CC BY
293
24 12 01 41 pemeDuum
Ирина ШИРОКОВА, «Ремедиум»
Рынок онкологических препаратов:
ТОЧКИ РОСТА
И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
На сегодняшний день рак остается одной из основных причин смертности на Земле, а борьба с ним — приоритетным направлением для фармацевтических компаний, ведущих активный поиск новых средств диагностики и терапии. Инновационная стратегия участников рынка способствует появлению принципиально новых методов лечения, способных кардинально изменить течение болезни, и одновременно обеспечивает активное развитие самого рынка.
Ключевые слова: рак, рынок онкологических препаратов, таргетная терапия
• МИРОВАЯ ПРОБЛЕМА
Рак — тяжелое хроническое соматическое заболевание, которое может поражать любые органы и ткани (известно порядка 200 форм опухолей), занимающее 2-е место в структуре смертности и первичной инвалидности взрослого населения. Согласно данным Международного агентства по изучению рака каждый год заболевание диагностируется более чем у 12 млн человек в мире. Порядка 8 млн жителей планеты ежегодно умирают от рака. При этом около 30% вновь заболевших и более 20% умерших приходится на европейский регион. В 2012 г. в 40 европейских странах, включая Россию и другие государства, не входящие в ЕС, было зарегистрировано 3,45 млн новых случаев онкологических заболеваний. Более 1,75 млн европейцев умерло от рака. На долю России пришлось 15% вновь заболевших онкологическими заболеваниями (522 тыс. человек) и 17% смертей от рака (300 тыс. человек) [1]. В «европейском регионе ВОЗ» наиболее подвержены болезни жители Центральной и Северной Европы, наименее — центрально-азиатские страны СНГ (табл. 1).
По мнению ряда экспертов, более низкие показатели заболеваемости раком в странах с невысоким доходом объясняются ограниченной доступностью медицинских услуг, существенной долей
умерших с недиагностированным раком, а также недостаточными возможностями у организаций здравоохранения для сбора и обобщения статистических данных. Если же сравнивать показатели заболеваемости разными типами рака, то в менее развитых странах население чаще страдает раком печени и желудка, тогда как в более развитых — легких и толстой кишки. По оценке экспертов, 20% европейцев, умерших от онкологических заболеваний в 2012 г., болели раком легких, который доминировал среди причин смертности, и 12% — раком толстой кишки [1]. В США в 2013 г. в структуре смертности лиди-
Keywords: cancer, cancer drugs market, targeted therapy
Cancer today remains a major cause of mortality in the world, while fighting cancer is a priority task for pharmaceutical companies which are actively searching for new diagnostic methods and therapies. The market participants are guided by innovation strategies contributing to the emergence of fundamentally new treatment methods allowing to completely change the course of the disease, at the same time providing for the robust market development. Irina SHIROKOVA, Remedium. CANCER DRUG MARKET: GROWTH AREAS AND DEVELOPMENT PROSPECTS.
таблица г 1 Заболеваемость раком на 100 тыс. населения (все локализации)
Страна Показатель
заболеваемости
Венгрия 950
Ирландия 734
Нидерланды 647
Дания 646
Швеция 590
Бельгия 579
Германия 572
Франция 561
Латвия 558
Литва 554
Швейцария 479
Хорватия 473
Болгария 449
Беларусь 447
Австрия 438
Италия 422
Польша 365
Россия 364
Израиль 362
Украина 349
Армения 240
Албания 108
Грузия 95
Азербайджан 93
Туркменистан 70
Узбекистан 66
Таджикистан 37
Источник: ВОЗ, «Основные показатели здоровья в европейском регионе ВОЗ», 2013
ровали: у мужчин — рак легких и бронхов (28%), простаты (10%) и колорек-тальный рак (9%); у женщин — рак легких и бронхов (26%), груди (14%), коло-ректальный рак (9%) [2]. В России ведущими локализациями в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями являются: кожа (12,6%, с меланомой — 14,0%), молочная железа (11,1%), тра-
РЫНОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ТОЧКИ РОСТА
PEMffllUM
ИЮНЬ 2014
25
хея, бронхи, легкое (10,7%), желудок (7,3%), ободочная кишка (6,5%), предстательная железа (5,1%), прямая кишка, ректосигмоидное соединение и анус (4,9%), лимфатическая и кроветворная ткань (4,7%), тело матки (3,8%), почка (3,8%), поджелудочная железа (2,9%), шейка матки (2,8%), мочевой пузырь (2,6%), яичник (2,5%). У мужчин наиболее часто выявляются опухоли трахеи, бронхов, легкого, на долю которых приходится 18,9% от всех онкологических заболеваний, предстательной железы (11,9%), кожи (10,1%, с меланомой — 11,5%), желудка (9,1%), ободочной кишки (5,8%).
У женщин ведущей онкологической патологией являются злокачественные
опухоли молочной железы (20,4%). Далее следуют новообразования кожи (14,7%, с меланомой — 16,6%), тела матки (7,4%), ободочной кишки (7,0%), желудка (5,8%), шейки матки (5,3%) и другие онкологические патологии. Таким образом, если у мужчин наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости приходится на злокачественные опухоли органов мочеполовой системы (порядка 21%), то у женщин лидируют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (около 38%). В структуре смертности населения России онкологические заболевания занимают 2-е место (15,0%) после болезней
сердечно-сосудистой системы (55,9%), опередив травмы и отравления (10,4%). Чаще всего причиной смертности от рака являются злокачественные опухоли трахеи, бронхов, легкого (17,4%), желудка (11,5%), молочной железы (8,1%), ободочной (7,4%) и прямой кишки (5,7%). Российские мужчины в основном умирают от рака трахеи, бронхов, легкого (27,0% случаев), желудка (12,3%), моче-выделительной системы (7,1%), предстательной железы (6,8%), ободочной (5,8%) и прямой (5,3%) кишки. В структуре смертности женщин наибольший удельный вес имеют злокачественные новообразования молочной железы (17,3%). На новообразования желудка приходится 10,5%, ободочной
кишки — 9,3%, трахеи, бронхов, легкого — 6,4%, прямой кишки — 6,2%, поджелудочной железы — 5,8%, яичника — 5,6%, лимфатической и кроветворной ткани — 5,3%, тела и шейки матки — 4,8 и 4,7% соответственно [3].
• ГЛОБАЛЬНЫЙ РЫНОК
Высокая распространенность и социальная значимость онкологических заболеваний, а также прогресс науки обусловили приоритетность данного направления для мировой фарминдустрии, о чем свидетельствуют рыночные показатели. Согласно данным IMS MIDAS, в 2013 г. глобальный рынок он-
кологических препаратов (включая средства паллиативной терапии) по ценам производителей без учета скидок и дисконтов составил 91 млрд долл., т. е. более 9,3% от объема всего фармацевтического рынка. Из них 68 млрд долл. приходится на топ-7 стран: США (более 40%), Великобританию, Италию, Испанию, Германию, Францию и Японию и 11 млрд долл. — на развивающиеся фармрынки, т. н. страны Pharmerging: Китай, Бразилию, Россию, Индию, Мексику, Турцию, Венесуэлу, Польшу, Аргентину, Саудовскую Аравию, Индонезию, Колумбию, Таиланд, Украину, Южную Африку, Египет, Румынию, Алжир, Вьетнам, Пакистан и Нигерию. Однако в последние 5 лет темп роста рынка онкологических препаратов замедлился. Так, если в период с 2003 по 2008 г. данный показатель составлял 15%, то с 2008 по 2013 г. — 5,4%. Это снижение связывают с окончанием сроков действия ряда патентов, отсутствием прорывных методов лечения для некоторых видов рака, меньшим использованием средств паллиативной терапии, усиливающимся давлением со стороны плательщиков — государства и страховых компаний [4]. По данным EvaluatePharma, более 75% рынка онкологических препаратов приходится на топ-10 мировых фарм-производителей. Среди них с большим отрывом лидирует компания Roche, которой принадлежит более трети рынка (табл. 2) [5].
Согласно данным EvaluatePharma, опубликованным на портале FiercePharma, годовая выручка от продажи 10 самых популярных онкопрепаратов в 2013 г. находилась в пределах от 1,7 до 7,8 млрд долл. [6]. Первые три строчки рейтинга занимают препараты компании Roche: Rituxan/Mabthera (выручка составила 7,78 млрд долл.), Avastin (6,75 млрд долл.) и Herceptin (6,56 млрд долл.), относящиеся к средствам таргетной терапии. Это свидетельствует о том, что инвестиции ведущих фармкомпаний смещаются в сторону создания таргетных препаратов, которые за последние 10 лет совершили настоящий прорыв на рынке, увеличив свою долю с 11 до 46% (рис. 1).
Наиболее ощутимо доля таргетных препаратов выросла в странах первой се-
таблица Гг Тор-10 компаний-производителей онкологических препаратов в 2012 г.
Компания Объем продаж, млн долл. Доля рынка, %
Roche 23,020 33,8
Novartis Pharma б,95б 10,2
Celgene 5,3б9 7,9
AstraZeneca 3,489 5,1
Eli Lilly 2,885 4,2
Bristol-Myers Squibb 2,880 4,2
Pfizer 2,802 4,1
Johnson & Johnson 2,714 4,0
GlaxoSmithKline 1,153 1,7
Astellas Pharma 0,335 0,5
Топ-10 51,603 75,8
Другие 1б,435 24,2
Вся индустрия 68,038 100,0
Источник: EvaluatePharma, 2013
мерки — с 11 до 48%, тогда как на рынках Pharmerging — с 6 до 27%. «Долгое время основным оружием в арсенале онколога была т. н. химиотерапия, в основе действия которой — подавление деления (роста) как злокачественных, так и здоровых клеток организма, — констатирует Дмитрий Власов, медицинский директор компании «Байер», к.м.н. — Настоящим прорывом в лечении рака стало внедрение в повседневную практику таргетной («направленной в цель») терапии, когда препарат ин-гибирует белковые структуры, воздействующие на рецепторы опухоли (тирозиновые киназы), что предотвращает рост сосудов, питающих новообразование. Это научное направление стало крайне популярным в онкотерапии: сейчас в «портфелях» фармацевтических компаний более двухсот ингибиторов киназ. В качестве примера редкой инновационной молекулы можно привести сорафе-ниб, который является мультикиназ-ным ингибитором киназ: сорафениб не только ингибирует ангиогенез, но и подавляет пролиферацию опухолевых клеток».
Аналитики также отмечают, что одновременно с ростом доли таргетных препаратов, являющихся биофармацевтическими продуктами, на онкологическом рынке наблюдается снижение доли биопрепаратов. Так, по данным IMS MIDAS, за последние 10 лет этот показатель снизился с 50% в 2003 г. до 47% — в 2013 г., что обусловлено меньшим использованием поддерживающего лечения. В то же время доля малых молекул увеличилась с 50 до 53%. Большинство новых онкологических ЛС, запущенных с 2007 г., — малые молекулы [4].
• СИТУАЦИЯ В РОССИИ
Российский рынок препаратов, применяемых в онкологии, включает антинео-пластики, противоопухолевые гормональные препараты (на эти две группы приходится основной объем продаж), а также иммуномодуляторы. В 2013 г. сегмент препаратов группы L01 «Противоопухолевые препараты» вырос на 4% до 38,4 млрд руб., тогда как в натуральном выражении он, наобо-
рисунок Г 1 Долевое соотношение различных групп ЛС, применяющихся в лечении онкологических заболеваний по объему продаж в стоимостном выражении
48
26
11
20
49
п
24
19
14
п
47
Hi
35
27
2003 г. 2013 г. Весь мир
2003 г. 2013 г. Зрелые рынки (топ-7 стран)
2003 г. 2013 г.
Рынки Pharmerging*
* В Бразилии и Мексике учитывались только розничные продажи.
I I — гормональные I I — цитотоксические I I — паллиативные
(поддерживающие) I I — таргетные
Источник: IMS MIDAS, декабрь 2013
48
46
30
24
15
14
0
9
8
рот, сократился на 6% — до 6,8 млн упаковок (рис. 2). Сокращение этого сегмента рынка в упаковках произошло за счет снижения розничных продаж и закупок для ЛПУ. Что касается противоопухолевых гормональных препаратов, то их продажи также снизились за год на 6% в денежном выражении и на 1% в натуральном.
По словам Инны Сидоровой, аналитика компании «Ремедиум», практически весь топ-10 противоопухолевых препаратов представлен торговыми марками, реализуемыми главным образом по программе «7 нозологий»: препаратами Мабтера, Велкейд, Герцептин, Генфатиниб, Филахромин ФС, Гливек В
группе антинеопластиков превалируют препараты зарубежного производства (табл. 3). Однако в последнее время увеличивается доля препаратов отечественного производства. Многие российские компании в рамках государственной программы по импортозаме-щению выводят на рынок дженерики хорошо известных противоопухолевых препаратов импортного производства. Если еще 5 лет назад в топ-10 антинеопластиков входили только импортные ЛС, среди которых был Гливек — препарат компании Novartis, применяемый для лечения лейкоза, то в 2013 г. закупки оригинального препарата снизились почти на 80% — с 3,6
рисунок Г 2 Объем российского рынка онкологических препаратов, 2012—2013 гг.
38,4 (+4%)
40
35 -
% 30 -
е,
н ы 25 —
р
на о; 20 -
о
15 —
10 -
5 -
0
37,0
4,3
4,0 (-6%)
8,1
| | — L01Противоопухолевые препараты (антинео-пластики)
| | — L02 Противоопухолевые гормональные препараты (цитотоксические ЛС)
6,8 (-16%)
1,9
1,9 (-1%)
2012 г.
2013 г.
В стоимостном выражении, млрд руб.
2012 г.
2013 г.
В натуральном выражении, млн уп.
Источник: IMS Health
РЫНОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ТОЧКИ РОСТА
PEME0UUM
ИЮНЬ 2014
27
таблица Гз Топ-10 торговых наименований группы L01 «Антинеопластики» по объемам продаж в стоимостном выражении в 2008 и 2013 гг.
Рей- Объем Рей- Объем
тинг, 2008 г. ТН продаж в млн руб. в 2008 г. тинг, 2013 г. ТН продаж в млн руб. в 2013 г.
1 Велкейд 6 127 1 Мабтера 8 279
2 Гливек 3 857 2 Велкейд 5 893
3 Мабтера 2 784 3 Герцептин 3 579
4 Флудара 815 4 Авастин 2 197
5 Герцептин 799 5 Филахромин ФС 1 985
6 Темодал 539 6 Генфатиниб 1 874
7 Авастин 477 7 Таксотер 1 075
8 Кселода 456 8 Гливек 689
9 Абитаксел 245 9 Темодал 619
10 Иресса 136 10 Иресса 574
Источник: IMS Health
таблица Г4 Топ-10 производителей препаратов АТХ-группы L01 «Противоопухолевые препараты» по объемам продаж в стоимостном выражении
№ Компания Объем продаж в млн руб. в 2013 г. Доля продаж за 2013 г. в руб., % Динамика продаж к прошлому году в руб., %
1 Roche 14 606 38,06 +15
2 Johnson & Johnson 6 149 16,02 +12
3 Laboratorio Tuteur 2 550 6,65 +88
4 ЗАО «Ф-Синтез» 1 985 5,17 +80
5 Sanofi 1 809 4,71 0
6 ОАО «Верофарм» 941 2,45 -11
7 Novartis 923 2,40 -76
8 Medac 782 2,04 +10
9 Merck Sharp & Dohme 623 1,62 -38
10 AstraZeneca 574 1,50 -6
Источник: IMS Health
до 0,7 млрд руб. за счет появления на рынке дженериков, в т. ч. препарата российского производства Филахро-мин ФС. По этой причине Гливек опустился на 8-е место, а Генфатиниб и Фи-лахромин ФС заняли соответственно 5-е и 6-е место. Лидеры этого сегмента рынка — Мабтера и Велкейд поменялись местами.
Среди компаний-производителей лидирующую позицию c долей свыше 38% занимает компания Roche, производитель бестселлеров Мабтера, Гер-цептин, Авастин и др. Еще одним крупным игроком на этом рынке является Johnson & Johnson (Велкейд, Йонделис и др.), доля компании по итогам года составила 16%. Суммарная доля 2 российских компаний, вошедших в рейтинг, превысила 7% (табл. 4).
Что касается отечественных онкопре-паратов, то 1-е место по объемам продаж в денежном выражении занимает Флугарда — препарат для лечения хронического лимфолейкоза и неходж-кинских лимфом. Большой объем продаж приходится на онкомаркер альфа-фетопротеин (Институт новых медицинских технологий). Наибольшее количество онкопрепаратов — участников рейтинга производят компании «ЛЭНС-фарм» и «Верофарм». Ежегодно в России регистрируются и выводятся на рынок несколько новых онко-
логических препаратов, как зарубежных, так и российских. В 2013 г. в стране было зарегистрировано 14 новых препаратов, при этом 8 из них принадлежат отечественным компаниям (табл. 5). По количеству регистраций лидирует МНН имати-ниб, закупаемый в рамках программы «7 нозологий». Среди принципиально новых молекул, впервые зарегистрированных в России, оказались препараты Перь-ета (пертузумаб) для лечения рака молочной железы, Инлита (акситиниб) — по-чечно-клеточного рака, Джакави (руксо-литиниб) — миелофиброза.
НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИИ
Продолжающийся рост распространенности некоторых типов рака и высокая неудовлетворенная потребность в медикаментах стимулируют крупнейшие научные центры и фармкомпании к дальнейшему поиску новых решений в онкологии и выведению на рынок инновационных продуктов. Так, по данным IMS Institute, за последние 2 года в онкологическую практику была успешно внедрена 21 новая молекула, в т. ч. для лечения орфанных заболеваний. Что характерно, из 17 орфанных препаратов, выведенных в 2013 г. на рынок, более половины (8 ЛС) составили именно онкологические препараты [7]. Согласно EvaluatePharma, в 2014 г. доля лончей онкопрепаратов составит около 10% (противодиабетических — 20%, противоинфекционных — 15%, кардио-васкулярных — 5% и т. д.) [8]. Таким образом, онкология остается крупнейшим направлением в R&D, уступая по количеству исследований лишь диабету и инфекционным заболеваниям. При этом основные усилия исследователей направлены на определение новых мишеней для создания противоопухолевых препаратов таргетно-го действия.
Сегодня в разработке находится более 2 тыс. новых молекул для лечения онкологических заболеваний, что составляет более 30% от общего количества ис-
таблица Г5 Новые препараты АТХ-группы L01 «Противоопухолевые препараты», зарегистрированные в 2013 г.
Фармгруппа МНН ТН Владелец РУ Форма выпуска
Алкалоиды Доцетаксел Новотакс® ЗАО«БИОКАД» Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл
Онкодоцел® Tolmar Corp. Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл
Алкилирующие Карбоплатин Карбоплатин-РОНЦ® ФГБУ«РОНЦ Концентрат для приготовления
соединения им. Н.Н. Блохина» РАМН, Наукопрофи, филиал ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН раствора для инфузий, 10 мг/мл
Антибиотики Дактиномицин Акномид Д® ООО «Адиком» Раствор для внутривенного введения и перфузии, 0,5 мг/мл
Антиметаболиты Гемцитабин Гемцитабин-Рус ООО «Манас Мед» Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200, 1 000 мг
Гемцитабин-Эбеве EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл
Флударабин Флударабин-Актавис Actavis Group PTC ehf Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг
Антитела моно- Пертузумаб Перьета™ Roche Концентрат для приготовления
клональные раствора для инфузий, 420 мг/14 мл
Протеинтирозин- Акситиниб Инлита® Pfizer Inc. Таблетки, покрытые пленочной
киназы оболочкой, 1, 5 мг
ингибиторы
Руксолитиниб Джакави Novartis Pharma AG Таблетки, 5, 15, 20 мг
Иматиниб Иматиб ЗАО «Фарм-Синтез» Капсулы 50, 100 мг
Иматиниб ЗАО«БИОКАД» Таблетки, покрытые оболочкой, 50, 100 мг
Неопакс® ООО «КРКА-РУС» Капсулы, 50, 100, 200, 400 мг
Гистамель ОАО «Верофарм» Капсулы, 100 мг
Источник: Клифар-Госреестр
следуемых молекул. Из них 102 — на 3-й фазе КИ, а 16 проходят предрегист-рационные исследования (рис. 3). По данным IMS Knowledge link and R&D focus, опубликованным в сентябре 2013 г., основная часть молекул, находящихся на 3-й фазе КИ, — препараты для лечения как часто встречающихся видов рака (рак легких и молочной железы), так и менее распространенных нозологий: рака яичников, меланомы, предстательной железы, неходжкинских лимфом и хронической лимфоцитарной лейкемии (рис. 4).
«Усилия научно-исследовательских центров и лабораторий по изучению новых молекул в области онкологии концентрируются в двух направлениях, — отме-
рисунок Г з Количество инновационных молекул, находящихся в разработке
3 088 (100%)
Доклинические исследования
Фаза I
Фаза II
Фаза III
Предрегистрацион-ные исследования
1 082 (100%)
352 (33%)
1 438 (100%)
369 (26%)
449 (100%)
102 (23%)
177 (100%)
16 (9%)
п
1 026 (33%)
| | — все | | — онкология
j
0 1 000 2 000 3 000 4 000 5 000
Источник: IMS Institute for Healthcare Informatics, февраль 2014
РЫНОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ТОЧКИ РОСТА
PEME0UUM 12 01 41 29
рисунок Г 4 Исследования (фаза III) препаратов для лечения отдельных видов рака
Количество исследований и разработок
Немелкоклеточная бронхогенная карцинома Рак молочной железы Онкологические заболевания кишечника Неходжкинские лимфомы Рак яичника
Хроническая лимфоцитарная лейкемия Рак простаты Меланома Миелома Рак шеи и головы Рак почки
Гепатоцеллюлярная карцинома Рак желудка
Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома Рак поджелудочной железы Острая миелобластическая лейкемия Гастроинтестинальные стромальные опухоли Глиома
Мультиформная глиобластома Метастазы головного мозга Саркома Саркома мягких тканей Хроническая миелоидная лейкемия Рак мочевого пузыря Миелофиброз Модулярный рак щитовидной железы Мантийно-клеточная лимфома Т-клеточная лимфома кожи Нейроэндокринная опухоль
10
15
20
25
30
Источник: IMS Knowledge link and R&D focus, сентябрь 2013
0
5
таблица Г6 Российский рынок отечественных препаратов, применяющихся в онкологии, 2013 г.
№ Препарат Компания Объем продаж, тыс. руб.
1 Флугарда ЗАО «БИОКАД» 262,8
2 Альфа-фетопротеин Институт новых медицинских технологий 147,9
3 Веро-Аспарагиназа «ЛЭНС-фарм» 118,1
4 Доксорубицин-ЛЭНС «ЛЭНС-фарм» 74,0
5 Ароместон ОАО «Верофарм» 26,2
6 Билумид ОАО «Верофарм» 21,2
7 Веро-Метотрексат ОАО «Верофарм» 17,9
8 Этопозид-ЛЭНС «ЛЭНС-фарм» 12,8
9 Экстраза ОАО «Верофарм» 11,3
10 Веро-Анастрозол ОАО «Верофарм» 5,8
11 Веро-Винкристин «ЛЭНС-фарм» 5,2
12 Реаферон-ЕС ГНЦ ВБ «Вектор» 1,2
13 Метилурацил ЗАО «Центрально-Европейская Фармацевтическая Компания» 0,8
Источник: Клифар-Госзакупки
чает Дмитрий Власов. — Основной фокус направлен на виды злокачественных новообразований, которые, по статистике, наиболее распространены в мире и вносят основной вклад в смертность от рака. Это прежде всего рак легких, печени, желудка, груди и колорек-тальный рак. Соответственно, максимальный интерес медицинского сообщества вызывают исследования тех молекул, которые статистически достоверно увеличивают общую выживаемость пациентов с этими заболеваниями. Другим значимым направлением исследований являются злокачественные новообразования, которые регистрируются нечасто, но их развитие означает для пациента неизбежный смертельный приговор».
Сегодня поиск новых препаратов для лечения рака активно ведется как в развитых, так и развивающихся странах. Однако затраты на R&D онкологических ЛС в странах БРИК ниже, чем в среднем по миру. Согласно IMS R&D focus, в России 2 новые молекулы находятся в стадии доклинических исследований, 4 — в фазе I, 16 — в фазе II, 4 — в фазе III КИ. Для сравнения: в Китае на этих же стадиях исследования находятся соответственно 24, 7, 12, 3 новых молекул, в Индии — 20, 7, 19 и 2. Среди известных кандидатов — препарат obinutuzumab для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии и неходжкинских лимфом, который находится в фазе III КИ (исследование проводится в десятке стран, включая Россию и Бразилию), trebananib для лечения рака яичников (в фазе III КИ в России и США), lenvatinib: в фазе III в Китае (по применению в терапии ГЦК) и в фазе II в России (лечение рака эндометрия). Оба исследования препарата lenvatinib также проходит в США [4].
• ПРОГРЕСС В ЛЕЧЕНИИ И ДОСТУПНОСТЬ ТЕРАПИИ
По сравнению с двумя предыдущими десятилетиями выживаемость больных раковыми заболеваниями существенно увеличилась, что объясняется совершенствованием как скрининга, так и методов лечения. По данным American Society of Clinical Oncology, своевременная и правильная терапия позволила
таблица Г 7 Топ-5 онкологических ЛС* по всему миру в 2018 г.
Препарат (торговая марка) МНН Компания Фармакотерапевтическая группа Объем продаж, млрд долл. Доля рынка, %
2012 г. 2018 г. 2012 г. 2018 г.
Авастин Бевацизумаб Roche Противоопухолевое средство, МАТ 6,15 7,67 9,0 6,7
Ритуксан Ритуксимаб Roche + Biogen Idec Противоопухолевое, иммуно-модулирующее средство, МАТ 7,16 6,81 10,5 6,0
Ревлимид Леналидомид Celgene Противоопухолевое, иммуно-модулирующее средство, МАТ 3,77 6,58 5,5 5,7
Герцептин Трастузумаб Roche Противоопухолевое, иммуно-модулирующее средство, МАТ 6,28 6,19 9,2 5,4
Афинитор Эверолимус Novartis Ингибитор протеинтерозинкиназы 0, 797 3,49 1,2 3,0
* Онкологические препараты - алкалоиды, алкилирующие соединения, антиметаболиты, антинеопластики MAbs вакцины против рака, цитотоксические антибиотики, средства гормональной терапии, соединения платины и другие противоопухолевые средства. Исключены противоанемические препараты для пациентов, получающих противоопухолевую терапию. Также исключены интерфероны, иммуностимуляторы и иммуносупрессанты. Источник: EvaluatePharma, 2013
европейским странам, внедряющим программы раннего применения новых препаратов, увеличить 5-летнюю выживаемость на 14—19%, добиться общего снижения смертности от онкологических заболеваний на 30%. Наиболее заметные успехи были достигнуты в лечении рака молочной железы, шейки матки, толстой кишки и желудка. По данным National Cancer Institute, существенный прогресс наблюдается в терапии неходжкинских лимфом, заметные успехи достигнуты в лечении рака почки. В то же время достижения в лечении рака молочной железы оцениваются как скромные, поскольку данное заболевание изначально имело относительно высокий уровень выживаемости. В последнее время значительно улучшилась и ситуация с лечением рака щитовидной железы. По словам Дмитрия Власова, примерно у 15% пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, получающих терапию радиоактивным йодом, развивается резистентность к данному виду лечения. После того как пациенты становятся устойчивыми к лечению, их выживаемость резко снижается и составляет только 2,5—3,5 года. До последнего времени у онкологов отсутствовала возможность патогенетической терапии данных больных. Однако сегодня найден препарат, позволяющий повысить выживаемость на 70%. В начале 2014 г. в России сорафениб был зарегистрирован для лечения пациентов с дифференцированным раком щитовидной
железы, резистентным к терапии радиоактивным йодом.
Между тем прогресс в лечении тормозится недоступностью современной лекарственной терапии для многих онкологических пациентов. Эта проблема актуальна во всем мире, поскольку средняя стоимость лечения брендиро-ванными онкологическими препаратами постоянно растет (в т. ч. за счет увеличивающейся доли орфанных ЛС). Так, в США в настоящее время она составляет около 10 тыс. долл./мес., по сравнению с 5 тыс. долл. 10 лет назад. Цена на некоторые препараты превышает 30 тыс. долл./мес. [4]. Но если в развитых странах проблема решается благодаря более высоким общим расходам на здравоохранение — в среднем они составляют от 7 до 8% от ВВП (в США — 16%) — и сильной государственной поддержке в реализации современных программ лечения онкологических больных, то в странах с развивающейся экономикой ситуация намного хуже. В РФ государственные расходы на здравоохранение составляют 3,7% от ВВП, из них только 20—30% идет на онкологию, причем не только на лекарственное обеспечение. На душу населения приходится 19 евро, тогда как, например, в США, Австрии, Норвегии, Франции, Германии, Люксембурге, Швеции и Швейцарии — более 200. В результате получение высокотехнологичной помощи оказывается недоступным для большинства российских онкологических больных.
По мнению Дмитрия Борисова, исполнительного директора НП «Равное право на жизнь», зампредседателя правления Ассоциации онкологов России, финансирование должно быть в четкой зависимости от численности населения, проживающего на конкретной территории, либо бюджет должны рассчитывать на основании клинико-статис-тических групп. «Эксперты Евросоюза уже давно выяснили: если на лекарственное онкологическое обеспечение выделяется меньше десяти евро в расчете на душу населения, то о качественном лечении современными препаратами речи не идет, — подчеркнул он. — Либо не будет полноценного охвата таким лечением всех больных. То же самое касается общего финансирования онкологической помощи: при финансировании меньше чем в 55 евро на душу населения она не может быть адекватной».
В то же время он отметил, что в России последовательно проводятся достаточно серьезные и мощные реформы здравоохранения, которые значительно увеличили доступность медицины для населения. «За последние 10 лет государственное финансирование было увеличено более чем в 12 раз, что отразилось на качестве оказываемой помощи, на количестве спасенных жизней наших пациентов, на условиях работы врачей. Государство действительно предпринимает очень серьезные шаги в плане инвестиций в здравоохранение. В абсолютных цифрах бюджет на здра-
РЫНОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ТОЧКИ РОСТА
PEME0UUM 12 01 41 31
воохранение растет. Но средства, которые выделяются в настоящее время, не позволяют в полном объеме обеспечить нынешние потребности российского здравоохранения. Как результат, каждая третья упаковка лекарств для лечения рака покупается за деньги пациента». Дмитрий Власов отмечает другую проблему, влияющую на результативность лечения россиян, страдающих онкологическими заболеваниями: «В России по-прежнему крайне остро стоит вопрос ранней диагностики злокачественных опухолей. Для своевременного выявления рака в нашей стране есть все необходимые институты, оборудование, отличные профессионалы. Беда в том, что многие пациенты откладывают участие в профилактических осмотрах на потом. Это «потом» может привести к «уже слишком поздно». Увеличение частоты диагностики рака на ранних этапах и, как следствие, снижение смертности пациентов от онкологии — это совместные усилия ассоциаций врачей, пациентских организаций, представителей фармацевтической индустрии и всех неравнодушных». Эти слова подтверждают статистические данные: в 2012 г. 18 476 умерших от злокачественных новообразований больных не состояли на учете в онкологических учреждениях России.
• ПЕРСПЕКТИВЫ РЫНКА
Объем рынка онкологических препаратов продолжит свой рост. По прогнозу IMS Health, в 2017 г. в развитых странах он будет лидировать среди всех сегментов рынка и составит 74—84 млрд долл. В странах Pharmerging объем онкологического рынка прогнозируется на
уровне 17—20 млрд долл. Он уступит сегменту рынка анальгетиков (22—25 млрд долл.), препаратов для лечения нарушений ЦНС (20—23 млрд долл.) и антибиотиков (18—21 млрд долл.). Согласно прогнозу компании Evalua-tePharma, к 2018 г. онкология останется самым большим сегментом на фарм-рынке по объему продаж. Аналитики компании прогнозируют увеличение доли этого сегмента рынка в мире с 9% в 2012 г. до 12% к 2018 г. В 2018 г. в топ-5 бестселлеров среди онкопрепаратов, по мнению экспертов, войдут Авастин (Roche), Ритуксан (Roche + Biogen), Ревлимид (Celgene), Герцептин (Roche), Афинитор (Novartis) (табл. 7). Основными драйверами роста в этом сегменте на мировом рынке к 2018 г. также станут Перьета (Roche), Тасигна (Novartis) и новые не зарегистрированные в России — препарат для лечения рака предстательной железы Xtandi (Astellas), препарат для лечения рака молочной железы Kadcyla (Roche) и применяющееся в терапии множественной миеломы ЛС Kyprolis (Onyx). Ожидается, что к 2020 г. объем продаж биофармацевтических продуктов для лечения онкологических заболеваний, включая биосимиляры, достигнет 6—12 млрд долл., что составит менее 5% от общего объема рынка биопрепаратов [4].
Компании продолжат поиск новых эффективных молекул, прежде всего для лечения рака легких, молочной железы, яичников, желудка и печени, а также лейкемии.
Серьезные инвестиции будут направлены на создание новых иммунопрепара-тов, применяющихся в онкологии.
ИСТОЧНИКИ
1. European Journal of Cancer, 2013: 49. Заболеваемость и смертность от рака в Европе, оценка 40 стран в 2012 г. URL: http://eco.iarc.fr.
2. Cancer Statistics, 2013. Presentation from the American Cancer Society Inc.
3. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2013. URL: http://www.oncology.ru/ service/statistics/morbidity/2011.pdf.
4. IMS Institute, Innovation in cancer care and implications for health systems. Global oncology trend report, 2014.
5. www.evaluategroup.com.
6. www.fiercepharma.com/special-reports/top-10-best-selling-cancer-drugs-2013.
7. Отчет Biggest launches, 2014.
8. Состояние онкологической помощи населения России в 2012 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.
кроме того...
В России сократят срок патента на лекарства
Минздрав России подготовил поправки к закону об обращении лекарств, сокращающие срок патентной защиты новых препаратов. Производителям разрешат регистрировать дженерики уже через четыре года после выпуска оригинального лекарства, а биоаналоги — через три года, пишет газета «Ведомости». В настоящее время фармкомпа-нии, разработавшие новое лекарство, получают патент на шесть лет. Считается, что за это время препарат окупится и разработчик вернет себе деньги, потраченные на исследования. Когда патент истекает, конкурентам разрешается производить подобные лекарства и продавать их значительно дешевле оригинальных.
Минздрав планирует сократить срок защиты до трех-четырех лет. Однако речь идет лишь о регистрации, а не о продажах. То есть конкуренты могут зарегистрировать свой вариант лекарства вскоре после выпуска оригинала и подготовить все для его производства, но продавать его можно будет лишь через несколько лет. По словам исполнительного директора Ассоциации международных фармацевтических производителей (А1РМ) Владимира Шипкова, подобные изменения законодательства противоречат международным договоренностям.
Директор по правовым и регуля-торным вопросам ассоциации «Фармацевтические инновации» Нина Белозерцева выразила опасения, что недобросовестные производители воспользуются этой возможностью и не станут ждать, пока срок действия патента истечет. Вместо этого они начнут продавать дженерики в регионах, где редко проводятся проверки аптек и выявляются нарушения (подобные прецеденты уже наблюдались). Это может лишить производителей возможности компенсировать затраты на разработку и выпуск оригинального препарата.
