CC BY
17экспериментальная и клиническая урология № 3 2018 www.ecuro.ru
Роль стволовых клеток в лечении недержания мочи: обзор литературы
Д.М. Ниткин, А.А. Гресь, А.Г. Кветень
ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», УЗ «Минская областная клиническая больница», г. Минск, Республика Беларусь
Сведения об авторах:
Д.М. Ниткин - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой урологии и нефрологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г. Минск, Республика Беларусь, e-mail: nitkin@tut.by
D.M. Nitkin - Dr. Sc., аssociate рт/essor, Head of the Department of urology and nephrology of the Belarusian medical academy of postgraduate education, Minsk, Republic of Belarus, e-mail: nitkin@tut.by А.А. Гресь - д.м.н., профессор, кафедра урологии и нефрологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г. Минск, Республика Беларусь A.A. Gres - Dr. Sc., рrofessor, Department of urology and nephrology of the Belarusian medical academy of postgraduate education, Minsk, Republic of Belarus
А.Г. Кветень - клинический ординатор кафедры урологии и нефрологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», врач-уролог УЗ «Минская областная клиническая больница», г. Минск, Республика Беларусь, e-mail: alex_kveten@mail.ru
A.G. Kveten - clinical intern of the Department of urology and nephrology of the Belarusian medical academy of postgraduate education, Minsk Oblast Clinical Hospital, Minsk, Republic of Belarus, e-mail: alex_kveten@mail.ru
Недержание мочи (НМ) -распространенное урологическое состояние, которым страдает около 200 миллионов человек во всем мире [1]. Около 35% европейских женщин старше 18 лет имеют данный недуг [2], причиной которого могут быть нарушение функции тазовой мускулатуры, связочного аппарата и нервов, возникшие в результате возрастных изменений, акушерско-гинекологических заболеваний, гормональных нарушений. У мужчин недержание мочи чаще развивается вследствие повреждения наружного сфинктера уретры после оперативных вмешательств на предстательной железе: трансуретральная резекция предстательной железы (ТУРПЖ), гольмиевая лазерная энуклеация предстательной железы (HoLEP), радикальная простатэкто-мия (РПЭ) и другие [3].
Выделяют три основных типа НМ: стрессовое, ургентное, смешанное. Самый частый тип нарушения -стрессовое недержание мочи (СНМ) - непроизвольная потеря мочи через уретру вследствие резкого возрастания абдоминального и внутрипузыр-ного давления и его превышения над максимальным уретральным давлением при отсутствии активности детрузора [4].
В настоящее время существует несколько подходов к лечению НМ: изменение образа жизни и поведенческая терапия (упражнения по укреплению мышц тазового дна, отказ от кофеинсодержащих и газированных напитков и т.д.), медикаментозное (М-холинолитики, Ь3-агонисты, ингибиторы обратного захвата норадре-налина и серотонина), хирурги-ческое(кольпосуспензия,слинговые операции, установка искусственного сфинктера), малоинвазивное лечение (применение препаратов ботулоток-сина типа А, различных типов лазера, введение объемообразующих веществ) и комбинированное [4,5,6,7]. Низкая эффективность поведенческой терапии и медикаментозного лечения, а также нежелание пациента подвергаться операции влекут за собой необходимость поиска иных малотравматичных и эффективных способов лечения НМ [8,9].
В связи с этим, потенциальным методом лечения является применение клеточных технологий. В настоящее время в мире ведутся исследования роли применения стволовых клеток (СК) при НМ. Тремя основными характеристиками СК считаются дифференцировка в различные типы клеток, формирование кло-нальных популяций и способность к самообновлению [10]. Благодаря данным свойствам, а также вследствие
отсутствия иммунного ответа на введение, можно предположить применение СК перспективным методом лечения данного заболевания.
Цель данной публикации - представить обзор литературы и научных публикаций применения стволовых клеток в лечении недержания мочи.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведен поиск литературы в базе данных Pubmed по ключевым словам: стволовые клетки, недержание мочи, стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, недостаточность уретрального сфинктера. Выполнен поиск англоязычных и русскоязычных материалов, доклинических (на животных) и клинических исследований (на людях) по данным представленных резюме, полнотекстовых статей, обзоров литературы по временному интервалу до мая 2018 года включительно. Отобранные статьи по данной теме вместе с материалами, находившимися в свободном доступе в сети интернет, сгруппированы, выполнен их анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Удержание мочи у женщин определяется в первую очередь ана-
экспериментальная и клиническая урология № 33 201 8 www.ecuro.ru
томическим и функциональным состоянием мочевого пузыря, пузыр-но-уретрального сегмента, слизистого и подслизистого слоя уретры, сфинктеров уретры, мышц и связок тазового дна. Процесс мочеиспускания контролируется внутренним (гладкомышечным, непроизвольным) и наружным сфинктером (поперечнополосатой мускулатурой, произвольным). Повреждение одного или совокупности элементов -причина НМ у женщин [4,5]. Частая причина недержания у мужчин -перенесенные ранее операции по поводу доброкачественной гиперплазии либо рака предстательной железы, способствующие факторы у обоих полов - возраст, ожирение и образ жизни [7,11].
Для моделирования НМ на животной модели применяли различные техники: разрушение пуден-дального нерва с введением токсинов или без, растяжение влагалища, уретролиз, периуретральная кауте-ризация, уретральная сфинктерото-мия [12-14]. Целью нашего обзора не являлись доклинические исследования роли СК (на животных), основное значение уделено клиническим исследованиям и применению СК у людей.
Длительное время для лечения НМ в качестве объемообразующих средств применяли коллаген, политетрафторэтилен, макрочастицы силикона, аутологичную жировую ткань, аутологичные хондроциты, сополимер декстраномера с гиалу-роновой кислотой и другие [7]. В последние годы параллельно с совершенствованием клеточных технологий проводят инъекции различных типов культивированных СК.
СК делят на эмбриональные и неэмбриональные; тотипотентные, плюрипотентные, мультипотент-ные, унипотентные, исходя из их способности к дифференцировке. По источнику происхождения выделяют СК, полученные из пуповин-ной крови (СКПК), костного мозга (СККМ), жировой ткани (СКЖТ) и
другие. Применение эмбриональных СК связано с этическими аспектами, ограничивающими их использование [15,16].
На основании электронного поиска литературы изучены данные 19 клинических исследований роли СК в лечении НМ. Данные приведены в таблице 1. Подавляющее большинство исследований касалось СНМ. В большинстве источников 11 (57,9 %) указаны СКМТ, реже СКЖТ, СКПК и другие типы. Исследования отличались по методу введения культуры СК, зоне введения, объему вводимого материала, периодам наблюдения и методам оценки эффективности процедуры, и результатам. Чаще применяли трансуретральный путь введения СК в зону поперечно-полосатого сфинктера и подслизистый слой уретры, учитывая механизм недержания НМ.
Во всех выполненных исследованиях с целью предоперационного обследования и в дальнейшем анализа эффективности лечения авторы оценивали жалобы пациенток, проводили физикальный и гинекологический осмотр, симптом кашле-вого толчка, УЗИ и МРТ органов малого таза, комплексное уродина-мическое исследование, цистоскопию, pad-тест. Следует отметить широкое применение авторами различных опросников: 24-часовой дневник мочеиспускания, мочевой стресс-тест (Urinary Inventory Stress test), анкета-опросник о недержании мочи (IIQ-7 и ISIQ-SF), опросник урогенитального расстройства (UDI-6) и другие документы, утвержденные Международным обществом по удержанию мочи и Европейской ассоциацией урологов [33-35].
Наиболее многочисленное исследование лечения СНМ у женщин - исследование М. Mitterberger и соавт., в которое включены 123 женщины с СНМ с трансуретральной инъекцией аутологичных СКМТ (фибробластов и миобластов) в подслизистую область уретры и по-
перечно-полосатый сфинктер уретры, соответственно [18]. Через год после имплантации клеток 94 (79%) пациентки отмечали полное удержание мочи, 16 (13%) - существенное улучшение и 9 (8%) - незначительное улучшение, также улучшилась сократимость и электромиографическая активность поперечно-полосатого сфинктера в группе пациенток с инъекциями миобластов.
Наибольшее количество мужчин (222 пациента) включено в исследование Н. Gerullis и соавт.: после радикальной простатэктомии (РПЭ) -192, ТУРПЖ - 9, радикальной цистпростатэктомии (РЦПЭ) -21 пациент [3]. Им проводили трансуретральное введение СК в зону вокруг поперечно-полосатого сфинктера - 5 инъекций до смыкания просвета уретры. Полное удержание мочи отмечено у 26 (11,7%), улучшение - 94 (42,3%), сохранение СНМ - 102 пациента (45,9%).
В исследовании М. Gotoh и соавт. приведены данные 11 пациентов после операций на предстательной железе, которым проводили трансуретральное введение аутологичных СКЖТ [28]. Положительный результат отмечен у 8 пациентов -снижение количества теряемой мочи на 59,8 % по данным 24 часового pad-теста, снижение частоты и случаев НМ, улучшение качества жизни. У одного пациента достигнуто полное удержание мочи. Максимальное давление закрытия уретры увеличилось, в среднем, с 35,5 до 44,7 см. вод. ст., функциональная длина уретры, определяемая по МРТ как расстояние между нижним краем лонной кости и шейкой мочевого пузыря, увеличилась с 20,4 до 26,0 мм.
В исследовании M.K. Shirvan и соавт, выполненного в 2013 году, источником получения СК служила периферическая венозная кровь [25]. Все 9 пациентов отмечали улучшение по опросникам ICIQ-UI, ICIQ-QOL и результатам pad-теста через 6 месяцев наблюдения. 9
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 8 www.ecuro.ru
Большинство исследований име- дили анализ результата через 6 лет пациенток [29]. K. Stangel-Wojcikiewicz
ли короткий период наблюдения (до после эндоуретрального введения и соавт. проводили анализ через
1,5 лет) без оценки отдаленных ре- аутологичных СКМТ, положитель- 4 года; улучшение качества жизни от-
зультатов. J.N. Cornu и соавт. прово- ный эффект отметили лишь 3 из 11 метили 12 из 16 пациенток [32].
Таблица 1. Клинические исследования роли стволовых клеток в лечении недержания мочи
Авторы, год публикации Тип недержания мочи/ предшествовавшая операция (у мужчин) Пациенты Тип стволовых клеток Путь введения Метод введения
1 Lee J.U. и соавт. [17], 2003 Стрессовое НМ 39 женщин СКПК Трансуретрально Подслизистая область проксимальной уретры на 4 и 8 часах
2 Mitterberger M. и соавт. [18], 2007 Стрессовое НМ 123 женщины Аутологичные СКМТ (фибробла-сты и миобласты) Трансуретрально Подслизистая область уретры -фибробласты, поперечно-полосатый сфинктер - миобласты
3 Mitterberger M. и соавт. [19], 2008 РПЭ 63 мужчины Аутологичные СКМТ (фибробла-сты и миобласты) Трансуретрально Подслизистая область уретры -фибробласты, поперечно-полосатый сфинктер -миобласты
4 Mitterberger M. и соавт. [20], 2008 Стрессовое НМ 20 женщин Аутологичные СКМТ (фибробла-сты и миобласты) Трансуретрально Подслизистая область уретры -фибробласты, поперечно-полосатый сфинктер - миобласты
5 Carr L.K. и соавт. [21] , 2008 Стрессовое НМ 8 женщин Аутологичные СКМТ Трансуретрально Инъекции на 3, 6, 9,и 12 часах
6 Lee C.N. и соавт. [22], 2010 Стрессовое НМ 39 женщин Аллогенные СКПК Трансуретрально Подслизистая область проксимальной уретры на 4 и 8 часах по 1 мл
7 P. Sebe и соавт. [23], 2011 Стрессовое НМ 12 женщин Аутологичные СКМТ Эндоуретрально Инъекции на 3 и 9 часах
8 Yamamoto T. и соавт. [10] , 2012 HoLEP (1) РПЭ (2) 3 мужчин Аутологичные СКЖТ (ADRCs) Трансуретрально Периуретрально область поперечнополосатого сфинктера на 5 и 7 часах Подслизистая область мембранозной уретры на 4, 6 и 8 часах
9 Blaganje M. и соавт.[24] , 2012 Стрессовое НМ 38 женщин Аутологичные СКМТ Трансуретрально В 2 зоны поперечено-полосатого сфинктера
10 Gerullis H. и соавт. [3], 2012 ТУР (9); РЦПЭ (21) РПЭ (192) 222 мужчины Аутологичные СКМТ Трансуретрально Вокруг поперечно-полосатого сфинктера - 5 инъекций
11 Shirvan M.K. и соавт.[25], 2013 Стрессовое НМ, Тяжелая форма 9 женщин Аутологичные полные зародышевые клетки (total nucleated cells) и тромбоциты из периферической венозной крови Трансуретрально Периуретрально в зону поперечно-полосатого сфинктера на 1,5, 3 ,4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 и 12 часах
12 T. и соавт. [26], 2013 Стрессовое НМ 38 женщин Аутологичные СКЖТ Трансуретрально интрасфинктерно Минимум в 2 зоны наружного сфинктера
13 Stangel-Wojcikiewicz K. и соавт. [27], 2014 Стрессовое НМ 16 женщин Аутологичные СКМТ Трансуретрально Интрасфинктерно (Ы ?) Инъекции в область поперечно-полосатого сфинктера на 3, 9 и 12 часах
14 Gotoh M. и соавт. [28], 2014 HoLEP (2) РПЭ (9) 11 мужчин Аутологичные СКЖТ (ASCs) Трансуретрально интрасфинктерно 1 мл в область поперечно-полосатого сфинктера, 20 мл (смесь с жировой тканью) рядом
15 Kuismanen K. и соавт.[9] , 2014 Стрессовое НМ (2) Смешанное НМ (3) 5 женщин Аутологичные СКЖТ (ASCs) с коллагеновым гелем Трансуретрально Подслизистая область уретры 1,5 см дистальнее шейки мочевого пузыря на 3 и 9 часах; 2, 4 - 4 мл объем; 2 мл дистальнее в смеси с изотоническим раствором NaCl
16 Cornu J.N. и соавт. [29], 2014 Стрессовое НМ, Тяжелая форма (11 женщин, описанных ранее Sëbe и соавт., 2011) 11 женщин Аутологичные СКМТ Эндоуретрально Инъекции на 3 и 9 часах
17 Peters K.M. и соавт. [30], 2014 Стрессовое НМ 80 женщин Аутологичные СКМТ Трансуретрально(56) Периуретрально (24) В поперечно-полосатый сфинктер
18 Choi J.Y. и соавт. [31], 2016 РПЭ 6 мужчин Аутологичные СКЖТ (ADRCs) Трансуретрально В поперечно-полосатый сфинктер на 5 и 7 часах. В зону мембранозной уретры на 4, 6 и 8 часа
19 Stangel-Wojcikiewicz K. и соавт.[32], 2016 Стрессовое НМ (те же что и в 2014 году) 16 женщин Аутологичные СКМТ Трансуретрально интрасфинктерно В область поперечно-полосатого сфинктера на 3, 9 и 12 часах
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 8 www.ecuro.ru
Все осложнения от лечения можно разделить на 3 группы: связанные с забором материала (раневая гематома), интраоперационные (боль, гематома в месте введения) и послеоперационные (боль в промежности, инфекция мочевыводя-щих путей - уретрит, орхоэпиди-димит, цистит, гематурия, зуд в вуль-вовагинальной области, ухудшение недержания мочи, возникновение ур-гентности) [3,17,23,26,30]. Данные осложнения были редкостью.
Для предотвращения травма-тизации окружающих тканей инъекции проводили под контролем трансуретрального ультразвукового исследования, позволяющего точно вводить культуру СК в зону поперечно-полосатого сфинктера и подслизистый слой уретры [19,20].
Любопытен вопрос дальнейшей судьбы СК после введения в организм. M.P. Turco и соавт. на модели СНМ у мышей после введения моно-нуклеарных клеток, полученных из мышечной ткани (МКМТ) в результате периуретральных инъекций, доказано наличие мышечных клеток, мышечных сателлитных клеток, периваскулярных клеток, мышечных клеток предшественников и эн-дотелиальных клеток, а также повышение уровня актина и миозина и снижение количества соединительной ткани в уретре у мышей исследуемой группы [36].
Некоторыми авторами описано увеличение кровотока в месте инъекции СК, определяемого при трансректальном ультразвуковом исследовании [28].
Относительно ургентного недержания мочи (УНМ) найдено небольшое количество доклинических исследований. Сложны вопросы моделирования УНМ (частичная обструкция мочевого пузыря, ишемия мочевого пузыря, сахарный диабет, травма спинного мозга и крио-травма) и оценки самого симптома ургентности у животных, а также переноса этих данных на клинический уровень исследований. Для оценки результата инъекции СК авторы применяли преимущественно морфологические параметры [37].
H. Lee и соавт. на модели с частичной обструкцией мочевого пузыря через 2 недели после введения мезенхимальных СК человека в стенку мочевого пузыря самкам крыс показали увеличение давления потока мочи, объем остаточной мочи был восстановленн на уровне до повреждения сфинктера. Экспрессия коллагена, TGF-^, белков вернулись к исходному уровню [38].
H. Zhang и соавт. применяли внутривенные и внутрипузырные инъекции СКЖТ на модели у крыс с диабетической нейропатией и дисфункцией мочевого пузыря. Через месяц наблюдения отмечено улуч-
шение функции мочевого пузыря и цистометрических показателей, продемонстрирована дифференци-ровка СКЖТ в гладкомышечные клетки [39].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приведенные клинические исследования демонстрируют существенную роль СК в лечении НМ как альтернативного метода ранее существующим. Описанные методики зарекомендовали себя как эффективные и не имеющие серьезных осложнений. Клеточные технологии продемонстрируют свой потенциал в лечении СНМ и могут быть использованы более активно в лечении ур-гентной и смешанной форм НМ с удовлетворительными отдаленными результатами [13,37].
В настоящее время остаются открытыми вопросы выбора источника СК, способа введения и выбора оптимальной модели в доклиническом испытании. При СНМ оптимально применение СКЖТ или СКМТ и трансуретральный способ введения материала в подслизистый слой уретры и зону поперечно-полосатого сфинктера. В случае УНМ нет четко определенного источника СК и выработанной методики введения, чему должно быть уделено пристальное внимание в дальнейших исследованиях. □
Резюме:
Недержание мочи - распространенное урологическое заболевание. Выполнен обзор клинических исследований с целью систематизации накопленного мирового опыта применения стволовых клеток (СК) в лечении недержания мочи. Проанализированы различные источники получения СК (костный мозг, мышечная и жировая ткань), пути и методы введения при лечении недержания мочи как у мужчин, так и у женщин, представлены методы оценки отдаленных результатов процедуры.
Среди существующих методик наиболее приемлемое для стрессового недержания мочи - трансуретральное введение СК
Summary:
The role of stem cells in the treatment of urinary incontinence: literature review D.M. Nitkin, F.F. Gres, A.G. Kweten
Urinary incontinence is a common urological disease. A review on clinical studies is shown to systematize the global experience in the use of stem cells (SC) in the treatment of urinary incontinence. Various SC sources (bone marrow, muscle and adipose tissue), routes and methods of administration are analyzed in the treatment of urinary incontinence in both men and women, methods for evaluating long-term results of the procedure were presented.
Transurethral injection of adipose or muscle tissue stem cells into the
Ключевые слова: стволовые клетки, недержание мочи, ургентное недержание мочи, стрессовое недержание мочи, недостаточность уретрального сфинктера.
^y words: stem cells, urinary incontinence, urgent urinary incontinence, stress urinary incontinence, insufficiency of the urethral sphincter.
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 8 www.ecuro.ru
жировой или мышечной ткани в зону подслизистого слоя мем-бранозной части уретры или поперечно-полосатого сфинктера.
Для ургентного недержания мочи нет четкого алгоритма использования стволовых клеток.
Применяемые оперативные методики могут найти широкое применение в клинической практике.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
submucosal layer of the membranous urethra or striated sphincter is the most appropriate method among the existing for stress urinary incontinence treatment.
There is no precise way of using stem cells for urge urinary incontinence.
Applied operational techniques could be widely used in clinical practice.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Norton P, Brubaker L. Urinary incontinence in women. Lancet 2006;Jan7;367(9504):57-67. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67925-7
2. Hunskaar S, Lose G, Sykes D, Voss S. The prevalence of urinary incontinence in women in four European countries. BJU Int 2004;93(3):324-330. PMID: 14764130
3. Gerullis H, Eimer C, Georgas E, Homburger M, El-Baz AG, Wishahi M и соавт. Muscle-derived cells for treatment of iatrogenic sphincter damage and urinary incontinence in men. Scientific World Journal 2012;2012:898535. doi: 10.1100/2012/898535
4. Ниткин Д.М., Куликов А.А. Стрессовое недержание мочи у женщин: учеб. - метод. Пособие. Минск, БелМАПО, 2016 - 39 с. ISBN 978-985-584-026-9
5. Вощула В.И., Ниткин Д.М. и др. Недержание мочи у женщин: этиопатогенез, диагностика, лечение: учеб. Метод. Пособие, Минск, БелМАПО, 2010.- 29с. ISBN 978-985-499-393-5
6. Bozkurt A, Akin Y, Nuhoglu B. Post Prostatectomy Incontinence. JAREM 2012;2:96-100. doi: 10.5152/jarem.2012.23
7. Kim JC, Cho KJ. Current Trends in the Management of Post-Prostatectomy Incontinence. Korean J Urol 2012;Aug;53(8):511-518. doi: 10.4111/kju.2012.53.8.511
8. Chapple CR, Wein AJ, Brubaker L, Dmochowski R, Pons ME, Haab F и соавт. Stress incontinence injection therapy: what is best for our patients? Eur Urol 2005;0ct;48(4):552-565. doi: 10.1016/ j.eururo.2005.06.012
9. Kuismanen K, Sartoneva R, Haimi S, Mannerstrom B, Tomas E, Mi-ettinen S и соавт. Autologous adipose stem cells in treatment of female stress urinary incontinence: results of a pilot study. Stem Cells Transl Med 2014;3(8):936-941. doi: 10.5966/sctm.2013-0197
10. Yamamoto T, Gotoh M, Kato M, Majima T, Toriyama K, Kamei Y, et al. Periurethral injection of autologous adipose-derived regenerative cells for the treatment of male stress urinary incontinence: Report of three initial cases. Int J Urol 2012;19(7):652-659. doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.02999.x
11. Singla N, Singla AK. Post-prostatectomy incontinence: Etiology, evaluation, and management. Turk J Urol 2014;40(1):1-8. d oi: 10.5152/tud.2014.222014
12. Hakim L, Endo M, Feola A, Soebadi DM, Deprest J, De Ridder D и соавт. High-fFrequency micro-ultrasound: a novel method to
assess external urethral sphincter function in rats following simulated birth injury. Neurourol Urodyn 2015;34(3):264-269. doi: 10.1002/nau.22555
13. Williams JK, Dean A, Badlani G, Andersson KE. Regenerative Medicine Therapies for Stress Urinary Incontinence J Urol 2016;196(6):1619-1626. doi: 10.1016/j.juro.2016.05.136
14. Turco MP, de Souza AB, de Campos Sousa I, Fratini P, Veras MM, Rodrigues MN, et al. Periurethral muscle-derived mononuclear cell injection improves urethral sphincter restoration in rats. Neurourol Urodyn 2017;36(8):2011-2018. doi: 10.1002/nau.23262
15. Kantartzis KL, Moalli PA. Stem Cell Therapy for Female Urinary Incontinence. Curr Obstet Gynecol Rep 2013;2(3):123-128. doi.org/10.1007/s13669-013-0049-4.
16. Сергеев B.C. Иммунологические свойства стромальных (мезен-химальных) стволовых клеток. Клеточные технологии 2005(04)
17. Lee JY, Cannon TW, Pruchnic R, Fraser MO, Huard J, Chancellor MB. The effects of periurethral muscle-derived stem cell injection on leak point pressure in a rat model of stress urinary incontinence. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2003;14(1):31-37. doi: 10.1007/s00192-002-1004-5
18. Mitterberger M, Marksteiner R, Margreiter E, Pinggera GM, Colle-selli D, Frauscher F и соавт. Autologous myoblasts and fi-broblasts for female stress incontinence: a 1-year follow-up in 123 patients. BJU Int 2007;100(5):1081-1085. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.07119.x
19. Mitterberger M, Marksteiner R, Margreiter E, Pinggera GM, Frauscher F, Ulmer H et al. Myoblast and fibroblast therapy for post-prostatectomy urinary incontinence: 1-year followup of 63 patients. J Urol 2008;179(1):226-231. doi: 10.1016/j.juro.2007.08.154
20. Mitterberger M, Pinggera GM, Marksteiner R, Margreiter E, Fussenegger M, Frauscher F et al. Adult stem cell therapy of female stress urinary incontinence. Eur Urol 2008;53(1):169-175. doi: 10.1016/j.eururo.2007.07.026.
21. Carr LK, Steele D, Steele S, Wagner D, Pruchnic R, Jankowski R et al. 1-year follow-up of autologous muscle-derived stem cell injection pilot study to treat stress urinary incontinence. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2008;Jun;19(6):881-883. doi: 10.1007/s00192-007-0553-z
22. Lee CN, Jang JB, Kim JY, Koh C, Baek JY, Lee KJ. Human cord
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 8 www.ecuro.ru
blood stem cell therapy for treatment of stress urinary incontinence. J 31. Choi JY, Kim TH, Yang JD, Suh JS, Kwon TG. Adipose-Derived Re-
Korean Med Sci 2010;Jun;25(6):813-816. doi: 10.3346/ generative Cell Injection Therapy for Postprostatectomy Incontinence:
jkms.2010.25.6.813 A Phase I Clinical Study. Yonsei Med J 2016;Sep;57(5):1152-1158.
23. Sebe P., Doucet C, Cornu JN, Ciofu C, Costa P, de Medina SG et al. doi: 10.3349/ymj.2016.57.5.1152
Intrasphincteric injections of autologous muscular cells in women with 32. Stangel-Wojcikiewicz K, Piwowar M, Jach R, Majka M, Basta A. refractory stress urinary incontinence: a prospective study. Quality of life assessment in female patients 2 and 4 years after musInt Urogynecol J 2011;Feb;22(2):183-189. doi: 10.1007/ cle-derived cell transplants for stress urinary incontinence treatment. s00192-010-1255-5 Ginekol Pol 2016;87:183-189. doi: 10.17772/gp/61330
24. Blaganje M, Lukanovic A. Intrasphincteric autologous myoblast in- 33. Шкарупа Д.Д., Кубин Н.Д., Пешков Н.О., Комяков Б.К., Писа-jections with electrical stimulation for stress urinary incontinence. рев А.В., Зайцева А.О. Русскоязычные версии опросников для Int J Gynaecol Obstet 2012;May;117(2):164-167. doi: 10.1016/ оценки качества жизни больных с пролапсом тазовых органов и j.ijgo.2011.11.029 стрессовым недержанием мочи. Экспериментальная и клиниче-
25. Shirvan MK, Alamdari DH, Mahboub MD, Ghanadi A, Rahimi скаяурология. 2016(1):94-97
HR, Seifalian AM. A novel cell therapy for stress urinary incontinence, 34. Abrams P, Andersson KE, Birder L, Brubaker L, Cardozo L, Chap-
short-term outcome. Neurourol Urodyn 2013;Apr;32(4):377-382. ple C, at al. Fourth International Consultation on Incontinence
doi: 10.1002/nau.22301 Recommendations of the International Scientific Committee:
26. Carr LK, Robert M, Kultgen PL, Herschorn S, Birch C, Murphy M Evaluation and treatment of urinary incontinence, pelvic organ pro-и соавт. Autologous muscle derived cell therapy for stress urinary in- lapse, and fecal incontinence. Neurourol Urodyn 2010;29(1):213-240. continence: a prospective, dose ranging study. J Urol 2013; doi: 10.1002/nau.20870
Feb;189(2):595-601. doi: 10.1016/j.juro.2012.09.028 35. EAU Guidelines on Urinary Incontinence 2017. ISBN 978-9027. Stangel-Wojcikiewicz K, Jarocha D, Piwowar M, Jach R, Uhl T, 79754-91-5
Basta A и соавт. Autologous muscle-derived cells for the treatment 36. Turco MP, de Souza AB, de Campos Sousa I, Fratini P, Veras MM,
of female stress urinary incontinence: a 2-year follow-up of a Rodrigues MN et al. Periurethral muscle-derived mononuclear cell
Polish investigation. Neurourol Urodyn 2014;Mar;33(3):324-330. injection improves urethral sphincter restoration in rats. Neurourol
doi: 10.1002/nau.22404 Urodyn 2017;Nov;36(8):2011-2018. doi: 10.1002/nau.23262
28. Gotoh M, Yamamoto T, Kato M, Majima T, Toriyama K, Kamei Y 37. Tran C, Damaser MS. The potential role of stem cells in the treat-и соавт. Regenerative treatment of male stress urinary ment of urinary incontinence. Ther Adv Urol 2015;Feb;7(1):22-40. doi: incontinence by periurethral injection of autologous adipose- 10.1177/1756287214553968..
derived regenerative cells: 1-year outcomes in 11 patients. 38. Lee HJ, Won JH, Doo SH, Kim JH, Song KY, Lee SJ, et al.
Int J Urol 2014;Mar;21(3):294-300. doi: 10.1111/iju.12266 Inhibition of collagen deposit in obstructed rat bladder outlet
29. Cornu JN, Lizee D, Pinset C, Haab F. Long-term follow-up after re- by transplantation of superparamagnetic iron oxide-labeled generative therapy of the urethral sphincter for female stress urinary human mesenchymal stem cells as monitored by molecular magnetic incontinence. Eur Urol 2014;Jan;65(1):256-258. doi: 10.1016/ resonance imaging (MRI). Cell Transplant 2012;21(5):959-970. j.eururo.2013.09.022 doi: 10.3727/096368911X627516
30. Peters KM, Dmochowski RR, Carr LK, Robert M, Kaufman MR, 39. Zhang H, Qiu X, Shindel AW, Ning H, Ferretti L, Jin X, еt al. Adipose Sirls LT и соавт. Autologous muscle derived cells for treatment of stress tissue-derived stem cells ameliorate diabetic bladder dysfunction in a urinary incontinence in women. J Urol 2014;Aug;192(2):469-476. type II diabetic rat model. Stem Cells Dev 2012;Jun10;21(9):1391-1400. doi: 10.1016/j.juro.2014.02.047 doi: 10.1089/scd.2011.0244
REFERENCES (4,5,16,33)
4. Nitkin D.M., Kulikov A.A. Stressovoe nederzhanie mochi u 16. Sergeev V.S., Immunologicheskie svojstva stromal'nyh (mezenhimal'nyh) zhenshchin: ucheb. - metod. Posobie. Minsk, BelMAPO, 2016 - 39 s. stvolovyh kletok. Kletochnye tekhnologii; 2005,(4)
ISBN 978-985-584-026-9 33. SHkarupa D.D., Kubin N.D., Peshkov N.O., Komyakov B.K., Pisarev A.V.,
5. Voshchula V.I., Nitkin D.M. i dr. Nederzhanie mochi u zhenshchin: Zajceva A.O. Russkoyazychnye versii oprosnikov dlyaocenki kachestva ehtiopatogenez, diagnostika, lechenie: ucheb. Metod. Posobie, Minsk, zhizni bol'nyh s prolapsom tazovyh organov i stressovym nederzhaniem BelMAPO, 2010.- 29s. ISBN 978-985-499-393-5 mochi. EHksperimental'naya i klinicheskaya urologiya. 2016(1):94-97
