CC BY
14
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 31, № 3, 2023 имени академика И. П. Павлова
УДК 616.314.17-002.2-097
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ321217
Роль воспалительных биомаркеров десневой жидкости, участвующих в модулировании механизмов иммунной защиты при хроническом пародонтите
А. С . Галиеван, Н. В . Давидович, А. С . Оправин, О . А. Харькова, Е. А. Поливаная, Т. А. Бажукова
Северный государственный медицинский университет, Архангельск, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Хроническое воспаление пародонта обусловлено персистенцией субгингивальной бактериальной флоры и опосредовано продукцией провоспалительных цитокинов, индуцирующих врожденные иммунные реакции
Цель. Установить взаимосвязь секреции интерлейкина 1В и иммунного компонента растворимого корецептора CD14 с основными пародонтопатогенными микроорганизмами у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом
Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование лиц с хроническим генерализованным пародонтитом (n = 100) и лиц с интактным пародонтом (n = 63) . Выполнены молекулярно-генетические исследования (выделение пародонтопатогенов методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени), иммуноферментный анализ (выделение интерлейкина 1В и растворимого корецептора CD14) и статистический анализ полученных данных
Результаты. Частота выявления пародонтопатогенных бактерий у пациентов с диагнозом хронический пародонтит составила 96,4% (T. forsythia — 81%, р < 0,001; P. gingivalis — 69%, р < 0,001; Tr. denticola — 63%, р = 0,054) . В 25% была выделена C. Albicans (р < 0,001), в 37% — Pr. intermedia (р < 0,001) и в 30% — A. actinomycetemcomitans (р < 0,001). Средние концентрации растворимого корецептора CD14 составили 2,13 [1,89; 2,76] пг/мл в группе контроля и 20,3 [17,3; 22,5] нг/мл в группе пациентов с хроническим пародонтитом (р < 0,001). Концентрации интерлейкина 1В составили 3,187 [2,356; 4,633] пг/мл в группе контроля и 33,68 [17,255; 56,915] пг/мл в группе пациентов с хроническим пародонтитом (р < 0,001) .
Заключение. Воспаление тканей пародонта поддерживается факторами агрессии и токсинами не только известных пародонтопатогенов, но и их ассоциациями, что приводит к усилению факторов вирулентности и повышению секреции интерлейкина 1В и растворимого корецептора CD14, а это, в свою очередь, вызывает разрушение альвеолярной кости
Ключевые слова: микробиом полости рта; воспалительные заболевания пародонта; пародонтопатогенные бактерии; sCD14; !L-1fi; неспецифические факторы защиты
Для цитирования:
Галиева А.С., Давидович Н.В., Оправин А.С., Харькова О.А., Поливаная Е.А., Бажукова Т.А. Роль воспалительных биомаркеров десневой жидкости, участвующих в модулировании механизмов иммунной защиты при хроническом пародонтите // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 3. С. 451-458. D0I: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ321217
Рукопись получена: 09 . 03 . 2023 Рукопись одобрена: 13 . 04 . 2023 Опубликована: 30 . 09 . 2023
Все права защищены
ORIGINAL STUDY ARTICLES 452 -
I. P. Pavlov Russiam Medical Biological Herald
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ321217
The Role of Inflammatory Biomarkers
of Crevicular Fluid Involved in Modulating of Immune
Protection Mechanisms in Chronic Periodontitis
Aleksandra S . GalievaH, Nataliya V. Davidovich, Aleksandr S . Opravin, Ol'ga A. Khar'kova, Elena A. Polivanaya, Tat'yana A. Bazhukova
Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: Chronic periodontal inflammation is provoked by persistence of subgingival bacterial flora and is mediated through the production of proinflammatory cytokines that induce the innate immune reactions .
AIM: To establish the interrelation of secretion of interleukin 1R and immune component of soluble CD14 co-receptor with the main periodontopathogenic microorganisms in patients with chronic generalized periodontitis .
MATERIALS AND METHODS: A clinical and laboratory examination of patients with chronic generalized periodontitis (n = 100) and individuals with the intact parodontium (n = 63) was conducted . Molecular genetic studies (isolation of periodontal pathogens by polymerase chain reaction in real time), immune enzyme assay (isolation of interleukin 1B and soluble CD14 co-receptor) and statistical analysis of the data obtained were performed .
RESULTS: The frequency of isolation of periodontopathogenic bacteria in patients with the diagnosis of chronic periodontitis was 96 . 4% (T. forsythia — 81%, p < 0 . 001; P. gingivalis — 69%, p < 0 . 001; Tr. denticola — 63%, p = 0 . 054) . In 25% of cases, C. Albicans (p < 0 . 001), in 37% — Pr. intermedia (p < 0 . 001) and in 30% — A. actinomycetemcomitans (p < 0 . 001) were isolated . The average concentrations of soluble CD14 co-receptor were 2 .13 [1. 89; 2 . 76] pg/ml in the control group and 20 . 3 [17 . 3; 22 . 5] ng/ml in the group of patients with chronic periodontitis (p < 0 . 001) . Concentrations of interleukin 1B were 3 .187 [2 . 356; 4. 633] pg/ml in the control group and 33 . 68 [17 . 255; 56 . 915] pg/ml in the group of patients with chronic periodontitis (p < 0 . 001) .
CONCLUSION: Inflammation of periodontal tissues is supported by the factors of aggression and toxins not only of known periodontal pathogens, but also by their associations, which leads to enhancement of virulence factors and increase in secretion of interleukin 1B and soluble CD14 co-receptor, which, in turn, causes destruction of alveolar bone .
Keywords: microbiome of the mouth cavity; inflammatory periodontal diseases; periodontopathogenic bacteria; sCD14; IL-1P; non-specific protection factors
For citation:
Gaiieva AS, Davidovich NV, Opravin AS, Khar'kova OA, Poiivanaya EA, Bazhukova TA. The Role of Inflammatory Biomarkers of Crevicular Fluid Involved in Modulating of Immune Protection Mechanisms in Chronic Periodontitis. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(3):451-458. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ321217
Received: 09 . 03 . 2023
ECO t^Í T O ñ
Accepted: 13 . 04 . 2023
Published: 30 . 09 . 2023
© Eco-Vector, 2023 All rights reserved
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Грам(-) — грамотрицательный ЗДК — зубодесневой карман КОЕ — колониеобразующая единица ЛПС — липополисахарид ПК — пародонтальный карман
РТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция в реальном времени
IL-18 — interLeukin 18 (интерлейкин 18) IL-1B — interLeukin 1В (интерлейкин 1В) Lg — Logarithm (логарифм)
sCD14 — soluble CD14 (растворимый корецептор CD14) TLR — toLL-Like receptor (толл-подобные рецепторы)
ВВЕДЕНИЕ
Воспалительные заболевания органов и тканей рта инициируются синергическим полимикробным сообществом и характеризуются иммунным ответом на наличие персистирующей бактериальной инфекции [1]. Наиболее агрессивными представителями па-родонтопатогенной флоры являются Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Porphyromonas gingivalis («красный комплекс» по S . S . Socransky, et aL . , 1998), представителями второго порядка — Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum/periodonticum, Prevotella intermedia, Treponema denticola и др . [2, 3] . Поддесневой бактериальный налет насчитывает около 1011 микроорганизмов в 1 г, а микробное сообщество пародонтального кармана (ПК) представлено 107-108 грамотрицатель-ными (Грам(-)) анаэробами, обладающими колоссальным иммунореактивным потенциалом [4]
Среди всех пародонтопатогенов Porphyromonas gingivalis рассматривают как критический агент, играющий роль персистера, активирующий клетки врожденного иммунитета через инфламмосому и способствующий развитию окислительного стресса [5] . За счет большого числа факторов агрессии и инвазии: фим-брии, гемагглютинины и протеиназы — он способствует удержанию и росту бактерий на твердых и мягких тканях рта [6]; важнейший эндотоксин липополисахарид (ЛПС) приводит к активации рецепторов распознавания паттерна, включая толл-подобные рецепторы (англ . : toll-like receptor, TLR) на поверхности иммунных клеток и может влиять на ход реализации иммунного ответа, что приводит к нарушению иммунного го-меостаза макроорганизма [7] ЛПС является основным компонентом наружной мембраны Грам(-) бактерий, взаимодействуя с TLR-4, стимулирует выброс в кровь растворимого корецептора CD14 (англ . : soluble CD14, sCD14), который является маркером микробной транслокации и развития системных заболеваний [5, 7] .
Хроническое воспаление пародонта обусловлено персистенцией субгингивальной бактериальной флоры и опосредовано продукцией провоспалительных цито-кинов, индуцирующих врожденные иммунные реакции .
В тканях пародонта провоспалительные цитокины поддерживают воспалительную реакцию и ускоряют кост-но-резорбирующую активность остеокластов, что приводит к разрушению альвеолярной кости . Интерлейкин 1В (англ . : interleukin 1В, IL-1 В) — один из основных провоспалительных цитокинов, способствующий активации каспазы-1, дифференцировке и активности остеокластов, продуцируется главным образом макрофагами и моноцитами, однако он также экспрессируется другими типами клеток, включая кератиноциты, эндо-телиальные и эпителиальные клетки и фибробласты [9] .
Цель — установить взаимосвязь секреции ин-терлейкина 1в и иммунного компонента растворимого корецептора CD14 с основными пародонтопатогенными микроорганизмами у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено комплексное стоматологическое обследование 163 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, среди них — 100 больных с воспалительными заболеваниями пародонта, находящихся на амбулаторном лечении, средний возраст 38 лет (28; 43), и 63 человека со здоровым пародонтом, средний возраст 35 лет (31; 41). Дизайн исследования — поперечное . От каждого пациента было получено информированное добровольное согласие Обследование проведено в соответствии с международным стандартом Good CLinicaL Practice и по методике, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения . Исследование одобрено Локальным этическим комитетом (Протокол № 08/11 от 28 .11. 2018).
Критериями включения в исследование являлись:
- информированное добровольное согласие на участие в исследовании;
- возраст от 18 до 45 лет;
- хронический пародонтит лёгкой и средней степени;
- удовлетворительный уровень гигиены полости рта .
Критерии невключения:
- отсутствие информированного добровольного согласия пациента;
- возраст до 18 лет и старше 45 лет .
Критериями исключения из исследования стали другие воспалительные заболевания органов и тканей рта, беременность, послеродовой период, невозможность проведения всех планируемых исследований, прием антибактериальных препаратов в течение последних 6 месяцев .
Обследованные были разделены на группы:
- 1 группа — пациенты с диагнозом «хронический пародонтит» лёгкой и средней степени (по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра К05 . 31 — хронический (генерализованный) пародонтит (лёгкая, средняя степень; n = 100);
- 2 группа — контрольная (пациенты с интактным пародонтом; n = 63)
Клиническим материалом служили смывы зубо-десневого кармана (ЗДК)/ПК, полученные в ходе амбулаторного обследования путем аспирации с помощью стерильного шприца-тюбика . Полученную пробу центрифугировали при 1500 об/мин в течение 20 мин . Образцы замораживали при -80°С до проведения лабораторных исследований
Для выявления маркерных пародонтопатогенных микроорганизмов: Aggregatibacter actinomycetem-comitans, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и Candida albicans, — применялся метод полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) в соответствии с инструкциями к наборам производителя (Пародонто-Скрин, ООО ДНК-Технология, Россия) .
Содержание IL-1ß и sCD-14 в отделяемом ЗДК/ПК определяли с помощью иммуноферментного анализа в одномоментно размороженных пробах согласно инструкциям к наборам производителя (Вектор Бест, Россия)
Статистическая обработка полученных результатов, оценка распределения показателей, сравнительный
анализ выборок проведён с помощью пакета программ для статистической обработки данных Statistica ver. 12 (Stat Corp, США) Категориальные переменные представлены в виде абсолютных чисел (n) и долей (%); непараметрические переменные — в виде медианы, первого и третьего квартилей (Ме [Q1-Q3]) . Количественные данные выявления пародонтопатогенных бактерий представлены в виде десятичного логарифма . Для определения взаимосвязей между двумя качественными данными применяли критерий %2 Пирсона, для поиска различий между средними значениями — критерий Манна-Уитни . Корреляционные взаимосвязи оценивали с помощью критерия Спирмена . Проведен логистический регрессионный анализ. Критический уровень статистической значимости составил р < 0,05 .
РЕЗУЛЬТАТЫ
Относительная частота выявления пародонтопатогенных бактерий у пациентов с диагнозом хронический пародонтит составила 96,4% . Среди выделенных паро-донтопатогенов наиболее часто встречались пародонто-патогены перовго порядка: T. forsythia (81%, р < 0,001), P. gingivalis (69%, р < 0,001) — и второго порядка: Tr. denticola (63%, р = 0,054) В 25% была выделена C. albicans (р < 0,001), в 37% — Pr. intermedia (р < 0,001) и в 30% — A. actinomycetemcomitans (р < 0,001) . В десневой жидкости группы контроля были выделены Tr. denticola (23%) и Pr. intermedia (6%) Общая бактериальная масса пародонтопатогенных бактерий составила 4,3 [3,7; 5,4] в группе контроля и 6,0 [5,5; 7,1] в группе больных с хроническим пародонтитом (р < 0,001) Количественное содержание выявленных пародонто-патогенов представлено в таблице 1 в виде десятичного логарифма . Среди изученных пародонтопатогенов абсолютное количество T. forsythia и P. gingivalis было наибольшим (3,2 [2,1; 4,0] и 3,7 [2,7; 4,2], р < 0,001).
Таблица 1. Количественное содержание пародонтопатогенных микроорганизмов в смывах зубодесневого кармана в исследуемых группах (1д КОЕ/мл)
Пародонтопатогены Контроль Хронический пародонтит р
Aggregatibacter actinomycetemcomitans 0 0,9 [0; 2,1 ] < 0,001
Porphyromonas gingivalis 0 3,7 [2,7; 4,2 ] < 0,001
Tannerella forsythia 0 [0; 1,0] 3,2 [2,1; 4,0 ] < 0,001
Treponema denticola 0 2,1 [1,9; 2,8 ] < 0,001
Prevotella intermedia 0 [0; 1,0] 2,5 [1,8; 2,9] < 0,001
Candida albicans 0 0 [0; 1,0] < 0,001
Примечания: р — рассчитывался с помощью критерия Манна-Уитни; данные представлены в виде десятичного логарифма; КОЕ — колониеобразующая единица, [д — [одаг№т (логарифм)
Средние концентрации эСй14 в отделяемом ЗДК составили 2,13 [1,89; 2,76] пг/мл в группе контроля и 20,3 [17,3; 22,5] нг/мл в отделяемом ПК в группе пациентов с хроническим пародонтитом (р < 0,001) . Средние концентрации И-1Р в отделяемом ЗДК составили 3,187 [2,356; 4,633] пг/мл в группе контроля и 33,680 [17,255; 56,915] пг/мл в отделяемом ПК в группе пациентов с хроническим пародонтитом (р < 0,001) .
Для выявления уровня взаимосвязи И-1Р и исследуемых пародонтопатогенов проведен корреляционный анализ Спирмена . В результате была выявлена положительная статистически значимая взаимосвязь между всеми пародонтопатогенными бактериями и уровнем И-1Р (табл . 2) .
Установлена взаимосвязь при исследовании отдельных пародонтопатогенов: при высоком уровне
пародонтопатогенов P. gingivalis и T. forsythia регистрировали развитие воспалительной реакции при увеличении концентрации цитокина IL-1P . Данные логистического регрессионного анализа показали, что шанс иметь референсные значения IL-1P в 32 раза выше у пациентов, имеющих одну из изучаемых пародон-топатогенных бактерий, чем ассоциацию P. gingivalis и T. forsythia (табл . 3) .
ЛПС T. forsythia также стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов: интерлейкинов 1 и 6, фактора некроза опухоли а — в макрофагах человека при взаимодействии с CD14 (rs = 0,401; p < 0,001) . Повышенное содержание уровня sCD14 в 93,6% встречалось у больных с сочетанной инфекцией P. gingivalis и T. forsythia, и только в 6,4% уровень sCD14 был понижен (табл . 4, 5) .
Таблица 2. Взаимосвязь количественного состава пародонтопатогенов и иммунологических показателей у лиц с хроническим пародонтитом
Пародонтопатогены Иммунологические показатели
Интерлейкин 1ß CD-14
Aggregatibacter actinomycetemcomitans rs = 0,373; p = 0,0001 rs = 0,027; p =0,792
Porphyromonas gingivalis rs = 0,514; p < 0,001 rs = 0,287; p =0,003
Tannerella forsythia rs = 0,622; p < 0,001 rs = 0,401; p < 0,001
Treponema denticola rs = 0,470; p < 0,001 rs = 0,295; p =0,0029
Prevotella intermedia rs = 0,3402; p = 0,0005 rs = 0,269; p = 0,0027
Candida albicans rs = 0,164; p = 0,104 rs = 0,001; p = 0,994
Примечание: р — рассчитывался с помощью корреляции Спирмена
Таблица 3. Логистический регрессионный анализ уровня интерлейкина 1в и выделяемых ассоциаций пародонтопатогенов
Пародонтопатогены Отношение шансов 95% ДИ P
P. gingivalis или T. forsithia 32,3 10,6-98,4 < 0,001
Ассоциация P. gingivalis + T. forsithia 1,0 - -
Таблица 4. Выявление взаимосвязи частоты встречаемости количества патогенных бактерий и исследуемого показателя эСйи
Пародонтопатогены Частота обнаружения sCD14, % P
> 11 нг/мл < 11 нг/мл
Нет 0 37,0-100,0
P. gingivalis или T. forsithia 10,0-31,3 22,0-68,7 < 0,001
Ассоциация P. gingivalis + T. forsithia 88,0-93,6 6,0-6,4
Примечания: р — рассчитывался с помощью %2 Пирсона; в качестве среднего уровня для оценки повышения уровня СД14 была выбрана медиана — 11 нг/мл
I. P. Pavlov Russian
ORIGINAL STUDY ARTICLES Vol. 31 (3) 2023 Medical Biological Herald
Таблица 5. Попарное сравнение средних показателей sCD14
Пародонтопатогены Показатель sCD14, Ме [Q1—Q3] Р
Нет (1) 2,3 [1,9-2,7] Р1-2 = 0,018
P. gingivalis или T. forsithia (2) 2,6 [2,0-17,3] Р2-3 < 0,001
Ассоциация P. gingivalis + T. forsithia (3) 20,3 [17,2-22,5] Р1-3 < 0,001
Примечание: р — рассчитывалось с помощью критерия Манна-Уитни
Кроме того, лейкотоксин А. асИпотусе1етсотИап$ быстро активирует каспазу-1 и таким образом вызывает массивную секрецию И-1Р в моноцитах и макрофагах человека, что, в свою очередь, утяжеляет клиническую и рентгенологическую картину хронического генерализованного пародонтита [10, 11] . При сравнении уровней изученных факторов врожденного иммунитета выявлена сильная корреляционная положительная взаимосвязь (гэ = 0,7030; р < 0,001), что указывает на сложную систему формирования иммунного ответа макроорганизма на факторы вирулентности, несмотря на их антагонистическое действие .
ОБСУЖДЕНИЕ
Факторы вирулентности пародонтальных патогенов относятся к патоген-ассоциированным молекулярным фрагментам молекул, инициирующим продукцию И-1Р . Р . дтдмаИэ, которая, являясь критическим патогеном развития хронического пародонтита, способна ремо-делировать комменсальное бактериальное сообщество даже при низкой численности, поддерживая дисбак-териоз во рту. Это может быть вызвано не только воздействием на другие микроорганизмы, но и созданием благоприятной среды для взаимодействия бактерий и коагрегации их в сложную биоплёнку. Р. дщтИэ продуцирует широкий спектр факторов вирулентности, которые могут вызывать разрушение тканей или действовать через другие медиаторы, вызывая и поддерживая воспаление [9-11] .
ЛПС Грам(-) микроорганизмов является ключевым фактором в развитии пародонтита, способствуя высвобождению медиаторов костной резорбции, таких как И-1 из фибробластов, макрофагов и моноцитов . В макрофагах, лейкоцитах и фибробластах десен Р. БтдмаИв способны активировать каспазу-1, И-1Р и интерлейкин 18 (англ . : Шег1еикт 18, И-18). Макрофаги и эпителиальные клетки десны участвуют в двух сигнальных путях: способствуют экспрессии МЬРРЗ и рго-И-1Р в ответ на внедрение Р. дщтИэ и связываются с рецептором Р2Х7, ион-зависимым каналом, необходимым для созревания И-1Р и конечной секреции . Однако моноцитам человека требуется только
один сигнал для секреции IL-1ß после стимуляции рецепторами TLR2 или TLR4 из-за эндогенного высвобождения аденозинтрифосфата и активации рецептора P2X7 [7, 10, 11] .
Гингипаины P. gingivalis обеспечивают способность уклоняться от иммунного ответа хозяина . Некоторые из механизмов включают деградацию компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллагены, цитокины, иммуноглобулины и факторы комплемента . Гингипаины снижают экспрессию рецепторов врожденного иммунитета CD14 на поверхности клеток макрофагов, что приводит к снижению ответа на бактериальную инфекцию . Однако в нашем исследовании зафиксирован повышенный уровень секреции sCD14, что может быть следствием действия других факторов вирулентности, например, ЛПС пародонтопатогенов . Известно, что одной из основных функций CD14 является связывание ЛПС бактерий с формированием рецепторного комплекса с TLR-4 . Возможно, ЛПС бактерий играет большую роль в формировании иммунного ответа, чем другие факторы агрессии, что стимулирует высокую продукцию CD14 [9, 11] .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ведущую роль в возникновении и прогресси-ровании воспалительных заболеваний пародонта играют микроорганизмы «красного комплекса»: Tannerellaforsythia, Treponema denticola и Porphyromonas gingivalis, — отличающиеся высокими инвазивными и токсическими свойствами
Факторы агрессии и токсины Porphyromonas gingivalis и Tannerella forsythia приводят к усилению выработки провоспалительного интерлейкина 1ß и иммунного компонента растворимого корецептора CD14, что отражает сдвиги в процессах репаративной регенерации слизистой оболочки рта и регуляции местного иммунитета в ответ на микробную инвазию, а также стимулирует костно-резорбирующую активность остеокластов, а это приводит к разрушению альвеолярной кости .
Значимую роль среди патогенетических аспектов возникновения и прогрессирования хронического генерализованного пародонтита играет появление
ассоциаций пародонтопатогенов, особенно грамо-трицательных бактерий, что является решающим фактором для усиления факторов вирулентности и повышения секреции интерлейкина 1ß и CD14, приводит к потере пародонтального прикрепления и резорбции костной ткани
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Галиева А. С. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста; Давидович Н. В. — дизайн исследования, статистическая обработка, написание текста; Оправин А. С. — концепция исследования, написание текста, редактирование; Харькова О. А. — статистическая обработка, редактирование; Поливаная Е. А. — сбор и обработка материала, статистическая
обработка, написание текста; Бажукова Т. А. — концепция исследования, редактирование. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. This article was not supported by any external sources of funding. Conflict of interests. The authors declare that there is no external funding for the study.
Contribution of the authors: A. S. Galieva — collection and processing of material, statistical processing, text writing; N. V. Davidovich — research design, statistical processing, text writing; A. S. Opravin — research concept, text writing, editing; O. А. Khar'kova — statistical processing, editing; E. A. Polivanaya — material collection and processing, statistical processing, text writing; T. A. Bazhukova — research concept, editing, statistical processing, editing. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Цимбалистов А.В., Нацвлишвили Т.Т., Кадурина Т.И., и др. Особенности микрофлоры пародонтальных карманов при агрессивных формах пародонтита // Институт стоматологии. 2010. № 4 (49). С. 73-75.
2. Na H.S., Kim S.Y., Han H., et al. Identification of Potential Oral Microbial Biomarkers for the Diagnosis of Periodontitis // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9, No. 5. P. 1549. doi: 10.3390/jcm9051549
3. Цепов Л.М., Голева Н.А. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2009. № 1 (50). С. 7-12.
4. Флейшер Г.М. Гигиена полости рта. М.: Издательские решения; 2019.
5. Балмасова И.П., Царев В.Н., Янушевич О.О., и др. Микроэкология пародонта. Взаимосвязь локальных и системных эффектов. М.: Практическая медицина; 2021.
6. Lamont R.J., Jenkinson H.F. Subgingival colonization by Porphyromonas gingivalis // Oral Microbiol. Immunol. 2000. Vol. 15, No. 6. P. 341-349. doi: 10.1034/j.1399-302x.2000.150601.x
7. Mysak J., Podzimek S., Sommerova P., et al. Porphyromonas
gingivalis: major periodontopathy pathogen overview // J. Immunol. Res. 2014. Vol. 2014. P. 476068. doi: 10.1 155/2014/476068
8. Давидович Н.В., Галиева А.С., Оправин А.С., и др. Взаимосвязи маркерных пародонтопатогенов с уровнем секреции иммунного компонента SCD14 при воспалительных заболеваниях пародонта // Клиническая лабораторная диагностика. 2022. Т. 67, № 8. С. 471-475. doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-8-471-475
9. Murakami T., Takahata Y., Hata K., et al. Role of interleukin-1 and inflammasomes in oral disease // J. Oral Biosci. 2020. Vol. 62, No. 3. P. 242-248. doi: 10.1016/j.job.2020.07.003
10. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопатогенные бактерии — основной фактор возникновения и развития пародонтита // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. № 5. С. 101-112. doi: 10.36233/0372-931 1-2017-5-101-1 12
11. Xu W., Zhou W., Wang H., et al. Roles of Porphyromonas gingivalis and its virulence factors in periodontitis // Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2020. Vol. 120. P. 45-84. doi: 10.1016/bs.apcsb.2019.12.001
REFERENCES
1. Tsimbalistov AV, NatsvLishviLi TT, Kadurina TI, et al. Characteristics of periodontal pocket microorganisms in aggressive periodontitis. The Dental Institute. 2010;(4):73-5. (In Russ).
2. Na HS, Kim SY, Han H, et al. Identification of Potential Oral Microbial Biomarkers for the Diagnosis of Periodontitis. J Clin Med. 2020;9(5):1549. doi: 10.3390/jcm9051549
3. Tsepov LM, Goleva NA. Role of microbial flora in the development of inflammatory periodontal diseases. Parodontologiya. 2009;(1):7—12. (In Russ).
4. Fleysher GM. Gigiyena polosti rta. Moscow: Izdatel'skiye resheniya; 2019. (In Russ).
5. Balmasova IP, Tsarev VN, Yanushevich OO, et al. Mikroekologiya parodonta. Vzaimosvyaz lokalnykh i sistemnykh effektov. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2021. (In Russ).
6. Lamont RJ, Jenkinson HF. Subgingival colonization by Porphyromonas gingivalis. Oral Microbiol Immunol. 2000;15(6):341-9. doi: 10.1034/j.1399-302x.2000.150601.x
7. Mysak J, Podzimek S, Sommerova P, et al. Porphyromonas gingivalis: major periodontopathic pathogen overview. J Immunol Res. 2014;2014:476068. doi: 10.1155/2014/476068
8. Davidovich NV, Galieva AS, Opravin AS, et al. Correlation of marker periodontopathogenic bacteria with the immune component sCD14
secretion level in inflammatory periodontal diseases. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2022;67(8):471-5. (In Russ). doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-8-471-475
9. Murakami T, Takahata Y, Hata K, et al. Role of interleukin-1 and inflammasomes in oral disease. J Oral Biosci. 2020;62(3):242-8. doi: 10.1016/j.job.2020.07.003
10. Tsarev VN, Nikolaeva EN, Ippolitov EV. Periodontophatogenic
bacteria of the main factors of emergence and development of periodontitis. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2017;94(5):101-12. (In Russ). doi: 10.36233/0372-931 12017-5-101-112
11. Xu W, Zhou W, Wang H, et al. Roles of Porphyromonas gingivalis and its virulence factors in periodontitis. Adv Protein Chem Struct Biol. 2020;120:45-84. doi: 10.1016/bs.apcsb.2019.12.001
ОБ АВТОРАХ
*Галиева Александра Сергеевна;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7037-7730; eLibrary SPIN: 3054-9139; e-mail: alexgalieva@yandex.ru
Давидович Наталия Валерьевна, к.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6414-9870; eLibrary SPIN: 5230-2125; e-mail: nvdavidovich@gmail.com
Оправин Александр Сергеевич, д.м.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0057-3357; eLibrary SPIN: 7270-2960; e-mail: opravinas@nsmu.ru
Харькова Ольга Александровна, к.псих.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3130-2920; eLibrary SPIN: 2167-7550; e-mail: harkovaolga@yandex.ru
Поливаная Елена Альбертовна, к.м.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6813-453X; eLibrary SPIN: 2004-4892; e-mail: poliana.doc@mail.ru
Бажукова Татьяна Александровна, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7890-2341; eLibrary SPIN: 2220-2151; e-mail: tbazhukova@yandex.ru
AUTHOR'S INFO
*Aleksandra S. Galieva;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7037-7730; eLibrary SPIN: 3054-9139; e-mail: alexgalieva@yandex.ru
Nataliya V. Davidovich, MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6414-9870;
eLibrary SPIN: 5230-2125; e-mail: nvdavidovich@gmail.com
Aleksandr S. Opravin, MD, Dr. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0057-3357; eLibrary SPIN: 7270-2960; e-mail: opravinas@nsmu.ru
Ol'ga А. Khar'kova, Cand. Sci. (Psychol.); ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3130-2920; eLibrary SPIN: 2167-7550; e-mail: harkovaolga@yandex.ru
Elena A. Polivanaya, MD, Cand. Sci. (Med.), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6813-453X; eLibrary SPIN: 2004-4892; e-mail: poliana.doc@mail.ru
Tat'yana A. Bazhukova, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7890-2341; eLibrary SPIN: 2220-2151; e-mail: tbazhukova@yandex.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
