CC BY
188УДК 618.3-06
РОЛЬ ВИТАМИНОВ И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ФЕРТИЛЬНОСТИ
ЖЕНЩИНЫ
Петров Ю. А., Алехина А. Г., Блесманович А. Е.
Кафедра акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, пер. Нахичеванский 29, Ростов-на-Дону, Россия
Для корреспонденции: Петров Юрий Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 2, РостГМУ, е-mail: [email protected]
For correspondence: Yurii А. Petrov, MD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology N 2, Rostov State Medical University, е-mail: [email protected]
Information about authors: Petrov Yu. A., http://orcid.org/0000-0002-2348-8809 Alekhina A. G., https://orcid.org/0000-0003-4328-6224 Blesmanovich A. E., https://orcid.org/0000-0001-6853-1041
РЕЗЮМЕ
В настоящее время огромное количество людей имеют дефицит тех или иных витаминов и микроэлементов. Современные научные данные не дают усомниться в безусловной важности последних для нашего организма, так как они являются участниками и регуляторами обмена веществ, кофакторами множества ферментов. Исследования последних лет показывают, что роль основных микронутриентов не ограничивается их влиянием на какой-то определенный процесс, напротив, появляется все больше информации об их колоссальной функции в работе многих органов и систем, в частности и репродуктивной. Восполнение дефицитов и достижение оптимального уровня витаминов и микроэлементов является частью прегравидарной подготовки, а также терапии различных гинекологических заболеваний. Однако в данном случае важен грамотный подход, при котором обязательным условием является подбор правильной, подходящей для конкретного пациента дозировки, определение которой проводится на основе результатов лабораторного исследования, позволяющего выяснить концентрацию того или иного элемента в различных биологических жидкостях. В современных условиях множество медицинских лабораторий обладает возможностью проводить такого рода анализы, что делает их доступными для большинства людей. В статье представлен обзор публикаций и исследований отечественных и иностранных авторов. Приведены данные о влиянии дефицита микронутриентов на течение беременности и развитие ее осложнений, состояние плода и новорожденного, результаты экстракорпорального оплодотворения, а также об их значении в развитии различных заболеваний и патологических состояний репродуктивной системы. В обзоре освещены наиболее часто встречающиеся причины развития дефицитных состояний, возможные механизмы их влияния на функциональные системы организма.
Ключевые слова: дефицитные состояния, беременность, преэклампсия, витамины, микроэлементы.
ROLE OF VITAMINS AND MICROELEMENTS IN WOMEN'S FERTILITY
Petrov Yu. A., Alekhina A. G., Blesmanovich A. E.
Rostov State Medical University, Rostov-On-Don, Russia
SUMMARY
Currently, a huge number of people have a deficiency of certain vitamins and trace elements. Modern scientific data do not give doubt to the absolute importance of the latter for our body, as they are participants and regulators of metabolism, cofactors of many enzymes. Recent studies show that the role of basic micronutrients is not limited to their influence on a particular process, on the contrary, there is more and more information about their enormous function in the work of many organs and systems, in particular, and reproductive. Filling the deficiencies and achieving the optimal level of vitamins and microelements is part of the pregravid preparation, as well as the treatment of various gynecological diseases. However, in this case, a competent approach is important, in which it is imperative to select the correct dosage suitable for a particular patient, the determination of which is carried out on the basis of the results of a laboratory study that allows determining the concentration of a particular element in various biological fluids. In modern conditions, many medical laboratories have the ability to carry out such analyzes, which makes them accessible to most people. The article provides an overview of publications and research of domestic and foreign authors. The data on the effect of micronutrient deficiencies on the course of pregnancy and the development of its complications, the condition of the fetus and newborn, the results of in vitro fertilization, as well as their significance in the development of various diseases and pathological conditions of the reproductive system are presented. The review highlights the most common causes of the development of deficient states, the possible mechanisms of their influence on the functional systems of the body.
Key words: deficient states, pregnancy, preeclampsia, vitamins, trace elements.
На сегодняшний день в связи с современным образом жизни, состоянием окружающей среды, качеством питания, постоянными стрессами, являющимися неотъемлемой частью существования большинства населения планеты, настоящей проблемой стало развитие выраженного дефицита того или иного витамина или микроэлемента. Современный подход в медицине предусматривает скорее предупреждение развития патологии, чем лечение уже развившегося заболевания и нивелирование его последствий, то есть прослеживается явная доминирующая профилактическая направленность. Врач любой специальности на современном этапе должен обладать более обширными знаниями, идти в ногу с наукой и уметь глубже вникать в суть проблемы пациента, чтобы искоренить непосредственно причину, а не заглушать симптомы.
Несомненно, одним из самых сложных, тонких, и имеющих многоуровневую регуляцию звеном женского организма является репродуктивная система, которая крайне чувствительна ко всякого рода экзо- и эндогенным влияниям. В последние годы активно обсуждается роль витамина Б в регуляции функционирования системы репродукции, его влиянии на течение беременности и фертиль-ность в целом.
Многие ткани организма имеют рецепторы к витамину Б (РВД), также за счет наличия в некоторых из них собственного фермента 1а-гидроксилазы, они способны локально синтезировать высокие концентрации 1,25-дигидрокси-холекальциферола, однако это не способствует повышению его концентрации в крови. В частности, РВД обнаруживаются в яичниках, матке, гипофизе, плаценте, что опять-таки указывает на возможную роль кальциферола в работе репродуктивной системы [1].
Целью большого количества исследований было определить влияет ли Б-гормон на фертиль-ность и течение беременности. Необходимо отметить, что при гестации концентрация 1,25-диги-дроксивитамина Б повышается, так скорость его образования преобладает над скоростью выведения. Другой особенностью является то, что сама плацента синтезирует 1,25(0Н)2Б. Доказано, что последний участвует в регуляции местных иммунных процессов, происходящих в матке, а именно способствует увеличению Т-хелперов 2 типа (^-2) и их цитокинов и снижению Т-хелперов 1 типа (ТЬ-1), что является крайне важным для имплантации и позволяет предотвратить отторжение плодного яйца. Витамин Б также регулирует экспрессию гена Н0ХА10, играющего роль в развитии и дифферен-цировке эндометрия и тем самым непосредственно в процессе прикрепления зародыша. В дополнение к вышесказанному, холекальциферол способствует
доставке кальция, что несомненно имеет значение для роста плода, а также для всех кальций-опосредованных процессов [2].
Имеются данные о связи таких патологических состояний как преэклампсия и вторичная гипер-тензия у беременных с дефицитом 1,25-дигидрок-сивитамина Б. В частности, при гестозе Б-гормон, обладая местным иммуномодулирующим действием, может оказывать благотворное влияние. Исследование норвежского ученого (М. Наидеп) [3], в ходе которого велось наблюдение более чем за 23 тысячами беременных женщин показало, что у пациенток, которые принимали профилактические дозы (400-600 МЕ) витамина Б риск развития преэклампсии снижался на 27%. Отмечено, что существует прямая зависимость между высоким уровнем 1,25(0Н)2Б и более низкими значениями артериального давления, что может быть обусловлено непосредственным воздействием Б-гормона на рениангиотензинальдостероновую систему (РААС).
В ряде исследований было выяснено, что концентрация витамина Б в сыворотке крови имеет прямую корреляцию с уровнем маркеров овариаль-ного резерва яичников, в частности с антимюлле-ровым гормоном (АМГ), однако необходимы дополнительные расширенные исследования по этой теме [4].
По поводу взаимосвязи концентрации 1,25-ди-гидроксивитамина Б и результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) имеются довольно противоречивые сведения. В ходе одних исследований ^.Огкап) [5] установлено, что у пациенток с более высоким уровнем витамина Б, причем не только в сыворотке крови, но и в фолликулярной жидкости, чаще встречались благоприятные исходы ЭКО. Другие же данные (А. А1еуазт) [6] указывают на отсутствие таковой закономерности.
Интересным фактом является то, что у женщин с более низкими концентрациями 1,25(0Н)2Б повышен риск кесарева сечения. Ученые связывают это с нарушением обмена Са2+ и как следствие изменением сократимости миометрия, так как последняя является кальцийзависимым процессом [7]. Повышенная частота развития преждевременных родов может объясняться развитием осложнений во время гестации, таких как преэклампсия, о которой было сказано выше, также вполне возможна роль влияния Б-гормона на местные иммунные процессы в матке.
Как известно, нередкими явлениями при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) является инсулинорезистентность (ИР) и метаболический синдром, роль в патогенезе которых отводится в том числе и дефициту витамина Б. В первую очередь 1,25-дигидроксивитамин Б участвует в обмене инсулина посредством стимуляции инсулиновых
рецепторов, а также, регулируя концентрацию кальция, необходимого для процесса секреции гормона, соответственно сбой данных процессов приводит к развитию обменных и эндокринных нарушений [8]. ИР тесно связана с ожирением, при котором также отмечается низкая концентрация D-гормона, однако до сих пор не выяснено, является ли дефицит следствием ожирения, так как витамин депонируется в жировой ткани, либо имеется обратная связь [9].
Группа китайских ученых во главе с J.Zhao провели исследование, в котором наблюдали за 305 бесплодными пациентками с СПКЯ и инсулино-резистенстностью, подвергшихся процедуре экстракорпорального оплодотворения. Все женщины были разделены на четыре группы в соответствии с их относительными уровнями 1,25(OH)2D в сыворотке крови. Результаты исследования показали, что дополнительный прием витамина D в виде добавок может помочь вернуть его сывороточную концентрацию у бесплодных женщин с СПКЯ и ИР до нормальных уровней, что способствует улучшению качества эмбрионов и значительно повышает вероятность наступления беременности [10].
Еще одним немаловажным моментом является положительное влияние 1,25-дигидроксивитамина D на развитие плода. Так при приеме профилактических доз витамина снижается вероятность развития синдрома задержки роста плода, кроме того повышается уровень кальция в сыворотке крови ребенка, а также у детей этих женщин более высокие баллы по шкале Апгар на 1 минуте. Важным замечанием является, что прием добавки являлся абсолютно безопасным [11].
Не менее 50% населения планеты имеют дефицит витамина D в той или иной степени выраженности, что может быть обусловлено условиями проживания и недостаточным нахождением на свежем воздухе, сниженным процессом синтеза в коже, генетическими особенностями обмена, сопутствующими заболеваниями в том числе ожирением и др. Соответственно необходимо восполнять недостаток и стремиться к поддержанию оптимального уровня 1,25(OH)2D. Подбор дозировки осуществляется только после предварительного определения сывороточного уровня витамина, также учитывается какое значение в итоге мы ожидаем получить. Нормальной концентрацией считается показатель выше 30 нг/мл, многие исследователи склоняются, что следует стремиться к поддержанию уровня 50-60 нг/мл [12].
Магний имеет важное значение как для беременной женщины, так и для плода. Магний играет большую роль в устойчивости организма к стрессу путем снижения эффекта гормонов, активирующихся при данном состоянии - катехоламинов. Магний способствует уменьшению синтеза данных
гормонов, блокирует выброс их из депо и снижает чувствительность рецепторов к ним. Если рассматривать беременность как физиологический, но все-таки стресс из-за значительной нагрузки на женский организм, то необходимость в достаточном количестве магния становится бесспорной. Повышенная потребность в магнии во время беременности обусловлена увеличенным расходом, направленным на развитие и рост плода, а также вследствие выделения данного микроэлемента почками в большем количестве, чем до беременности. Существенное значение имеют потери магния из-за дополнительных стрессовых ситуаций, рвоты беременных, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Также гипомагнемия наблюдается при развитии преэклампсии и эклампсии (магний снижается в 9 раз) в третьем триместре беременности [13]. Этиология и патогенез данных осложнений беременности до конца не изучены, но в последнее время особое место в генезе этих состояний придается концентрации магния в крови. При использовании препаратов магния вероятность развития подобных осложнений снижается, так данный микроэлемент угнетает процессы возбуждения в коре головного мозга, гипоталамусе, дыхательном и со-судодвигательном центре. Все перечисленное приводит к снижению нервно-мышечной проводимости, седации, снижению артериального давления, оказывает противосудорожное действие. Магний улучшает кровенаполнение жизненноважных органов благодаря гипотензивному эффекту, а также воздействию на свертывающую систему крови. Преэклампсия и эклампсия обусловлены эндотели-альной дисфункцией, в результате которой происходит функциональный сдвиг в сторону вазокон-стрикции, гиперкоагуляции, провоспалительного и антигенного состояний, повышенной адгезии и агрегации форменных элементов крови. При поражении эндотелия блокируется синтез вазодилата-торов, происходит обнажение мышечно-эластиче-ской мембраны сосудов с локализованными в ней рецепторами к сосудосуживающим веществам, что и вызывает вазоконстрикцию, нарушается синтез тромбомодулина, тканевого активатора плазмино-гена, повышается агрегация тромбоцитов и проницаемость сосудов. Магний является ко-фактором ферментов, что обеспечивает нормальную функциональную активность эндотелия. Также данный микроэлемент обладает антиагрегационными свойствами путем прямого воздействия на тромбоциты и сосудистую стенку, влияя на синтез проста-циклина и тромбоксана, способствует формированию баланса в синтезе данных веществ. Наличие артериальной гипертензии у женщины усугубляет течение гипомагнемии, так как в крови повышается количество веществ-вазоконстрикторов (ренин, ангиотензин II, серотонин, простагландины), что
нарушает фетоплацентарное кровообращение и создает угрозу выкидыша или преждевременных родов. Магний связывается с кальцием, тем самым блокирует медленные кальциевые каналы. При развитии дефицита магния происходит активация кальций-зависимых сократительных процессов в мышечной оболочке матки, что приводит к угрозе прерывания беременности. Сниженное количество магния в крови вызывает активацию процессов возбуждения в ЦНС, что также повышает тонус матки. Магний в норме регулирует синтез альдостерона, поэтому при гипомагнемии продукция альдостерона увеличивается, что способствует задержке воды в организме матери и приводит к эмбриональным отекам. Повышенной продукции альдостерона также способствует вызываемое ги-помагнемией увеличенное количество эстрогена в крови из-за возрастания продукции ангиотензина печени и активации ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы. Данная особенность ухудшает течение артериальной гипертензии.
Таким образом, недостаточность магния в крови способствует невынашиванию беременности, развитию осложнений беременности в виде преэклампсии, усугубляет течение артериальной гипертензии, вызывает фетоплацентарную недостаточность, замедляя развитие плода вследствие гипоксии, а также способствует развитию отеков у матери и плода [14; 15].
Содержание железа в организме беременной женщины важно, как для течения беременности, так и для состояния и здоровья плода. У беременных довольно часто наблюдается железодефицит, особенно если до наступления беременности депо железа в организме не было восстановлено. Связано это с повышенной потребностью в железе, которая составляет 3-5 мг в сутки в третьем триместре беременности.
За весь период гестации расходуется около 480 - 1150 мг железа, при этом 200 мг железа необходимо для восполнения кровопотери в родах, а на формирование «детского места» - 150 мг. До зачатия ребенка женщине необходимо накопить 500 мг железа, но, как правило, такой уровень железа наблюдается всего лишь в 20 % случаев.
Часто наблюдаемый дефицит железа у большинства женщин обусловлен обильными менструальными кровотечениями, что характерно для 4-9% представительниц женской популяции. С данной проблемой не так часто девушки обращаются к специалисту, как показывает статистика - только каждая десятая женщина. Вследствие этого запасы железа в организме женщины постепенно истощаются, большинство при зачатии ребенка уже имеет железодефицит, что во время беременности приводит к манифестному дефициту
железа - анемии, что, в свою очередь, чревато развитием гипоксии плода.
Было доказано, что до 2-х лет у ребенка 70% железа в гемоглобине получено от матери, учитывая этот факт, влияние адекватного содержания железа в организме матери на здоровье ребенка остается бесспорным [16].
При дефиците железа достоверно выше частота встречаемости невынашивания беременности, слабости родовой деятельности, также у женщин с дефицитом железа наблюдается больший объем кровопотери в родах, уменьшение лактации и выше вероятность развития послеродовой депрессии. Велика роль недостатка железа в развитии фе-топлацентарной недостаточности, при этом происходят патологические изменения в плацентарных сосудах, что приводит к гипоксии и гипотрофии плода.
При помощи исследований было установлено, что у женщин с анемией вследствие дефицита железа на сроках беременности 13-24 недели в 1,18 - 1, 75 раз выше риск угрозы прерывания беременности или преждевременных родов и рождения детей с массой тела менее 2500 г [17].
Было доказано, что содержание железа в организме матери влияет на психомоторное развитие будущего ребенка. При дефиците данного микроэлемента повышен риск аутизма, так как затруднены процессы миелинизации нервных волокон и нарушен синтез медиаторов в нервной системе. У детей раннего возраста, рожденных от матерей с железодефицитными состояниями, нарушается моторное и речевое развитие, а также снижается иммунитет, такие дети имеют предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям [17].
Железо также участвует в метаболизме гормонов щитовидной железы. При недостатке железа снижается активность гемзависимой пероксида-зы, следствием чего является снижение синтеза тиреоидных гормонов. Роль функции щитовидной железы в реализации репродуктивного потенциала велика. При дефиците йода также снижается синтез трийодтиронина и тироксина, что приводит к нарушению функции системы «гипоталамус-гипофиз». Нарушения в упомянутой системе приводят к дисрегуляции синтеза половых гормонов, в частности в крови женщины повышаются пролактин и тестостерон. При узловом зобе увеличивается выработка эстрадиола. Дефицит йода приводит в 12,2 % случаев к бесплодию. Потребность в йоде для беременной женщины составляет 200 мкг в сутки [18].
Также на функцию щитовидной железы влияет селен, который содержится в дейодиназах. Дейодиназа второго типа участвует в отщеплении йода от молекулы тироксина, приводя к образованию трийодтиронина, что обеспечивает наличие
данного гомона в определенных тканях. Опасным является комбинированный дефицит йода и селена, которые регулируют ключевые моменты метаболизма тиреоидных гомонов. Еще одним важным микроэлементом для адекватного функционирования щитовидной железы является цинк, который является структурной составляющей ядерного рецептора к трийодтиронину, тем самым обеспечивая, развитие биологического эффекта [19].
Витамины и микронутриенты занимают особое положение в обеспечении соматического и репродуктивного здоровья женщины, благоприятного течения беременности, а также вносят вклад в состояние здоровья будущего ребенка. Современное общество недооценивает роль витаминов и микроэлеметов в функционировании человеческого организма. Большое количество исследований, проведенных на сегодняшний день, доказывает незаменимость данных веществ в работе всего организма и отдельных систем, в том числе эндокринной, нервной и репродуктивной, которые имеют определенную взаимосвязь. Профилактика дефицитных состояний предупреждает развитие бесплодия, формирование заболеваний репродуктивной системы, различных осложнений беременности, улучшает перинатальные исходы, а, следовательно, и здоровье популяции в целом.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баклейчева М. О., Ковалева И. В., Беспалова О. Н., Коган И.Ю. Влияние витамина D на репродуктивное здоровье женщины. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(3):4-19. doi: 10.17816/ JOWD6734-19.
2. Мальцева Л. И., Полукеева А. С., Гарифуллова Ю. В. Роль витамина D в сохранении здоровья и репродуктивного потенциала женщин. Акушерство. Гинекология. Эндокринология. 2015;86(1):26-31.
3. Haugen M., Brantsaeter A., Trogstad L. Vitamin D supplementation and reduced risk of preeclampsia in nulliparous women. Epidemiology. 2009;20(5):720-726. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181a70f08.
4. Moslehi N. Current evidence on associations of nutritional factors with ovarian reserve and timing of menopause: A systematic review. Adv. Nutr. 2017;8:597-612.
5. Ozkan S., Jindal S., Greenseid K., Shu J., Zeitlian G., Hickmon C., Pal L. Replete vitamin D stores predict reproductive success following in vitro fertilization. Fertility and Sterility. 2009;94:1314-1319. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.019.
6. Aleyasin A., Hosseini M., Mahdavi A., Safdarian L., Fallahi P., Mohajeri M., Abbasi M., Esfahani F.
Predictive value of the level of vitamin D in follicular fl uid on the outcome of assisted reproductive technology. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2011;159:132-137. doi:10.1016/j. ejogrb.2011.07.006.
7. Merewood A., Mehta S., Chen T., Bauchner H., Holick M. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2009; 94: 940-945. doi: 10.1097/0GX.0b013e3181ac8a8b.
8. Maestro B., Motero S., Bajo S., Davila N., Calle C. Transcription activation of the human insulin receptor gene by 1,25-dihydroxyvitamin D (3). Cell Biochemistry and Function. 2002; 20:227-232. doi: 10.1002/cbf.951.
9. Wortsman J. Decreased biovailability of vitamin D in obesity. American Journal of Clinical Nutrition. 2000;72:690-693.doi: 10.1093/ajcn/72.3.690.
10. Jao J., Lio S., Wang Y., Wang P., Qu D., Liu M., Ma W., Li Y. Vitamin D improves the outcome of in vitro fertilization (IVF) in infertile women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance. Minerva Medica. 2019;(1):50-55.doi:10.23736/S0026-4806.18.05946-3.
11. Bi W., Nuyt A., Weiler H., Leduc L., Santamaria C., Wei S. Association between vitamin D supplementation during pregnancy and offspring growth, morbidity, and mortality: A systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2018;172:635-645. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0302.
12. Калинченко С. Ю., Жиленко М. И., Гусако-ва Д. А., Тюзиков И. А. Витамин D и репродуктивное здоровье женщины. Проблемы репродукции. 2016;(4):28-36.
13. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Лебедев В. А., Игнатко И. В., Макацария А. Д, Межевитинова Е. А., Передеряева Е. Б., Пшеничникова Т. Б. Биологическая роль магния в акушерстве и гинекологии: научные данные и клиническое исследование. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;3(8):5-18.
14. Андреева Ю. В., Толмачёва Н. В. Влияние дефицита магния на репродуктивное здоровье женщины. Успехи современного естествознания. 2014;6:13-18.
15. Baileya R. L., West K. P. Jr., Blac R. E. The Epidemiology of Global Micronutrient Deficiencies. Ann. Nutr. Metab. 2015;66(2); 22-33.
16. Мельников В. А., Самыкина О. В., Сквор-чевская С. А. Частота наступления беременности у женщин с латентным дефицитом железа в программах ЭКО. Фундаментальные исследования. 2013;(3):114-116.
17. Буданов П. В. Проблемы профилактики и лечения железодефицитных анемий у беременных. Трудный пациент. 2009;8:12-16.
18. Герасимова Л. И., Денисов М. С., Самойлова А. В., Гунин А. Г., Денисова Т. Г. Роль йододефицита в развитии нарушений менструального цикла у молодых девушек. Современные технологии в медицине. 2016;8(4):104-107. doi:10.17691/stm2016.8.4.14
19. Сенькевич О. А., Ковальский Ю.Г. Йодде-фицит и зобогенные микроэлементы у женщин репродуктивного возраста. Дальневосточный медицинский журнал. 2008; 3:58.
REFERENCES
1. Bakleicheva M., Kovaleva I., Bespalova O., Kogan I. The effect of vitamin D on women's reproductive health. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2018;67(3):4-19. (In Russ) doi: 10.17816/J0WD6734-19.
2. Mal'tseva L, Polukeeva A, Garifullova Yu. The role of vitamin D for women's health and reproductive potential. Akusherstvo. Ginekologiya. Endokrinologiya. 2015;86(1):26-31. (In Russ). 3. Haugen M., Brantsaeter A., Trogstad L. Vitamin D supplementation and reduced risk of preeclampsia in nulliparous women. Epidemiology. 2009;20(5):720-726. doi: 10.1097/ EDE.0b013e3181a70f08.
4. Moslehi N. Current evidence on associations of nutritional factors with ovarian reserve and timing of menopause: A systematic review. Adv. Nutr. 2017;8:597-612.
5. Ozkan S., Jindal S., Greenseid K., Shu J., Zeitlian G., Hickmon C., Pal L. Replete vitamin D stores predict reproductive success following in vitro fertilization. Fertility and Sterility. 2009;94:1314-1319. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.019.
6. Aleyasin A., Hosseini M., Mahdavi A., Safdarian L., Fallahi P., Mohajeri M., Abbasi M., Esfahani F. Predictive value of the level of vitamin D in follicular fl uid on the outcome of assisted reproductive technology. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2011;159:132-137. doi:10.1016/j. ejogrb.2011.07.006.
7. Merewood A., Mehta S., Chen T., Bauchner H., Holick M. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2009;94:940-945. doi: 10.1097/0GX.0b013e3181ac8a8b.
8. Maestro B., Motero S., Bajo S., Davila N., Calle C. Transcription activation of the human insulin receptor gene by 1,25-dihydroxyvitamin D (3). Cell Biochemistry and Function. 2002; 20:227-232. doi: 10.1002/cbf.951.
9. Wortsman J. Decreased biovailability of vitamin D in obesity. American Journal of Clinical Nutrition. 2000;72:690-693. doi:10.1093/ajcn/72.3.690. 10. Jao J., Lio S., Wang Y., Wang P., Qu D., Liu M., Ma W., Li Y. Vitamin D improves the outcome of in vitro fertilization (IVF) in infertile women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance. Minerva Medica. 2019;(1):50-55.doi:10.23736/S0026-4806.18.05946-3.
11. Bi W., Nuyt A., Weiler H., Leduc L., Santamaria C., Wei S. Association between vitamin D supplementation during pregnancy and offspring growth, morbidity, and mortality: A systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2018;172:635-645. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0302.
12. Kalinchenko S, Zhilenko M, Gusakova D, Tyuzikov I. Vitamin D and reproductive health of women. Problemy reproduktsii. 2016;(4):28-36.
13. Strizhakov A., Davydov A., Lebedev V., Ignatko I., Makatsariya A., Mezhevitinova E.,
Perederyaeva E., Pshenichnikova T. The biological role of magnesium in obstetrics and gynecology: research data and clinical studies. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2009;3(8):5-18. (In Russ).
14. Andreeva Yu., Tolmacheva N. The effect of magnesium deficiency on the reproductive health of women. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya.2014;6:13-18. (In Russ).
15. Baileya R. L., West K. P. Jr., Blac R. E. The Epidemiology of Global Micronutrient Deficiencies. Ann. Nutr. Metab. 2015;66(2); 22-33.
16. Melnikov V., Samykina O., Skvorchevskaja S. The clinical pregnancy rate in women with latent iron deficiency undergoing IVF. Fundamental'nye issledovaniya. 2013;(3):114-116. (In Russ).
17. Budanov P. Problems of prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. Trudnyi patsient.2009;8:12-16. (In Russ).
18. Gerasimova L., Denisov M., Samoilova A., Gunin A., Denisova T. Role of iodine deficiency in the development of menstrual disorders in young females. Sovremennye tehnologii v medicine. 2016;8(4):104-107. (In Russ). doi:10.17691/stm2016.8.4.14.
19. Senkevich O., Kovalskiy J, Sirotina Z. Iodine deficit and goiter micro cells in hair of women of reproductive age. Dal'nevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2008;(3):58-61. (In Russ)
