CC BY
73
Теоретична медицина
УДК 616.9-002:612.821.8+577.213+579.222 АБАТУРОВ А.Е.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» ВОЛОСОВЕЦ А.П.
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев ЮЛИШ Е.И.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
РОЛЬ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕКОГНИЦИИ ПАТОГЕН-АССОЦИИРОВАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОГЕННЫХ АГЕНТОВ И РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ. ЧАСТЬ 3. РЕКОГНИЦИЯ ЛИГАНДОВ TLR
Резюме. В обзоре раскрыты современные представления о взаимодействии То¡¡-подобных рецепторов человека с определенными патоген-ассоциированными молекулярными структурами инфекционных агентов. Ключевые слова: воспаление, инфекционный процесс, ТоН-подобныерецепторы.
Введение
Группа TLR-рецепторов, взаимодействующих с бактериальными патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (РАМР), представлена 71^1, ХЬЯ2, TLR4, TLR5, TLR9 [36]. В распознавании РАМР вирусных агентов участвуют эндосомальные TLR3, TLR7, TLR8, TLR9. TLR3 распознает двуцепо-чечные вирусные РНК (дцРНК), в то время как TLR7, TLR8 — одноцепочечные вирусные РНК (оцРНК). Необходимым условием активации эндосомальных TLR является функционирование мультитрансмем-бранного протеина эндоплазматического ретикулу-ма иКС93В1, который обеспечивает транслокацию TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 от эндоплазматического ре-тикулума к эндосоме, где они подвергаются протеоли-тической обработке катепсинами, приобретая функциональную готовность к рекогниции РАМР [2, 14, 35]
В рекогниции вирусных РАМР также участвуют TLR2, TLR4, TLR9 [43].
Взаимодействие TLR с лигандами сопровождается образованием их димеров или усилением вну-тридимерных связей предсформированных рецеп-торных димеров (рис. 1, 2).
Рекогниция РАМР TLR происходит при непосредственном их взаимодействии или при взаимодействии, опосредованном аксессуарными молекулами. Так, TLR1/2, TLR3 и TLR9 непосредственно связываются с липопептидами, дцРНК и CpG ДНК
Пептидогликан
и лигандов [20] Рисунок 2. Модели димеров TLR [32]
соответственно, а TLR4 распознает LPS при участии аксессуарной молекулы MD2. Некоторые TLR обладают способностью к рекогниции лигандов, структуры молекул которых совершенно не похожи друг на друга. В частности, TLR4 распознает липо-полисахариды (LPS), F-протеин респираторно-синцитиального вируса и шапероны [5].
TLR2
Рецептор TLR2 участвует в распознавании широкого диапазона PAMP не только бактерий, но и различных других патогенных микроорганизмов — вирусов, грибов и паразитов. TLR2 взаимодействует с продуктами деградации мембранной стенки преимущественно грамположительных бактерий. Основными лигандами TLR2 являются триациль-ные липопептиды, протеингликаны (PGN) и липо-тейхоевая кислота грамположительных бактерий, LPS Legionella pneumophila и Leptospira interrogans, порины внешней мембраны Haemophilus influenzae и Neisseria spp., липоарабиноманнан микобакте-рий, грибковый зимозан (комплекс, содержащий ß-гликаны, маннаны, хитин, липиды и протеины грибов), tGPI-муцин трипаносомы и гемагглю-тинин вируса кори. TLR2 участвует в рекогниции PGN, тейхоевой и липотейхоевой кислот практически всех типов бактерий, за исключением хламидий и микоплазм. Прямое связывание лигандов с экто-доменом TLR2 вызывает изменение конформации предсформированного и слабо связанного димера рецепторного комплекса. Данные конформацион-ные изменения обеспечивают организацию более устойчивой молекулярной структуры [13, 45].
Уникальность субсемейства TLR2 заключается в способности их представителей к кооперативному функционированию в процессе рекогниции РАМР во время фагоцитоза, которое выражается в организации гетеродимеров TLR2-TLR1 (рис. 3, 4) TLR2-TLR6 или TLR2-TLR10 на поверхности цито-
плазматической мембраны. Взаимодействия между мономерами различных TLR расширяют их функциональный диапазон рекогниции. В гетероди-мерном состоянии они приобретают возможность взаимодействовать с PAMP, которые не могут быть распознаны гомодимерами этого рецепторного субсемейства [40].
Гетеродимер TLR2-TLR1 распознает бактериальные триацильные липопептиды грамотри-цательных бактерий. Причем TLR2 одновременно взаимодействует с двумя ацильными цепями, а TLR1 своим гидрофобным каналом — с одной ацильной цепью липопептида. Гетеродимер TLR2-TLR6 взаимодействует с диацильными, но не с три-ацильными липопептидами грамположительных бактерий. Отсутствие гидрофобного канала у эк-тодомена TLR6 не позволяет гетеродимеру TLR2-TLR6 взаимодействовать с триацильными липо-пептидами. Лигандами гетеродимера TLR2-TLR6 также являются липотейхоевая кислота грамполо-жительных бактерий и РАМР грибов. TLR2 может формировать димеры не только с TLR, но и с другими молекулами, такими как CD36, CD14 и дек-тин-1. Скавенджер II класса CD36, экспрессируе-мый на поверхности иммуноцитов, необходим для рекогниции некоторых лигандов TLR2. Рецептор TLR2 в кооперации с CD14 участвует в рекогниции диацильных липопептидов и липоарабиноманнана микобактерий. Иммунорецептор дектин-1 взаимодействует с р-гликаном зимозана грибов и вызывает его интернализацию [11, 24].
ТИ?3
Лигандами рецептора TLR3 являются: вирусная дцРНК, которая синтезируется во время вирусной инфекции или появляется как промежуточное звено цикла репликации вируса или как часть вирусного генома РНК; эндогенная мРНК; интерферирующая РНК [9]. Распознавание вирусной дцРНК
TLR2
TLR1
Предсформированный димер
Pam3CSK4
Связывание липопептида
TIR-димер
Лигандиндуцированный димер
Рисунок 3. Формирование димера TLR1-TLR2 при взаимодействии с триацильным липопептидом
Pam3CSK4 [14]
Рисунок 4. Трехмерная модель комплекса ^Я1-^Я2-Рат30БК4 [13]: А — вид сбоку; В — вид сверху
TLR3 происходит исключительно во время фагоцитоза апоптотической инфицированной вирусом клетки фагоцитирующей клеткой. В связи с чем Gregory M. Barton [6] было сделано предположение, что TLR3 предназначен для рекогниции только такой вирусной дцРНК, которая присутствует в погибающей или погибшей клетке. Различные вирусы — вирус гриппа, респираторно-синцитиальный
Рисунок 6. Схематическое представление структуры TLR3 [48] Примечание: сайтом распознавания TLR3 дцРНК является регион эктодомена LRR20, который относится к нетипичным — с выступающей над поверхностью молекулы вставкой — мотивам LRR.
вирус, вирус гепатита C, вирус иммунодефицита человека и вирус кори — увеличивают экспрессию TLR3. Однако возбуждение TLR3 вирусной дцРНК не является фактором, наличие которого достаточно для развития противовирусного ответа макроорганизмом [24].
Эктодомен TLR3 состоит из 23 LRR регионов (рис. 5). Основным LRR регионом, принимающим участие в рекогниции дцРНК, является 20 LRR, его взаимодействие с дцРНК обусловливает формирование явного димера и активацию сигнальных путей, индуцирующих фактор транскрипции IRF3 (рис. 6, 7) [9, 48].
Участие в рекогниции TLR3 достоверно установлено только для небольшого ряда вирусов (табл. 1) [48].
При гриппе значительное усиление экспрессии TLR3 эпителиоцитами респираторного тракта сопровождается более выраженным воспалением дыхательных путей, в то время как при инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, активация TLR3 ассоциируется с более легким течением заболевания. В экспериментальных условиях у мышей с дефицитом TLR3 гриппозная инфекция сопровождается низкой продукцией провоспалительных цитокинов и протекает более
LRR20 вставка
Трансдуктор сигнала
Позитивный патч
Рисунок 5. Модель эктодомена TLR3 [9]
легко, а респираторно-синцитиальная вирусная инфекция сопровождается более высокой продукцией ТЦ-ассоциированных цитокинов и протекает с выраженным синдромом бронхообструкции [15, 16].
Также показано, что TLR3 взаимодействует с дцРНК, высвобождаемой при гибели собственных клеток, и с малой ядерной РНК, являющейся эндогенным лигандом рибонуклеопорина 70-kDa, который относится к аутоантигенам, ассоциируемым с развитием ревматоидного артрита и красной системной волчанки. Синтетическим лигандом TLR3 является аналог дцРНК — поли (1:С) [48].
Возбуждение TLR3 является существенным фактором развития как воспаления, так и аутоиммунных заболеваний. Показано, что активация TLR3 предупреждает LPS-индуцированное снижение представительства TLR4 на поверхности мембраны макрофагов. Индукция TLR3 макрофагов и миело-идных дендритных клеток (DC) обусловливает продукцию 1К№-а и Т№-р, которые подавляют ангио-генез и индуцируют секрецию CXC хемокинового
Рисунок 7. Модель взаимодействия TLR3 с лигандом [9]
лиганда 9 (CXCL9) гепатоцитами, который является мощным хемоаттрактантом, привлекающим IFN-y-продуцирующие CD8+T-лимфоциты в ткань печени [10, 21].
TLR4
TLR4 участвует в распознавании широкого диапазона лигандов — пневмококкового пневмо-лизина, менингококкового липоолигосахарида, шаперона 60 (HSP60) Chlamydia pneumoniae, гли-колипидов Treponema brennaborense, протеина F респираторно-синцитиального вируса, таксола растений, LPS грамотрицательных бактерий [28, 34]. Рецептор TLR4 — ключевой сенсор основного компонента внешней мембраны грамотрицатель-ных бактерий LPS, который является мощным экзогенным провоспалительным фактором. В реког-ниции LPS принимают участие и вспомогательные молекулы — LBP, CD14, MD-2 [2]. Первоначально в экстрацеллюлярном пространстве LPS связывается с солютабным липополисахаридсвязывающим белком (LBP), который функционирует как опсо-нин для гликозилфосфатидилинозитолсвязанно-го (GPI) белка CD14. Протеин CD14 существует в двух формах — солютабной и мембраносвязанной. Взаимодействие с солютабной формой CD14 комплекса LPS/LBP предопределяет его связывание и передачу сывороточным липопротеинам высокой плотности, которые служат своеобразным «стоком» LPS, обеспечивающим элиминацию LPS из организма, и таким образом снижают выраженность LPS-ассоциированных эффектов. Взаимодействие с мембраносвязанной формой CD14 комплекса LPS/ LBP катализирует связывание LPS с мембрано-ас-социированным протеином MD-2 [22]. Umeharu Ohto и соавт. [33], исследуя молекулярную структуру гликопротеина MD-2, показали, что на поверхности данного белка существует глубокая гидрофобная впадина, которая физически взаимодействует с четырьмя ацильными цепями липида IVA (рис. 8).
Таблица 1. Участие TLR3 в патогенезе вирусных инфекций [48]
Вирус Целевые системы, органы или клетки, экспрессирующие TLR3 Участие TLR3
Вирус гриппа A Респираторный тракт (эпителиоциты) -
Центральная нервная система +
Респираторно-синцитиальный вирус Респираторный тракт (эпителиоциты) +
Вирус бешенства Центральная нервная система (нейроны)
Герпесвирус 1-го типа Центральная нервная система (нейроны)
Герпесвирус 2-го типа Половые губы +?
Вирус гепатита С Печень
Почки
Вирус Punta Toro Печень -
Вирус иммунодефицита человека (ассоциированная с ВИЧ миопатия) Скелетная мускулатура
Вирус Западного Нила Центральная нервная система -
Вирус энцефаломиокардита Сердце +
Вирус мышиного энцефаломиелита Theiler Центральная нервная система (астроциты) +?
160
(^¿^рвИши
Рисунок 8. Модель молекулы MD-2 (А) и ее взаимодействия с липидом А (В) [33]
В последующем каскаде молекулярных реакций комплекс LPS/MD-2 взаимодействует с 1ЪК4, вызывая его димеризацию и возбуждение внутриклеточного домена рецептора (рис. 9) [22, 27].
Комплекс TLR4/CD14/MD-2 в цитоплазме клетки совершает быстрые циклические перемещения от аппарата Гольджи к цитоплазматической
мембране до тех пор, пока не произойдет его взаимодействие с LPS. Протеин MD-2 является основным компонентом, определяющим перемещение TLR4 от аппарата Гольджи к цитоплазматической мембране клетки. В транслокации TLR4 от эндо-плазматического ретикулума особую роль играет и протеин PRAT4A [1, 2, 22].
Ассоциированный с цитоплазматической мембраной клетки мультимер LPS/TLR4/MD-2, взаимодействуя через TIR-домен TLR4 с адаптерными молекулами Mal и MyD88, приводит к возбуждению каскада сигнальных молекул, обусловливая активацию фактора транскрипции NF-kB [20]. Исследования процесса рекогниции LPS показали, что в течение этого процесса происходит образование и последующее взаимодействие двух LPS/TLR4/ MD-2 молекулярных образований, что приводит к формированию мультимерного рецепторного комплекса, который интернализируется и сохраняется в эндосомах [42]. Интернализация LPS/TLR4/ MD-2 активируется только после возбуждения внутриклеточных TLR4 сигнальных путей возбуждения. Динамин и клатрин-зависимое образование
Рисунок 9. Модели взаимодействия TLR4 и MD2 (А), организация комплекса TLR4/LPS/MD-2 (В) [25]
Жгутики
B ,..Флагеллин
Щ
Флагеллин
# %
V
МАРК
Цитокины, хемокины, антимикробные пептиды
Рисунок. 11. Рекогниция флагеллина рецепторами TLR5 [37]
Рисунок 10. Рекогниция LPS TLR4 и возбуждение внутриклеточных сигнальных путей [20]
эндосомы, несущей комплекс LPS/TLR4/MD-2, происходит в течение первых 15 минут после взаимодействия с LPS [29]. Мультимер LPS/TLR4/ MD-2, находясь на мембране ранней эндосомы, рекрутирует адаптерные молекулы TRAM, TRIF и активирует фактор транскрипции IRF3, что ведет к продукции IFN-ß (рис. 10) [20, 24].
TLR5
Эктодомен на участке связывающего сайта (386— 407 аминокислотных остатков LRR14) рецептора TLR5 [30] взаимодействует с поверхностным белком бактериальных жгутиков — флагеллином, молекула которого в зависимости от происхождения состоит из 259—1250 аминокислотных остатков [8, 19]. Впервые флагеллин как лиганд TLR5 был идентифицирован группой исследователей Alan Aderem в 2001 году [3]. Согласно современным данным, систематизированным Martin Rumbo и соавт. [37], TLR5 распознает флагеллиновый мотив, который образован последовательностью, гомологичной
сегменту 89—96 аминокислотных остатков флагеллина Salmonella typhimurium и доступен рекогниции только в мономерной форме флагеллина (рис. 11).
Основными клетками, участвующими в ре-когниции флагеллина, являются эпителиоциты и DC. Особо высокая плотность экспрессии TLR5 отмечена у CD11c+ DC lamina propria (LPDC) стенки тонкого кишечника. Характер ответа на возбуждения флагеллином в респираторном и пищеварительном трактах имеет свои особенности. Наиболее часто встречаемыми флагеллин-про-дуцирующими инфекционными агентами, которые инфицируют респираторный тракт, являются Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cenocepacia, Bordetella bronchiseptica, Legionella pneumophila. В респираторном тракте флагеллин данных патогенных возбудителей индуцирует синтез IgA и вызывает Т^-ассоциированный ответ, обусловленный недостаточной продукцией IL-12p70 DC [18].
В кишечнике флагеллин, активируя TLR5, обусловливает усиление экспрессии iNOS, матри-лизина (MMP-7) и продукции ß-дефенсина 2, IL-8-подобных хемокинов, которые обусловливают рекрутирование нейтрофилов, макрофагов и DC. Также флагеллин индуцирует продукцию эпителиоцитами хемокина CCL20 (MIP-3-a или LARC), который вызывает хемотаксическую реакцию незрелых DC [37]. В ответ на воздействие флагеллином LPDC вызывают дифференцировку B-лимфоцитов в IgA-продуцирующие плазматические клетки и наивных Т-лимфоцитов в антиген-специфические Th17 и Tht клетки, которые индуцируют макрофагально-нейтрофильное воспаление [40].
TLR7 и TLR8
Естественным лигандом эндосомальных рецепторов TLR7 и TLR8 является вирусная оцРНК, синтетическими лигандами — производные имидазок-винолинов (табл. 2) [12, 40].
Таблица 3. Вирусы, в распознавании которых участвуют TLR7 и TLR8 [17]
Таблица 2. Лиганды TLR7 и TLR8 [12, 40]
Лиганд Структура или источник
Естественные лиганды TLR7 и TLR8
Вирусная оцРНК Вирусы
Искусственные лиганды TLR7
Поли-U UUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUU
9.2 AGCUUAACCUGUCCUUCAA
Бропиримин 2-амин-5-бромо-6-фенил-4(3H)-пиримидинон
Имиквимод (R-837, S-26308) 1-(2-метил пропил)-^ имидазо[ 4,5-^квинолин 4-амин
3M-001 N-[4-(4-амино-2-этил-1H-имидазо[4,5-c]квинолин-1-ил)бутил]метансульфо-намид
3M-003 4-амино-2-(этоксиметил)-адиметил-6,7,8,9-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-c] квинолин-1-этанол
Локсорибин 7-аллил-8-оксогуанозин
Искусственные лиганды TLR8
РНК 42 AsCsCsCsAsUsCsUsAsUsUsAsUsAsUsAsAsCsUsC
3M-002 2-пропилтиазоло[4,5-^квинолин-4-амин
Искусственные лиганды TLR7 и TLR8
РНК40 GsCsCsCsGsUsCsUsGsUsUsGsUsGsUsGsAsCsUsC
Резиквимод (R-848, S-28463) 4-амино-2-этоксиметил-a,адиметил-1H имидазо[4,5-^квинолин-1-этанол
Вирус Семейство и тип вируса TLR-активация
Вирус гриппа Orthomyxoviridae (-) оцРНК TLR7 мышиных плазмацитоидных DC, TLR7 человеческих HEK293
Вирус парагриппа Paramyxoviridae (-) оцРНК TLR8 человеческих миелоидных DC
Респираторно-синцитиальный вирус Paramyxoviridae(-) оцРНК TLR7 человеческих плазмацитоидных DC
Вирус кори Paramyxoviridae (-)оцРНК TLR7 человеческих плазмацитоидных DC
Пареховирус 1 Picornaviridae (+) оцРНК TLR7/TLR8 человеческих эпителиальных клеток респираторного тракта
Вирус гепатита С Flaviviridae (+) оцРНК TLR7 человеческих плазмацитоидных DC
Вирус Коксаки B (CBV) Picornaviridae (+) оцРНК TLR7/TLR8 человеческих кардиомиоцитов
Вирус иммунодефицита человека (HIV) Retroviridae оцРНК TLR7 человеческих плазмацитоидных DC
Вирус Эпштейна — Барр Herpesviridae ДНК TLR7 человеческих плазмацитоидных DC
Вирус гепатита мыши (MHV) Coronaviridae (+) оцРНК TLR7 мышиных плазмацитоидных DC
Вирус везикулярного стоматита (VSV) Rhabdoviridae (-) оцРНК TLR7 мышиных плазмацитоидных DC
Известно, что, локализуясь в клетке, РНК вирусов находится не в свободном состоянии, а в комплексе с рибонуклеопротеином, который эффективно изолирует ее от молекулярных взаимодействий, поэтому, по мнению Joseph M. Thompson и Akiko Iwasaki [43], вопрос о том, каким образом и при помощи каких механизмов оцРНК связывается с TLR7, остается открытым. TLR7 высоко экс-прессируются плазмацитоидными DC, которые обладают уникальной способностью продуцировать значительные объемы IFN-a [23]. Было показано, что продукция IFN I типа плазмацитоидными DC происходит вне зависимости от типа вируса и наблюдается как при гриппозной, так и при герпетической инфекции. Филогенетический гомолог
TLR7—TLR8 участвует в рекогниции преимущественно дцРНК вируса Коксаки В, пареховируса 1, вируса иммунодефицита человека, вируса гриппа, вируса везикулярного стоматита (табл. 3) [7, 25]. Представляет интерес тот факт, что РНК с высоким содержанием гуанозина и уридина индуцирует преимущественно продукцию 1К№-а, а РНК с высоким содержанием аденозина индуцирует преимущественно продукцию провоспалительных цитокинов ЮТ-а, ^-12 через возбуждение TLR7, TLR8 [38].
ТИ?9
Эндосомально расположенные TLR9 активируются характерными для бактерий, грибов и вирусов неметилированными последовательностями
CpG (unmethylated 2/-deoxyribo(cytidine-phosphate-§иапо81пе)) ДНК (CpG-ДНК), которые не встречаются у млекопитающих. Существует по крайней мере два типа CpG-ДНК — А^-тип CpG-ДНК и В/К-тип CpG-ДНК. В/К-тип CpG-ДНК является мощным индуктором таких провоспалительных цитокинов, как ^-12 и TNF-а. A/D-тип CpG-ДНК в большей степени индуцирует продукцию 1КН-а плазмацитоидными DC и значительно меньше способствует секреции ^-12 [39]. Наиболее выраженная экспрессия TLR9 характерна для плазма-цитоидных DC — основных продуцентов 1КН-а в организме человека [26]. Рецепторы TLR9 во время неактивного состояния плазмацитоидных DC локализуются на мембране эндоплазматического ретикулума (но не аппарата Гольджи). Интернали-зация CpG-ДНК вызывает транслокацию TLR9 от эндоплазматического ретикулума непосредствен -но к фаголизосомам и последующую активацию рецептора. В транслокации TLR9 определенное участие принимают такие белки, как иНС93В1, шаперон §р96 и PRAT4A. По всей вероятности, участие PRAT4A в перемещении TLR9 обусловлено тем, что для полноценного ответа на некоторые инфекционные агенты необходима кооперативная деятельность TLR. Например, в рекогниции РАМР микобактерий участвуют TLR2, TLR9. Локализация TLR9 на внутренней поверхности мембраны эндолизосомы предотвращает его взаимодействие с собственной ДНК. В эксперименте было продемонстрировано, что TLR9 взаимодействует с CpG-ДНК
в кислой внутриклеточной среде [2, 3, 46]. Предпосылкой для эффективного закрепления лиганда и активации рецептора является предварительное протеолитическое катепсин-обусловленное расщепление эктодомена TLR9 [37]. В группу проте-аз, которые участвуют в расщеплении эктодомена TLR9, входят катепсин-B, -S, -L, -H, -K и аспара-гиновая эндопептидаза [41]. TLR9 существует как предсформированный гомодимер. Его связывание с лигандом приводит к изменению конформаци-онного состояния молекулы рецептора, которое обеспечивает сближение цитоплазматических TIR-доменов разных мономеров и, как следствие, активацию внутриклеточных TLR9-ассоциированных молекулярных путей, которые индуцируют факторы транскрипции NF-kB и IRF7. Активность TLR9 усиливают такие эндогенные продукты, как антимикробный пептид LL37 и DOTAP комплексы [49]. TLR9 играет особую роль в процессе саногенеза пневмококковой, менингококковой инфекций и герпесвирусных инфекций, вызванных цитомега-ловирусом или вирусами герпеса 1-го и 2-го типов [4, 5, 44].
Мышиный TLR11
TLR11 мышей взаимодействует с неидентифици-рованным PAMP уропатогенных бактерий и профи-линподобной молекулой Toxoplasma gondii [40, 47].
Список литературы находится в редакции Получено 16.10.12 □
Абатуров A.C.
A3 «Ан!пропетровсы<а медична академ1я М1н1стерства охорони здоров'я Украни» Волосовецы А.П.
Нацюналыний медичний унверситет ¡м. A.A. Богомолыца ЮлЫ e.i.
Аонецыкий нацоналыний медичний унверситет ¡м. М. Горыкого
РОЛЬ TOLL-nOAiBHMX РЕЦЕПТОР1В В РЕКОГНЩИ ПАТОГЕН-АСОШЙОВАНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ СТРУКТУР ШФЕЩЙНИХ ПАТОГЕННИХ АГЕНЛВ i РОЗВИТКУ ЗАПАЛЕННЯ. ЧАСТИНА 3. РЕКОГНЩЯ Л^АН^В TLR
Резюме. В оглвд розкрш! сучасш уявлення про взаемодш То11-псдабних рецепторiв людини з певними патоген-асоцшованими молекулярними структурами шфекцшних агентiв.
Ключовi слова: запалення, iнфекцiйний процес, Toll-подiбнi рецептори.
Abaturov A.Ye.
State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Public Health of Ukraine» Volosovets A.P.
National Medical University named after A.A. Bogomolets, Kyiv Yulish Ye.I.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
ROLE OF TOLL-LIKE RECEPTORS IN RECOGNITION OF PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR STRUCTURES OF INFECTIOUS PATHOGEN AGENTS AND DEVELOPMENT OF INFLAMMATION. PART 3. RECOGNITION OF TLR LIGANDS
Summary. The review provides present-day ideas on interaction of Toll-like receptors of the human with certain pathogen-associated molecular structures of infectious agents.
Key words: inflammation, infection process, Toll-like receptors.
