CC BY
30
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012
УДК 577.115.4 577.352.3:616-001-089 Д. Д. НИКОНОРОВ МЛ.,
И. В. АЛЯБЬЕВА, Д. Д. САФРОНОВ, Д. Д. НИКОНОРОВ
Оренбургская государственная медицинская академия
РОЛЬ СВОБОДНО-РДДИКДЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СТРЕССИНДУЦИРОВДННОМ НДРУШЕНИИ
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНДЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ БИОМЕМБРДН ПРИ ТРДВМДТОЛОГИЧЕСКОЙ ОПЕРДЦИИ (ОТКРЫТДЯ РЕПОЗИЦИЯ, ОСТЕОСИНТЕЗ КОСТЕЙ ГОЛЕНИ)________________________________________
В эксперименте в динамике послеоперационного периода оценено содержание в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние мембран эритроцитов по их перекисной и осмотической резистентности. Показано, что проведение операции на фоне анксиогенного стресса (ДС) приводит к более существенному и длительному повышению уровня продуктов ПОЛ и снижению перекисной и осмотической резистентности эритроцитов. Делается вывод о необходимости применения в послеоперационный период у лиц с диагностированным анксиогенным стрессом антиоксидантных и мембраннопротекторных препаратов.
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, мембраны, анксиогенный стресс, травматологическая операция.
Доказано, что при хирургическом вмешательстве одночасовые иммобилизации с интервалом 72 часа
психика пациента подвергается сильному воздей- [4]. Операцию «Открытая репозиция, остеосинтез
ствию, с высокой вероятностью формирования костей голени» проводили через сутки после форми-
предоперационного стресса. Наблюдаемая при этом рования анксиогенного стресса под в/брюшинным
индукция стресс-реализующих систем сопровожда- тиопенталовым наркозом в дозировке 100 мг/кг,
ется дезорганизацией обменных процессов, дис- используя в качестве препарата премедикации Кси-
функцией различных органов и систем [1], что уве- лазин в дозировке 4 мг/кг, вводимый в/м за 20 мин
личивает степень операционно-анестезиологичес- до введения в наркоз.
кого риска, осложняет работу анестезиологов и Содержание продуктов ПОЛ в плазме крови
хирургов в дальнейшем интраоперационном и раннем определялось спектрофотометрически на спектропослеоперационном периоде [2], способствует нару- фотометре РБ-303иУ фирмы АРБЬ (Япония) с раз-
шению процессов остеогенеза, причём у высокотре- дельной регистрацией липопероксидов в гептановой
вожных (ВТ) больных эти изменения выражены в и изопропанольной фазах липидного экстракта [5].
значительно большей степени [3]. Поскольку функ- Структурно-функциональное состояние биомембран
циональная активность клетки в первую очередь оценивали по осмотической и перекисной резис-
определяется структурно-функциональным состо- тентности эритроцитов, инкубируя 1 час при +4 оС
янием биомембран, а их пероксидное повреждение 100 мкл. 3-кратно отмытых забуференным физраст-
при стрессе представляет собой универсальный вором (рН-7,4) Эр в гипоосмолярном ЫаС1 различной
неспецифический механизм негативного влияния концентрации (0,6 %, 0,45 %, 0,3 %, 0,225 %) и в раст-
стресса на клетку, представляло определенный интерес воре Н2О2 различной концентрации (0,05 %, 0,1 %,
изучить в эксперименте вклад анксиогенного стресса 0,3 %, 05 %, 1 %, 1,5 %), соответственно. Статистичес-
в состояние свободно-радикального окисления (СРО) кая обработка результатов проводилась с использо-
и биомембран при проведении травматологической ванием методов параметрической статистики. Досто-
операции, что и составило цель исследования. верность различий показателей между группами
Материалы и методы. Работа выполнена на определяли с помощью 1 - критерия Стьюдента. Раз-
50 крысах самцах «Вистар» 140— 160 г, в соответствии личия между показателями считали достоверными
с «Правилами проведения работ и использования при р<0,05.
экспериментальных животных». В качестве модели Результаты и их обсуждение. Как видно из
анксиогенного стресса (АС) использовали 3-кратные данных, представленных в таблице, в 1-е и 2-е сутки
Таблица
Влияние анксиогенного стресса на содержание продуктов липопероксидации в крови крыс через 24 и 72 часа после операции (М±т)
Показатель ПОЛ Контроль n= 10 Стресс n= 10 Операция n=10 Стресс + операция (n=10)
24 ч 72 ч 24 ч 72 ч
Е 232/Е 220 в гептановой фазе 0,27 ±0,06 0,3±0,07 0,30±0,08 *0,32 ±0,04 *0,39±0,06 *0,44±0,07
Е278/Е220 в гептановой фазе 0,19 ±0,04 *0,25±0,003 0,21 ±0,03 0,20±0,05 *0,3±0,05 *0,37±0,09
Е232/Е220 в изопропаноловой фазе 0,21 ±0,05 0,22 ±0,08 0,25±0,06 *0,26 ±0,04 *0,32±0,04 *0,37±0,11
Е278/Е220 в изопропаноловой фазе 0,22 ±0,04 *0,26 ±0,05 *0,27±0,05 *0,28 ±0,05 *0,33±0,06 *0,40±0,08
ТБК-реактивные в-ва (ед.опт.пл.) 1,33 ±0,12 * 1,54 ±0,11 *1,51 ±0,19 *1,64 ±0,17 *2,11 ±0,28 *2,71 ±0,33
Примечание: * — достоверность отличия от контрольной группы (р < 0,05); п — число животных в группе
постоперационного периода наблюдается умеренная индукция СРО с накоплением в сыворотке крови как первичных (гидроперекиси липидов (ГПЛ)) (12 % и 16 % соответственно), вторичных (кетодиены (КД) и сопряжённые триены (СТ)) (17 % и 21 % соответственно) и конечных (ТБК-реагирующих веществ) (14 % и 23 % соответственно) молекулярных продуктов липопероксидации. Важно отметить, что в эти же сроки наблюдается снижение перекисной (на 27 % и 35 % соответственно) и осмотической (на 23 % и 24 % соответственно) резистентности эритроцитов, что свидетельствует о формировании перекисных кластеров в биомембранах с нарушением активности мембранно-зависимых процессов.
На 5-е сутки наблюдения достоверных отличий у оперированных крыс как по содержанию продуктов липопероксидации, так и перекисной и осмотической резистентности Эр от группы интактных животных не наблюдалось. Анксиогенный стресс также сопровождался умеренной активацией СРО в среднем на 10—15 % с повышением, как гидроперекисей, так и сопряженных триенов и кетодиенов, а также ТБК-реагирующих веществ через 24 часа после окончания его формирования. При этом к 3-м суткам наблюдения исследуемые показатели СРО в группе животных с АС не отличались от группы контроля.
Проведение травматологической операции на фоне анксиогенного стресса сопровождалось существенной индукцией СРО с практически 2-кратным повышением к 3-м суткам наблюдения ТБК-реагиру-ющих веществ и 50 — 60 % возрастанием уровня ГПЛ, КД и СТ. Наблюдаемое при этом 46 % снижение осмотической и 61 % перекисной резистентности Эр свидетельствовало о существенных нарушениях структурно-функциональной организации биомембран и мембранно-зависимых процессов, что, безусловно, может негативно сказаться на функции высокоспециализированных клеток, обеспечивающих как процесс репарации поврежденных тканей, так и иммунную защиту. Важно отметить, что к 5-м суткам наблюдения в плазме крови животных АС + операция, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось повышенное содержание молекулярных продуктов липопероксидации по ГПЛ на 11%,
по КД и СТ — на 13 % и по ТБК-реагирующим веществам — на 21 % с сохранением пониженной осмотической и перекисной резистентности Эр.
Таким образом, выявлен негативный эффект АС на течение постоперационного периода, выражающийся в формировании окислительного стресса с нарушением мембранно-зависимых процессов.
Поскольку известен факт негативного влияния окислительного стресса на процессы репарации и метаболизма костной ткани [6—10], а также роль психологических особенностей личности в формировании анксиогенного стресса, депрессий [11], при проведении травматологических и ортопедических операций требуется более широкое внедрение превентивных психологических мер для предупреждения развития анксиогенного стресса, а с другой — более широкого применения антиоксидантных и мембранно-протекторных препаратов у данной категории больных, что, безусловно, позволит снизить риск инфекционных осложнений и повысить скорость репарации поврежденных структур.
Библиографический список
1. Ольхов, О. Г. Оценка уровня депрессии у больных хирургического профиля в предоперационном периоде / О. Г. Ольхов, А. В.Соколовский, И. И. Воронин // Медицинские исследования. — 2001. — Т. 1, вып. 1. — С. 27 — 29.
2. Pekcan, M. The effect of premedication on preoperative anxiety / М. Pekcan // Middle East J Anesthesiol. — 2005 Jun. — 18(2): 421-33.
3. Влияние тревожности на биохимические показатели крови и процесс консолидации трубчатых костей после их перелома / Л. Е. Панин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. — 2009. — № 2 (136). — С. 31 — 37.
4. Влияние анксиогенного стресса на чувствительность к глю-кокортикоидам, толерантность к глюкозе и устойчивость к диабетогенному действию аллоксана у крыс / И. А. Волчегорский [и др.] // Пробл. эндокринологии. — 2002. — № 6. — С. 41—44.
5. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский [и др.]. — Челябинск, 2000. — 167 с.
6. Banfi, G. Oxidative stress, free radicals and bone remodeling / G. Banfi, E. L. Iorio, M. M. Corsi // Clin. Chem. Lab. Med. —
2008 ; 46(11) : 1550-5.
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012
7. Saito, M. Biochemical markers of bone turnover. New aspect. Bone collagen metabolism: new biological markers for estimation of bone quality / М. Saito // Clin Calcium. 2009. Vol. 19. No. 8. P. 1110-1117.
8. Yalin, S. Is there a role of free oxygen radicals in primary male osteoporosis? / S. Yalin, S. Bagis, G. Polat, N. Dogruer, S. Cenk Aksit, R. Hatungil, C. Erdogan // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005 Sep-Oct — 23(5):689-92.
9. Wauquier, F. Oxidative stress in bone remodelling and disease / F. Wauquier, L. Leotoing, V. Coxam, J. Guicheux, Y. Wit-trant // Trends Mol. Med. — 2009 Oct. — 15(10):468-77. Epub
2009 Oct 5.
10. Sontakke, A. N. A duality in the roles of reactive oxygen species with respect to bone metabolism / A. N. Sontakke, R. S. Tare // Clin. Chim. Acta. 2002 Apr. — 318(1-2):145-8.
11. Влияние психологических особенностей личности на формирование депрессии у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами / М. А Никулина [и др.] // Вестник Ураль-
ской медицинской академической науки. — 2010. — Т. 1, № 28. —
С. 76 — 79.
НИКОНОРОВ Александр Александрович, аспирант кафедры биохимии.
АЛЯБЬЕВА Ирина Викторовна, старший лаборант кафедры биохимии.
САФРОНОВ Андрей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, и. о. заведующего кафедрой травматологии и ортопедии.
НИКОНОРОВ Александр Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии.
Адрес для переписки: a.a.nikonorov@gmail.com.
Статья поступила в редакцию 31.11.2011 г.
© А. А. Никоноров мл., И. В. Алябьева, А. А. Сафронов,
А. А. Никоноров
УДК 616.8-00:616.34-002-022-07-08 В. Д. ОСТАПЕНКО
И. Д. ВИКТОРОВА И. Д. ГРИШЕЧКИНА
Омская государственная медицинская академия
ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ______________________________________
Обследован 71 пациент с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), из них 29 пациентов — с ГЭРБ и эзофагитом (РЭ), 42 — с ГЭРБ без эзофагита (НЭРБ). Диагноз выс-тавлен на основании сбора анамнеза, клинического исследования, фиброгастродуо-деноскопии, поэтажной экспозиционной рН-метрии пищевода. Все больные тестировались с помощью шкалы ситуативной и личностной тревожности Спилберга—Ханина, методики диагностики показателей и форм агрессии А. Басса и А. Дарки, торонтской алекситимической шкалы, метода исследования уровня субъективного контроля, клинического опросника для выявления и оценки невротических состояний, личностного опросника Бехтеревского института (ЛОБИ), исследовалось состояние вегетативной нервной системы (ВНС), определялся уровень серотонина в крови. Группа пациентов с НЭРБ и ЭРБ различалась положением локус-контроля личности, степенью тревожности, раздражительности, типом отношения к ситуации болезни и состоянием вегетативного обеспечения деятельности ВНС.
Ключевые слова: ГЭРБ, вегетативная нервная система.
Введение. ГЭРБ — широко распространённое заболевание значительно снижающее качество жизни пациентов [1], имеющее грозные осложнения [2] и ведущее к большим экономическим затратам здравоохранения [3].
Наиболее важными механизмами развития ГЭРБ считается нарушенная перистальтика пищевода и функция нижнего пищеводного сфинктера (НПС) [4], работа которых регулируется центральной нервной системой, через n. Vagus и симпатическими волокнами. Уменьшение симпатической активности, подобно парасимпатической дисфункции, может снижать тонус НПС, способствовать росту числа и длительности его спонтанных релаксаций, прогрессирующих в патологический рефлюкс. В пищеводе существует миогенная активность, независимая от нервной стимуляции. Функционирование мышеч-
ного волокна зависит от мембранного потенциала покоя, концентрации ионов калия и проницаемости клеточной мембраны для ионов кальция. В регуляции транспорта ионов кальция участвуют нейрогенные медиаторы ацетилхолин, катехоламины, серотонин, холецистокинин, мотилин и другие, а связывание серотонина с 5НТ4-рецепторами способствует сокращению мышечного волокна [5].
Доказано, что в большинстве случаев выраженность клинических симптомов у пациентов с ГЭРБ не соответствует состоянию слизистой пищевода при эндоскопическом исследовании [6, 7]. Такая вариабельность болевого порога позволяет предполагать наличие психогенной боли помимо соматического и висцерального её компонента. Это подтверждается данными популяционных исследований, где была доказана корреляционная связь между выра-
