CC BY
14ТМ£ УРОЛОГИЯ И НЕФРОЛОГИЯ/ШОШОУ & ЫЕРНРОШОУ
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ТЕРАПИЮ
А
XVIII Конгресс «Мужское здоровье» с международным участием
27-29 апреля 2022 г. в городе Сочи состоялся XVIII Конгресс «Мужское здоровье» с международным участием. В рамках научной программы конгресса прозвучал доклад профессора кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова», д.м.н. Аделя Сальмановича АЛЬ-ШУКРИ, подготовленный при поддержке фармацевтической компании «Биотехнос» и посвященный вопросам заболевания предстательной железы.
В следствие увеличения продолжительности и повышения уровня жизни с каждым годом возрастает количество пациентов старшей возрастной группы. Учитывая, что урологические заболевания прогрессируют и усугубляются с возрастом, становится очевидным, что нагрузка на урологов симметрично возрастает.
Американское исследование, проведенное в 2019 г., показало, что ежегодно в США с жалобами, связанными с простатитом, обращаются 2 млн человек. Каждому четвертому пациенту с генитоуринарными симптомами ставится диагноз «простатит». Кроме того, исследования аутопсий выявили гистологическое присутствие воспаления в 64-86% случаев [1].
Последние данные свидетельствуют о том, что воспаление предстательной железы участвует в патогенезе и прогрессировании доброкачествен-
Рис. 1. Развитие узлов аденомы простаты
ной гиперплазии (ДГПЖ) и рака предстательной железы [2].
Пациент с воспалением предстательной железы обращается к врачу, обычно предъявляя жалобы на симптомы нижних мочевых путей (СНМП). Последние значительно ухудшают качество жизни пациентов независимо от возраста. По негативному влиянию любые СНМП (особенно ноктурия) превосходят даже сахарный диабет 2 типа и артериальную гипер-тензию [3, 4].
СНМП средней и тяжелой степени выраженности ассоциированы с острой задержкой мочи вследствие прогрессирования ДГПЖ. При этом количество эпизодов на 1 тыс. пациентов в общей популяции увеличивается с 6,8 до 34,7 случая у мужчин в возрасте 70 лет и старше [5]. Доказано, что 90% мужчин в возрасте от 40 до 80 лет страдают СНМП разной степени выраженности [6].
Воспалительный процесс в предстательной железе при ДГПЖ вызывает высвобождение цитокинов и приводит к состоянию относительной гипоксии, возникающей в результате увеличения потребности про-лиферирующих клеток в кислороде, что в свою очередь приводит к повреждению тканей.
Связанное с воспалительной реакцией повреждение тканей может приводить к развитию узлов аденомы простаты и пролиферативной воспалительной атрофии [7] (рис. 1).
Японские ученые выяснили, что лимфоциты впервые появляются в структуре предстательной железы уже в раннем возрасте (в 10 лет), а к 40 годам формируются гистологические изменения, характерные для ДГПЖ. Другими словами, воспаление возникает до гистологических изменений, и это научное открытие можно считать прорывным [8].
УРОЛОГИЯ и НЕФРОЛОГИЯ/UROLOGY & NEPHROLOGY VIH
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
% жизнеспособных клеток
% клеток в позднем апоптозе % клеток в раннем апоптозе
% некротических клеток
Без воспаления
При воспалении
90,0 80,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0
Контроль Аденопросин Метотрексат Дутастерид
100,0 90,0 80,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0
11,7 ■ 23 ■ '3 Н24 Н _ 0,5
Контроль ' Аденопросин ' Метотрексат ' Дутастерид
Рис. 2. Цитопротективное действие препарата Аденопросин®
У больных с ДГПЖ, которые впоследствии переболели ковидом, обостряются такие симптомы нижних мочевых путей, как задержка мочи, болевые ощущения и др. То есть коронавирус запускает и усугубляет воспалительный процесс во всем организме, а не только в легких, как это представлялось на заре пандемии.
В зарубежных исследованиях выявлена связь между воспалением предстательной железы (как острым, так и хроническим) и формированием доброкачественной гиперплазии. У пациентов, прооперированных по причине СНМП/ДГПЖ, отмечена связь между наличием хронического воспаления в предстательной железе и ее объемом [9].
Больные ДГПЖ и хроническим простатитом чаще отдают предпочтение не традиционным химическим препаратам, а биологическим. Терапевтический эффект биопрепаратов достигается за счет малого количества активного компонента, а потому они гораздо реже вызывают побочные реакции и обладают низким потенциалом лекарственных взаимодействий [10]. Одним из таких препаратов, удачно сочетающим биологические компоненты, является Аденопросин®. Доклинические лабораторные исследования этого препарата велись в течение десяти лет. Сегодня Аденопросин® широко используется в клинической практике в странах Евросоюза и СНГ, а в 2018 г. препарат был зарегистрирован и в России [11].
В 2017 г. румынские исследователи показали, что по противовоспалительному действию Аденопросин превосходит метотрексат в дозе 3,3 мкМ и сопоставим с дексаметазоном в дозе 200 нг/мл [12]. При наличии воспаления Аденопросин® защищает эпителиальные клетки предстательной железы от апоптоза. Препарат оказывает цитопротективное действие, тогда как в отсутствие воспалительного процесса результат был противоположным: препарат значимо индуцировал апоптоз (рис. 2). Аденопросин® снижает проницаемость капилляров, уменьшает отек простаты, улучшает микроциркуляцию в предстательной железе.
Потенциал роста
45,0 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0
Контроль Аденопросин Метотрексат
Ингибирует синтез ДНК и вступление клеток предстательной железы в митоз
Количество колоний
3000
2500
2000
1500
1000
500
2473
-95%
175
1300
_
Контроль Аденопросин Метотрексат
Уменьшает образование колоний эпителиальных клеток предстательной
Рис. 3. Антипролиферативное действие препарата Аденопросин®
Антипролиферативное действие Аденопросина более выражено по сравнению с контролем и метотре-ксатом (рис. 3).
Антиоксидантное действие лекарственного препарата Аденопросин® выражается в ингибирова-нии перекисного окисления липидов за счет антиок-сидантных водорастворимых соединений препарата (рис. 4).
TW£ УРОЛОГИЯ И НЕФРОЛОГИЯ/UROLOGY & NEPHROLOGY
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
30 000 -25 000 -20 000 -15 000 -10 000 -5000 -0 -
Внутриклеточный пероксид водорода
27 728
А-
20 830
-25%
Контроль
Аденопросин
Рис. 4. Антиоксидантное действие препарата Аденопросин®
В комбинации с традиционной терапией Аденопросин® обладает целенаправленным противовоспалительным действием, уменьшая парапростатический отек и венозный стаз в предстательной железе и влияя на сосудистую фазу проницаемости капилляров при воспалении. Аденопросин® уменьшает объем предстательной железы, способствует быстрому и существенному улучшению общих симптомов и уродинамических параметров в первые 3-4 недели лечения, улучшает эректиль-ную функцию. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности [13-15].
В прошлом году в России было проведено исследование, в котором оценивалась эффективность применения препарата Аденопросин® в комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином (0,4 мг) у пациентов с СНМП на фоне доброкачественного увеличения предстательной железы [16]. Результаты исследования свидетельствуют о более выраженной положительной динамике в группе пациентов, получавших комбинированную терапию энтомологическим препаратом Адено-просин® и альфа-блокатором тамсулозин (0,4 мг).
Таким образом, можно уверенно говорить, что препарат Аденопросин® эффективен и безопасен в лечении СНМП на фоне доброкачественного увеличения предстательной железы.
Аденопросин® уменьшает объем предстательной железы, способствует быстрому и существенному
улучшению общих симптомов и уродинамических параметров в первые 3-4 недели лечения
Литература
1. Turek P.J., Hedayati T. Prostatitis questions & answers. Medscape. 2019. https://emedicine.medscape.com/arti-cle/785418-questions-and-answers.
2. De Nunzio C., Kramer G., Marberger M. et al. The controversial relationship between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: the role of inflammation. Eur. Urol. 2011; 60 (1): 106-117.
3. Тюзиков И.А. Патогенетические механизмы влияния дефицита тестостерона на симптомы нижних мочевых путей у мужчин. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (20): 32-42.
4. Аль-Шукри А.С., Костюков С.В., Максимова А.В. Роль фитопрепаратов в лечении симптомов нижних мочевых путей на фоне доброкачественного увеличения предстательной железы. Клинический разбор. 2021; 5: 39-44.
5. AUA guidelines. 2021.
6. Wej J., Calhoon E., 2019.
7. Gandaglia G., Briganti A., Gontero P. et al. The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia (BPH). BJU Int. 2013; 112 (4): 432-441.
8. Fujikawa S., Matsuura H., Kanai M. et al. Natural history of human prostate gland: morphometric and histopathologi-cal analysis of Japanese men. Prostate. 2005; 65 (4): 355-364.
9. Zlotta A.R., Egawa S., Pushkar D. et al. Prevalence of inflammation and benign prostatic hyperplasia on autopsy in Asian and Caucasian men. Eur. Urol. 2014; 66 (4): 619-622.
10. Камалов А.А. Мужское здоровье и энтомологические лекарственные препараты. Доклад на сателлитном симпозиуме компании «Биотехнос» в рамках XIX Конгресса Российского общества урологов. Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2020; 16 (3).
11. Ергаков Д.В., Мартов А.Г. Новые горизонты противовоспалительной терапии в патогенетическом лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Газета «Московский уролог». 2020; 2: 4.
12. Olariu L. et al. Entomological complex with pro-apoptot-ic and antiproliferative effect on prostatic dysplasia cells. EUROINVENT Cat., Timisoara, 2017.
13. Ghicavii V., Tanase A., Ceban E. et al. New direction in the treatment of benign prostate hyperplasia using Adenop-rosin: biologically active entomological medicine. Urology. 2011; 78 (3): 96.
14. Dumbraveanu I., Ciuhrii C., Tanase A. Anti-inflammatory activity of Adenoprosin in nonbacterial prostatitis. The Moldovan Medical Journal. 2017; 60 (4): 3-9.
15. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Энтомологический препарат Аденопросин в лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Урология. 2021; 1: 39-44.
16. Аль-Шукри А.С., Костюков С.В., Максимова А.В. Оценка эффективности применения энтомологического препарата Аденопросин® в комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественным увеличением предстательной железы. Урологические ведомости. 2021; 11 (4): 337-344.
