CC BY
62
Новости
Сахарный диабет
Сахарный диабет. 2012;(1):99-101
Российская ассоциация эндокринологов о начале применения препарата Амарил® М
Ключевые слова: сахарный диабет, Амарил, метформин
Russian Association of Endocrinologists reports commencement of Amaril clinical use
Key words: diabetes mellitus, Amaryl, metformin
X октября 2011 года в Санкт-Петербурге состоялось официальное представление нового препарата для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) — Амарил® М (глимепирид+метформин). Препарат зарегистрирован в России 11 января 2011 года и в настоящее время доступен на российском рынке.
Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) в настоящее время являются широко используемыми гипогликемиче-скими средствами в лечении СД2 в силу своей эффективности и доступности. Среди них выделяется препарат 3-го поколения глимепирид.
Глимепирид входит в рекомендации по лечению СД2 Российской ассоциации эндокринологов, Американской диабетологической ассоциации (ADA), Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD). В ходе многочисленных клинических исследований и в течение более 12 лет повседневной клинической практики на территории Российской Федерации, Глимепирид продемонстрировал свою важную роль в лечении СД как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипоглике-мическими лекарственными средствами.
Клинические исследования по применению гли-мепирида показали, что препарат, обладая уникальной способностью стимулировать первую и вторую фазы секреции инсулина, эффективно снижает как уровень гликемии натощак и постпрандиальной гликемии, так и уровень HbA1c. [1].
Его отличительными свойствами являются высокая скорость ассоциации и диссоциации с рецепторами к сульфонилмочевине бета-клеток, что обеспечивает их эффективную стимуляцию без гиперинсулинемии, низкий риск гипогликемии и набора веса, возможность приема один или два раза в день, а также доказанное действие на инсулинорезистентность периферических тканей [2—8].
В соответствии с «Алгоритмами по оказанию специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» под редакцией И.И. Дедова и М.В. Шестаковой (2011), у пациентов, у которых не достигнут целевой уровень гликемии на монотерапии, показана инициация комбинированной терапии. В настоящее время накоплено много научных данных об эффективности и безопасности комбинации ПСМ и метформина, которая, учитывая мнофакторную этиологию заболевания, является патогенетически обоснованной.
Эффективность комбинации глимепирида и метфор-мина была показана в двойном слепом плацебо-контро-лируемом многоцентровом исследовании, включавшем 372 пациента с СД2 в возрасте 35—70 лет, у которых не удалось достичь компенсации углеводного обмена на монотерапии метформином в дозе 2550 мг/сут. Пациенты были распределены на три группы в зависимости от получаемого лечения: метформин, глимепирид и метформин+глимепирид. Было показано, что группа комбинированной терапии продемонстрировала лучшие показатели гликемии натощак и постпрандиальной гликемии, а также уровня гликированного гемоглобина. Так, снижение последнего в группах составило 0,07+0,14%, 0,27+0,09%, 0,74+0,08% соответственно [9].
Эффективность комбинации глимепирида и метфор-мина была также показана в исследовании с участием пациентов с СД2 без адекватного контроля заболевания на монотерапии метформином. Лечение комбинацией с ПСМ в течение 12 недель позволило снизить уровень гликированного гемоглобина с 8,35+0,93% до 7,65+1,70% (р<0,001). Доля пациентов со снижением НЪА1с>0,5% и/или НЬА1с<7% составила 65,8% [10].
Приверженность пациентов к лечению — краеугольный камунь успеха терапии СД2. И одним из способов повышения комплаентности пациентов является применение фиксированных комбинаций, таких как Амарил® М (глимепирид + метформин) [11].
Известно, что лекарственные вещества в фиксированных комбинациях могут менять свои свойства [12]. Поэтому при их создании эффективность и безопасность сравниваются со свободными комбинациями. Так, в рандомизированном открытом исследовании с участием 202 пациентов (по 101 человеку в каждой группе) продолжительностью 16 недель изучали эффективность и безопасность Амарила М (фиксированная комбинация глимепирида и метформина) по сравнению со свободной комбинацией глимепирида и метформина 2/500 мг у пациентов с СД2. В результате исследования не было получено достоверной разницы между двумя группами по показателям гликемии натощак и постпрандиальной гликемии, уровню гликированного гемоглобина, частоте достижения целевого уровня НЪА1с<7%, частоте гипогликемий [13].
В связи с доступностью в настоящее время фиксированных комбинаций метформина с разными ПСМ (гли-
Сахарный диабет I
Новости
Таблица 1
Показатели эффективности терапии по данным сравнительного исследования [15]
Показатель Амарил® М Метформин р
Максимальная доза, мг 8/2000 2500
Изменение HbA1c -1,2% -0,93% <0,0001
Доля пациентов о HbA1c <7% 73,3% 46,2% 0,0002
Доля пациентов о ГКНТ <140 мг/дл 83,3% 68,1% 0,016
Переносимость Хорошая Хорошая -
мепирид, глибенкламид), закономерно были проведены сравнительные клинические исследования.
В рандомизированном исследовании Gonzalez-0гЙ2 М и соавт. сравнивалась эффективность и безопасность фиксированной комбинации глимепирида и метформина с показателями фиксированной комбинации глибенкламида и метформина. В исследовании участвовали 152 человека, по 76 пациентов в каждой группе. В результате в группе глимепирида и метформина 44,6% достигли целевого уровня глики-рованного гемоглобина <7%, в то время как в группе глибенкламид+метформин — только 26,8%, р<0,05. Количество гипогликемий также было ниже в группе глимепирид+метформин, чем в группе сравнения: 17,1% и 28,9% соответственно, р=0,047 [14].
На международном конгрессе Американской диабетической ассоциации в 2011 году были представлены данные сравнительного исследования эффективности монотерапии метформина с глимепиридом+метформин (Амарил® М). Пациенты, у которых не была достигнута компенсация на монотерапии метформином, были рандомизированы на две группы: продолжения назначения метформина в больших дозах (до 2500 мг в день) и назначения Амарила М (до 8/2000 мг в день). В конце периода лечения продолжительностью 24 недели были получены результаты лечения по обеим группам (см. табл. 1),
Сахарный диабет. 2012;(1):99-101
в соответствии с которыми Амарил® М оказался более эффективным по уровню снижения гликированного гемоглобина и по доле пациентов, достигших целевых значений [15].
Заключение
Амарил® М (глимепирид+метформин) — новый препарат для лечения СД2, зарегистрированный на территории России 11 января 2011 года (регистрационное удостоверение № ЛП-000130-110111) [16].
Амарил® М выпускается в виде таблеток, содержащих глимепирид микронизированный 2 мг + метформина гидрохлорид 500 мг, по 10 таблеток в ПВХ/ алюминиевом блистере, в картонной пачке 3 блистера.
Амарил® М — единственный зарегистрированный в России комбинированный гипогликемический препарат, в состав которого входят метформин и ПСМ 3-го поколения глимепирид.
Амарил® М показан для лечения СД2 при неэффективности монотерапии метформином, глимепиридом или при переходе со свободной комбинации метформина и глимепирида на фиксированную.
Благодаря синергизму действия компонентов фиксированная комбинация глимепирида и метфор-мина обеспечивает высокий терапевтический эффект и предоставляет дополнительные преимущества в лечении заболевания:
• хороший профиль безопасности и переносимости;
• эффективное снижение уровня гликемии и достоверное улучшение контроля заболевания;
• снижение риска развития гипогликемических состояний по сравнению с комбинацией глибенкламида и метформина;
• удобство в применении — прием один или два раза в день.
Литература
1. Korytkowski M, Thomas A, Reid L, Tedesco MB, Gooding WE,
Gerich J. Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1607-1611. 7.
2. Новиков ВИ, Пчелинцев МВ. Фармакологические различия препаратов сульфонилмоче-вины различных генераций. Клиническая фармакология и терапия. 2009;18(2):1-5.
3. Briscoe VJ, Griffith ML, Davis SN. The role of glimepiride in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Feb;6(2):225-235.
4. Древаль АВ. Сульфониламид третьего поколения глимепирид в лечении сахарного диабета 2 типа. РМЖ. 2011;19(13):821-828.
5. Sonnenberg GE, Garg DC, Weidler DJ, Dixon RM, Jaber LA,
Bowen AJ, DeChemey GS, Mullican WS, Stonesifer LD. Shortterm comparison of once- versus twice-daily administration of glimepiride in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 1997 Jun;31(6):671-676.
6. Haupt A, Kausch C, Dahl D, Bachmann O, Stumvoll M, H ring HU, Matthaei S. Effect of glimepiride on insulin-stimulated
glycogen synthesis in cultured human skeletal muscle cells: a comparison to glibenclamide. Diabetes Care. 2002 Dec;25(12):2129-2132.
Xu DY, Zhao SP, Huang QX, Du W, Liu YH, Liu L, Xie XM. Effects of Glimepiride on metabolic parameters and cardiovascular risk factors in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Apr;88(1):71-75. Epub 2009 Dec 31.
8. Briscoe VJ, Griffith ML, Davis SN. The role of glimepiride in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Feb;6(2):225-235.
9. Charpentier G, Fleury F, Kabir M, Vaur L, Halimi S. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2001 Oct;18(10):828-834.
10. Pareek A, Chandurkar NB, Salkar HR, Borkar MS, Tiwari D. Evaluation of Efficacy and Tolerability of Glimepiride and Metformin Combination: A Multicentric Study in Patients with Type-2 Diabetes Mellitus, Uncontrolled on Monotherapy with Sulfonylurea or Metformin. Am J Ther. 2011 Feb 15. [Epub ahead of
/2
Новости
Сахарный диабет
Сахарный диабет. 2012;(1):99-101
print].
11. Melikian C, White TJ, Vanderplas A, Dezii CM, Chang E. Adherence to oral antidiabetic therapy in a managed care organization: a comparison of monotherapy, combination therapy, and fixed-dose combination therapy. Clin Ther. 2002 Mar;24(3):460-467.
12. Blonde L, Wogen J, Kreilick C, Seymour AA. Greater reductions in A1C in type 2 diabetic patients new to therapy with glyburide/metformin tablets as compared to glyburide coadministered with metformin. Diabetes Obes Metab. 2003 Nov;5(6):424-431.
13. Baik SH, Rhim HY, Lee IK, et al. Journal of the Medical Association of Thailand. 2005; 88(Suppl.):S245.
14. Gonz lez-Ortiz M, Guerrero-Romero JF, Violante-Ortiz R, Wacher-Rodarte N, Mart nez-Abundis E, Aguilar-Salinas C,
Islas-Andrade S, Arechavaleta-Granell R, Gonz lez-Canudas J, Rodr guez-Mor n M, Zavala-Su rez E, Ramos-Zavala MG, Metha R, Revilla-Monsalve C, Beltr n-Jaramillo TJ. Efficacy of glimepiride/metformin combination versus glibenclamide/metformin in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2009 Nov-Dec;23(6):376-379. Epub 2008 Oct 11.
15. Hye-Soon Kim et al. Efficacy of Glimepiride/Metformin Fixed-Dose Combination versus Metformin Uptration in Type 2 Diabetic Patients Inadequately Controlled on Metformin Monotherapy, a Randomized, Multicenter, Parallel-Group, Open Study in Korea. ADA 2011, Abstract 2275-PO
16. Инструкция по медицинскому применению препарата Амарил® М № ЛП-000130-110111.
DMjournal.ru/ru/articles/catalog/2012_1/2012_1_99
101
