основная группа Контрольная группа р***
n * Me(LQ-UQ)** n Me(LQ-UQ)
Общий белок, г/л 1S 71,4(69,6-76,0) 19 76,3 (74,5-79) 0,04
Альбумины, г/л 1S 41,9(37,S-42,S) 19 41,4 (40,1-43,2) 0,S0
Преальбумины, г/л 1S 0,24 (0,2-0,2S) 14 0,25 (0,23-0,2S) 0,6S
а1-антитрипсин, г/л 1S 1,56 (1,46-1,64) 21 1,47 (1,2S-1,5S) 0,10
а2-макроглобулин, г/л 1S 1,63 (1,25-2,04) 13 1,56 (1,5-1,64) 1,00
а1-кисл.гликопрот. мг/дл 14 12S,5 (114-154) 14 S3 (66,3-105) <0,001
Трансферрин, г/л 17 2,55 (2,24-2,S2) 13 2,31 (2,09-2,55) 0,23
Гаптоглобин ,г/л 1S 1,03 (0,S-1,61) 20 1,02 (0,71-1,4S) 0,65
Церулоплазмин, мг/дл 1S 33,36 (29,5S-40,25) 21 2S,1 (22,3-3S,5) 0,09
С 1-ингиб. эстеразы, мг/л 1S 26,15 (21,4-27,S) 19 24,7 (23,5-27,6) 0,90
№СРБ, мг/л 14 5,0 (2,5S-7,39) 21 1,14 (0,65-1,S4) <0,001
*n - количество обследованных
** Me(LQ-UQ)- медиана (нижняя квартиль - верхняя квартиль)
р*** - (Mann-Whitney U Test) - достигнутый уровень статистической значимости
различий.
острофазовым белкам с умеренным (в 2-5 раз) увеличением в острую фазу воспаления. Концентрация его может быть увеличена и при хроническом воспалении [6]. По-видимому, при повреждении сосудистого эндотелия а1-кислый гликопротеин, наряду с hsСРБ, может отражать хроническое воспаление интимы сосудов у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Снижение уровня общего белка (р=0,04) у больных хроническим алкоголизмом возможно вследствие нарушения белковосинтетической функции печени либо повышенного потребления при хроническом воспалении.
ВЫВОДЫ
1. У больных хроническим алкоголизмом II стадии выявлено повышение белков острой фазы воспаления: hsСРБ, а1-кислого гликопротеина и снижение общего белка.
2. У 71,4% больных хроническим алкоголизмом II стадии повышение hsСРБ свыше 3 мг/л может свидетельствовать о риске сердечно-сосудистых заболеваний.
3. Другие острофазовые белки: альбумин, преаль-бумин, а1-антитрипсин, а2-макроглобулин, транс-феррин, гаптоглобин, церулоплазмин, с1-ингибитор эстеразы остаются без изменений.
4. Определение а1-кислого гликопротеина наряду с hsСРБ может быть использовано для диагностики хронического вялотекущего сосудистого воспаления у больных, злоупотребляющих алкоголем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С - реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиол. -2002. - № 7 - С. 53-62.
2. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis and stabilization // Am. J. Cardiol. - 2000.
- Vol. -86. - Р. 3J-9J.
3. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis and ischemia events-exploring the hidden side of the moon. N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. - 336. -P. 1014-1016.
4. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Alcohol consumption and plasma concentration of C-reactive protein. // Circulation. - 2003. -Vol.
- 107.- Р. 443-447.
5. Imhof A. Froehlich M., Brenner H. et al. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. // Lancet. - 2001. - Vol. - 357. -Р. 763-767.
6. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Уч. пособие.
- М., 2002. - С. 43-44.
7. Peason T. Markers of Inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health
practice. A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention/ // Circulation. - 2003. -Vol. - 107.- Р. 499-511.
8. Корякин А.М., Дадыка И.В., Епифанцева Н.Н. и др. // Медицинская стратегия в новом веке. Материалы научно-практической конференции. Новосибирск, 2004. -С. 421-425.
C-REACTIVE PROTEIN AND OTHER PROTEINS OF ACUTE INFLAMMATION PHASE IN PATIENTS WITH CHRONIC ALCOHOLISM
A.M. Koryakin, I.V. Dadyka, N.N. Epifantseva,
I.A. Gorbatovsky, L.G. Kharingson,
L.M. Yatmanova, L.N. Roudakova
SUMMARY
HsC-reactive protein ( hsCRP) and other proteins ofacute inflammation phase, i.e. prealbumin, alpha-1-anti-tripsin, alpha-2-macroglobulin, alpha-1-acid glycoprotein, transferrin, haptoglobulin, ceruloplasmin, C-1-esterase inhibitor were evaluated in 18 patients with chronic alcoholism of grade II. Studied parameters of hsCRP and alpha-1-acid glycoprotein levels were elevated in 14 patients and in 10 of these patients hsCRP was found to be 3 mg/L (71.4%). Elevation of hsCRP and alpha-1-acid glycoprotein levels is considered to be caused by chronic vascular inflammation.