CC BY
48
пенсированной [1, 3, 8]. Использование тиазидных диуретиков приводит к повышению nNOS в macula densa и eNOS в почечных сосудах в экспериментальной модели DOCA-солевой АГ у крыс, вызванной введением дезоксикортикостерона и хлорида натрия [7].
Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе Ь-аргинин-NO, которое связано в основном с недостаточностью eNOS, с помощью только лозартана и гидрохлоротиазида неудовлетворительны.
С целью активизации коррекции эндотелиальной дисфункции нами предложено добавление к препаратам с доказанной эндотелиотропной активностью ингибитора аргиназы L-норвалина, механизм действия которого связан с угнетением активности аргиназы и, следовательно, снижением гидролиза донатора NO - L-аргинина [22].
Таким образом, сочетанное применение L-норвали-на в дозе 10 мг/кг и фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке показывает выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие на модели L-NAME-ин-дуцированного дефицита оксида азота.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андрущишина Т. Б., Морозова Т. Е. Кардиопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II: фокус на лозар-тан // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 4. - С. 36-39.
2. Бабушкина А. В. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины // Укр. мед. часопис. - 2009. - № 6 (74). - С. 43-48.
3. Булдакова Н. Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике // Рус. мед. журн. - 2008. - № 11. -С. 1567-1570.
4. Верткин А. Л., Алдонина Е. В., Звягинцева Е. И. и др. Место блокаторов ангиотензина в терапии артериальной гипертензии у пациентов с полипатией // Рус. мед. журн. - 2009. - № 8. -С. 589-594.
5. Галаган М. Е., Широколова А. В., Ванин А. Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. - 1991. - Т. 37. № 1. - С. 67-70.
6. Галенко А. С., Шуленин С. Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // ФАРМиндекс-Практик. - 2006. - № 10. - С. 2-10.
7. Задионченко В. С., Адашева Т. В., Сандомирская А. П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. - 2002. - № 1. - С. 11-15.
8. Кляшев С. М., Столбова С. А. Эффективность комбинированного препарата «гизаар» у больных артериальной гипертонией с сопутствующими цереброваскулярными нарушениями // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 4 (54). - С. 11-14.
9. Корж А. Н. Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции // Международный медицинский
10. Корокин М. В., Носов А. М., Покровский М. В. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств фу-ростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea и 17р-эстрадиола // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 9. - С. 137-140.
11. Лупинская З. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 43-56.
12. Небиеридзе Д. В. Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних европейских рекомендаций // Рус. мед. журн. - 2007. - № 15. - С. 1476-1480.
13. Перепеч Н. Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках «фармакологической ниши» // Consilium medicum. - 2007. -№ 5. - С. 36-44.
14. Покровская Т. Г., Кочкаров В. И., Покровский М. В. Использование L-аргинина в профилактике нарушений функции эндотелия в условиях ингибирования эндотелиальной и индуци-бельной NO-синтаз // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 328.
15. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. -№ 1-2. - С. 146-150.
16. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 327.
17. Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте // Рос. журн. иммунологии. -2006. - Т. 96. - С. 60-61.
18. Покровский М. В., Покровская Т. Г., Гуреев В. В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-ENOS-ассоцииро-ванных мишеней» при экспериментальной преэклампсии // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1. - С. 85-92.
19. Huynh N. N., Harris E. E., Chin-Dusting J. F. P., Andrews K. L. The vascular effects of different arginase inhibitors in rat isolated aorta and mesenteric arteries // British journal of pharmacology. - 2009. -№ 156. - P. 84-93.
20. Laursen J. B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catecholamine-induced hypertension // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - Р. 588-593.
21. Morris Jr. S. M. Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases // British journal of pharmacology. -2009. - № 157. - P. 922-930.
22. Pokrovskiy M. V., Korokin M. V., Tsepeleva S. A. et al. Arginase inhibitor in the pharmacological correction of endothelial dysfunction // International journal of hypertension. - 2011.
23. Shi D., Morizono H., Aoyagi M. et al. Crystal structure of human ornithine transcarbamylase complexed with carbamoyl phosphate and L-norvaline at 1.9 A resolution // Proteins. - 2000. - № 39 (4). - P. 271-277.
Поступила 12.05.11
журнал. - 2003. - № 4. - С. 123-127.
Е. Н. БЕРЕЗИКОВА1, С. Н. ШИЛОВ1, А. В. ЕФРЕМОВ1, А. Т. ТЕПЛЯКОВ2, М. Г. ПУСТОВЕТОВА1, И. Д. САФРОНОВ1, Ю. Ю. ТОРИМ2
РОЛЬ ЦИТОКИНОВОЙ АГРЕССИИ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии Новосибирского государственного медицинского университета,
Россия, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, 52;
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011 УДК 612.176.2
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
2ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН, Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а, тел. +7 (383) 225-39-78. E-mail: [email protected]
В экономически развитых странах отмечается неуклонное нарастание частоты хронической сердечной недостаточности. Поэтому актуальны ранняя диагностика и современная эффективная профилактика ХСН. Целью исследования явилось изучить генетические аспекты экспрессии фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в сыворотке крови в инициации и развитии ХСН. Обследовано 226 больных (55,9±5,8 года) с ХСН I-IV по NYHA. Для количественного определения цитокинов в сыворотке использовался электрохемилюминесцентный метод (ЭХЛ). В результате исследования установлено, что уровень провоспалительного цитокина ФНО-а в крови пациентов с ХСН ассоциирован с высоким риском развития и ФК тяжести клинических проявлений ХСН. Установлены ассоциативные взаимосвязи между уровнем содержания ФНО-а в сыворотке крови и тяжестью течения ХСН.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, фактор некроза опухоли-а.
E. N. BEREZIKOVА1, S. N. SHILOV, A. V. EFREMOV, A. T. TEPLYAKOV2,
M. G. PUSTOVETOVA1, I. D. SAFRONOV1, Yu. Yu. THORIM2
THE ROLE OF CYTOKINE AGGRESSION IN THE DEVELOPMENT OF CHRONIC HEART FAILURE
Department of pathophysiology and clinical pathophysiology, Novosibirsk state medical university,
Russia, 630091, Novosibirsk, Krasni prospekt, 52;
Institute of cardiology, Tomsk scientific center, Siberian branch of the academy of medical sciences,
Russia, 634012, Tomsk, st. Kievskaia, 111a, tel. +7 (383) 225-39-78. E-mail: [email protected]
In developed countries, there is a steady increase in the frequency of chronic heart failure. Therefore the actual early diagnosis and modern effective prevention of CHF. Purpose: explore the genetic aspects of the expression of tumor necrosis factor-а (TNF-а) in serum in the initiation and development of CHF. A total of 226 patients (55,9 ± 5,8 years) with CHF I-IV of NYHA. For the quantitative determination of cytokines in serum was used elektrohemilyuminestsentny method (ECL) results. The level of proinflammatory cytokine TNF-а in blood of patients with chronic heart failure associated with high risk of FC and severity of clinical manifestations of CHF. Set associative relationship between the levels of TNF-а in serum and severity of CHF.
Key words: heart failure, tumor necrosis factor-а.
Введение
Все большее число авторитетных кардиологов склонны считать, что застойная ХСН и нарастающая гипоксия миокарда и тканевая гипоксия на периферии вполне могут стать первопричиной активации иммунной системы и приводить к повышению концентрации ФНО-а и других провоспалительных цитокинов. Такой «сценарий» событий убедительно иллюстрирует выраженную пропорциональную зависимость уровня ФНО-а от тяжести ХСН [1, 10]. Существуют экспериментальные доказательства важной роли цитокинов в развитии и прогрессировании ХСН при длительной инфузии ФНО-а, проявляющейся не только в снижении сократимости миокарда, но и в необратимой дилатации полостей сердца крыс [12]. При этом в сердечной мышце, как правило, обнаруживаются лишь минимальные воспалительные изменения, что, возможно, указывает на медиаторную, не зависимую от воспаления, роль цитокинов в патогенезе ХСН [1, 11] . Эти данные имеют особое значение для расшифровки патогенетических механизмов развития и прогрессирования ХСН при ишемической и дилатационной кардиомиопатии, при которых часто выявляют минимальные воспалительные изменения миокарда [6] .
Молекулярные механизмы, лежащие в основе цито-кининдуцируемого нарушения сократительной способности и ремоделирования миокарда, являются предметом многочисленных исследований. Предполагают, что провоспалительные цитокины играют важную роль в прогрессировании ХСН, главным образом определяя интенсивность процессов ремоделирования миокарда
и сосудов посредством регулирования уровня апопто-за (программированная клеточная смерть) кардиоми-оцитов, который в настоящее время рассматривают в качестве фундаментального механизма, ведущего к необратимому нарушению инотропной способности миокарда при застойной сердечной недостаточности [2, 4, 5, 13].
Понимание иммунопатологических механизмов застойной ХСН имеет исключительное фундаментальное значение для разработки новых подходов к оценке патогенеза СН, а также разработки новой, более эффективной стратегии лечения и вторичной профилактики СН, например, с использованием нового класса фармакологических средств - иммуномодуляторов, или с применением ингибиторов синтеза или активности ФНО-а, низкомолекулярных ингибиторов каспаз, а также расшифровки механизмов действия уже применяемых фармакологических препаратов.
В связи с этим целью нашей работы было изучить влияние уровня экспрессии ФНО-а в сыворотке на развитие и характер течения ХСН у больных с ИБС и АГ.
Материалы и методы исследования
Обследовано 226 больных (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9±5,8 года) с ХСН !-!У по ^НА. Фракция выброса (ФВ) левого желудочка колебалась в пределах 63-40% по данным эхокардиографии (Эх-оКГ). Диагноз верифицировался на основании тщательного анализа клинических данных, а также клинико-инструментальных исследований, включавших ЭКГ и рентгенографию грудной клетки по общепринятым
методикам, ЭхоКГ, тест 6-минутной ходьбы, общеклинические и биохимические исследования крови и мочи. Всех пациентов, включенных в исследование, разделили на 4 группы, сопоставимые по возрасту, длительности патологии и ФК ХСН. В 1-ю группу вошли 47 (20,8%) больных с I ФК ХСН, во 2-ю - 96 (42,5%) пациентов со II ФК ХСН, в 3-ю - 63 (27,8%) больных с III ФК ХСН, в 4-ю - 20 (8,8%) с IV ФК ХСН. Группу контроля составили 136 человек (63 мужчины и 73 женщины) в возрасте от 45 до 65 лет (в среднем возрасте 53,6±4,8 года) без клинических проявлений ИБС и ХСН.
Для количественного определения цитокинов в сыворотке был использован электрохемилюминесцент-ный метод (ЭХЛ) [3].
Статистический анализ (М. Додж и др., 1998) проводился на основе средних арифметических (М) и их ошибок генеральных совокупностей (±m). Достоверность различий сравниваемых параметров рассчитывали с помощью метода вариационной статистики по t-критерию Стьюдента. Различия сравниваемых показателей принимались за достоверные при р<0,05. Для выявления корреляционных связей различия между параметрами рассчитывали способом квадратов Пирсона. Корреляционная связь между оцениваемыми параметрами считалась достоверной при р<0,05.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 2000.
Результаты и обсуждение
Оценка уровня TNFa показала, что в начале наблюдения TNFa во всех группах был достоверно выше группы контроля (р<0,01). Так, у пациентов с ФК 2 уровень TNFa был в 2,6 раза выше группы контроля (р<0,01), при этом в 1,6 раза меньше, чем у пациентов с ФК 4 (р<0,01). У пациентов с ФК 3 данный показатель составил 106±8,2 пг/мл, что 3,4 раза выше, чем в группе контроля (р<0,01). Наиболее высокий уровень TNFa в начале наблюдения был отмечен в крови пациентов с ФК 4, он составил 129±12,3 пг/мл, что в 4,1 раза выше контрольной группы (р<0,01).
Результаты проведенного исследования убедительно продемонстрировали, что уровень в крови про-воспалительного цитокина ФНО-a у пациентов с ХСН ассоциирован с тяжестью клинических проявлений ХСН. Это подтверждается данными литературы о неблагоприятном влиянии провоспалительных цитокинов на инициацию, становление и прогрессирование ишемической дисфункции, ЛЖ-сердечной недостаточности и глобальной ХСН [7-9].
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1. № 1. - С. 3-6.
2. Визир В. А., Березин А. Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Тер. архив. - 2000. - № 4. -С. 77-80.
3. Крысов С. В., Курамшин Д. Х., Силков С. В., Сенников С. В. и др. Использование электрохемилюминесцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 12. - С. 39-43.
4. Макарков А. И., Салмаси Ж. М., Санина Н. П. Апоптоз и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. - 2003. -№ 6. - С. 312-314.
5. Мухарлямов Н. М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. - М.: Медицина, 1978. - 248 с.
6. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 4. - С. 139-143.
7. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитоки-нов // Кардиология. - 1999. - № 3. - С. 66-73.
8. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. - 2001. - № 2. - С. 132-134.
9. Тепляков А. Т., Дибиров М. М., Болотская Л. А. и др. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца // Кардиология. - 2004. - № 9. - С. 50-57.
10. Тепляков А. Т., Рыбальченко Е. В. Роль цитокинов в рес-тенозировании коронарных стентов и эффективность вторичной профилактики статинами // Клин. медицина. - 2008. - № 8. -С. 32-39.
11. Devaux B., Scholz D., Hirche A. et al. Upregulation of cell adhesion molecules and the presence of low grade inflammation in human chronic heart failure // Eur. heart j. - 1997. - Vol. 18. -P. 471-479.
12. Bozkurt B., Kribbs S. B., Clubb F. J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-а promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. -1998. - Vol. 97. - P. 1382-1391.
13. Kang P. M., Izumo S. Apoptosis and heart failure. A critical review of the literature // Circ. res. - 2000. - Vol. 86. -P. 1107-1113.
Поступила 06.05.2011
E. А. БОЛДОВСКАЯ, А. М. МАНУЙЛОВ, А. А. НАУМОВ
ИНТРАОПЕРАЦИОННОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ХИРУРГИИ АДЕНОКАРЦИНОМ ПЕРИАМПУЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ
Кафедра хирургии № 2 Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. +79184491974. E-mail: [email protected]
В работе исследовано 15 пациентов, перенесших оперативное лечение по поводу аденокарциномы периампулярной области. Интраоперационно всем пациентам было выполнено ультразвуковое исследование на ультразвуковых сканерах «Mini Focus 1402 B-K Medical» (Дания) интраоперационным датчиком 10-12 МГц, «Aloka 500» (Япония) линейным датчиком 7 МГц. Проведенное исследование показало, что использование интраоперационного ультразвукового исследования
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011 УДК 616.37-089-073.432.19
